1、医学科研设计基础医学科研设计基础w胡良平胡良平w军事医学科学院军事医学科学院w生物医学统计咨询中心生物医学统计咨询中心 讲授提纲讲授提纲w1.医学科研设计概述医学科研设计概述w2.医学科研设计要点医学科研设计要点引言引言w 专业设计专业设计w科研设计科研设计 =+w 统计研究设计统计研究设计引言引言w 调查设计调查设计w统计研究设计统计研究设计=临床试验设临床试验设计计w 实验设计实验设计1.1.医学科研设计概述医学科研设计概述w1.1 1.1 医学科研设计的定义医学科研设计的定义w1.2 1.2 医学科研设计的意义医学科研设计的意义w1.3 1.3 医学科研设计的种类医学科研设计的种类w1.
2、4 1.4 医学科研设计的用语医学科研设计的用语1.1.医学科研设计概述医学科研设计概述w1.5 1.5 医学科研设计的要素医学科研设计的要素w1.6 1.6 医学科研设计的原则医学科研设计的原则w1.7 1.7 医学科研设计的原理医学科研设计的原理w1.8 1.8 医学科研设计的内容医学科研设计的内容1.1 1.1 医学科研设计的定义医学科研设计的定义w所谓医学科研设计，就是所谓医学科研设计，就是根据专业和统计学知识制根据专业和统计学知识制定的一个完善的医学研究定的一个完善的医学研究计划或方案。计划或方案。医学科研设计制定的时间医学科研设计制定的时间w它应当被制定于确定研究目标之后和正式它应
3、当被制定于确定研究目标之后和正式开展科研之前；它应确保科学研究自始至开展科研之前；它应确保科学研究自始至终受控于终受控于“科学、严谨、有序、经济、高科学、严谨、有序、经济、高效、可靠效、可靠”的总要求之下；它是整个科研的总要求之下；它是整个科研过程的依据和指南；它是反映科学研究工过程的依据和指南；它是反映科学研究工作科学性和严谨性高低的重要见证；它是作科学性和严谨性高低的重要见证；它是确保确保“科研产出科研产出”大于大于“科研投入科研投入”的重的重要举措。要举措。1.2 1.2 医学科研设计的意义医学科研设计的意义w 用比较经济的人力、物力和用比较经济的人力、物力和时间，得到较为可靠的结果，准
4、时间，得到较为可靠的结果，准确地控制和估计误差的大小，还确地控制和估计误差的大小，还可使多种重要因素包括在尽可能可使多种重要因素包括在尽可能少的观察或实验中，达到高效的少的观察或实验中，达到高效的目的。目的。1.3 1.3 医学科研设计的种类医学科研设计的种类w调查设计调查设计w实验设计实验设计w临床试验设计临床试验设计w在开展科研工作之前，制定完善的设在开展科研工作之前，制定完善的设计方案，在尽可能节省人力、物力和计方案，在尽可能节省人力、物力和时间的前提下，严格控制各种非实验时间的前提下，严格控制各种非实验因素的干扰和影响，尽可能准确地反因素的干扰和影响，尽可能准确地反映多个实验因素及其交
5、互作用对观察映多个实验因素及其交互作用对观察结果的效应大小，使随机变量的规律结果的效应大小，使随机变量的规律性更好地显露出来，从而达到性更好地显露出来，从而达到“经济、经济、高效、科学严谨、准确可靠高效、科学严谨、准确可靠”的研究的研究目的。目的。w调查设计调查设计：在没有任何人为干预的前：在没有任何人为干预的前提下，对客观存在的事物或现象进行提下，对客观存在的事物或现象进行被动的观察，要根据拟完成的调查任被动的观察，要根据拟完成的调查任务，结合专业知识和统计学知识，把务，结合专业知识和统计学知识，把现场可能碰到的各种问题尽可能考虑现场可能碰到的各种问题尽可能考虑周到，以免在调查结束后，面对周
6、到，以免在调查结束后，面对“漏漏项和缺项无法弥补项和缺项无法弥补”所带来的尴尬，所带来的尴尬，甚至导致调查研究前功尽弃的悲惨结甚至导致调查研究前功尽弃的悲惨结局。局。C代表具有小、大两种不同剂量的同一种药物整理、分析等均有一套明确的甲药用否 乙药用否:不用 用 差量5 医学科研设计的要素（1）研究者自身应有丰富的科研设计类型是指如何将因素与水平进行组合，形成不同的组（包含对照组、不同的处理组）；2 实验设计三要素的考虑一般医学科研，常用动物、离体标本或人体内取得的某些样品作为受试对象；3 医学科研设计的种类动物品种、动物来源、体重、性别等通常都是“非实验因素”。设共有K组受试对象，它们在非处理
7、因素方面基本相同，其中有一组不给予任何处理，其他组分别给予不同的处理，没给任何处理的那一组就是其他K-1个组的空白对照组。（3）运用”计算机产生伪随机（2）请同行专家审阅实验设计无重复实验的双因素设计；研究者必然要面对“伦理道德和受试者依从性”两大难题的挑战。SAS软件中能估计十几种简单情形下的样本大小，见胡良平主编Windows SAS 6.选择什么样的病人，应有严格的规定。统计研究设计w实验设计实验设计：一般指在实验室进行的小规模：一般指在实验室进行的小规模实验研究所对应的设计。其受试对象通常实验研究所对应的设计。其受试对象通常是动物或样品，各实验因素可由研究者根是动物或样品，各实验因素可
8、由研究者根据专业知识选定，非实验因素也比较容易据专业知识选定，非实验因素也比较容易控制，因此，若采用科学的实验设计方法，控制，因此，若采用科学的实验设计方法，可以同时考察很多实验因素及其交互作用可以同时考察很多实验因素及其交互作用对观测结果的影响大小，可以将重要的非对观测结果的影响大小，可以将重要的非实验因素的干扰和影响控制在最低水平，实验因素的干扰和影响控制在最低水平，组间的可比性好，数据的说服力强，所获组间的可比性好，数据的说服力强，所获得的结果准确可靠。得的结果准确可靠。w临床试验设计临床试验设计：一般来说，其受试对：一般来说，其受试对象是正常人和病人。研究者必然要面象是正常人和病人。研
9、究者必然要面对对“伦理道德和受试者依从性伦理道德和受试者依从性”两大两大难题的挑战。怎样设置对照组、如何难题的挑战。怎样设置对照组、如何遵守伦理道德、如何选择和剔除受试遵守伦理道德、如何选择和剔除受试者、如何提高受试者的依从性、如何者、如何提高受试者的依从性、如何控制偏性等问题的合理解决，就是临控制偏性等问题的合理解决，就是临床试验设计的最重要的内容。床试验设计的最重要的内容。1.4 1.4 医学科研设计的用语医学科研设计的用语w因素：影响实验结果的各种原因，统因素：影响实验结果的各种原因，统w 称为因素。称为因素。w分为：实验因素与非实验因素分为：实验因素与非实验因素w水平水平:因素的具体表
10、现因素的具体表现,称为水平。称为水平。w如：温度如：温度-叫因素叫因素w 30 30、6060、90-90-叫水平叫水平实验因素与非实验因素实验因素与非实验因素w实验因素：实验因素：w研究者希望着重考察的实验条件，研究者希望着重考察的实验条件，称为实验因素。称为实验因素。w非实验因素：非实验因素：w除实验因素之外的其他所有因素除实验因素之外的其他所有因素都属于非实验因素都属于非实验因素。实验因素与非实验因素举例实验因素与非实验因素举例w温度、药物、剂量、作用时间温度、药物、剂量、作用时间等通常都是等通常都是“实验因素实验因素”；w动物品种、动物来源、体重、动物品种、动物来源、体重、性别等通常都
11、是性别等通常都是“非实验因非实验因素素”。如何理解如何理解“因素与水平因素与水平”w在在1616条件下考察去甲肾上腺素条件下考察去甲肾上腺素w（浓度为（浓度为1 11010-9-9 ）对兔肺动脉收）对兔肺动脉收w缩压的影响。缩压的影响。w问：在上面的表述中共涉及到几个问：在上面的表述中共涉及到几个w 实验因素？每个因素有几个水实验因素？每个因素有几个水w 平？平？统计学上所讲的因素与水平统计学上所讲的因素与水平w因素是特定实验条件的总称，水平是因素是特定实验条件的总称，水平是其具体的表现。其具体的表现。w仅当实验条件有两种或两种以上的具仅当实验条件有两种或两种以上的具体表现时，在统计学上才称其
12、为体表现时，在统计学上才称其为“因因素素”，而具体表现称为，而具体表现称为“水平水平”。w如：温度：如：温度：3030、6060、9090（）w 剂量：剂量：2 2、4 4、6 6、8 8（mmol/Lmmol/L）wA A与与C C之间的交互作用有统计之间的交互作用有统计学意义，意味着什么？学意义，意味着什么？wA A与与C C之间有之间有“协同作用协同作用”？wA A与与C C之间有之间有“拮抗作用拮抗作用”？w请思考，并讨论。请思考，并讨论。交互作用的讨论交互作用的讨论w若若A A代表受试对象的性别代表受试对象的性别wC C代表具有小、大两种不同代表具有小、大两种不同剂量的同一种药物剂量
13、的同一种药物wA A与与C C之间的交互作用有统计之间的交互作用有统计学意义，意味着什么？学意义，意味着什么？交互作用的讨论交互作用的讨论w可能意味着：可能意味着：w 该药的小剂量用于男该药的小剂量用于男性患者疗效较好；该药的性患者疗效较好；该药的大剂量用于女性患者疗效大剂量用于女性患者疗效较好。较好。w 反之亦然。反之亦然。交互作用的语言表述交互作用的语言表述w一个因素各水平对观测一个因素各水平对观测结果的影响将随着另一结果的影响将随着另一个因素水平的改变而改个因素水平的改变而改变。变。交互作用的简单例子交互作用的简单例子w甲药用否甲药用否 乙药用否乙药用否:不用不用 用用 差量差量w 不用
14、不用 19.7 27.3 -7.6w 用用 47.3 74.0 -26.7w 差量差量 -27.6 -46.7乙药水平乙药水平不用不用用用80804040甲药用甲药用甲药不用甲药不用同样地同样地,可将可将“甲药水平甲药水平”放在横轴上绘出另一幅图放在横轴上绘出另一幅图.交互作用的实例交互作用的实例 表表 1.1.反映反映 A A、C C 两因素交互作用的二元表两因素交互作用的二元表 因 素 C 各实验条件下观测值之和 KH2PO4%因素 A：(0.5+0.5)(1+1)(1.5+1.5)合计 0 2.149 2.773 2.203 7.125 0.01 1.974 3.251 3.640 8.
15、865 0.03 1.232 2.865 2.940 7.037 合计 5.355 8.889 8.783 22.927 注：各水平组合下实验次数相等，专业上认为观测值越大越好。A(黄豆饼粉+蛋白胨(%)：A1(0.5+0.5)、A2(1+1)、A3(1.5+1.5)；C(KH2PO4(%)：C1(0)、C2(0.01)、C3(0.03)。w概述：概述：w科研设计类型是指如何将因素与科研设计类型是指如何将因素与水平进行组合，形成不同的组水平进行组合，形成不同的组（包含对照组、不同的处理组）；（包含对照组、不同的处理组）；具有某些特点，并按特定要求所具有某些特点，并按特定要求所形成的特定布局的实
16、验组合称为形成的特定布局的实验组合称为特定的设计类型。特定的设计类型。科研设计类型的分类科研设计类型的分类w观察性研究设计类型观察性研究设计类型w实验性研究设计类型实验性研究设计类型 w队列研究设计队列研究设计w病例对照研究设计病例对照研究设计w横断面研究设计横断面研究设计w混合研究设计混合研究设计w无法考察交互作用的设计类型：无法考察交互作用的设计类型：w 单因素单因素K水平设计（水平设计（k=1、2、3）；）；w 配伍组设计配伍组设计;w 无重复实验的双因素设计；无重复实验的双因素设计；w 拉丁方设计拉丁方设计;w 交叉设计；交叉设计；w 正交拉丁方设计；正交拉丁方设计；w 系统分组（或叫
17、嵌套）设计。系统分组（或叫嵌套）设计。w w可以考察交互作用的多因素设计类型：可以考察交互作用的多因素设计类型：w 析因设计、分式析因设计；析因设计、分式析因设计；w 正交设计、正交数组设计；正交设计、正交数组设计；w 均匀设计；均匀设计；w 重复测量设计；重复测量设计；w 反应曲面设计；反应曲面设计；w 混料设计；混料设计；w 裂区（或叫分割）设计。裂区（或叫分割）设计。w w在多因素实验设计中，因素之间的每一种水在多因素实验设计中，因素之间的每一种水平组合就称为一个实验点。平组合就称为一个实验点。w药物种类药物种类 药物剂量药物剂量 重复实验的结果重复实验的结果w A药药 0.5 23 3
18、4 45 29w 1.0 31 27 42 34w B药药 0.5 18 26 24 32w 1.0 27 35 29 33w问：本实验共有几个实验点？问：本实验共有几个实验点？w不平衡设计指下列两种情形：不平衡设计指下列两种情形：w其一：实验因素之间水平全面组合，其一：实验因素之间水平全面组合，但各种组合下重复实验数目不完全但各种组合下重复实验数目不完全相等；相等；w其二：实验因素之间水平组合不完其二：实验因素之间水平组合不完全，即少数组合条件下未做实验。全，即少数组合条件下未做实验。1.5 1.5 医学科研设计的要素医学科研设计的要素w实验因素实验因素w受试对象受试对象w实验效应实验效应w
19、研究者希望着重考察的研究者希望着重考察的实验条件，称为实验因实验条件，称为实验因素。素。w前面已详细讨论，此处前面已详细讨论，此处从略。从略。w实验的承受者被称为实验的承受者被称为受试对受试对象象，有时称其为，有时称其为“实验单位实验单位”更贴切一些，因为往往是在更贴切一些，因为往往是在受试对象身上某个局部（不受试对象身上某个局部（不是全身）做实验。是全身）做实验。受试对象的种类受试对象的种类w活体动物活体动物w标本或样品标本或样品w病人或正常人病人或正常人实验效应实验效应w实验效应就是实验因素作用于受试对实验效应就是实验因素作用于受试对象后所产生的效果。象后所产生的效果。w实验效应通常是通过
20、一系列特定的观实验效应通常是通过一系列特定的观测指标来体现的。测指标来体现的。w应结合专业知识，尽可能选用与实验应结合专业知识，尽可能选用与实验因素对应的观测指标，要注意观测指因素对应的观测指标，要注意观测指标的客观性、特异度、灵敏度。标的客观性、特异度、灵敏度。1.6 1.6 医学科研设计的原则医学科研设计的原则w随随 机机w对对 照照w重重 复复w均均 衡衡w随机随机 随便随便w随机随机 总体中任何一个个体都有同等总体中任何一个个体都有同等w含义：的机会被抽出，进入样本；含义：的机会被抽出，进入样本；w 样本中任何一个个体都有同等的样本中任何一个个体都有同等的w 机会被抽出，进入任何一组。
21、机会被抽出，进入任何一组。w随机随机 尽可能消除人为因素的干扰尽可能消除人为因素的干扰w作用：作用：和影响，提高样本的代表性。和影响，提高样本的代表性。例如：某研究者为考察某药物（设为甲药）的疗效，同时，还希望了解该药与另一种药（设为乙药）同时使用的效果是否比单用其中一种药效果好。仅当实验条件有两种或两种以上的具体表现时，在统计学上才称其为“因素”，而具体表现称为“水平”。样本中任何一个个体都有同等的（2）请同行专家审阅实验设计3 实验设计四原则的实施实验性研究设计类型3 医学科研设计的种类相互对照、实验对照、6 医学科研设计的原则专业知识和统计学知识A药 0.w对照的作用：对照的作用：w 建
22、立比较的基础，即设置参照建立比较的基础，即设置参照物。物。w对照的形式：对照的形式：w 空白对照、标准对照、空白对照、标准对照、w 相互对照、实验对照、相互对照、实验对照、w 或中外对照或中外对照w重复的三层含义：重复的三层含义：w 重复实验、重复测量、重复取样重复实验、重复测量、重复取样w重复的作用：重复的作用：w 由掷硬币实验由掷硬币实验1010次与次与1000010000次的结果次的结果可知：可知：w 其作用就是其作用就是“让随机变量的变化规让随机变量的变化规律性更真实地显露出来律性更真实地显露出来”。样本大小样本大小w即受试对象的数目，取决于：即受试对象的数目，取决于：w （1 1）实
23、验设计类型；）实验设计类型；w （2 2）先验知识；）先验知识；w （3 3）对精确度的要求）对精确度的要求w最好借助相应公式计算。最好借助相应公式计算。w均衡的含义：均衡的含义：w 各种非实验因素对各组的影响各种非实验因素对各组的影响是均等的。是均等的。w均衡的作用：均衡的作用：w 提高组间可比性，增大结论可提高组间可比性，增大结论可信度。信度。提高均衡性的对策提高均衡性的对策w（1 1）研究者自身应有丰富的）研究者自身应有丰富的w 专业知识和统计学知识专业知识和统计学知识w（2 2）请同行专家审阅实验设计）请同行专家审阅实验设计w 方案方案w（3 3）请统计学专家提建议）请统计学专家提建议
24、1.7 1.7 医学科研设计的原理医学科研设计的原理w它能有效地排除非处理因素的它能有效地排除非处理因素的干扰和影响，使实验误差的估干扰和影响，使实验误差的估计降到最低限度，从而可以降计降到最低限度，从而可以降低低“噪音噪音”，纯化，纯化“信号信号”，准确地获得处理因素的实验效准确地获得处理因素的实验效应，使随机现象的统计规律性应，使随机现象的统计规律性更好地显露出来。更好地显露出来。1.7 1.7 医学科研设计的原理医学科研设计的原理w原理的形象解释：原理的形象解释：w（1 1）一个实验组时：）一个实验组时：T+St+eT+St+ew 实验因素与非实验因素的效应混杂在一起，实验因素与非实验因
25、素的效应混杂在一起，无法分解开；无法分解开；w（2 2）同时设有实验组和对照组时：）同时设有实验组和对照组时：w实验组：实验组：T T1 1+S+S1 1tt1 1+e+e1 1w对照组：对照组：T T2 2+S+S2 2tt2 2+e+e2 2w设计的任务是使设计的任务是使S S1 1=S=S2 2，从而，从而e e1 1=e=e2 2，w于是：于是：t t1 1-t-t2 2就反映了实验组比对照组多出的效就反映了实验组比对照组多出的效应了。应了。1.8 1.8 医学科研设计的内容医学科研设计的内容w第一，要落实实验设计的三要第一，要落实实验设计的三要素，对其中每一要素都要结合素，对其中每一
26、要素都要结合专业和统计学知识予以考虑；专业和统计学知识予以考虑；w第二，要严格按实验设计的四第二，要严格按实验设计的四原则具体实施；原则具体实施；1.8 1.8 医学科研设计的内容医学科研设计的内容w第三，在确定分组过程中，要根据拟第三，在确定分组过程中，要根据拟解决的问题，选择合适的设计类型，解决的问题，选择合适的设计类型，并编制出并编制出“与相应的设计类型所对应与相应的设计类型所对应的设计表格的设计表格”；w第四，要对参与实验研究的人员进行第四，要对参与实验研究的人员进行统一培训，统一操作规程（包括仪器统一培训，统一操作规程（包括仪器和试剂的校准、具体操作方法、数据和试剂的校准、具体操作方
27、法、数据测量和记录方法，等等）；测量和记录方法，等等）；1.8 1.8 医学科研设计的内容医学科研设计的内容w第五，要对实验过程中可能第五，要对实验过程中可能出现的异常现象做好各种防出现的异常现象做好各种防范准备，并对数据的统计处范准备，并对数据的统计处理方法、拟采用的统计分析理方法、拟采用的统计分析软件和分析人员做到胸中有软件和分析人员做到胸中有数。数。2.2.医学科研设计要点医学科研设计要点w2.1 2.1 完善的科研设计的标志完善的科研设计的标志w2.2 2.2 实验设计三要素的考虑实验设计三要素的考虑w2.3 2.3 实验设计四原则的实施实验设计四原则的实施2.1 2.1 完善的科研设
28、计的标志完善的科研设计的标志w(1)(1)人力、物力和时间满足设计人力、物力和时间满足设计w 要求；要求；w(2)(2)实验设计的实验设计的“三要素三要素”和和“四四w 原则原则”均符合专业和统计学均符合专业和统计学w 要求；要求；2.1 2.1 完善的科研设计的标志完善的科研设计的标志w(3)(3)重要的实验因素和观测指标重要的实验因素和观测指标 w 没有遗漏，并作了合理安排；没有遗漏，并作了合理安排；w(4)(4)重要的非实验因素都得到了很重要的非实验因素都得到了很w 有效的控制；有效的控制；2.1 2.1 完善的科研设计的标志完善的科研设计的标志w(5)(5)研究过程中可能出现的各种情研
29、究过程中可能出现的各种情w 况都已考虑在内，并有相应的况都已考虑在内，并有相应的w 对策；对策；w(6)(6)对操作方法、实验数据的收集、对操作方法、实验数据的收集、w 整理、分析等均有一套明确的整理、分析等均有一套明确的w 规定和方法。规定和方法。2.2 2.2 实验设计三要素的考虑实验设计三要素的考虑w第一种情形：第一种情形：w 一般医学科研，常用动物、离体一般医学科研，常用动物、离体标本或人体内取得的某些样品作为受标本或人体内取得的某些样品作为受试对象；试对象；w第二种情形：第二种情形：w 新药的临床前试验，一般用动物新药的临床前试验，一般用动物作为受试对象；在新药的临床试验阶作为受试对
30、象；在新药的临床试验阶段，一般用人作为受试对象。段，一般用人作为受试对象。w w 新药临床试验一般分为四期，新药临床试验一般分为四期，在在期临床试验阶段，通常用健期临床试验阶段，通常用健康志愿者作为受试对象；康志愿者作为受试对象；w 而在其他各期临床试验阶段，而在其他各期临床试验阶段，用相应的病人作为受试对象。选用相应的病人作为受试对象。选择什么样的病人，应有严格的规择什么样的病人，应有严格的规定。定。w 实验研究的目的不同，对实验的实验研究的目的不同，对实验的要求也就不同。若在整个实验过程中，要求也就不同。若在整个实验过程中，影响观察结果的因素很多，就必须结影响观察结果的因素很多，就必须结合
31、专业知识，对众多的因素做一全面合专业知识，对众多的因素做一全面地分析，必要时应做一些预实验，进地分析，必要时应做一些预实验，进一步摸清情况，区分哪些是重要的实一步摸清情况，区分哪些是重要的实验因素，哪些是重要的非实验因素，验因素，哪些是重要的非实验因素，以便选用合适的实验设计方法妥善安以便选用合适的实验设计方法妥善安排这些因素。排这些因素。w 实验效应是反映实验因素作用强弱的实验效应是反映实验因素作用强弱的标志，它必须通过具体的指标来体现。标志，它必须通过具体的指标来体现。w 要结合专业知识，尽可能多选用客观要结合专业知识，尽可能多选用客观性强的指标，在仪器和试剂允许的条件下，性强的指标，在仪
32、器和试剂允许的条件下，应尽可能多选用特异性强、灵敏度高的客应尽可能多选用特异性强、灵敏度高的客观指标；对一些半客观或主观指标，一定观指标；对一些半客观或主观指标，一定要事先规定读取数值的严格标准，必要时要事先规定读取数值的严格标准，必要时还应进行统一的技术培训。还应进行统一的技术培训。2.3 2.3 实验设计四原则的实施实验设计四原则的实施w（1 1）运用）运用“随机数字表随机数字表”实现实现随随w 机化机化w（2 2）运用）运用”随机排列表随机排列表”实现实现随随w 机化机化w（3 3）运用）运用”计算机产生伪随机计算机产生伪随机w 数数”实现随机化实现随机化用随机排列表实现随机化举例用随机
33、排列表实现随机化举例1【例2.3.1】将10只 小 鼠 随 机 地 均 分 到 甲(实 验 组)、乙(对 照 组)两 组 中 去。【分 析 与 解 答】先 将 小 鼠 编 成1 10号，并 任 意 指 定 随 机 排 列 表 的 某 一 行 (这 里 指 定 第4行)，舍 掉10 19的 双 位 数 字 排 列 在10个 编 号 之 下。事 先 应 规 定 分 组 方 法，如：凡 与 随 机 数 中 的 偶 数 相 对 应 者 分 入 甲 组、与 奇 数 对 应 者 分 入 乙 组。小 鼠 编 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随 机 数 字 6 1 5 4 0 7 8 3 9 2
34、 所 属 组 别 甲 乙 乙 甲 甲 乙 甲 乙 乙 甲 【分 组 结 果】1，4，5，7，10号 小 鼠 进 入 甲 组，其 他 鼠 进 入 乙 组。用随机排列表实现随机化举例用随机排列表实现随机化举例2【例2.3.2】将20名 某 病 患 者 按 一 定 条 件(如 性 别、年 龄、病 情 等)配 成10对，请 把 每 对 中 的 两 名 患 者 随 机 地 分 入 甲、乙 两 组，分 别 接 受 不 同 的 处 理。【分 析 与 解 答】先 按 对 子 编 成1 10号，第i对 中 两 名 患 者 再 编 为Ai 和Bi号，i=1，2，10，然 后 任 意 指 定 随 机 排 列 表 中
35、 某 一 行，如 第 9行，舍 掉10 19的 双 位 数 字 后 排 列 在10个 编 号 之 下，并 事 先 规 定 每 对 中 两 名 患 者 遇 偶 数 取 甲 乙 顺 序、遇 奇 数 取 乙 甲 顺 序。用随机排列表实现随机化举例用随机排列表实现随机化举例2续续患 者 对 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 随 机 数 字 9 3 0 2 1 5 8 6 4 7 患 者 编 号 A1 A2 A3 A4 A5 A6 A7 A8 A9 A1 0 所 属 组 别 乙 乙 甲 甲 乙 乙 甲 甲 甲 乙 患 者 编 号 B1 B2 B3 B4 B5 B6 B7 B8 B9 B1
36、0 所 属 组 别 甲 甲 乙 乙 甲 甲 乙 乙 乙 甲 【分 组 结 果】编 为 A3，A4，A7，A8，A9，B1，B2，B5，B6，B1 0号 的 小 鼠 进 入 甲 组，其 他 小 鼠 进 入 乙 组。用随机排列表实现随机化举例用随机排列表实现随机化举例3【例 2.3.3】将 1 5只 兔 随 机 均 分 入 三 组，任 意 指 定 随 机 排 列 表 的 某 一 行(如 第 1 8行)。【分 析 与 解 答】将 1 5只 兔 编 成 1 1 5号，舍 去 指 定 行 中 1 5 1 9的 随 机 数 字，剩 下 的 依 次 抄 录 在 1 5个 编 号 之 下，并 事 先 规 定
37、遇 随 机 数 0 4、5 9、1 0 1 4 的 兔 分 别 进 入 甲、乙、丙 组。现 假 定 从 表 2.1.1中 选 定 了 第 1 6行 随 机 排 列 数 字，舍 去 该 行 中 1 5 1 9的 随 机 数 字，剩 下 的 依 次 抄 录 在 1 5个 编 号 之 下：用随机排列表实现随机化举例用随机排列表实现随机化举例3续续小 兔 编 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 随 机 数 字 1 5 2 8 1 2 1 3 1 4 7 6 3 9 1 0 4 1 1 0 所 属 组 别 甲 乙 甲 乙 丙 丙 丙 乙 乙 甲 乙 丙
38、 甲 丙 甲 【分 组 结 果】1，3，1 0，1 3，1 5号 小 鼠 进 入 甲 组；2，4，8，9，1 1号 小 鼠 进 入 乙 组；5，6，7，1 2，1 4号 小 鼠 进 入 丙 组。w（1 1）空白对照组）空白对照组 w（2 2）相互对照组）相互对照组 w（3 3）标准对照组）标准对照组 w（4 4）实验对照组）实验对照组w（5 5）或中外对照组或中外对照组w（6 6）多种对照形式同时并存）多种对照形式同时并存（1 1）空白对照组）空白对照组w设共有设共有K K组受试对象，它们在非处理因组受试对象，它们在非处理因素方面基本相同，其中有一组不给予任素方面基本相同，其中有一组不给予任何
39、处理，其他组分别给予不同的处理，何处理，其他组分别给予不同的处理，没给任何处理的那一组就是其他没给任何处理的那一组就是其他K-1K-1个个组的空白对照组。此种对照一般用于动组的空白对照组。此种对照一般用于动物实验中，在临床上，一般只适用于慢物实验中，在临床上，一般只适用于慢性病的对比研究中。性病的对比研究中。（2 2）相互对照组）相互对照组w有时要考察的某因素不能取零水平，有时要考察的某因素不能取零水平，如考察某化学实验中反应温度对实验如考察某化学实验中反应温度对实验结果的影响，此时，各实验组分别在结果的影响，此时，各实验组分别在不同的温度条件下做实验，各组在实不同的温度条件下做实验，各组在实
40、验中起到了相互对照的作用。验中起到了相互对照的作用。（3 3）标准对照组）标准对照组w为了比较某新药的疗效，往为了比较某新药的疗效，往往以当前社会上被公认的、往以当前社会上被公认的、疗效比较好且比较稳定的同疗效比较好且比较稳定的同类药物作为对照，此为标准类药物作为对照，此为标准对照。对照。（4 4）实验对照组）实验对照组w当某些处理本身夹杂着重要的当某些处理本身夹杂着重要的非处理因素的作用时，仅有空非处理因素的作用时，仅有空白对照是不能说明问题的，还白对照是不能说明问题的，还需设立仅含该非处理因素的实需设立仅含该非处理因素的实验组，此为实验对照组。验组，此为实验对照组。（5 5）或中外对照组或
41、中外对照组w拿当前的实验结果与拿当前的实验结果与 上或其他国上或其他国家或其他地区的同类实验结果相比家或其他地区的同类实验结果相比较，此为较，此为 或中外对照，这种对照或中外对照，这种对照形式应慎用。其对比的结果仅供参形式应慎用。其对比的结果仅供参考，不能作为推理的依据。因为环考，不能作为推理的依据。因为环境和条件相差悬殊，缺乏起码的比境和条件相差悬殊，缺乏起码的比较基础。较基础。（6 6）多种对照形式同时并存）多种对照形式同时并存w在实际应用中，常常是多种对照形式在实际应用中，常常是多种对照形式同时并存。例如：某研究者为考察某同时并存。例如：某研究者为考察某药物（设为甲药）的疗效，同时，还药
42、物（设为甲药）的疗效，同时，还希望了解该药与另一种药（设为乙药）希望了解该药与另一种药（设为乙药）同时使用的效果是否比单用其中一种同时使用的效果是否比单用其中一种药效果好。药效果好。w所谓重复原则，就是在相同实验条件下必所谓重复原则，就是在相同实验条件下必须做多次独立重复实验。须做多次独立重复实验。w在估计样本含量时，研究者需提出某些精在估计样本含量时，研究者需提出某些精度要求，并提供某些先验知识，方可进行度要求，并提供某些先验知识，方可进行估计。所谓精度要求，通常指事先规定允估计。所谓精度要求，通常指事先规定允许犯许犯型型(或假阳性或假阳性)错误的概率错误的概率、检验、检验功效或称把握度功效
43、或称把握度1-(1-(这里这里为允许犯为允许犯型型(或假阴性或假阴性)错误的概率错误的概率)。w定得越小，定得越小，1-1-定得越大，定得越大，所需样本含量就越大。所谓先所需样本含量就越大。所谓先验知识，就是根据专业知识、验知识，就是根据专业知识、文献资料或预实验结果获得的文献资料或预实验结果获得的由样本推断总体的一些信息，由样本推断总体的一些信息，如：已知如：已知(最大容许误差或差最大容许误差或差值值)、(标准差标准差)等。等。w目前，仅在一些较简单的设计类型目前，仅在一些较简单的设计类型中有估计样本大小的计算公式，对中有估计样本大小的计算公式，对一些复杂的多因素设计类型，尚无一些复杂的多因
44、素设计类型，尚无现成的方法。现成的方法。wSASSAS软件中能估计十几种简单情形软件中能估计十几种简单情形下的样本大小，见胡良平主编下的样本大小，见胡良平主编Windows SAS 6.12&8.0Windows SAS 6.12&8.0实用统实用统计分析教程计分析教程P P551-562551-562w提高统计研究设计方案均衡性的措施提高统计研究设计方案均衡性的措施有：其一，研究者应具有较好的专业有：其一，研究者应具有较好的专业知识和统计学知识，能够制定出较为知识和统计学知识，能够制定出较为理想的设计方案；其二，应当请从事理想的设计方案；其二，应当请从事本专业研究的有经验的专家帮助审阅本专业
45、研究的有经验的专家帮助审阅和修改设计方案；其三，应当请对统和修改设计方案；其三，应当请对统计学有较深入研究的统计学工作者参计学有较深入研究的统计学工作者参与设计方案的制定，至少要请他们帮与设计方案的制定，至少要请他们帮助审阅和修改设计方案。助审阅和修改设计方案。w若科研课题将涉及大量、复若科研课题将涉及大量、复杂的实验设计和统计分析方杂的实验设计和统计分析方面知识时，研究者应主动与面知识时，研究者应主动与统计学工作者开展积极的科统计学工作者开展积极的科研协作，这样可达到事半功研协作，这样可达到事半功倍之效果。倍之效果。w一个实验设计方案的均衡性好坏，关一个实验设计方案的均衡性好坏，关系到实验研
46、究的成败。均衡性问题很系到实验研究的成败。均衡性问题很重要，但又极易被研究者所忽视。因重要，但又极易被研究者所忽视。因为很多问题是少数人竭尽全力想考虑，为很多问题是少数人竭尽全力想考虑，但又很难考虑周全的，此时，充分发但又很难考虑周全的，此时，充分发挥具有各种知识结构和背景的人的作挥具有各种知识结构和背景的人的作用，群策群力，方可有效地提高实验用，群策群力，方可有效地提高实验设计方案的均衡性。设计方案的均衡性。理解均衡原则的一个生动实例理解均衡原则的一个生动实例w铲雪比赛铲雪比赛w 在一段路面质量相同的大道上，两组人在一段路面质量相同的大道上，两组人进行铲雪比赛。一切自然条件都完全相同，进行铲
47、雪比赛。一切自然条件都完全相同，两组人数一样多。第一组中男性两组人数一样多。第一组中男性1010人、女性人、女性5 5人；第二组中女性人；第二组中女性1010人、男性人、男性5 5人。两组人年人。两组人年龄、身体状况、以前和平时干体力活的机会龄、身体状况、以前和平时干体力活的机会等情况都基本相近，两组人都戴着相同的手等情况都基本相近，两组人都戴着相同的手套。比赛持续了半小时，每个人都竭尽全力套。比赛持续了半小时，每个人都竭尽全力地铲，其结果是：第一组比第二组铲的质量地铲，其结果是：第一组比第二组铲的质量差、数量少，问这是怎么回事？差、数量少，问这是怎么回事？本讲结束本讲结束w医学科研设计医学科研设计w 是建造高楼大厦的是建造高楼大厦的“地基地基”；w 是科学性严谨性的是科学性严谨性的“见证见证”；w 是医学科研工作的是医学科研工作的“灵魂灵魂”。w 一切从事医学科研工作的人们，一切从事医学科研工作的人们，千万不可忽视医学科研设计！千万不可忽视医学科研设计！
