1、药品不良反应监测对药品不良反应监测对经营企业的意义培训经营企业的意义培训讲义讲义“反应停反应停”事件使世事件使世界各国政府开始对界各国政府开始对药品安全性高度重药品安全性高度重视，现代意义上的视，现代意义上的ADR监测报告制度监测报告制度在各国相继建立。在各国相继建立。2药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 3药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义4药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药品不良反应药品不良反应卡托普利卡托普利降血压降血压刺激性干咳刺激性干咳5药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药品不良反药品不良反应应副作用副作用毒性作毒性作用用首剂效首剂效应应特异质反应特异质反应
2、后遗效后遗效应应变态反变态反应应继发反继发反应应药物依赖药物依赖性性致癌作致癌作用用致突变作致突变作用用致畸作致畸作用用停药综合停药综合症症6药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药物治疗过程中出药物治疗过程中出现的不良临床事件，现的不良临床事件，它不一定与该药有它不一定与该药有因果关系因果关系 并发症并发症病情恶化病情恶化死亡死亡事故事故其他其他为了最大限度的降低人群的用药风险，本着为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑可疑即报即报”原则，对原则，对ADEADE也要进行监测也要进行监测7药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义不同情况不同情况严重程度严重程度一级事件一级事件二级事件二
3、级事件出现人数超过出现人数超过5050人人3 3例以上死亡例以上死亡其他其他发生率超过已知的发生率超过已知的2 2倍倍出现人数超过出现人数超过3030人人出现死亡病例出现死亡病例其他其他8药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义9药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长10药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 尽早发现各种类型的不良反应尽早发现各种类型的不良反应 研究药物不良反应的因果关系和诱发因素研究药物不良反应的因果关系和诱发因素采取必要的预防措施，保障人民用药安全采取
4、必要的预防措施，保障人民用药安全,维护人民身体健康维护人民身体健康 11药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 药品不合药品不合理使用理使用 药品质药品质量问题量问题 科学的科学的局限性局限性 非适应症用药非适应症用药给药剂量错误给药剂量错误联合用药或混合用药联合用药或混合用药特殊人群用药特殊人群用药 12药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义A A型型B B型型C C型型13药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 第二章第二章 药品经营企业开展药品经营企业开展药品不良反应监测工作的必要性药品不良反应监测工作的必要性 14药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药品不良反应的危害性药品上
5、市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势15药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 社社 会会 危危 害害 性性16药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义苯甲醇臀肌挛缩v20042004年湖北恩施州鹤峰年湖北恩施州鹤峰县中营乡县中营乡495495人（人（2-292-29岁）岁）v表现：跛行、八字腿、表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘蛙行腿、难翘“二郎二郎腿腿”、下蹲受限、皮肤、下蹲受限、皮肤凹陷凹陷v手术费每人手术费每人30003000元元/人，人，一个乡一个乡148.5148.5万元万元17药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义龙胆泻肝丸龙胆泻肝丸肾衰肾
6、衰v透析（1人）v 5.25.27.87.8万元万元/年年v换肾（1人）v 2020万万/5/5年年v北大医院（130人）v 透析透析 67667610141014万元万元/年年v 换肾换肾 26002600万万/5/5年年18药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义v2006年4月至5月间，广东省广州市中山大学附属第三医院住院的部分患者注射了黑龙江省齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液。v导致15名患者出现急性肾衰竭和神经系统混乱等情况，其中13人死亡、2人病情加重。19药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义20药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义21药品不良反应监测对经营企业
7、的意义培训讲义药品上市前研究的局限性22药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义动物实验动物实验 临床试验临床试验推测到人推测到人病例数有限病例数有限用药时间有限用药时间有限受试人群限制受试人群限制用药条件限制用药条件限制试验指标有限试验指标有限23药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义拜斯亭拜斯亭24药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 工作背景工作背景美国美国FDA生产企业生产企业25药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 国家中心对此提出关注国家中心对此提出关注两次蒸馏两次蒸馏26药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义鱼腥草注射液鱼腥草注射液鱼腥草注射液27药品不良反应监测对经
8、营企业的意义培训讲义修改说明书v葛根素 28药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义关木通29药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义30药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义31药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义上市前发现的问题只是上市前发现的问题只是“冰山一角冰山一角”临床试验临床试验临床应用临床应用药品不良反应监测工作是上市后药品安全性药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段评价的重要手段 32药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 法律法规的要求33药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义法律法规的要求法律法规的要求v中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理
9、法v药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法v中华人民共和国执业医师法中华人民共和国执业医师法v中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例v中华人民共和国中医药条例中华人民共和国中医药条例v药品注册管理办法药品注册管理办法v 34药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义v第七十一条第七十一条中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法35药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监人员负责本单位生产、
10、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。发现可能与用药有关的的不良反应应详细记录、调测工作。发现可能与用药有关的的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写查、分析、评价、处理，并填写药品不良反应反应药品不良反应反应/事件报事件报告表告表，每季度每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应予良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应予发现之日起发现之日起1515日内报告，死亡病例及时报告。日内报告，死亡病例及时报告。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法 第十三条第十三
11、条 36药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第二十二条第二十二条v药品生产、经营企业和医疗机构应经常对药品生产、经营企业和医疗机构应经常对本单位生产、经营、使用的药品所发生的本单位生产、经营、使用的药品所发生的不良反应进行分析、评价，并应采取有效不良反应进行分析、评价，并应采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。措施减少和防止药品不良反应的重复发生。37药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元
12、以下正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。规的规定进行处罚。(一一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；工作的；(二二)未按要求报告药品不良反应的；未按要求报告药品不良反应的；(三三)发现药品不良反应匿而不报的；发现药品不良反应匿而不报的；(四四)未按要求修订药品说明书的；未按要求修订药品说明书的；(五五)隐瞒药品不良反应资料。隐瞒药品不良反应资料。药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第二十七
13、条第二十七条38药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义经营企业开展经营企业开展ADRADR监测监测必要性必要性39药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义v药品生产过程药品生产过程v药品贮存运输过程药品贮存运输过程v药品处方、生产工艺以及质量控制方药品处方、生产工艺以及质量控制方面面发现药品问题发现药品问题 提高药品质量提高药品质量40药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义v支持产品生产经营决策支持产品生产经营决策v用于上市后申报管理工作用于上市后申报管理工作 v促进新药研究开发促进新药研究开发 为企业发展决策提供依据为企业发展决策提供依据枸橼酸西地那非枸橼酸西地那非（万艾可）（万艾可）4
14、1药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 当制药企业受到不恰当的药品安全性问当制药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时，应用自己药品不良反应监数据题侵扰时，应用自己药品不良反应监数据库，快速、有效、科学地对药品安全性进库，快速、有效、科学地对药品安全性进行评估，以维护企业和产品的信誉和利益。行评估，以维护企业和产品的信誉和利益。有利于维护企业利益有利于维护企业利益42药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 药品生产、经营企业积极开展药品不药品生产、经营企业积极开展药品不良反应监测，及时向用户反馈药品的安全良反应监测，及时向用户反馈药品的安全性信息，从而提高公众对其信任度、业内性信息，从而提
15、高公众对其信任度、业内的知名度，有利于创立品牌、树立企业形的知名度，有利于创立品牌、树立企业形象。象。如：拜尔公司撤市西立伐他汀如：拜尔公司撤市西立伐他汀有利于树立良好的企业形象有利于树立良好的企业形象43药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义保护大众保护大众保护产品保护产品保护生意保护生意保护自己保护自己保护患者保护患者是公众安全用药的需要是公众安全用药的需要是企业生存发展的需要是企业生存发展的需要44药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义经营企业开展经营企业开展ADRADR监测工作的优监测工作的优势势v掌握药品有关环节的第一手资料掌握药品有关环节的第一手资料v依托自己的营销、技术支持网
16、络依托自己的营销、技术支持网络v45药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义企业开展药品不良反应监测工作现状企业开展药品不良反应监测工作现状国外企业在国外企业在ADRADR上报工作中的地上报工作中的地位：位：美国美国:90%:90%以上报告来自企业以上报告来自企业 日本日本64%64%来自企业来自企业我国企业数量：我国企业数量：生产企业生产企业46004600多家多家 批发企业约批发企业约1.31.3万万 零售企业约零售企业约32.932.9万万20072007年我国企业年我国企业ADRADR病例报告上病例报告上报情况报情况46药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义企业领导层的认识误区企业领
17、导层的认识误区影响企业药品的销路影响企业药品的销路增加工作量增加工作量加重企业负担加重企业负担不利于企业的发展不利于企业的发展 经营企业开展经营企业开展ADRADR工作工作 存在的问题存在的问题47药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义制度流于形式，监测机构多形同虚设制度流于形式，监测机构多形同虚设缺乏有效监测网络和管理机制缺乏有效监测网络和管理机制严重阻碍了经营企业药品不良反应报告和监严重阻碍了经营企业药品不良反应报告和监测工作的开展测工作的开展48药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义v建立健全组织机构建立健全组织机构v完善制度完善制度v加强内部培训加强内部培训v制定开展制定开展ADR
18、ADR监测方法监测方法v如何处理如何处理ADRADR经营企业如何开展经营企业如何开展ADRADR工作工作49药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义vADRADR监测运行管理制度监测运行管理制度vADRADR监测工作制度监测工作制度v人员培训制度人员培训制度vADRADR文件管理制度文件管理制度v 建立健全组织机构建立健全组织机构完善制度完善制度50药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义v培训目的培训目的v培训对象培训对象v培训形式培训形式v培训内容培训内容加强内部培训加强内部培训51药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义经营企业开展经营企业开展ADRADR监测方法监测方法v收集收集 -收
19、集药物安全性信息收集药物安全性信息v报告报告 -向相关部门报告向相关部门报告v评价评价 -因果关系评价、品种评价因果关系评价、品种评价v控制控制 -采取控制措施采取控制措施52药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药品不良反应病例报告药品不良反应病例报告53药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义v报告程序报告程序v报告原则报告原则v报告时限报告时限v正确填写正确填写药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表v药品群体不良反应药品群体不良反应/事件报告表事件报告表v药品不良反应药品不良反应/事件定期汇总表事件定期汇总表v报告形式报告形式54药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义国家药品
20、不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心县区级监测站；医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅W H OW H O国家食品药品监督管理局/卫生部报告报告程序程序55药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义新的和严重药品不良反应报告程序新的和严重药品不良反应报告程序药品生产、经营、使用单位、个人省ADR中心国家ADR中心国家食品药品监督管理局、卫生部省药品监督管理部门省卫生主管部门15天、死亡病例及时报告3天及时确认56药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 不良反应监测体系不良反应监测体系三级结构三级结构各各省省中中心心通报等通报等国家中
21、心国家中心个人个人经营企业经营企业生产企业生产企业SFDA医疗机构医疗机构57药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义报告原则报告原则(可疑即报可疑即报)报告一切怀疑与药品有关的不良事件！报告一切怀疑与药品有关的不良事件！58药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义报告的时限报告的时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每季度向省、市（自治区）每季度向省、市（自治区）59药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药品不良反应报告表药品不良反应报告表v药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表v药品群体不良反应药品群体不良反应/事件报告表事件报告
22、表v药品不良反应药品不良反应/事件定期汇总表事件定期汇总表60药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义v药品不良反应监测网络网址：61药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义62药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义63药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义64药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义65药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义66药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义67药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义68药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义69药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表71药品不良反应监测对经营企
23、业的意义培训讲义72药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义73药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药品群体不良反应药品群体不良反应/事件报告表事件报告表74药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义75药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义药品不良反应药品不良反应/事件定期汇总表事件定期汇总表76药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义77药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义78药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义 79药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义可进行类型修改，并按修改可进行类型修改，并按修改后类型提交或评价上报。后类型提交或评价上报。一般信息，缺一般信息，缺项：尽
24、量补充项：尽量补充修改修改重要信息！重要信息！如缺补充如缺补充对于缺陷比较严重无法修改或重要信息补充的，对于缺陷比较严重无法修改或重要信息补充的，应调查核实或退回报告单位补充修改！应调查核实或退回报告单位补充修改！80药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义不良反应的相关信息不良反应的相关信息药品不良反药品不良反应应/事件表事件表现及处理现及处理原患疾病相关信息原患疾病相关信息药品相关信息药品相关信息ADRADR分析分析81药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义国家中心网站国家中心网站信息反馈82药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义83药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义露出的冰山v大部分药理作用大部分药理作用vA型不良反应型不良反应,部分部分B型不良反应型不良反应v个体药代动力学指标个体药代动力学指标v单纯适应症的药效单纯适应症的药效84药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义水下的冰山水下的冰山v人群使用人群使用v人群疗效人群疗效v生命质量生命质量v合并症合并症,并发症并发症v药物经济学药物经济学v新适应症新适应症v新新ADR,尤其尤其C型型v合并用药合并用药v长期使用的效果及长期使用的效果及ADR.85药品不良反应监测对经营企业的意义培训讲义
