1、MetaMeta分析在循证医学分析在循证医学实践中的应用实践中的应用目目 录录l一、概述一、概述l二、二、Meta分析的定义分析的定义l三、三、Meta分析的统计目的分析的统计目的l四、四、Meta分析的统计过程分析的统计过程l五、分类变量的实例分析五、分类变量的实例分析l六、数值变量的实例分析六、数值变量的实例分析l七、有关七、有关Meta分析的讨论分析的讨论l八、八、Meta分析的软件分析的软件l九、九、Meta分析的操作过程分析的操作过程Meta分析在循证医学实践中的应用2l 20世纪世纪60年代开始,在医学文献年代开始,在医学文献中,陆续出现了对多个独立研究中,陆续出现了对多个独立研究
2、的统计量进行合并的报道。的统计量进行合并的报道。l76年年GVGlass首先将合并统首先将合并统计量对文献进行综合分析研究的计量对文献进行综合分析研究的这类方法称为这类方法称为“Meta-Analysis”。一、概述Meta分析在循证医学实践中的应用3l80年代末该方法传入我国,中文年代末该方法传入我国,中文译名有荟萃分析,二次分析、汇译名有荟萃分析,二次分析、汇总分析、集成分析等。但无论何总分析、集成分析等。但无论何种中文译名都有不足之处。因此,种中文译名都有不足之处。因此,很多学者建议仍然使用很多学者建议仍然使用“Meta分分析析”这一名称。这一名称。一、概述Meta分析在循证医学实践中的
3、应用4lMeta-Analysis is a systematic review that uses quantitative methods to summarize the results.l Meta分析分析是运用定量方法去概括(总结)是运用定量方法去概括(总结)多个研究结果的系统评价。多个研究结果的系统评价。lEvidence-Based Medicine-David Sackett等,第等,第247页的定义页的定义 二、Meta分析的定义Meta分析在循证医学实践中的应用5Meta-Analysis is statistical technique for assembling th
4、e results of several studies in a review into a single numerical estimate.lMeta分析是文献评价中,将若干个研究结果分析是文献评价中,将若干个研究结果合并成一个单独数字估计的统计学方法。合并成一个单独数字估计的统计学方法。lThe Cochrane Library第第3页的定义。页的定义。二、Meta分析的定义Meta分析在循证医学实践中的应用6三、Meta分析的统计目的Meta分析在循证医学实践中的应用7七七个个阿阿斯斯匹匹林林预预防防心心肌肌梗梗死死的的研研究究资资料料(取取自自 Fleiss JL 的的资资料料)
5、阿阿斯斯匹匹林林 安安慰慰剂剂 死死亡亡数数 未未死死亡亡数数 死死亡亡数数 未未死死亡亡数数 合合计计 95%CI K 个个研研究究 ai bi ci di Ni OR 下下限限 上上限限 1 49 566 67 557 1239 0.720 0.489 1.059 2 44 714 64 707 1529 0.681 0.457 1.013 3 102 730 126 724 1682 0.803 0.606 1.063 4 32 285 38 271 626 0.801 0.486 1.319 5 85 725 52 354 1216 0.798 0.553 1.153 6 246 20
6、21 219 2038 4524 1.133 0.935 1.373 7 1570 7017 1720 6880 17187 0.895 0.829 0.966 合合计计 2128 12058 2286 11531 28003 表表中中ai,、bi、ci、di为为各各研研究究四四格格表表数数,Ni 为为各各个个研研究究的的样样本本例例数数。a ai i为为处处理理组组的的实实际际阳阳性性数数,实例一Meta分析在循证医学实践中的应用8女童掌骨女童掌骨皮质厚度的皮质厚度的11个研究个研究 K 个个 高高氟氟区区 适适氟氟区区 P 值值 研研究究 n1 X1 s1 n2 X2 s2 1 26 2.
7、26 0.32 42 2.33 0.33 P0.05 2 55 2.39 0.31 40 2.49 0.32 P0.05 3 46 2.50 0.30 50 2.67 0.35 P0.05 4 45 2.64 0.26 50 2.90 0.45 P0.05 6 52 2.95 0.46 55 3.27 0.37 P0.05 7 46 3.15 0.39 42 3.48 0.48 P0.05 8 45 3.47 0.46 51 3.73 0.54 P0.05 9 45 3.63 0.38 45 3.81 0.40 P0.05 10 42 3.81 0.41 45 4.16 0.42 P0.05
8、合合计计 491 490 实例二Meta分析在循证医学实践中的应用9l在医学研究中,传统的文献综述在在医学研究中,传统的文献综述在处理同一问题的多个结果报道时,处理同一问题的多个结果报道时,通常是平等(等权重方法)对待每通常是平等(等权重方法)对待每个研究结果而得出结论。这种文献个研究结果而得出结论。这种文献综述一般不进行文献评价,也不考综述一般不进行文献评价,也不考虑文献的质量,主要是以某类结果虑文献的质量,主要是以某类结果文献数量的多少得出结论。文献数量的多少得出结论。传统文献综述的特点Meta分析在循证医学实践中的应用10l传统文献评价的结果必然存在两个问题:传统文献评价的结果必然存在两
9、个问题:l一是多个研究的质量不相同;一是多个研究的质量不相同;l二是各个研究的样本含量的大小(权重)不二是各个研究的样本含量的大小(权重)不相等。相等。l因此,传统文献综述的方法很难保证研究结因此,传统文献综述的方法很难保证研究结果的真实性、可靠性和科学性,尤其当多个果的真实性、可靠性和科学性,尤其当多个研究的结果不一致时,让人容易产生困惑或研究的结果不一致时,让人容易产生困惑或误解。误解。传统文献综述的主要问题Meta分析在循证医学实践中的应用11l对多个同类独立研究的结果进行汇总和对多个同类独立研究的结果进行汇总和合并分析,以达到增大样本含量,提高合并分析,以达到增大样本含量,提高检验效能
10、的目的,尤其是当多个研究结检验效能的目的,尤其是当多个研究结果不一致或都没有统计学意义时,采用果不一致或都没有统计学意义时,采用Meta分析可得到更加接近真实情况的分析可得到更加接近真实情况的统计分析结果。统计分析结果。Meta分析的统计目的分析的统计目的Meta分析在循证医学实践中的应用12l在系统评价(在系统评价(systematic review)中,)中,当数据资料适合使用当数据资料适合使用Meta分析时,用分析时,用Meta分析可以克服传统文献综述的两大分析可以克服传统文献综述的两大问题,其分析结果的可靠性更高;当数问题,其分析结果的可靠性更高;当数据资料不适合做据资料不适合做Met
11、a分析时,系统评价分析时,系统评价只能解决文献评价的问题,不能解决样只能解决文献评价的问题,不能解决样本含量的问题,因此,对其分析结论应本含量的问题,因此,对其分析结论应慎重。慎重。Meta分析与系统评价(一)Meta分析在循证医学实践中的应用13l没有按系统评价标准实施严格文献评没有按系统评价标准实施严格文献评价的价的Meta分析结果,其纳入文献的分析结果,其纳入文献的质量及同质性未必达到了合并统计量质量及同质性未必达到了合并统计量的条件。因此,这类研究即使用了的条件。因此,这类研究即使用了Meta分析也不一定是系统评价的研分析也不一定是系统评价的研究,更难说是高质量的研究。究,更难说是高质
12、量的研究。Meta分析与系统评价(二)Meta分析在循证医学实践中的应用14四、Meta分析的统计分析过程Meta分析在循证医学实践中的应用15l1.1.计算每个研究的效应量及方差计算每个研究的效应量及方差l2.2.计算每个研究效应量的权重计算每个研究效应量的权重l3.3.计算计算合并效应量合并效应量l4.4.异质性检验异质性检验l5.5.合并效应量的可信区间合并效应量的可信区间l6.6.合并效应量的检验合并效应量的检验Meta分析计算的主要步骤:分析计算的主要步骤:Meta分析在循证医学实践中的应用161单个研究的统计量l根据资料类型选择单个研究的统计量根据资料类型选择单个研究的统计量di:
13、(1)分类变量可选择的分类变量可选择的统计量统计量 比值比,比值比,OR(odds ratio)相对危险度,相对危险度,RR(relative Risk)率差(绝对危险度),率差(绝对危险度),RD(rate difference)(2)数值变量可选择的统计量数值变量可选择的统计量加权均数差加权均数差(WMD)即为两均数的差值即为两均数的差值标准化均数差标准化均数差(SMD)即两均数的差值再除以合并标准差的商。即两均数的差值再除以合并标准差的商。l用于描述单个研究的实验结果,其结果解释与常规统计用于描述单个研究的实验结果,其结果解释与常规统计描述指标相同。描述指标相同。Meta分析在循证医学实
14、践中的应用172单个研究的方差l根据资料类型选择单个研究的统计量根据资料类型选择单个研究的统计量di 的的方差方差Var(di)单个研究统计量单个研究统计量di的计算方法确定后,其方差的计算方法确定后,其方差的计算方法也随之确定。的计算方法也随之确定。l方差可用于可信区间和假设检验的计算。方差可用于可信区间和假设检验的计算。Meta分析在循证医学实践中的应用183异质性检验与异质性分析l按统计原理,只有同质的资料才能进按统计原理,只有同质的资料才能进行合并或比较等统计分析,反之,则行合并或比较等统计分析,反之,则不能。不能。l因此,因此,Meta分析过程需要对多个研究分析过程需要对多个研究的结
15、果进行异质性分析,尽可能地消的结果进行异质性分析,尽可能地消除导致异质的原因,使之达到同质除导致异质的原因,使之达到同质。Meta分析在循证医学实践中的应用19异质性检验l异质性检验异质性检验 (tests for heterogeneity)又称同质性检验又称同质性检验 (tests for homogeneity)l用假设检验的方法检验多个独立研究用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性是否具有异质性(同质性同质性)。Meta分析在循证医学实践中的应用20l若异质性检验检验结果为若异质性检验检验结果为P0.10时,多时,多个研究具有同质性,可选择固定效应模个研究具有同质性,可选择固定
16、效应模型型(fixed effect model);l若多个研究结果为若多个研究结果为P0.10时,多个研究时,多个研究不具有同质性,首先应进行异质性分析不具有同质性,首先应进行异质性分析和处理,若仍无法消除异质性的资料,和处理,若仍无法消除异质性的资料,可选择随机效应模型可选择随机效应模型(random effect model)。异质性检验Meta分析在循证医学实践中的应用21I 2(I?)及计算l在在Revman4.2及以后的软件中,出现了及以后的软件中,出现了新的异质性指标,即新的异质性指标,即 I2(I?)。其计算)。其计算公式如下:公式如下:式中的式中的Q为异质性检验的卡方值为异质
17、性检验的卡方值 2,K为为纳入纳入Meta分析的研究个数。分析的研究个数。I2 =Q(k 1)Q 1 0 0%Meta分析在循证医学实践中的应用22I 2(I?)的意义l在在Revman中,中,I2是一个衡量多个研究间是一个衡量多个研究间异质程度大小的指标。这个指标用于描异质程度大小的指标。这个指标用于描述由研究间所致的变异(而非抽样误差述由研究间所致的变异(而非抽样误差所引起的变异)占总变异的百分比。所引起的变异)占总变异的百分比。l在在Cochrane系统评价中,只要系统评价中,只要I2不大于不大于70%,其异质性可以接受。,其异质性可以接受。Meta分析在循证医学实践中的应用23异质性分
18、析与处理的方法l当异质性检验出现当异质性检验出现P0.10时,首先时,首先应找出产生异质性的原因,如疗程应找出产生异质性的原因,如疗程长短、用药剂量、病情轻重、对照长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等是否相同。选择等是否相同。l由上述原因引起的异质性,可使用由上述原因引起的异质性,可使用亚组分析亚组分析(subgroup analysis)、Breslow-Day法和回归近似法。法和回归近似法。Meta分析在循证医学实践中的应用24亚组分析(subgroup analysis)l根据根据Cochrane系统评价要求,而在系统系统评价要求,而在系统评价的计划书中尽可能地对一些重要的亚评价的计划书
19、中尽可能地对一些重要的亚组间差异进行叙述。也就是说对重要的亚组间差异进行叙述。也就是说对重要的亚组分析,应在计划书中加以说明。组分析,应在计划书中加以说明。l此外,在同一个系统评价中,不提倡使用此外,在同一个系统评价中,不提倡使用太多的亚组分析。太多的亚组分析。Meta分析在循证医学实践中的应用254多个实验效应的合并 l将多个独立研究的结果合并(或汇总)将多个独立研究的结果合并(或汇总)成某个单一的效应量(成某个单一的效应量(effect size)或)或效应尺度(效应尺度(effect magnitude),即用),即用某个指标的合并统计量,以反映多个独某个指标的合并统计量,以反映多个独立
20、研究的综合效应。立研究的综合效应。Meta分析在循证医学实践中的应用26合并统计量的计算l当多个独立研究的例数不等时,它们的当多个独立研究的例数不等时,它们的综合效应不等于这多个单独效应的平均综合效应不等于这多个单独效应的平均数。如三个均数的总均数不等于这三个数。如三个均数的总均数不等于这三个均数之和除以均数之和除以3。l所以,怎样合理的对多个独立研究效应所以,怎样合理的对多个独立研究效应进行合并,是进行合并,是Meta分析统计过程的主要分析统计过程的主要问题之一。问题之一。Meta分析在循证医学实践中的应用27合并统计量的两种统计模型 l固定效应模型固定效应模型(fixed effect m
21、odel):若多个研究具有同质性(无异质性)时,若多个研究具有同质性(无异质性)时,可使用,可使用固定效应模型。可使用,可使用固定效应模型。l随机效应模型随机效应模型(random effect model):若多个研究不具有同质性时,先对异质原若多个研究不具有同质性时,先对异质原因进行处理,若异质性分析与处理后仍无法因进行处理,若异质性分析与处理后仍无法解决异质性时,可考虑使用随机效应模型。解决异质性时,可考虑使用随机效应模型。Meta分析在循证医学实践中的应用28(1)分类变量(category,dichotomous)l固定效应模型,指标固定效应模型,指标RR、OR (1)standar
22、d odds ratio法法 (2)Mantel-Haenzel法法 (3)Peto 法法l随机效应模型,指标随机效应模型,指标RR、OR 如如:DerSimonian&Laird(D-L)法法Meta分析在循证医学实践中的应用29(2)数值变量(continuous)l固定效应模型固定效应模型 (1)WMD,加权均数差法加权均数差法 (Weighted Mean Difference)(2)SMD,标准化均数差法,标准化均数差法 (Standardised Mean Difference)l随机效应模型随机效应模型,D-L法法Meta分析在循证医学实践中的应用30资资料料类类型型 (T Ty
23、 yp pe e o of f d da at ta a)合合并并统统计计量量 (S Su um mm ma ar ry y s st ta at ti is st ti ic c)模模型型选选择择 (M Mo od de el l)计计算算方方法法 (M Me et th ho od d)固定效应模型 Peto 法 OR(odds ratio)固定效应模型 Mantel-Haenszel 法 随机效应模型*D-L 法 二分类变量(Dichotomous)RR(relative risk)固定效应模型 Mantel-Haenszel 法 随机效应模型*D-L 法 RD(risk differe
24、nce)固定效应模型 Mantel-Haenszel 法 随机效应模型*D-L 法 WMD(weighted mean difference)固定效应模型 倒方差法(inverse variance)数值变量 随机效应模型*D-L 法(Continuous)SMD(standardised mean difference)固定效应模型 倒方差法(inverse variance)随机效应模型*D-L 法 个案资料(Individual)OR(odds ratio)固定效应模型 Peto 法 常用常用MetaMeta分析方法一览表分析方法一览表 Meta分析在循证医学实践中的应用31关于随机效应
25、模型l随机效应模型一种对异质性资料随机效应模型一种对异质性资料进行进行Meta分析的方法,但是,该分析的方法,但是,该法不能控制混杂、也不能校正偏法不能控制混杂、也不能校正偏倚或消除产生异质性的原因。倚或消除产生异质性的原因。l目前,随机效应模型多采用目前,随机效应模型多采用D-L法法(DerSimonian&Laird法)。法)。Meta分析在循证医学实践中的应用32关于随机效应模型lD-L法是通过增大小样本资料的权重,减少大样法是通过增大小样本资料的权重,减少大样本资料的权重来处理资料间的异质性,而这种处本资料的权重来处理资料间的异质性,而这种处理存在着较大风险。理存在着较大风险。l通常小
26、样本资料往往质量较差,偏倚较大,而大通常小样本资料往往质量较差,偏倚较大,而大样本资料往往质量较好,偏倚较小。因此,经随样本资料往往质量较好,偏倚较小。因此,经随机效应模型处理的结果,可能削弱了质量好的大机效应模型处理的结果,可能削弱了质量好的大样本信息,增大了质量差的小样本信息,故应谨样本信息,增大了质量差的小样本信息,故应谨慎使用随机效应模型,对其结论也应当较为委婉。慎使用随机效应模型,对其结论也应当较为委婉。Meta分析在循证医学实践中的应用335、合并效应量的检验 l用假设检验用假设检验(hypothesis test)的方法检验的方法检验多个独立研究的总效应量(效应尺度)是否多个独立
27、研究的总效应量(效应尺度)是否具有统计学意义,其原理与常规的假设检验具有统计学意义,其原理与常规的假设检验完全相同。完全相同。l两种方法:两种方法:u检验(检验(Z test)卡方检验(卡方检验(Chi square test)Meta分析在循证医学实践中的应用34l根据根据z或或(u)值或卡方值得到该统计量下值或卡方值得到该统计量下概率(概率(P)值。)值。l若若P0.05,多个研究的合并效应量有统,多个研究的合并效应量有统计学意义;计学意义;l若若P0.05,多个研究的合并效应量没,多个研究的合并效应量没有统计学意义。有统计学意义。5、合并效应量的检验Meta分析在循证医学实践中的应用35
28、6、合并效应量的可信区间l可信区间可信区间(confidence interval,CI)是按一定的概率估计总体参数是按一定的概率估计总体参数(总体均总体均数、总体率数、总体率)所在的范围所在的范围(区间区间),如:,如:95%的的CI,是指总体参数在该范围,是指总体参数在该范围(区区间间)的可能性为的可能性为95%。l可信区间主要用于估计总体参数和假可信区间主要用于估计总体参数和假设检验。设检验。Meta分析在循证医学实践中的应用36l在在Meta分析中,常用可信区间进行假分析中,常用可信区间进行假设检验,设检验,95%的可信区间与的可信区间与 为为0.05的假设检验等价,的假设检验等价,9
29、9%的可信区间与的可信区间与 为为0.01的假设检验等价。的假设检验等价。l此外,森林图即是根据各个独立研究此外,森林图即是根据各个独立研究的的95%可信区间及合并效应量的的可信区间及合并效应量的的95%可信区间绘制的。可信区间绘制的。6、合并效应量的可信区间Meta分析在循证医学实践中的应用37OR与RR的可信区间l若选择若选择OR或或RR为合并统计量时,其为合并统计量时,其95%的可信区间与假设检验的关系如下:的可信区间与假设检验的关系如下:l若其若其95%CI包含了包含了1,等价于,等价于P0.05,即合,即合并统计量无统计学意义。并统计量无统计学意义。l若其若其95%CI的上下限均大于
30、的上下限均大于1或均小于或均小于1,等价于等价于P0.05,即,即合并统计量无统计学意义。合并统计量无统计学意义。l若其若其95%CI的上下限均大于的上下限均大于0或均小于或均小于0,等价于等价于P0.05 2 55 2.39 0.31 40 2.49 0.32 P0.05 3 46 2.50 0.30 50 2.67 0.35 P0.05 4 45 2.64 0.26 50 2.90 0.45 P0.05 6 52 2.95 0.46 55 3.27 0.37 P0.05 7 46 3.15 0.39 42 3.48 0.48 P0.05 8 45 3.47 0.46 51 3.73 0.5
31、4 P0.05 9 45 3.63 0.38 45 3.81 0.40 P0.05 10 42 3.81 0.41 45 4.16 0.42 P0.05 合合计计 491 490 实例二Meta分析在循证医学实践中的应用551、单个效应量及方差计算l目前,数值资料的单个研究,主要目前,数值资料的单个研究,主要使用加权均数差使用加权均数差WMD和标准化均和标准化均数差数差SMD来描述其效应量。来描述其效应量。Meta分析在循证医学实践中的应用56WMD和SMD的森林图lWMD和和SMD的森林图,无效线竖线的横轴尺度的森林图,无效线竖线的横轴尺度为为0,每条横线为该研究的,每条横线为该研究的95%
32、可信区间上下限的可信区间上下限的连线,其线条长短直观地表示了可信区间范围的连线,其线条长短直观地表示了可信区间范围的大小,线条中央的小方块为大小,线条中央的小方块为WMD或或SMD值的位值的位置,其方块大小为该研究权重大小。置,其方块大小为该研究权重大小。若某个研究若某个研究95%可信区间的线条横跨为无效竖线,即该研究可信区间的线条横跨为无效竖线,即该研究无统计学意义,反之,若该横线落在无效竖线的无统计学意义,反之,若该横线落在无效竖线的左侧或右侧,该研究有统计学意义。左侧或右侧,该研究有统计学意义。Meta分析在循证医学实践中的应用57例二例二 的的 Revman.2.7森林图森林图(WMD
33、法法)Meta分析在循证医学实践中的应用58例二例二 的的 Revman.2.7森林图森林图(SMD法法)Meta分析在循证医学实践中的应用59例二例二 的的 Revman.2.7漏斗图漏斗图(Funnel Plot)Meta分析在循证医学实践中的应用60l目前,目前,Meta分析的统计方法尚不够完善,分析的统计方法尚不够完善,还不能满足各种资料和设计方法合并需要,还不能满足各种资料和设计方法合并需要,如多个均数比较、等级资料比较时,仍无如多个均数比较、等级资料比较时,仍无成熟的成熟的Meta分析方法。分析方法。l此外,对此外,对Meta分析的争论也较多,如:对分析的争论也较多,如:对固定与随
34、机效应模型的争论、权重固定与随机效应模型的争论、权重(W)计计算的不同方法等。算的不同方法等。七、有关Meta分析的讨论Meta分析在循证医学实践中的应用61l虽然,这些讨论不影响它在临床医学虽然,这些讨论不影响它在临床医学中的应用,但是也提示我们,循证医中的应用,但是也提示我们,循证医学研究和实践工作不但需要有很好的学研究和实践工作不但需要有很好的临床医学知识,而且也需要有良好的临床医学知识,而且也需要有良好的临床流行病学、生物统计学、甚至卫临床流行病学、生物统计学、甚至卫生经济学的基础知识。生经济学的基础知识。七、有关Meta分析的讨论Meta分析在循证医学实践中的应用62lReview
35、Manager(Revman):该软件是国际:该软件是国际Cochrane协作网系统评价的标准化专用软件,协作网系统评价的标准化专用软件,其中包含了其中包含了Cochrane系统评价的各项功能,也系统评价的各项功能,也包括该组织推荐的各种包括该组织推荐的各种Meta分析功能,具有操分析功能,具有操作简单、结果直观的特点。作简单、结果直观的特点。l该软件是一个免费软件,用户可在如下网址免该软件是一个免费软件,用户可在如下网址免费下载:费下载:lhttp:/www.cc- lwww.cochrane.org/resources/index.htm八、Meta分析的软件Meta分析在循证医学实践中的
36、应用63九、Meta分析的操作过程l1、简、简 介介l2、建立新的题目名(、建立新的题目名(Title)l3、建立封面(、建立封面(Cover sheet)l4、撰写系统评价正文、撰写系统评价正文(Text of Review)l5、建立数据表格(、建立数据表格(Tables)l6、数据的分析(、数据的分析(Analyses)l7、分析结果的输出、分析结果的输出Meta分析在循证医学实践中的应用641、简、简 介介lReview Manager(简称(简称 RevMan)是国际)是国际 Cochrane 协作网为系统评价(协作网为系统评价(systematic review)工作者所提供的专用
37、软件,是工作者所提供的专用软件,是 Cochrane 系统评价的系统评价的一体化、标准化软件。下载地址:一体化、标准化软件。下载地址:lhttp:/www.cochrane.es/Download/Files/revman.htmlhttp:/www.cochrane.org/software/revman.htmlhttp:/www.cc- 介介lReview Manager 软件中所提供的软件中所提供的 Meta 分析,包括了分析,包括了分类变量(分类变量(categorical outcomes,分类资料、计数,分类资料、计数l资料)和连续性变量(资料)和连续性变量(continuous
38、 outcomes,数值,数值资料、计量资料)的资料、计量资料)的 Meta 分析分析l两种资料类型又分别提供了两种统计分析模型,即固定两种资料类型又分别提供了两种统计分析模型,即固定效应模型(效应模型(fixed effect model)和随机效应模型)和随机效应模型(random effect model)。)。l该软件的统计分析功能具有操作简单、结果直观的特点,该软件的统计分析功能具有操作简单、结果直观的特点,是目前是目前 Meta 分析专用软件中较成熟的软件之一。分析专用软件中较成熟的软件之一。Meta分析在循证医学实践中的应用66Meta分析的基本步骤如下分析的基本步骤如下l(1)
39、明确简洁地提出需要解决的问题。明确简洁地提出需要解决的问题。l(2)制定检索策略,全面广泛地收集随机对照制定检索策略,全面广泛地收集随机对照试验。试验。l(3)确定纳入和排除标准,剔除不符合要求的确定纳入和排除标准,剔除不符合要求的文献。文献。l(4)各纳入试验的质量评估和特征描述。各纳入试验的质量评估和特征描述。l(5)资料选择和提取。资料选择和提取。Meta分析在循证医学实践中的应用67Meta分析的基本步骤如下分析的基本步骤如下l(6)统计学处理统计学处理la异质性检验异质性检验(齐性检验齐性检验);lb统计合并效应量统计合并效应量(加权合并,计算效应尺度加权合并,计算效应尺度及及95的
40、置信区间的置信区间)并进行统计推断;并进行统计推断;lc图示单个试验的结果和合并后的结果;图示单个试验的结果和合并后的结果;ld敏感性分析;敏感性分析;le通过通过“失安全数失安全数”的计算或采用的计算或采用“倒漏斗倒漏斗图图”了解潜在的发表偏倚。了解潜在的发表偏倚。Meta分析在循证医学实践中的应用68Meta分析的基本步骤如下分析的基本步骤如下l(7)结果解释、作出结论及评价。结果解释、作出结论及评价。l(8)维护和更新资料。维护和更新资料。Meta分析在循证医学实践中的应用692、建立新的题目名(、建立新的题目名(Title)启动启动 Review Manager 软件后,在软件后,在“
41、Tree view”的树的树枝状窗口中,用鼠标单击图标枝状窗口中,用鼠标单击图标 ,再从快捷,再从快捷菜单中(或从右键菜单中)选菜单中(或从右键菜单中)选“Add”,这时系统在,这时系统在“Review”图标下建立了一个图标下建立了一个“New review”分支,分支,同时产生同时产生“Title(New review)”对话框,如图对话框,如图-1 所示。所示。Meta分析在循证医学实践中的应用702、建立新的题目名(、建立新的题目名(Title)图 1 Review Manager 主界面及“Title(New review)”对话框Meta分析在循证医学实践中的应用712、建立新的题目
42、名(、建立新的题目名(Title)l以以 阿斯匹林(阿斯匹林(aspirin)预防心肌梗死的研究资料为例。)预防心肌梗死的研究资料为例。l在在“Title(New review)”对话框中,按以下步骤逐步输对话框中,按以下步骤逐步输入入l在在“Title”信息框中输入研究的名称,如本例输入信息框中输入研究的名称,如本例输入“aspirin for miocardial infarction”;l在在“Review no”信息框中输入系统评价号,如本例输信息框中输入系统评价号,如本例输入入“0010”;l在在“Status”三个圆钮中选择,一般情况可选择三个圆钮中选择,一般情况可选择“Proto
43、col”或或“Full review”;Meta分析在循证医学实践中的应用722、建立新的题目名(、建立新的题目名(Title)l在在“Date next stage expected”信息框中输入信息框中输入预期完成的日期;预期完成的日期;l选择选择“Save”(保存)按钮;(保存)按钮;l在在“Title(New review)”对话框中,按对话框中,按“Close”,关闭该对话框,返回,关闭该对话框,返回“Tree view”窗窗口。这时系统在口。这时系统在“Review”图标下的图标下的“New review”分支,变成了用户定义分支名,如本例分支,变成了用户定义分支名,如本例为为“a
44、spirin for miocardial infarction”Meta分析在循证医学实践中的应用732、建立新的题目名(、建立新的题目名(Title)l在在“Tree view”窗口中,用鼠标点击用户定义分支名窗口中,用鼠标点击用户定义分支名“aspirin for miocardial infarction”前的前的“+”号,可逐级展开其下级分支,如图号,可逐级展开其下级分支,如图 2 所示。所示。图 2“Tree view”窗口中的树枝状结构Meta分析在循证医学实践中的应用742、建立新的题目名(、建立新的题目名(Title)lCover sheet:主要包括该系统评价题目和作:主要
45、包括该系统评价题目和作者以及支助来源的一些基本的情况。相当于该者以及支助来源的一些基本的情况。相当于该系统评价的封面。系统评价的封面。lText of review:录入系统评价的草案、摘要:录入系统评价的草案、摘要以及全文。以及全文。lReferences:该部分提供了被纳入:该部分提供了被纳入Meta分析分析的研究和其他参考文献相关信息的储存位置。的研究和其他参考文献相关信息的储存位置。Meta分析在循证医学实践中的应用752、建立新的题目名(、建立新的题目名(Title)lTables:各入选研究的数据经处理提取后输:各入选研究的数据经处理提取后输入这里的表格以待入这里的表格以待RevM
46、an软件计算。软件计算。lFigures:显示各文献数据经综合定量合并分:显示各文献数据经综合定量合并分析后得出的析后得出的Meta分析森林图和评价文献发表分析森林图和评价文献发表偏倚的倒漏斗图偏倚的倒漏斗图(funnelplot)等。等。Comments and Criticisms:供作者回馈供作者回馈lCochrane系统评价资料库中渎者的评论和进系统评价资料库中渎者的评论和进行建设性的评判。行建设性的评判。Meta分析在循证医学实践中的应用763、建立封面(、建立封面(Cover sheet)l在展开的题目名在展开的题目名下分支中,双击下分支中,双击“Cover sheet”,在其,在
47、其五个小分支中,五个小分支中,再双击再双击“Reviewers”栏目,出现如图栏目,出现如图 3 所示的对话框。所示的对话框。图 3“Cover sheet”的中“Reviewers”窗口Meta分析在循证医学实践中的应用773、建立封面(、建立封面(Cover sheet)l在在“Reviewers”对话框中,使用者可逐个编对话框中,使用者可逐个编辑和输入其辑和输入其“Contacts reviewer”“”“Co-reviewers”、“Contribution”内容,完成内容,完成后单击后单击“Save”存盘,单击存盘,单击“Close”退出返退出返回主窗口。回主窗口。Meta分析在循证
48、医学实践中的应用784、撰写系统评价正文、撰写系统评价正文(Text of Review)l(1)建立系统评价的正文)建立系统评价的正文l双击双击“Text of Review”进入评价正文的撰写,进入评价正文的撰写,其主要内容有:其主要内容有:l“Background”背景背景l“Objectives”目的目的l“Criteria for considering studies for this review”系统评价的纳入标准系统评价的纳入标准l“Type of studies”研究类型研究类型Meta分析在循证医学实践中的应用794、撰写系统评价正文、撰写系统评价正文(Text of R
49、eview)l“Search strategy for identification of studies”检索策略检索策略l“Methods of the review”系统评价方法系统评价方法l“Description of studies”研究描述等等研究描述等等l用户可以在用户可以在“Revman”中逐步录入相应内容,中逐步录入相应内容,也可以在也可以在“Microsoft Word”中录入并进行中录入并进行拼写检查后,然后使用复制和粘贴到拼写检查后,然后使用复制和粘贴到“Text of Review”的相应项目中来。的相应项目中来。Meta分析在循证医学实践中的应用804、撰写系统评
50、价正文、撰写系统评价正文(Text of Review)l(2)建立系统评价的参考文献)建立系统评价的参考文献l在在“Tree view”窗口中,用鼠标点击用户定窗口中,用鼠标点击用户定义分支名义分支名“aspirin for miocardial infarction”前的前的“+”号,可逐级展开其下级分支,如图号,可逐级展开其下级分支,如图 3 所示。若用户的目的,仅仅是利用该软件来所示。若用户的目的,仅仅是利用该软件来进行进行 Meta 分析,只需按下步骤进行。分析,只需按下步骤进行。Meta分析在循证医学实践中的应用814、撰写系统评价正文、撰写系统评价正文(Text of Revie