1、药物制剂分析医学知药物制剂分析医学知识识2 1 1、掌握制剂分析的特点、掌握制剂分析的特点2 2、掌握制剂分析结果的计算、掌握制剂分析结果的计算3 3、掌握附加成份对活性成分含量、掌握附加成份对活性成分含量测定的干扰及排除测定的干扰及排除4 4、了解复方制剂分析的特点，掌、了解复方制剂分析的特点，掌握其基本分析示例握其基本分析示例本章要本章要求求药物制剂分析医学知识3 思考题思考题1.1.那一类制剂需要检查崩解度或那一类制剂需要检查崩解度或溶出度溶出度?何种情况下检查溶出度何种情况下检查溶出度?2.2.那类制剂需检查含量均匀度那类制剂需检查含量均匀度?药物制剂分析医学知识4药物制成制剂的目的药
2、物制成制剂的目的1.1.为了防治和诊断疾病的需要；为了防治和诊断疾病的需要；2.2.为了保证药物用法和用量的准确；为了保证药物用法和用量的准确；3.3.为了增强药物的稳定性；为了增强药物的稳定性；4.4.为了药物使用、贮存和运输的方便；为了药物使用、贮存和运输的方便；5.5.为了延长药物的生物利用度；为了延长药物的生物利用度；6.6.为了降低药物的毒性和副作用。为了降低药物的毒性和副作用。药物制剂分析医学知识5制剂分析定义制剂分析定义 利用物理、化学或生物测定方法利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。以确定其是否符合质
3、量标准。药物制剂分析医学知识6中国药典（中国药典（20052005年版）二部（年版）二部（2222种）种）片剂片剂 注射剂注射剂 胶囊剂胶囊剂 眼用制剂眼用制剂膜剂膜剂 软膏剂软膏剂 搽剂搽剂 凝胶剂凝胶剂酊剂酊剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂 贴剂贴剂栓剂栓剂 洗剂洗剂 糖浆剂糖浆剂 散剂散剂口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂）丸剂丸剂 颗粒剂颗粒剂耳用制剂耳用制剂 鼻用制剂鼻用制剂 植入剂植入剂药物制剂分析医学知识7 符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂附加剂（稳定剂、防腐（稳定剂、防腐剂、着色剂）剂、着色剂）不不同同制制剂剂药物制剂分析医学知识8令人震
4、惊的赋料事件令人震惊的赋料事件(一一)齐二药违反有关规定，将齐二药违反有关规定，将“二甘醇二甘醇”辅辅料用于料用于“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”生产，导致生产，导致多人肾功能急性衰竭多人肾功能急性衰竭.齐二药购入的药用辅料齐二药购入的药用辅料“丙二醇丙二醇”实际实际为为“二甘醇二甘醇”。齐二药生产和质量管理混乱，检验环节齐二药生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员违反有关规定，失控，检验人员违反有关规定，将将“二甘醇二甘醇”判为判为“丙二醇丙二醇”投料生产；投料生产；“二甘醇二甘醇”在病人体内氧化成草酸，导在病人体内氧化成草酸，导致肾功能急性衰竭，共计致肾功能急性衰竭，共计1313人因救
5、治无人因救治无效死亡。效死亡。药物制剂分析医学知识9 在明知该批假冒丙二醇在明知该批假冒丙二醇“相对密度相对密度”不合格，并不合格，并且公司检验设施不齐全，检验人员检验资质不全，且公司检验设施不齐全，检验人员检验资质不全，没有做没有做“鉴别鉴别”检验项目的情况下，违反药品生检验项目的情况下，违反药品生产质量管理规定，开具虚假的合格检验报告书，产质量管理规定，开具虚假的合格检验报告书，致使该批假冒丙二醇被投入公司生产。致使该批假冒丙二醇被投入公司生产。买药毕竟不是买猪肉，经批准买回来的药品辅料，买药毕竟不是买猪肉，经批准买回来的药品辅料，经过了经过了“看不懂质量报告看不懂质量报告”的采购员、的采
6、购员、“初中文初中文化化”的化验室主任和赶着生产把的化验室主任和赶着生产把“不合格（原料）不合格（原料）也当合格也当合格”的老总，最终生产出表面上安全合格的老总，最终生产出表面上安全合格的药品，并堂而皇之地通过合法的流通渠道，注的药品，并堂而皇之地通过合法的流通渠道，注入亟待得到救治的患者体内，最终在广州成为杀入亟待得到救治的患者体内，最终在广州成为杀人的毒药，导致人的毒药，导致1313人死亡。人死亡。药物制剂分析医学知识10令人震惊的赋料事件令人震惊的赋料事件(二二)1937-1938年,美国出现以乙二醇代替丙二醇作溶剂制备磺胺醑剂的制剂,在未经动物试验的前提下即将之用于临床.因乙二醇中二乙
7、烯乙二醇而使用药者肾衰竭,最终导致107死亡,358人中毒.药物制剂分析医学知识11令人震惊的赋料事件令人震惊的赋料事件(三三)澳大利亚曾发生抗癫痫药苯妥英钠胶囊的中毒事件,其原因是生产厂家将苯妥英钠胶囊中的填充剂硫酸钙改为乳糖,但未进行充分的溶出度研究和药动学研究,临床应用时导致患者血中苯妥英钠浓度过高而中毒.研究结果表明,硫酸钙具有表面吸附作用,可使苯妥英钠释放缓慢,血药浓度增加缓慢;而乳糖无表面吸附作用,所以导致苯妥英钠的吸收速度加快.药物制剂分析医学知识12消除制剂中敷料干扰的方法消除制剂中敷料干扰的方法对样品进行预处理：如过滤、萃对样品进行预处理：如过滤、萃取、色谱分离等；取、色谱分
8、离等；选择专属性更强的方法：如色谱选择专属性更强的方法：如色谱法等。法等。药物制剂分析医学知识13制剂分析前首先应考虑的问题制剂分析前首先应考虑的问题剂型；如脂质体，须先释放药物剂型；如脂质体，须先释放药物附加剂的种类；附加剂的种类；药物的理化性质；药物的理化性质；含量的多少含量的多少。药物制剂分析医学知识14制剂分析的特点（与原料区别）制剂分析的特点（与原料区别）1.检验项目和要求不同检验项目和要求不同 如鉴别：如鉴别：可参考原料药，如敷料不干扰，可可参考原料药，如敷料不干扰，可采用与原料相同的方法，否则，不能。采用与原料相同的方法，否则，不能。如检查如检查:制剂的杂质检查不需要完全重复原料
9、制剂的杂质检查不需要完全重复原料药的检查项目药的检查项目.药物制剂分析医学知识15制剂分析的特点（与原料区别）制剂分析的特点（与原料区别）1、制剂分析比原料药分析复杂、制剂分析比原料药分析复杂 原料药不含附加成分，一般根据药物的理原料药不含附加成分，一般根据药物的理化性质，直接测定；而制剂不仅要考虑主化性质，直接测定；而制剂不仅要考虑主药的理化性质，还要考虑附加成分的干扰，药的理化性质，还要考虑附加成分的干扰，有效成分之间的干扰。有效成分之间的干扰。如：阿司匹林原料如：阿司匹林原料 阿司匹林普通片和肠溶片：两步滴定法阿司匹林普通片和肠溶片：两步滴定法 阿司匹林栓：阿司匹林栓：HPLCHPLC药
10、物制剂分析医学知识162、分析项目不同、分析项目不同 原料药不含附加成分，一般根据原料药不含附加成分，一般根据药物的理化性质，直接测定；而制药物的理化性质，直接测定；而制剂不仅要考虑主药的理化性质，还剂不仅要考虑主药的理化性质，还要考虑附加成分的干扰，有效成分要考虑附加成分的干扰，有效成分之间的干扰。之间的干扰。如：阿司匹林原料如：阿司匹林原料药物制剂分析医学知识17含量表示方法及合格范围不同含量表示方法及合格范围不同 原料原料%标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品)90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 9
11、8.0102.0(干干)93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂药物制剂分析医学知识18一般原料药项下的检查项目不需重复一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯对氨基苯甲酸甲酸”阿司匹林片阿司匹林片“水杨酸水杨酸”杂质检查的项目不同杂质检查的项目不同药物制剂分析医学知识19阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%杂质限量的要求不同杂质限量的要
12、求不同药物制剂分析医学知识202附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 碘胺甲恶唑碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶2、干扰组分多、干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性要求方法具有一定的专属性)药物制剂分析医学知识213.主要成分含量低主要成分含量低 (要求方法具有一定的灵敏度要求方法具有一定的灵敏度)硫酸阿托品（含量测定）硫酸阿托品（含量测定）原料；非水滴定原料；非水滴定注射剂：注射剂：1ml1ml：0.5mg 0.5mg 酸性染料比色酸性染料比色片剂：
13、片剂：0.3mg0.3mg 药物制剂分析医学知识22 制剂含量测定：制剂含量测定：强调选择性、要求灵强调选择性、要求灵 敏度高敏度高原料含量测定：原料含量测定：强调准确度、精密度强调准确度、精密度色谱法色谱法 容量分析法容量分析法 分光光度法分光光度法 药物制剂分析医学知识23 一般原料药项下的检查项目不需重一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲对氨基苯甲酸酸”杂质检查的项目不同杂质检查的项目不同药物制剂分析医学知识24
14、4.含量测定结果的计算方法不同原料药药物制剂分析医学知识25药物制剂分析医学知识26包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 第二节第二节 片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析 一、片剂的检查项目与方法一、片剂的检查项目与方法色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片1、性状：、性状：要求外观完整光洁、色要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。泽均匀，并具有适度的硬度。药物制剂分析医学知识27 （1 1）定义：）定义：按规定称量方法测得片剂每片的按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。重量与平均片重之间的差异程度。（2 2）检
15、查方法：）检查方法：取药片取药片2020片，精密称定总重片，精密称定总重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。注意：注意：糖衣片和肠溶衣应在包衣前检查片芯的糖衣片和肠溶衣应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。再检查重量差异。参考文献：徐新军。参考文献：徐新军。中国药典中国药典“重（装）量差异检查重（装）量差异检查 的浅见的浅见”。中国药事，。中国药事，1999年年5期期2 2、重量差异、重量差异药物制剂分析医学知识28（3）规定）规定 超出限度片超出限度片2片片 超出限度超出限度
16、1倍片倍片1片片与与标标示示片片重重比比较较与与平平均均片片重重比比较较每每片片重重量量（2）方法）方法 平平均均片片重重素素片片片片 中药中药药物制剂分析医学知识292 2、崩解时限、崩解时限定义：定义：固体制剂在规定的介质中，以规定的方固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。检查时不溶性的包衣材网所需时间的限度。检查时不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外。料或破碎的胶囊壳除外。方法：方法：取药片取药片6 6片，分别置吊蓝的玻璃管中，启片，分别置吊蓝的玻璃管中，启动崩解仪检查，各片均应在动崩解仪检查，各片均
17、应在1515minmin内全部崩内全部崩解，如有解，如有1 1片不能崩解，另取片不能崩解，另取6 6片复试，应符片复试，应符合规定。合规定。糖衣片、薄膜衣片、浸膏片糖衣片、薄膜衣片、浸膏片按上法检查。按上法检查。薄膜衣片薄膜衣片可改在盐酸溶液（可改在盐酸溶液（9 10009 1000）中检查，）中检查，3030分钟内崩解。分钟内崩解。肠溶衣片：肠溶衣片：先在盐酸溶液中检查先在盐酸溶液中检查2 2小时，再在小时，再在pH6.8pH6.8中检查中检查,1,1h h内应全部崩解内应全部崩解.药物制剂分析医学知识30(二二)注射剂的检查项目与方法注射剂的检查项目与方法 1.注射液的装量注射液的装量 =
18、2 =2mL,取取 5支支;2mL10mL，取取3支；支；10mL以上，取以上，取2支。支。判定：每支注射液的装量不少于其标示量判定：每支注射液的装量不少于其标示量 2、注射用无菌粉末的装量差异、注射用无菌粉末的装量差异判定：每瓶装量与平均装量比较，应符合规定判定：每瓶装量与平均装量比较，应符合规定药物制剂分析医学知识313 3、可见异物检查、可见异物检查(澄明度澄明度)检查注射液中是否有不溶性的异物检查注射液中是否有不溶性的异物 方法方法 ：1 1、灯检法、灯检法 2 2、光散射法、光散射法-有色包装或颜有色包装或颜色较深色较深 注射液注射液 粉针粉针4 4、无菌：、无菌：100度洁净区进行
19、，分为：度洁净区进行，分为：直接接种法：直接接种法：适用于非抗菌供试品适用于非抗菌供试品薄膜过滤法：薄膜过滤法：有抗菌作用供试品有抗菌作用供试品 药物制剂分析医学知识325、热原或细菌内毒素 热原：热原：药品中含有的能引起体温升高的杂质。药品中含有的能引起体温升高的杂质。注射用制剂及容易感染热原的品种需检查。注射用制剂及容易感染热原的品种需检查。家兔法检查热原家兔法检查热原 单只体温升高单只体温升高0.6度或度或3只体温升高总合达只体温升高总合达1.4度度,另取另取5只重试只重试 细菌内毒素细菌内毒素:热原主要来源于细菌内毒素热原主要来源于细菌内毒素,利利用鲎试剂和细菌内毒素的凝集反应来进行用
20、鲎试剂和细菌内毒素的凝集反应来进行.药物制剂分析医学知识336、不溶性微粒 检查100mL以上静脉注射溶液中10um以上，50um以下粒子。在可见异物检查合格后,用以检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小和数量.方法：1、显微计数法 2、光阻法药物制剂分析医学知识34二、片剂含量均匀度检查和溶二、片剂含量均匀度检查和溶出度检查出度检查 含量均匀度：指小剂量的片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末等每片（个）含量偏离标示量的程度。除另有规定外,每片(个)标示量不大于10mg,或主药含量小于每片(个)重量的5%者,有效浓度与毒副反应浓度较接近的、工艺中难混匀的。药物制剂分析医学知识2.方法与计算方法
21、与计算 用规定的含量测定方法分别测用规定的含量测定方法分别测定定10片（个）药物，计算每片（个）片（个）药物，计算每片（个）的含量的含量Xi，然后计算，然后计算 A+1.8 S=？XA 计量型方案，二次抽检法计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值，以标示量为参照值 S=S=标准差标准差35药物制剂分析医学知识363.判断标准判断标准（1）A+1.80 S15.0另取另取20片复试片复试,按按30片计片计A+1.45 S15.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.0）符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2）A+S15.0（3）A+1.80 S15.0,且且 A+S15.
22、0药物制剂分析医学知识37重量差异试重量差异试验验含量均匀度含量均匀度适用适用范围范围普通片剂普通片剂(混合均匀混合均匀)小剂量片剂或教小剂量片剂或教难混合均匀者难混合均匀者检查检查指标指标片重差异片重差异每片含量偏离标每片含量偏离标示量的程度示量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确药物制剂分析医学知识38(二)片剂溶出度的测定 1.定义定义（释放度、溶出速率）（释放度、溶出速率）在规定的溶液里，药物从片剂或在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外
23、试胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法验法 主要用于难以溶解的药物及控释主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂、缓释制剂 药物制剂分析医学知识39溶出度测定方法 1 1、转蓝法：介质温度：、转蓝法：介质温度：37370.50.5度，转速：度，转速：50-20050-200rpmrpm，一般一般100100rpmrpm，介质体积：介质体积：900900或或10001000mLmL，取样时间：取样时间：4545minmin时时，常常用于胶囊用于胶囊 2 2、浆法：介质温度：、浆法：介质温度：37370.50.5度，转速：一度，转速：一般般7575rpmrpm，介质体积：介质体积：900900或或1
24、0001000mLmL，取取样时间：样时间：4545minmin时时，常用于片剂常用于片剂 3 3、小杯法：、小杯法：100250100250mLmL，浆法浆法 药物制剂分析医学知识402.方法方法 取取6片（个）分别置溶出度仪的片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量作，在规定时间内测定药物的溶出量3 3、计算、计算每片（个）溶出量相当于标示量的每片（个）溶出量相当于标示量的%药物制剂分析医学知识414.判断标准判断标准(1)6片的溶出量均片的溶出量均Q
25、符合规定符合规定(2)Q 仅仅1片片Q-10%平均溶出量平均溶出量Q符合规定符合规定(3)仅仅1片片Q-10%另取另取6片复试：片复试：12片中片中 仅仅2片片Q-10%平均溶出量平均溶出量Q符合规定符合规定药物制剂分析医学知识42（三）释放度的测定 第一法用于缓释和控释制剂的测定第一法用于缓释和控释制剂的测定。三个取样时间点：三个取样时间点：第一点：第一点：0.5h2h内内,用于考察药物是否突释用于考察药物是否突释 _ 第二点第二点:中间取样点中间取样点,用于确定释药特性用于确定释药特性 第三点第三点:最后取样点最后取样点,考察释药是否完全考察释药是否完全 第二法用于肠溶制剂第二法用于肠溶制
26、剂 两步两步:1.酸中释放量酸中释放量(0.1moL/L盐酸盐酸)小于小于10%2.缓冲液中释放量缓冲液中释放量(pH6.8)Q 第三法用于透皮贴剂第三法用于透皮贴剂药物制剂分析医学知识43第三节第三节 片剂和注射剂中药物的片剂和注射剂中药物的 含量测定含量测定一一.片剂常见干扰及排除片剂常见干扰及排除二二.注射剂中干扰及排除注射剂中干扰及排除药物制剂分析医学知识44一一.片剂常见干扰及排除片剂常见干扰及排除常见附加剂常见附加剂:稀释剂稀释剂淀粉、糊精、蔗糖、乳糖淀粉、糊精、蔗糖、乳糖 润滑剂润滑剂硬脂酸镁、滑石粉硬脂酸镁、滑石粉 崩解剂崩解剂淀粉、交联羧甲基纤维素钠淀粉、交联羧甲基纤维素钠
27、（一）糖类（一）糖类 干扰氧化还原测定。避免使用氧化性干扰氧化还原测定。避免使用氧化性强的滴定剂强的滴定剂（二）硬脂酸镁（二）硬脂酸镁 MgMg2+2+干扰配位滴定法，加掩蔽剂；干扰配位滴定法，加掩蔽剂；硬脂酸根干扰非水滴定，主药含量大，硬脂酸根干扰非水滴定，主药含量大，不考虑，直接测定，如药物脂溶性，适不考虑，直接测定，如药物脂溶性，适当溶剂提取。当溶剂提取。（药物制剂分析医学知识45（三）（三）滑石粉等滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1 过滤法过滤法 水溶性药物水溶性药物2 提取分离法提取分离法药物制剂分析医学知识46注射剂中常见附加剂的干扰和排除注
28、射剂中常见附加剂的干扰和排除pH值调节剂值调节剂 酸，碱酸，碱渗透压调节剂渗透压调节剂 氯化钠氯化钠增溶剂增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠等亚硫酸钠等止痛剂止痛剂 苯甲醇（防腐剂）苯甲醇（防腐剂）抑菌剂抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份各种附加成份药物制剂分析医学知识47（一）抗氧剂一）抗氧剂（亚硫酸钠、亚硫亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、维生素酸氢钠、焦亚硫酸钠、维生素C C）1、加入掩蔽剂碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法 氧化还原反应氧化还原反应干扰干扰 1 OSHSOSOOSHSOSOO药物制剂分析医学知识48Na
29、HSO3CH3CH3CSO3NaOHCH3COCH3HHCOCHHSO3NaOH排除排除 1 加掩蔽剂加掩蔽剂丙酮或甲醛丙酮或甲醛药物制剂分析医学知识49注注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物宜选氧化电位低的氧化剂测定药物 NaHSOOSNaOH药物制剂分析医学知识50HClNaHSO3Na2S2O3NaCl+H2SO3NaCl+H2S2O3SO2+H2OH2SO3SO2+H2O+S排除排除 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧剂分解使抗氧剂分解 H磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠药物制剂分析医学知识51排除排除 3 加弱氧化剂法加弱氧化剂法H2O2、H
30、NO3 OSHSOSOOSHSOSOO弱弱药物制剂分析医学知识52排除排除4 4 利用主药和抗氧化剂紫外利用主药和抗氧化剂紫外吸收光谱的差异吸收光谱的差异例例nmmax243 VitCnmnm29924721 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 nmnm30625421 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 干扰干扰 1 UV法法排除排除 5 改用其他方法测定改用其他方法测定药物制剂分析医学知识53药物制剂分析医学知识54（二）溶剂油 油中杂质甾醇、三萜类有油中杂质甾醇、三萜类有 UV吸收吸收干扰干扰排除排除（1）主药量大，取样量少主药量大，取样量少 稀释后直接测定（以空白溶稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照）剂油作
31、空白对照）（2）柱色谱或）柱色谱或TLC法分离后测定法分离后测定（3）提取后）提取后HPLC法测定法测定黄体酮黄体酮（4）容量法测定）容量法测定药物制剂分析医学知识55例例维生素维生素K1注射液注射液 含量测定含量测定ChP（1985）柱色谱柱色谱UV法法ChP（1990）HPLC法（外标法）法（外标法）平均回收率平均回收率98.6%RSD=0.24%（n=6）药物制剂分析医学知识56丙酸睾酮注射液丙酸睾酮注射液 含量测定含量测定USP（21）柱色谱柱色谱UV法法ChP（2000）甲醇提取甲醇提取HPLC法法例例例例碘化油注射液碘化油注射液 含量测定含量测定银银量量法法乙乙醇醇 KOH药物制剂
32、分析医学知识57二、含量测定应用示例盐酸苯海拉明片和注射液盐酸苯海拉明片和注射液结构中有叔胺氮原子，具碱性，结构中有叔胺氮原子，具碱性，原料采用非水滴定，片剂由于含原料采用非水滴定，片剂由于含量低，采用更灵敏的酸性染料比量低，采用更灵敏的酸性染料比色法，注射液采用阴离子表面活色法，注射液采用阴离子表面活性剂法。性剂法。药物制剂分析医学知识581 1、盐酸苯海拉明片、盐酸苯海拉明片 具弱碱性，在酸性条件下可与溴甲酚绿具弱碱性，在酸性条件下可与溴甲酚绿结合形成有色的配位化合物，此离子对结合形成有色的配位化合物，此离子对可溶于氯仿，在可溶于氯仿，在415415nmnm处有最大吸收。处有最大吸收。凡士
33、林凡士林甘油淀粉糊甘油淀粉糊药物制剂分析医学知识592、盐酸苯海拉明注射液含量测定盐酸苯海拉明注射液含量测定 阴离子表面活性剂（烷基磺酸盐）法：常用于有机碱性药物的含量测定。滴定在水和与水不相混溶的有机溶剂中进行。终点前 BH+R-SO3-BH+R-SO3 有机相 终点后 InH+R-SO3-InH+R-SO3 有机相药物制剂分析医学知识60示例 盐酸吗啡片标示药物制剂分析医学知识61示例示例 盐酸吗啡注射液盐酸吗啡注射液含量方法同盐酸吗啡片含量方法同盐酸吗啡片药物制剂分析医学知识62示例示例 盐酸吗啡缓释片盐酸吗啡缓释片 HPLC法 色谱条件：色谱条件：色谱柱：色谱柱：ODSODS柱；柱；流
34、动相：流动相：0.050.05KHKH2 2PO4 PO4 甲醇甲醇(4:1)(4:1)系统适应性：系统适应性：N N 1000 测定法测定法 计算计算:公式推导公式推导:C样品样品/CR=A样品样品/AR W样品样品P/(CR 250)=A样品样品/A标示量的百分含量标示量的百分含量=P 1.317 W/标示量标示量100%药物制剂分析医学知识63阿片中吗啡的含量测定 HPLC 固相萃取C18萃取小柱 1.甲醇-水(3:1)洗,洗去杂质 2.氨试液调pH,盐酸吗啡碱化为吗啡 3.用水20mL洗脱,洗去极性杂质 4.20%甲醇(5%醋酸配制)洗脱 药物制剂分析医学知识64第四节 复方制剂的分析
35、 复方制剂是含两个或两个以上药物的制剂.制剂附加剂对测定的影响 所含有效成分之间的相互影响 直接测定 分离后测定药物制剂分析医学知识66示例 复方对乙酰氨基酚的含量测定复方对乙酰氨基酚的含量测定 HPLC法 色谱柱：ODS柱 流动相：水-甲醇-冰醋酸（69：28：3）检测波长：275nm 柱温：45度 流速：2.0mL/min 药物制剂分析医学知识67药物制剂分析医学知识68复方磺胺甲恶唑片 组成组成:磺胺甲恶唑、甲氧苄定磺胺甲恶唑、甲氧苄定 双波长分光光度法双波长分光光度法 缺点：缺点：误差大，对波长精度要求高误差大，对波长精度要求高药物制剂分析医学知识69复方磺胺甲恶唑片 HPLC法 色谱
36、柱：ODS柱 流动相：pH5.9缓冲液-乙腈(80:20)检测波长：254nm 流速：2.0mL/min RS大于5,RSD小于2.0%药物制剂分析医学知识70药物制剂分析医学知识71复方炔诺酮片的含量测定 组成组成:每片含炔诺酮每片含炔诺酮300300mg,mg,炔雌醇炔雌醇3030mgmg 色谱柱色谱柱:ODSODS柱柱 流动相流动相:乙腈乙腈-水水(60:40)(60:40)检测波长检测波长:220 220nmnm 内标内标:醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮药物制剂分析医学知识72药物制剂分析医学知识731.药物制剂的检查中药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药的检查杂质检查项目应与原料药
37、的检查 项相同项相同 B、杂质检查项目应与辅料的检查项杂质检查项目应与辅料的检查项 相同相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质贮存过程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查不再进行杂质检查 E、除杂质检查外还应进行制剂学方除杂质检查外还应进行制剂学方 面的有关检查面的有关检查药物制剂分析医学知识742片剂中含有硬脂酸镁片剂中含有硬脂酸镁(润滑剂润滑剂)干扰干扰 配位滴定法和非水滴定法测定其含配位滴定法和非水滴定法测定其含 量，消除的方法为量，消除的方法为 A加入加入Na2CO3溶液溶液 B加无水草酸的醋酐溶液加无水草酸的醋酐溶液 C提取分
38、离提取分离 D加掩蔽剂加掩蔽剂 E采用双相滴定采用双相滴定药物制剂分析医学知识753.下列检查各适用于哪一种制剂下列检查各适用于哪一种制剂 A.常规片剂常规片剂 B.小剂量规格的片剂小剂量规格的片剂 C.两者均需两者均需 D.两者均不需两者均不需 (1).重量差异检查重量差异检查 (2).含量均匀度检查含量均匀度检查 (3).含量测定含量测定 (4).装量限度检查装量限度检查 (5).崩解时限检查崩解时限检查药物制剂分析医学知识76 4.含量均匀度通常是指含量均匀度通常是指 、或或 等等.剂中的单剂含量偏离标示量的程度。剂中的单剂含量偏离标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查凡检查含量均
39、匀度的制剂不再检查 。小剂量片剂小剂量片剂膜剂膜剂胶囊剂胶囊剂注射用无菌粉末注射用无菌粉末重重(装装)量差异量差异药物制剂分析医学知识775.溶出度系指药物从溶出度系指药物从 或或 等口服固体制剂在规定的等口服固体制剂在规定的溶剂中溶出的溶剂中溶出的 和和 。凡检查溶出度的制剂，不再进行凡检查溶出度的制剂，不再进行 的检查。的检查。胶囊剂胶囊剂片剂片剂速度速度程度程度崩解时限崩解时限药物制剂分析医学知识78 6.当注射剂中含有当注射剂中含有NaHSO3 、Na2SO3等抗氧剂干扰测定时，可以用等抗氧剂干扰测定时，可以用 A加入丙酮作掩蔽剂加入丙酮作掩蔽剂 B加入甲酸作掩蔽剂加入甲酸作掩蔽剂 C加入甲醛作掩蔽剂加入甲醛作掩蔽剂 D加盐酸酸化，加热使分解加盐酸酸化，加热使分解 E加入氢氧化纳，加热使分解加入氢氧化纳，加热使分解药物制剂分析医学知识797.片剂中的赋形剂常对主药的含量片剂中的赋形剂常对主药的含量测定带来干扰，如糖类（淀粉、糊精测定带来干扰，如糖类（淀粉、糊精等）对等）对 滴定法有干扰，滴定法有干扰，硬脂酸镁对硬脂酸镁对 滴定法和滴定法和 滴定法有干扰。滴定法有干扰。氧化还原氧化还原非水碱量法非水碱量法配位配位药物制剂分析医学知识80END药物制剂分析医学知识
