1、第十六章第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件1癫痫癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。受到损
2、害，且发作时易导致意外事故。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件2药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件3抗癫痫药的作用机制：抗癫痫药的作用机制：从电生理观点看，有两种方式：从电生理观点看，有两种方式：抑制病灶神经元过度放电抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，以遏作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。制异常放电的扩散。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件4一一.苯妥英钠苯妥英钠(sodium Phenytoin)(sodium Phenytoin)（又名（又名 大仑丁大仑丁 dilantindilantin）【临床应用】【临床应用】1.1.用于各型癫痫用于各型癫
3、痫(除失神小发作以外除失神小发作以外),是治疗是治疗 大发作和部分性发作首选药大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。较快者控制发作，在改用本药。2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激机制，轻微刺激强烈放电强烈放电剧烈疼痛剧烈疼痛).).3.3.抗心律失常抗心律失常 (第第2323章章)4.4.强心苷药物中毒强心苷药物中毒 (第第2424章章)药理学-抗癫痫药与抗
4、惊厥药 ppt课件5 【作用机制【作用机制 】实验证明，实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散散。与其膜稳定作用有关。与其膜稳定作用有关。膜稳定作用膜稳定作用:阻断阻断NaNa+通道通道 阻断阻断CaCa2+2+通道（通道（L-L-型、型、N-N-型）型）抑制抑制CaMCaM，减少递质释放和突触后去极化，减少递质释放和突触后去极化 阻断阻断PTPPTP（强直后增强）（强直后增强）药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件6 【不良反应不良反应】1.1.局部刺激：局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应
5、用能使胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后齿龈增生（一般停药后3-63-6个月消退）个月消退）2.2.神经系统反应：神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑用量过大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）3.3.血液系统反应：血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗甲酰四氢叶酸治疗););粒细胞缺乏、粒细胞缺乏、血小板减少、再障。血小板减少、再障。4.4.过敏反应：过敏反应：皮疹。皮疹。1.1.5.5.骨骼系统：骨骼系统：通过诱导肝药酶，通过诱导肝药酶，
6、加速加速VitDVitD的代谢的代谢佝偻病样改变或成人软骨症。佝偻病样改变或成人软骨症。6.6.其他：其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。剧癫痫或诱发癫痫持续状态。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件7 【药物相互作用药物相互作用】氯霉素、异烟肼氯霉素、异烟肼抑制抑制肝药酶，使苯妥英钠血药浓度肝药酶，使苯妥英钠血药浓度苯巴比妥、卡马西平苯巴比妥、卡马西平诱导诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓肝药酶，使苯妥英钠血浓保泰松、磺胺类、水杨酸类、保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZBDZ类等类等竞争竞争血浆蛋白血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓
7、度结合部位，使苯妥英钠游离浓度药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件8二、苯巴比妥二、苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥苯巴比妥:主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。有有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等等机制：机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩 散。散。与激动突触后膜与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜受体、阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。依赖性递质释放有关。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件9三、乙三、乙 琥琥 胺胺(ethosuximide)是治疗癫痫
8、小发作（失神性发作）的首选是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物药物机制：机制：抑制丘脑神经元抑制丘脑神经元T T型型CaCa2+2+通道通道不良反应：不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等）常见为胃肠道反应（厌食等），其次，其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。等），偶见粒细胞缺乏或再障等。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件10四、苯二氮卓类（四、苯二氮卓类（BDZBDZ）(benzodiazepine)(benzodiazepine)地西泮：地西泮：癫痫持续状态首选药癫痫持续状态首选药硝西泮：硝西泮：用于癫痫小发
9、作，特别是肌阵挛性用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和抗癫痫谱较广，可用于小发作和 癫痫持续状态。癫痫持续状态。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件11五、卡马西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine)【药理作用】【药理作用】1.1.抗癫痫谱较广，对抗癫痫谱较广，对精神运动性发作精神运动性发作疗效较好疗效较好2.2.对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。3.3.还具有抗躁狂作用。还具有抗躁狂作用。【作用机制】【作用机制】1.1.降低神经细胞膜对降低神经细胞膜对NaNa+和和CaCa2+2+
10、的通透性，降低神经的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。元的兴奋性和延长不应期。2.2.可能与增强可能与增强GABAGABA神经元的突触传递功能有关。神经元的突触传递功能有关。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件12六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠(sodiun valproate)(sodiun valproate)广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散病灶异常放电的扩散）评价：评价：对大发作对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。后者无效时，本药仍有效。对小发作对小发作疗效优于
11、乙琥胺，但因肝脏毒性，不疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；做首选；对对精神运动性发作精神运动性发作疗效与卡马西平相似。疗效与卡马西平相似。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件13作用机制：作用机制：1 1 与与GABAGABA有关：有关：抑制脑内抑制脑内GABAGABA转氨酶转氨酶，减慢，减慢GABAGABA的代谢的代谢 提高谷氨酸脱羧酶活性提高谷氨酸脱羧酶活性，使，使GABAGABA生成增多，生成增多，提高脑内提高脑内GABAGABA含量含量 提高突触后膜对提高突触后膜对GABAGABA的反应性的反应性，从而增强，从而增强GABAGABA 能神经突触后抑制。能神经突触后抑制。2 2
12、丙戊酸钠也能抑制丙戊酸钠也能抑制NaNa+通道和通道和L L型型CaCa2+2+通道通道药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件14 抗痫灵抗痫灵（我国自行合成）（我国自行合成）：对大发作效果较好对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内其作用机制可能与升高脑内5-HT5-HT含量有关。含量有关。氟桂利嗪氟桂利嗪（flunarizine):flunarizine):对各型癫痫均有效，对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机其作用机制与选择性的阻断制与选择性的阻断T T和和L-L-型型CaCa2+2+通道通道。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件
13、15第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。醛、地西泮和硫酸镁等。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件16硫酸镁硫酸镁(Magnesium sulfate)【药理作用】【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用给药途径不同，产生不同的作用 1.1.口服产生泻下和利胆口服产生泻下和利胆 2.2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降压下降.【作用机制】【作用机制】MgMg2+2+与与CaCa2+2+化学性质相似，有相互竞争作用化学性质相似，有相互竞争作用，因而
14、干扰，因而干扰AchAch的释放，从而阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒的释放，从而阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。样肌肉松弛作用。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件17【临床应用】【临床应用】临床用于临床用于治疗子痫、破伤风治疗子痫、破伤风等。也常用于高血压等。也常用于高血压危象的救治。危象的救治。【中毒及防治】【中毒及防治】过量引起过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡亡中毒时立即进行人工呼吸，并中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。葡萄糖酸钙。药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件18The endThe end药理学-抗癫痫药与抗惊厥药 ppt课件19
