1、三大因素：药物因素、机体因素、环境因素一、药物因素：品种：如柴胡、木通（马兜铃科）、金银花(中药品名与实际品种之间长期存在同名多中药品名与实际品种之间长期存在同名多种、同名异种的混乱现象种、同名异种的混乱现象)产地：道地药材，如川贝、藏红花、宁夏枸杞、怀（河南）牛膝等。采集时节：如枳实、枳壳，不同入药部位（根、茎、叶、花、果实、种子）采集时节不同。关木通关木通（备注：含（备注：含“关木关木通通”的药物被禁止生产，的药物被禁止生产，国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局取消关木通药用标准）取消关木通药用标准）川木通川木通：毛茛科：毛茛科 贮藏：根据药材具体情况选择合适的贮藏方法和条件（GS
2、P）。种子类高温久置易“泛油”，动物类药材易“霉变”，矿物类易“风化”，含盐的药材易“潮解”等。根据情况控温、控湿、防虫、避光等。久置药物成分有流失，如黄芩、杏仁等。炮制：增效增效如醋制延胡索，减毒减毒如水煮乌头、砂烫马钱子、姜半夏等。加强或突加强或突出某一作用出某一作用如制大黄、制首乌。“杀酶保杀酶保苷苷”（黄芩、杏仁等）。）。制剂制剂：工艺过程中的影响因素。如煎煮的时间、火候、加水量、次数、先煎与后下、合煎等。药厂大规模生产不存在上述问题，严格按岗位操作规程要求执行（GMP），目的就是减少工艺过程中带来的影响。剂型剂型：不同剂型的药物（即使所含成分一样），给药途径不同，体内过程不同，产生效
3、应不同。如小檗碱、硫酸镁。（不同口服制剂也有区别，如液体、固体制剂）工艺：超临界萃取、膜分离、分子蒸馏、工艺：超临界萃取、膜分离、分子蒸馏、生物酶等生物酶等 新剂型：软胶囊、气雾剂、膜剂、栓剂、新剂型：软胶囊、气雾剂、膜剂、栓剂、微囊、微球、脂质体等微囊、微球、脂质体等 1、靶向性靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂
4、提高了200700倍。倍。2、缓释作用缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。从而延长作用时间。3、降低药物毒性降低药物毒性：如两性霉素：如两性霉素B脂质体可降低脂质体可降低心脏毒性。心脏毒性。4、提高稳定性提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。高主药的稳定性。合煎合煎与与分煎后再混合分煎后再混合或或超微颗粒按方剂超微颗粒按方剂配伍泡服配伍泡服，都有影响。，都有影响。生脉散：合煎后产生一种有效成分生脉散：合煎后产生一种有效成分5-5-羟羟甲基糠醛，是抗心肌缺血的有效成分之一。甲基糠醛，是抗心肌缺血的有效成
5、分之一。配伍：配伍：单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反。（七情）相须相须两种功效相似的药物配伍，协同增效。黄连与连翘；麻黄配桂枝；当归配川芎。相使相使一种药物为主，另一种药物为辅，合用增效。大黄配芒硝。相畏相畏一种药物制约另一种药物的药性（含毒性）。半夏畏生姜、甘遂畏大枣。相杀相杀一种药物减轻或消除另一种药物的毒性。甘草、绿豆配伍其他药物。相恶相恶一种药物的功效被另一种药物破坏。人参恶莱菔子（补气作用减弱）黄连、黄柏配五味子、地榆（含鞣质）相反相反两种药物合用可产生毒性反应或副作用。甘草反甘遂、贝母反乌头。年龄年龄：老年人、儿童和成年人。性别性别：内环境的区别 体质体质：情志情志：安慰剂
6、 个体差异个体差异：高敏、耐受、特异质（遗传，细胞色素细胞色素P450P450、药物转运蛋白如、药物转运蛋白如P P糖蛋糖蛋白白）病理状态病理状态：如肝、肾功能 肠道微生物环境肠道微生物环境：种族、个体、饮食、抗菌药物使用均可影响。蚕豆病载体肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）年年 龄（岁）龄（岁）老年人：为成年人剂量的老年人：为成年人剂量的3/43/4；新生儿：为成年人剂量的新生儿：为成年人剂量的1/101/81/101/8 6 6个月：个月：为成年人剂量的为成年人剂量的1/81/61/81/6 1 1 岁：岁：为成
7、年人剂量的为成年人剂量的1/61/41/61/4 4 4 岁：岁：为成年人剂量的为成年人剂量的1/31/3 8 8 岁：岁：为成年人剂量的为成年人剂量的1/21/2 12 12 岁：岁：为成年人剂量的为成年人剂量的2/32/32.GENDER（性别性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）l女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 药物反应和药物代谢酶药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。活性有性别差异。肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl 肝实质损伤肝实质损伤
8、酶活性酶活性降低降低l 肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变4.DISEASE（疾病疾病）许多蛋白质合成受抑制，如凝血因子葡萄糖醛葡萄糖醛酸转移酶酸转移酶璜基转璜基转移酶移酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽谷胱甘肽转移酶转移酶酶活性（酶活性（mmol/min/mg蛋白）蛋白）左：左：正常人正常人 右：右：肝脏疾病患者肝脏疾病患者普萘洛尔普萘洛尔血浆浓度血浆浓度(g/L)肝硬化肝硬化正常正常hl 降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFR l 减少肾排泄减少肾排泄4.DISEASE（疾病疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK药理学药理学 效应效应安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物
9、作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安慰慰剂剂总总效效应应l 源于医患关系、治疗手段和医生对源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响病人的心理影响 l 有效达有效达30%以上。如疼痛、咳嗽、以上。如疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等明显。心绞痛焦虑、紧张、感冒等明显。心绞痛和高血压的控制有效。和高血压的控制有效。l 与心理承受能力有关与心理承受能力有关l 有先入为主的特点。有先入为主的特点。机机 体体 因因 素素安慰剂效应安慰剂效应 新药评价时，临床研究为区别安慰剂的效果，阴性对照组采用安慰剂对照。但不能用于急重病人。安慰剂：内为乳糖或淀粉，外型同受试药物
10、。无药理活性。l致敏反应：药物性变态反应致敏反应：药物性变态反应 l耐耐 受受 性性：机体对药物反应性：机体对药物反应性l耐耐 药药 性性：病原体或肿瘤细胞对：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性药物的敏感性6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS（药物反应变异药物反应变异）机机 体体 因因 素素遗传是药物反应的决定因遗传是药物反应的决定因素，可影响素，可影响PK、PD7.GENETIC FACTOR（遗传因素）遗传因素）机机 体体 因因 素素 种族差异。如麻黄碱扩瞳，白种人作用明显，而黑种人作用不明显。特异质个体：遗传酶缺陷，高敏、耐受。快代谢型、慢代谢型。机机 体体 因因
11、 素素 遗传差异遗传差异,人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。如：酒石酸美托洛尔主要在肝脏中被代谢为羟基如：酒石酸美托洛尔主要在肝脏中被代谢为羟基美托洛尔在美托洛尔在白种人中白种人中90%90%为快代谢型为快代谢型,t1/2为为34小时小时;10%为慢代谢型为慢代谢型,t1/2可达可达7.55小时。小时。又如：异烟肼在体内主要通过乙酰化又如：异烟肼在体内主要通过乙酰化,同时有部分同时有部分水解而代谢。由于遗传差异水解而代谢。由于遗传差异,人群可分为快乙酰化者人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异,快乙酰化快乙
12、酰化者的平均者的平均t1/2为为1.1小时。慢乙酰化者则为小时。慢乙酰化者则为3小时。小时。快代谢型、慢代谢型快代谢型、慢代谢型种族种族（ETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC 地理条件、气候、季节、时辰节律（体内的药物代谢酶活性具有昼夜节律性变化）、饮食、居住环境等。（时辰药理学）抗高血压药。经研究表明，血压在上午911点为高峰值，夜间入睡后则下降到一天中的最低点。故高血压者一般只需白天用药，且上午用药量略大。若夜间继续用药，则血压下降得更低，易诱发脑血栓。抗糖尿病药。凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即使
13、给予低剂量，也可达到满意效果。上午8点再口服降糖宁，此药作用强而持久；午后4点再服，可使药效与体内血糖浓度变化的规律适应，收到显著的治疗效果，并使药物副作用降到最低程度。抗风湿性关节炎药物。风湿性关节炎和抗风湿性关节炎药物。风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重，因此时力下降等症状，以早晨最为严重，因此时人体的免疫反应最强有力。故服激素最好人体的免疫反应最强有力。故服激素最好在凌晨在凌晨45点钟。目前主张点钟。目前主张“激素顿服疗激素顿服疗法法”，即把，即把“每日三次每日三次”激素的总剂量，激素的总剂量，改在早晨一次服
14、用。这样不但疗效更佳，改在早晨一次服用。这样不但疗效更佳，而且使连续服用激素而产生的副作用降到而且使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。最低点。强心药。心衰病人对洋地黄、地高辛和西地兰强心药。心衰病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心药物，以凌晨等强心药物，以凌晨4点最为敏感，其作用比其他点最为敏感，其作用比其他时间约高时间约高1020倍。若此时仍按常规剂量服用，极倍。若此时仍按常规剂量服用，极易中毒。最近又有学者发现：暴风雨天气或气压较易中毒。最近又有学者发现：暴风雨天气或气压较低，也会使这类药物的毒性增强，病人应提高警惕。低，也会使这类药物的毒性增强，病人应提高警惕。抗癌药。目前癌症病人普遍
15、使用免疫增强剂干扰素，抗癌药。目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素，若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的副作若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的副作用；如改成晚上用药，则副作用几乎不发生，而疗效用；如改成晚上用药，则副作用几乎不发生，而疗效不减。晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间不减。晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间也极为讲究。人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌也极为讲究。人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌晨最为敏感。故止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳。晨最为敏感。故止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳。平喘药。氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，以早晨7点服用效果最好，毒性最低，其他平喘药以临睡前服用效果最佳。因为凌晨12点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱和组织胺反应最为敏感的时段。利尿药。利尿剂在体内发挥药效，与肾功利尿药。利尿剂在体内发挥药效，与肾功能和血液动力学等密切相关，故择时服药能和血液动力学等密切相关，故择时服药尤为重要。如双氢克尿塞，早晨尤为重要。如双氢克尿塞，早晨7点服药较点服药较其他时间服用的副作用要小，而速尿剂于其他时间服用的副作用要小，而速尿剂于上午上午10点服用，利尿作用最强。点服用，利尿作用最强。
