1、第第33章章 其它病毒及朊粒其它病毒及朊粒第一节第一节 肾综合征肾综合征出血热病毒出血热病毒第二节第二节 狂犬病病毒狂犬病病毒第三节第三节 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒第第四四节节 朊粒朊粒110/15/2022（一）生物学性状：（一）生物学性状：病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆形，有包膜。形，有包膜。第一节第一节 肾综合征肾综合征出血热病毒出血热病毒210/15/20222.培养特性及实验动物培养特性及实验动物 *多种（原代、二倍体、传代）细胞敏感多种（原代、二倍体、传代）细胞敏感 培养时间长，不出现培养时间长，不出现CPE，需用免疫学方法证实，需用免疫学
2、方法证实*易感动物有多种（主要为啮齿动物）易感动物有多种（主要为啮齿动物）除小白鼠乳鼠感染后可发病除小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状及致死外，其余均无明显症状310/15/20223.抵抗力抵抗力 *对酸（对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒*不耐热，不耐热，5660 30分钟可灭活病毒分钟可灭活病毒*紫外线照射（紫外线照射（50 cm、1 小时）可灭活病毒小时）可灭活病毒410/15/2022传染源传染源 农村：黑线姬鼠 城市：褐家鼠黑线姬鼠褐家鼠510/15/2022（二）
3、致病性与免疫（二）致病性与免疫性性 本病毒所致流行性出血热病有明显的地区性和季节性，与鼠类有关。病毒随鼠粪、尿、唾液排出污染环境，再经呼吸道、消化道、破损皮肤接触感染人体，引起发热、出血、肾脏损害和免疫功能紊乱等为突出表现的肾病综合征出血热。免疫力持久。610/15/2022 三大主症三大主症 *发热发热 *出血出血 *肾脏损害肾脏损害五期经过（典型病例五期经过（典型病例）*发热期发热期 *低血压期低血压期 *少尿期少尿期 *多尿期多尿期 *恢复期恢复期 临床表现临床表现 起病急，发展快，病情重起病急，发展快，病情重710/15/2022*发热：必备症状，多为高热（发热：必备症状，多为高热（3
4、840）*“三红三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌）：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌）*“三痛三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛：头痛、眼眶痛、腰痛 *出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血*肾脏损害：蛋白尿肾脏损害：蛋白尿1）发热期（持续）发热期（持续 3 6 天）天）结膜充血 牙龈出血810/15/2022*出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血*“三痛三痛”症状加剧症状加剧*肾脏损害加重肾脏损害加重*低血压、休克低血压、休克2）低血压休克期（持续）低血压休克期（持续 1 3 天）天）皮下出血皮下出血 皮肤淤斑皮肤
5、淤斑910/15/2022*尿量明显减少（尿量明显减少（500 ml/天）天）*肾损害及出血症状达高峰肾损害及出血症状达高峰 是本病最凶险的阶段是本病最凶险的阶段 患者的死亡多发生在此期患者的死亡多发生在此期*突出表现为突出表现为“三高三高”高血钾、高血容量、高氮质血症高血钾、高血容量、高氮质血症 3）少尿期（持续）少尿期（持续 2 5 天）天）1010/15/2022*多尿原理多尿原理 肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，但肾小管重吸收功能尚未完全恢复但肾小管重吸收功能尚未完全恢复4）多尿期（持续）多尿期（持续 1 2 周）周）*2000 ml/天，后期天
6、，后期 40008000 ml/天天1110/15/2022*尿量：尿量：2000 ml/天天*各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复5）恢复期（）恢复期（1 3 月）月）1210/15/2022（三）微生物学检查及防治原则：（三）微生物学检查及防治原则：取病人血清、死者脏器和感染动物的肺、肾组织分离病毒、检测抗原、抗体或用核酸杂交技术检测病毒的RNA以协助诊断。防鼠灭鼠、接捉灭活疫苗预防效果良好。1310/15/2022治疗治疗 *“三早一就三早一就”早发现、早诊断、早治疗，就近医治早发现、早诊断、早治疗，就近医治*把好把好“五关五关”休克、尿毒症、高血容量、大
7、出血、继发感染休克、尿毒症、高血容量、大出血、继发感染 *以以“液体疗法液体疗法”为主的综合对症治疗措施为主的综合对症治疗措施 缺乏特异而有效的治疗药物缺乏特异而有效的治疗药物1410/15/202210/15/2022狂犬病狂犬病狂犬病由狂犬病病毒引起，狂犬病由狂犬病病毒引起，人类也会因被狂犬咬伤而感人类也会因被狂犬咬伤而感染，其他感染本病的温血动染，其他感染本病的温血动物如猫、狼、狐等也可传播。物如猫、狼、狐等也可传播。其特征性症状是恐水现象，其特征性症状是恐水现象，即饮水时，患者会出现吞咽即饮水时，患者会出现吞咽肌痉挛，不能将水咽下，随肌痉挛，不能将水咽下，随后患者口极渴亦不敢饮水，后患
8、者口极渴亦不敢饮水，故又名恐水症。故又名恐水症。发病的病死率几乎为发病的病死率几乎为100%100%。第二节第二节 狂犬病病毒狂犬病病毒1510/15/2022生物学性状：生物学性状：狂犬病病毒似子弹状，外层为脂蛋白包膜，表面有糖蛋白剌突，与病毒感染性和毒力相关。中心为单负链RNA和核蛋白。在易感的神经细胞内增殖时，在胞质中形成嗜酸性包涵体，称内基小体，有临床诊断价值。内基小体（红色）1610/15/2022抵抗力v 对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱v 加温加温501小时、小时、605分钟即死。分钟即死。v 易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙醇、易被强酸、强碱、甲
9、醛、碘、乙醇、肥皂肥皂水水及离子型和非离子型去污剂灭活。及离子型和非离子型去污剂灭活。v 4可保存可保存1周，如置周，如置50%甘油中于室温下甘油中于室温下可保持活性可保持活性1周。周。1710/15/202210/15/2022吸血蝙蝠 传染源：传染源：所有的温血动物都可携带狂犬病毒。所有的温血动物都可携带狂犬病毒。近年来学者发现了无症状带病毒的犬和猫。近年来学者发现了无症状带病毒的犬和猫。犬、猫 野生动物狐狸、狼、臭鼬、浣熊二二.致病性致病性10/15/20221810/15/2022传播途径传播途径 被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入人体
10、；人体；粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼结合膜被病粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼结合膜被病兽唾液沾污等；兽唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等）后，也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等）后，再污染普通创面而传染。再污染普通创面而传染。1910/15/2022提醒大家引起重视 狂犬病并非必须有野狗咬伤史狂犬病并非必须有野狗咬伤史;狂犬病中狂犬病中88%是由豢养宠物引起是由豢养宠物引起,最多的是宠物狗最多的是宠物狗,2%是由猫引起是由猫引起;生食狗肉生食狗肉,增加了患病机会增加了患病机会;沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。2010
11、/15/2022 发病机制 狂犬病毒狂犬病毒 咬伤处咬伤处1-3月月 入侵机体入侵机体,肌纤维细胞肌纤维细胞增殖增殖 沿沿神经轴索神经轴索上行至中枢神经系统上行至中枢神经系统 在在中枢神经细胞中枢神经细胞大量增殖，引起损伤大量增殖，引起损伤 沿沿周围神经周围神经离心性扩散离心性扩散,造成造成 非神经组织感染非神经组织感染:唾液腺唾液腺,泪腺泪腺,角膜角膜,鼻粘膜鼻粘膜,皮脂腺，皮脂腺，心肌心肌,骨骼肌骨骼肌,肺肺,肝和肾等肝和肾等 不引起病毒血症不引起病毒血症2110/15/202210/15/2022人患狂犬病主要是被患病动物咬伤所人患狂犬病主要是被患病动物咬伤所致。潜伏期一般为致。潜伏期一
12、般为1 13 3个月，但也有个月，但也有短至短至1 1周或长达数年的，其长短取决于周或长达数年的，其长短取决于被咬伤部位距头部的远近及伤口内感被咬伤部位距头部的远近及伤口内感染的病毒量。染的病毒量。二二.致病性致病性2210/15/202210/15/2022病毒在肌纤维细胞中增殖，由神经末梢沿神经轴索上病毒在肌纤维细胞中增殖，由神经末梢沿神经轴索上行至中枢神经系统，在神经细胞内增殖并引起中枢神行至中枢神经系统，在神经细胞内增殖并引起中枢神经细胞损伤，然后又沿传出神经扩散至唾液腺和其他经细胞损伤，然后又沿传出神经扩散至唾液腺和其他组织。组织。典型临床表现典型临床表现:神经兴奋性增高，吞咽或饮水
13、时喉头肌神经兴奋性增高，吞咽或饮水时喉头肌肉发生痉挛，闻水声或其他轻微刺激均可引起痉挛发肉发生痉挛，闻水声或其他轻微刺激均可引起痉挛发作，故又称恐水症。经作，故又称恐水症。经3 35 5天后，病人由兴奋期转入天后，病人由兴奋期转入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循环衰竭而死亡。病死率麻痹期，最后因昏迷、呼吸循环衰竭而死亡。病死率几乎达几乎达100%100%。二二.致病性致病性2310/15/2022三、微生物学检查：三、微生物学检查：被咬伤后应留院观察710天，取病犬脑组织（海马回部分）作组织切片观察内基小体。或取患者唾液沉渣涂片查抗原或用PCR测标本中的狂犬病病毒RNA。2410/15/2022防治
14、原则 疫苗接种疫苗接种:灭活疫苗灭活疫苗(原代地鼠肾细原代地鼠肾细胞或二倍体细胞胞或二倍体细胞)于咬伤后第于咬伤后第 0、3、7、14、28天各肌注天各肌注1ml,效果好。全效果好。全程免疫后程免疫后710天出现中和抗体，并天出现中和抗体，并保持免疫力保持免疫力1年左右。年左右。v 被动免疫被动免疫:高效价特异抗血清侵润性注射及高效价特异抗血清侵润性注射及 肌注，剂量肌注，剂量40 IU/kg,配合疫苗使用效果更佳。配合疫苗使用效果更佳。24h内接种最好，最晚不要超过内接种最好，最晚不要超过72h2510/15/2022 人乳头瘤病毒（HPV）呈球形，无包膜，双链环状DNA病毒。对皮肤和粘膜上
15、皮细胞有高度亲嗜性，能诱导上皮增殖，表皮变厚，伴棘层增生和某些程度表皮角化，能形成嗜碱性核内包涵体。上皮增殖形成乳头状瘤（疣）第三节第三节 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒2610/15/202210/15/2022二、致病性二、致病性 人类是HPV唯一自然宿主。传播途径：直接接触，也可通过公用毛巾、游泳、洗澡等间接途径传播。生殖器感染主要通过性行为传播，新生儿在通过产道时可受到感染。致病类型：寻常疣（主要为1，4型）称刺瘊，可发生于任何部位，以手部最常见；跖疣（主要为2，4型）生长在胼胝下面，行走易引起疼痛；扁平疣（主要为3，10型）好发于面部，手、臂、膝、为多发性；尖性湿疣（主要为6，11型），好
16、发于温暖潮湿部位，生殖器湿疣发病率最高，是一种性传播疾病，传染性强，且有恶性变的报道。2710/15/2022跖疣跖疣2810/15/2022寻常疣寻常疣2910/15/2022扁平疣扁平疣3010/15/20223110/15/20223210/15/20223310/15/202210/15/2022第第四四节节 朊粒朊粒PrionPrion源于源于proteinaceous infectious particle,proteinaceous infectious particle,译为传染性蛋白粒子或蛋白浸染颗粒，简称朊粒或译为传染性蛋白粒子或蛋白浸染颗粒，简称朊粒或朊病毒。朊病毒。19
17、821982年美国学者年美国学者PrusinerPrusiner将其作为羊瘙痒将其作为羊瘙痒病的病原体首次提出。病的病原体首次提出。1983 1983 年在意大利召开的年在意大利召开的“植物和动物的亚病毒病原植物和动物的亚病毒病原”国际学术会议上，正国际学术会议上，正式将朊粒及类病毒与拟病毒通称为亚病毒。式将朊粒及类病毒与拟病毒通称为亚病毒。3410/15/202210/15/2022一、生物学特性一、生物学特性 朊粒是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，朊粒是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，与目前已知的蛋白质都无同源性，是一种特殊与目前已知的蛋白质都无同源性，是一种特殊的蛋白质，具有传染性。
18、其分子量为（的蛋白质，具有传染性。其分子量为（27273030）10103 3，由正常宿主细胞基因编码产生。，由正常宿主细胞基因编码产生。朊粒对理化因素抵抗力很强。对蛋白酶有抗性，朊粒对理化因素抵抗力很强。对蛋白酶有抗性，对热、辐射、酸碱及常用消毒剂均有很强抵抗对热、辐射、酸碱及常用消毒剂均有很强抵抗力。力。3510/15/202210/15/2022致病特点致病特点：引起致死性中枢神经系统的慢性退化性疾：引起致死性中枢神经系统的慢性退化性疾 患，潜伏期长。患，潜伏期长。临床特点临床特点：痴呆、共济失调、震颤等。：痴呆、共济失调、震颤等。病理特点病理特点：大脑皮质的神经元退化，空泡变性，形成淀
19、：大脑皮质的神经元退化，空泡变性，形成淀 粉样斑块、死亡、消失，星状细胞增生，成粉样斑块、死亡、消失，星状细胞增生，成 为海绵状脑病或白质脑病，病变部位无炎症反为海绵状脑病或白质脑病，病变部位无炎症反 应。应。免疫特点免疫特点：机体对：机体对PrionPrion不产生免疫应答。不产生免疫应答。二、致病性二、致病性3610/15/202210/15/2022二、致病性二、致病性1.1.羊瘙痒病羊瘙痒病 病羊以消瘦、脱毛、步态不稳等为临床特征，死亡病羊以消瘦、脱毛、步态不稳等为临床特征，死亡率极高。率极高。2.2.牛海绵状脑病牛海绵状脑病 俗称疯牛病，是一种牛传染性海绵状脑病。病牛俗称疯牛病，是一
20、种牛传染性海绵状脑病。病牛出现运动失调、震颤等神经系统症状。因出现感觉过出现运动失调、震颤等神经系统症状。因出现感觉过敏、恐惧甚至狂躁而称为疯牛病。敏、恐惧甚至狂躁而称为疯牛病。3710/15/20223810/15/2022英国自1985年发现疯牛病到1996年，已确诊有16142头牛患病，数以万计的牛被扑杀、焚烧、处理。英国连续出现12个青年患新型克雅氏病.人们怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的，在欧洲引起了极大的恐慌，疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。患疯牛病的牛脑切片3910/15/202210/15/20223.3.库鲁病库鲁病 为发生于大洋州巴布亚新几内亚高原部落的土著为发生于
21、大洋州巴布亚新几内亚高原部落的土著人的一种中枢神经系统进行性、慢性、退化性疾病。人的一种中枢神经系统进行性、慢性、退化性疾病。临床症状以共济失调、颤抖等神经系统症状为主。临床症状以共济失调、颤抖等神经系统症状为主。4.4.克雅病克雅病 又称为皮质纹状脊髓变性病或亚急性海绵状脑病又称为皮质纹状脊髓变性病或亚急性海绵状脑病或传染性痴呆病。临床表现为进行性发展的痴呆，肌或传染性痴呆病。临床表现为进行性发展的痴呆，肌痉挛，小脑共济失调，运动性失语，并迅速发展为半痉挛，小脑共济失调，运动性失语，并迅速发展为半瘫、癫痫，甚至昏迷。最终死于感染或中枢神经系统瘫、癫痫，甚至昏迷。最终死于感染或中枢神经系统功能
22、衰竭。功能衰竭。4010/15/2022 库鲁病库鲁病 朊粒感染机体后，经过长达数十年的潜伏朊粒感染机体后，经过长达数十年的潜伏期后，引起的一种进行性小脑退行性疾病，一期后，引起的一种进行性小脑退行性疾病，一旦发病，一年内（旦发病，一年内（69个月）内死亡。个月）内死亡。巴布亚巴布亚新几内亚东部高地的土著新几内亚东部高地的土著 部落有食用已故亲人的脏器以示怀念部落有食用已故亲人的脏器以示怀念！4110/15/2022微生物检验微生物检验v电镜电镜：羊瘙痒病相关纤维（：羊瘙痒病相关纤维（SAF）是朊粒感染）是朊粒感染的标志之一。的标志之一。v神经病理检查神经病理检查：海绵状空泡、神经元消失、海绵状空泡、神经元消失、淀粉样斑块淀粉样斑块v免疫学方法免疫学方法：免疫印迹法或免疫组化检测：免疫印迹法或免疫组化检测vPrP基因检测基因检测：20号染色体，找出突变位点。号染色体，找出突变位点。vPrion分离分离：用转（：用转（PrP）基因小鼠分离，属慢）基因小鼠分离，属慢发病毒需发病毒需200天以上天以上4210/15/2022 吃牛肉要选择吃牛肉要选择未受感未受感染的产地的牛肉，以及避染的产地的牛肉，以及避免吃免吃内脏内脏。无治疗方法无治疗方法防治原则防治原则4310/15/2022
