1、药理学第章医学宣教药理学第章医学宣教掌握掌握:1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用；毛果芸香碱的药理作用、临床应用；2.新斯的明的药理作用、临床应用。新斯的明的药理作用、临床应用。熟悉熟悉:1.乙酰胆碱的药理作用；乙酰胆碱的药理作用；2.毒扁豆碱的药理作用；毒扁豆碱的药理作用；3.有机磷农药的中毒症状及解救。有机磷农药的中毒症状及解救。课时目标课时目标 2药理学第章医学宣教 胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）可与胆碱受体结合，并激动受体，产生与可与胆碱受体结合，并激动受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱类似的作用。M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆
2、碱酯类：乙酰胆碱胆碱酯类：乙酰胆碱 生物碱类：毛果芸香碱生物碱类：毛果芸香碱 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药3药理学第章医学宣教 一、乙酰胆碱一、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)Ach为胆碱能神经递质，作用广泛，选择性差，化为胆碱能神经递质，作用广泛，选择性差，化学性质不稳定，易被学性质不稳定，易被AchE迅速水解失效。迅速水解失效。脂溶性低，口服无效，不易透过血脑屏障。脂溶性低，口服无效，不易透过血脑屏障。第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药4药理学第章医学宣教 1.M样作用样作用 （1）心血管系统）心血管系统：血管扩张；减慢心率；减慢房：血管扩张；减慢心率；减慢房室结
3、和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力 （2）胃肠道、泌尿道：兴奋平滑肌；）胃肠道、泌尿道：兴奋平滑肌；（3）其他：腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。其他：腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。药理作用药理作用5药理学第章医学宣教 6药理学第章医学宣教 1.M样作用样作用 （1）心血管系统）心血管系统：血管扩张；减慢心率；减慢房：血管扩张；减慢心率；减慢房室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力室结和浦肯野纤维传导；减弱心肌收缩力 （2）胃肠道、泌尿道：兴奋平滑肌；）胃肠道、泌尿道：兴奋平滑肌；（3）其他：腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。其他：腺体分泌增加；缩瞳；支气管收缩。
4、药理作用药理作用7药理学第章医学宣教Autonomic Parasympathetic NSGenitaliaBladderLarge IntestinesKidneyBile DuctsGallbladderSmall IntestinesStomachBronchi/Bronchial GlandsSA&AV NodeSphincter Muscle of IrisCiliary MuscleLacrimal GlandSubmaxillary&SublingualGlandsParotid Gland腮腺腮腺舌下腺、颌下腺舌下腺、颌下腺泪腺泪腺虹膜括约肌虹膜括约肌 睫状肌睫状肌支气管支气
5、管/支气管腺支气管腺胃胃小肠小肠胆囊胆囊8药理学第章医学宣教2.N样作用样作用（1）激动）激动NN受体：神经节兴奋；受体：神经节兴奋；胃肠道、膀胱平滑肌和腺体以胆碱能神经支配占优势；胃肠道、膀胱平滑肌和腺体以胆碱能神经支配占优势；心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势。心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势。（2）激动）激动NM受体：骨骼肌收缩。受体：骨骼肌收缩。药理作用9药理学第章医学宣教骨骼肌骨骼肌运动运动交感交感副交感副交感平滑肌平滑肌心脏心脏腺体腺体心脏、血管、心脏、血管、平滑肌平滑肌汗腺汗腺血循环血循环 肾上腺髓质肾上腺髓质AchNAAdNA10药理学第章医学宣教 醋甲胆碱醋甲胆碱(
6、methacholine)特点特点 水解速度慢，作用时间较水解速度慢，作用时间较ACh长长 对对M胆碱受体有相对选择性胆碱受体有相对选择性 心血管系统作用明显心血管系统作用明显 用途用途 口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症二、合成的胆碱酯类药物和天然拟胆碱生物碱二、合成的胆碱酯类药物和天然拟胆碱生物碱11药理学第章医学宣教卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)特点特点 不易被不易被AChE水解，作用时间长水解，作用时间长 选择性差，对选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显对膀胱和肠道作用明显 用途用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼主要用于局部滴眼治疗青光眼 术
7、后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。12药理学第章医学宣教包括三种天然生物碱包括三种天然生物碱 毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱生物碱类生物碱类13药理学第章医学宣教为从南美洲灌木为从南美洲灌木毛果芸香属植物叶毛果芸香属植物叶子中提取的生物碱子中提取的生物碱.毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）14药理学第章医学宣教 药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M受体，产生受体，产生M样作用。样作用。对眼睛和腺体的作用明显对眼睛和腺体的作用明显，对，对心血管的影响小。心
8、血管的影响小。15药理学第章医学宣教1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)(2)降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流(3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此时，视近物清楚，视远物模糊，称调节痉挛。时，视近物清楚，视
9、远物模糊，称调节痉挛。16药理学第章医学宣教房水回流通路房水回流通路 17药理学第章医学宣教1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此时，视近物清楚时，视近物
10、清楚,视远物模糊，称调节痉挛。视远物模糊，称调节痉挛。18药理学第章医学宣教悬韧带悬韧带 松弛松弛晶状体晶状体 变凸变凸睫状体收缩睫状体收缩调节于视近物清楚调节于视近物清楚19药理学第章医学宣教 2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015 mg毛果芸香碱，可明毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。显增加汗腺、唾液腺的分泌。20药理学第章医学宣教 1.治疗青光眼治疗青光眼 是青光眼（闭角型）首选药物。是青光眼（闭角型）首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药
11、交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔粘膜干燥症口腔粘膜干燥症 口服增加唾液腺的分泌，可治疗头颈部放疗后的口服增加唾液腺的分泌，可治疗头颈部放疗后的口腔干燥。口腔干燥。临床应用21药理学第章医学宣教 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。品对抗。注意事项注意事项 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。22药理学第章医学宣教 烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟草烟碱是烟草(t
12、obacco)中提取的液态生物碱。中提取的液态生物碱。具有毒具有毒理学意义，无临床实用价值。理学意义，无临床实用价值。小剂量兴奋、大剂量持续抑制小剂量兴奋、大剂量持续抑制N受体。受体。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第二节第二节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药23药理学第章医学宣教 刘瑞丽刘瑞丽 E-mail：24药理学第章医学宣教胆碱能神经的突触传递胆碱能神经的突触传递胆碱胆碱Na+AcCoACa2+Ca2+胆碱胆碱乙酸乙酸AChEACh25药理学第章医学宣教胆胆碱碱酯酯酶酶乙酰胆碱酯
13、酶（乙酰胆碱酯酶（AChE）真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 在肝脏合成，主要存在于血浆，水解在肝脏合成，主要存在于血浆，水解乙酰胆碱的作用弱，但可水解其他胆碱酯乙酰胆碱的作用弱，但可水解其他胆碱酯类。类。主要主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。水解乙酰胆碱，专一性强。水解乙酰胆碱，专一性强。1个酶分子可在个酶分子可在1分钟内水解分钟内水解6105分子乙酰胆碱分子乙酰胆碱第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶26药理学第章医学宣教27药理学第章医学宣教 体内过程：体内过程：1口服吸收少；口服吸收少；2不易透过血脑屏障，不易透过血
14、脑屏障，CNS作用不明显；作用不明显；3滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。新斯的明新斯的明（neostigmine）第二节 抗胆碱酯酶药一、可逆性抗胆碱酯酶药28药理学第章医学宣教（1）对骨骼肌兴奋作用强）对骨骼肌兴奋作用强 A 抑制抑制 AChE，使受体附近，使受体附近 ACh 增加。增加。B 直接激动骨骼肌细胞上的直接激动骨骼肌细胞上的 N2受体。受体。C 促使运动神经末梢释放促使运动神经末梢释放 ACh。（2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作 用。用。（3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。）
15、对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。药理作用29药理学第章医学宣教 1.重症肌无力。重症肌无力。2.腹气胀和尿潴留。腹气胀和尿潴留。3.阵发性室上性心动过速。阵发性室上性心动过速。4.非除极化肌松药过量中毒的解救。非除极化肌松药过量中毒的解救。临床应用30药理学第章医学宣教 1.胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为出汗、大小便失禁、瞳孔缩小、所致。表现为出汗、大小便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、心动过缓、肌无力等。睫状肌痉挛、心动过缓、肌无力等。2.禁用于
16、禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管哮喘病人。管哮喘病人。不良反应不良反应 31药理学第章医学宣教1.使用新斯的明时，心率应不低于使用新斯的明时，心率应不低于80次次/分。分。2.有吞咽困难者，避免口服给药；有吞咽困难者，避免口服给药；3.密切观察用药反应，及时调整用量；密切观察用药反应，及时调整用量；4.若出现胆碱能危象，及时停药并治疗。若出现胆碱能危象，及时停药并治疗。注意事项32药理学第章医学宣教毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine)又称依色林，是从西非洲产又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。脂
17、溶物碱，已能人工合成。脂溶性较高，口服、注射和粘膜性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。脑屏障进人中枢神经系统。药理学第章医学宣教33毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine)临床应用临床应用 主要主要 外用于青光眼（外用于青光眼（0.25%滴眼液）滴眼液）毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。现主要低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。现主要局部用于治疗青光眼。局部用于治疗青光眼。本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，避免药液本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，
18、避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。药理学第章医学宣教351.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2.作用快、强、持久，可维持作用快、强、持久，可维持12天。天。3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，可引起头痛，长期用药，病人不易耐受。可引起头痛，长期用药，病人不易耐受。4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑 屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.本品对本
19、品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。作用特点36药理学第章医学宣教毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用机制作用机制（+）MR（-）AchE起效起效慢（慢（30min）快（快（5min）维持时间维持时间短（短（4-8h）长（长（1-2天）天）不良反应不良反应少，刺激弱少，刺激弱多，刺激强多，刺激强毒扁豆碱、毛果芸香碱治疗青光眼比较37药理学第章医学宣教有机磷酸酯类有机磷酸酯类农用杀虫剂：农用杀虫剂：甲拌磷甲拌磷(3911)、内吸磷、内吸磷(1059)、对、对硫磷硫
20、磷(1605)、DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫（敌敌畏）、乐果、敌百虫、DFP（异氟磷）等。（异氟磷）等。战争毒气：战争毒气：Sarin,Tabun 等等二、非可逆性抗胆碱酯酶药二、非可逆性抗胆碱酯酶药药理学第章医学宣教38有机磷酸酯类与有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的结合牢固，生成难以水解的磷酸化磷酸化AchE，使，使 AchE失去水解失去水解 Ach的能力，造成的能力，造成Ach在体内大量堆积。在体内大量堆积。1.有机磷酸酯类进入机体内，使有机磷酸酯类进入机体内，使AchE活性下降。活性下降。2.有机磷酸酯类抗有机磷酸酯类抗 AchE作用强而持久，作用强而持久，AchE在在
21、几分钟内或几个小时内就几分钟内或几个小时内就“老化老化”。（一）（一）中毒机制中毒机制39药理学第章医学宣教 1.轻度中毒者（轻度中毒者（M 样症状为主）样症状为主）（1）眼：瞳孔缩小。）眼：瞳孔缩小。（2）腺体分泌增加。）腺体分泌增加。支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛 （3）呼吸困难：）呼吸困难：呼吸道腺体分泌增加呼吸道腺体分泌增加 严重病人可出现肺水肿严重病人可出现肺水肿 （4）消化道症状）消化道症状 （5）泌尿道症状）泌尿道症状 （6）心血管系统：心动过缓，血压下降）心血管系统：心动过缓，血压下降（二）中毒症状40药理学第章医学宣教2.中度中毒者（同时出现中度中毒者（同时出现M、N 样症
22、状）样症状）M样症状同上样症状同上 N 样症状样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋：心动过速、血压升高）神经节兴奋：心动过速、血压升高3.重度中毒：除重度中毒：除M、N 样症状外，出现中枢神经系统样症状外，出现中枢神经系统症状。症状。中枢症状（先兴奋，后抑制）中枢症状（先兴奋，后抑制）4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心 血管功能障碍。血管功能障碍。41药理学第章医学宣教 1.预防为主预防为主 2.急性中毒的治疗急性中毒的治疗（1）清除毒物，避免继续吸收）清除毒物，避免继续吸收 应用温水或肥皂应用温水或肥皂水清洗
23、染毒皮肤；对经口中毒者，可用水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用2碳酸氢碳酸氢钠或钠或1食盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。食盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫磷中性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。加毒性。（三）中毒的防治42药理学第章医学宣教 （2）对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、人工）对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、人工呼吸等；呼吸等；及早用及早用M受体阻断
24、药和胆碱酯酶复活药。受体阻断药和胆碱酯酶复活药。M受体阻断药受体阻断药-阿托品阿托品 a 阿托品能竞争性阻断阿托品能竞争性阻断M受体，迅速解除受体，迅速解除M样症样症状和体征；状和体征；b 也能解除部分中枢神经系统中毒症状，兴奋呼也能解除部分中枢神经系统中毒症状，兴奋呼吸中枢，使患者苏醒；吸中枢，使患者苏醒；c大剂量阿托品还能阻断神经节的大剂量阿托品还能阻断神经节的N1胆碱受体，胆碱受体，可对抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋作用。可对抗有机磷酸酯类对神经节的兴奋作用。43药理学第章医学宣教4 由于阿托品由于阿托品不能阻断不能阻断N2受体，故受体，故不能制止骨骼不能制止骨骼肌震颤肌震颤，故在中度和重
25、度中毒患者，须与胆碱酯酶故在中度和重度中毒患者，须与胆碱酯酶复活药并用。复活药并用。二药并用时，当二药并用时，当AChE复活后，机体复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故二类药恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故二类药并用时，阿托品的剂量要减少。并用时，阿托品的剂量要减少。（3）使用胆碱酯酶复活药恢复胆碱酯酶的活性。）使用胆碱酯酶复活药恢复胆碱酯酶的活性。44药理学第章医学宣教氯解磷定（氯解磷定（pralidoxime chlodide，PAM-Cl）一、药理作用一、药理作用 1.复活复活AchE 解磷定解磷定+磷酰化磷酰化AchE磷酰化磷酰化AchE与解磷定复合物与解磷定复合物
26、磷酰化解磷定磷酰化解磷定 +复活的复活的AchE第三节 胆碱酯酶复活药45药理学第章医学宣教 2.与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定，由尿排除；无毒的磷酰化解磷定，由尿排除；3.用药后能迅速缓解肌束震颤；用药后能迅速缓解肌束震颤；4.对体内堆积的对体内堆积的Ach无效，必须与阿托品合用；无效，必须与阿托品合用；5.作用快、维持时间短，必须反复多次给药。作用快、维持时间短，必须反复多次给药。46药理学第章医学宣教二、临床应用：二、临床应用：1.疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。疗效好：内吸磷、马拉硫磷、对硫磷。2.疗效稍差：敌敌畏、敌百
27、虫。疗效稍差：敌敌畏、敌百虫。3.无效：乐果。无效：乐果。三、不良反应三、不良反应 恶心、呕吐，眩晕，神经肌肉接头阻滞，恶心、呕吐，眩晕，神经肌肉接头阻滞，呼吸抑制。呼吸抑制。47药理学第章医学宣教拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。48药理学第章医学宣教1.M样作用和样作用和N样作用的具体表现是什么？样作用的具体表现是什么？2.毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的异毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的异同同?3.抗胆碱酯酶药的作用机制是什么抗胆碱酯酶药的作用机制是什么？思考题49药理学第章医学宣教
