1、他汀药物与心血管疾病的一级预防他汀药物与心血管疾病的一级预防重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防1调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施生活方式改善：包括戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入Prevention of Cardiovascular Disease.Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk.WHO 2007.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防2既往的循证证据显示：既往的循证证据显示：他汀降低他汀降低LDL-CLDL-C可预防冠心病发生的风险
2、可预防冠心病发生的风险LDL-C mg/dL(mmol/L)LDL-C mg/dL(mmol/L)WOSCOPS PlWOSCOPS PlAFCAPS-PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxAFCAPS-RxWOSCOPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-RxASCOT-Rx4 4S-RxS-RxHPS-PlHPS-PlLIPID-RxLIPID-Rx4 4S-PlS-PlCARE-RxCARE-RxLIPID-PlLIPID-PlCARE-PlCARE-PlHPS-RxHPS-Rx0 05 5101015152020252530304040(1.0(1.0)6060(1.6)(1.6)
3、8080(2.1)(2.1)100100(2.6)(2.6)120120(3.1)(3.1)140140(3.6)(3.6)160160(4.1)(4.1)180180(4.7)(4.7)事件率事件率 (%)(%)二级预防二级预防 一级预防一级预防Rx Rx 他汀治疗他汀治疗Pl Pl 安慰剂安慰剂Pra Pra 普伐他汀普伐他汀Atv Atv 阿托伐他汀阿托伐他汀Sim Sim 辛伐他汀辛伐他汀200200(5.2)(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT-PraPROVE-IT AtvPROVE-IT AtvTNT Atv10TNT Atv10TNT Atv80TNT Atv80
4、IDEAL-SimIDEAL-SimIDEAL-AtvIDEAL-AtvASCOT-PLASCOT-PLMEGA-RxMEGA-RxMEGA-PlMEGA-PlRosensen RS.Expert Opin Emerg Drugs.2004;9(2):269-79.LaRosa JC,et al.N Engl J Med.2005;352(14):1425-35.Nakamura H,et al.Lancet.2006;368(9542):1155-63.Pedersen TR,et al.JAMA.2005;294(19):2437-45.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防3他汀一级预防
5、心血管疾病的主要研究他汀一级预防心血管疾病的主要研究重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防4他汀一级预防心血管疾病研究的结果他汀一级预防心血管疾病研究的结果重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防5WOSCOPS WOSCOPS 研究设计研究设计 一项随机、双盲、安慰剂对照研究一项随机、双盲、安慰剂对照研究 随访期：平均随访期：平均4.94.9年年 主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死高胆固醇血症男性患者高胆固醇血症男性患者(n=6595n=6595)年龄年龄45456464岁岁无心肌梗死或其他严重疾病史无心肌梗死或其他严重疾病史无严重心电图异常无严重心电
6、图异常随机普伐他汀组普伐他汀组40mg/d40mg/d：n=3302n=3302安慰剂组：安慰剂组：n=3293n=3293Shepherd J,et al.N Engl J Med.1995;333:1301-7.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防6WOSCOPSWOSCOPS研究的主要终点研究的主要终点:冠心病死亡或非致死性心肌梗死冠心病死亡或非致死性心肌梗死Shepherd J,et al.N Engl J Med.1995;333:1301-1307.随访时间（年）随访时间（年）0 01 12 24 46 68 8101012122 23 3 4 45 56 6普伐他汀普伐他汀(n
7、=3302)(n=3302)安慰剂安慰剂(n=3293)(n=3293)相对风险相对风险降低降低31%31%P P 0.001 5 50.070.075 54 43 32 21 10.050.050.020.02相对风险相对风险降低降低37%37%P P 0.001 0.001洛伐他汀洛伐他汀(n=3304)(n=3304)安慰剂安慰剂(n=3301)(n=3301)0 0可定40mg未在中国上市瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防9PROSPERPROSPER研究设计研究设计双盲、安慰剂对照、随机化研究双盲、
8、安慰剂对照、随机化研究:58045804例老年患者例老年患者 总胆固醇水平为总胆固醇水平为4-9 mmol/L4-9 mmol/L 心血管疾病高危人群心血管疾病高危人群 良好的认知功能良好的认知功能普伐他汀普伐他汀 40 mg/d40 mg/d(n=2891)(n=2891)安慰剂安慰剂(n=2913)(n=2913)平均随访平均随访:3.2 3.2 年年主要复合终点主要复合终点:冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防10PROSPERPROSPER研究亚组分析结果：研究亚组分析结果：冠心病死亡、非致死
9、性心梗、致死性或非致死性卒中冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中一级预防一级预防普伐他汀普伐他汀安慰剂安慰剂(n=1585)(n=1654)CHD CHD 死亡，非致死性心梗、死亡，非致死性心梗、致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中181200CHD CHD 死亡，非致死性心梗死亡，非致死性心梗126145致死和非致死性卒中致死和非致死性卒中6162TIA 3038风险比风险比倾向于倾向于他汀他汀倾向于倾向于安慰剂安慰剂重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防11多中心、随机、开放研究多中心、随机、开放研究 中度高胆固醇血症患者中度高胆固醇血症患者(n=10355)(n=10355
10、)所有患者之前被纳入所有患者之前被纳入ALLHATALLHAT抗抗高血压试验高血压试验 年龄年龄：5555岁岁 空腹空腹 LDL-C LDL-C：120-189mg/dL120-189mg/dL且无已知的且无已知的CHDCHD或或100-129mg/dL 100-129mg/dL 且伴有且伴有已知的已知的CHDCHD 空腹甘油三酯：空腹甘油三酯：350 mg/dL 350 mg/dL 主要终点：主要终点：全因死亡全因死亡ALLHAT-LLTALLHAT-LLT研究设计研究设计JAMA 2002;288:2998-3007.普伐他汀普伐他汀40 mg/d40 mg/d(n=5170)(n=517
11、0)常规治疗常规治疗(n=5185)(n=5185)平均随访平均随访:4.84.8年年重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防12ALLHAT-LLTALLHAT-LLT研究终点研究终点全因死亡全因死亡RR=0.99RR=0.99P=0.88P=0.88普伐他汀普伐他汀常规治疗常规治疗致死性冠心病或非致死性心梗致死性冠心病或非致死性心梗RR=0.91RR=0.91P=0.16P=0.16卒中卒中RR=0.91RR=0.91P=0.31P=0.31JAMA 2002;288:2998-3007.普伐他汀普伐他汀常规治疗常规治疗普伐他汀普伐他汀常规治疗常规治疗重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防1
12、3ASCOT-LLTASCOT-LLT研究设计研究设计多中心、随机、对照研究多中心、随机、对照研究 高血压患者高血压患者(n=10305)(n=10305)40794079岁岁 非空腹非空腹TC6.5mmol/LTC6.5mmol/L 无冠心病病史无冠心病病史 具有至少具有至少3 3个心血管疾病的高危因素个心血管疾病的高危因素主要终点：主要终点：非致死性心梗和致死性冠心病非致死性心梗和致死性冠心病阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg/d10 mg/d(n=5168)(n=5168)安慰剂安慰剂(n=5137)(n=5137)平均随访平均随访:3.3.3.3.年年重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防
13、14ASCOT-LLTASCOT-LLT研究主要终点研究主要终点:非致死性心梗和致死性冠心病非致死性心梗和致死性冠心病0 01 12 23 34 40.00.00.50.51.01.01.51.52.02.02.52.53.03.03.53.5随访时间（年）随访时间（年）累积发生率累积发生率(%)(%)阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg10 mg安慰剂安慰剂相对风险相对风险降低降低36%36%P=0.0005P=0.0005CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防15CARDS研究设计 2型糖尿病 4075 岁 无心血管疾病病史 LDL-C 160 mg/dL(4.1
14、4 mmol/L)TG 600 mg/dL(6.78 mmol/L)1 额外的危险因素高血压(或正降压治疗)视网膜病变蛋白尿吸烟Colhoun HM et al.Lancet 2004;364:685-696.至首次发生至首次发生 主要心血管事件主要心血管事件的时间（急性冠心病事件，冠脉血运重的时间（急性冠心病事件，冠脉血运重建，卒中）建，卒中）安慰剂安慰剂(n=1410)(n=1410)2 2型糖尿病型糖尿病 4075 4075 岁岁 无心血管疾病病史无心血管疾病病史 LDL-C LDL-C 160 mg/dL(160 mg/dL(4.14 4.14 mmol/L)mmol/L)TG TG
15、600 mg/dL 600 mg/dL(6.78 mmol/L)6.78 mmol/L)1 1 额外的危险因素额外的危险因素高血压高血压视网膜病变视网膜病变蛋白尿蛋白尿吸烟吸烟重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防16CARDSCARDS研究的主要终点研究的主要终点累积风险累积风险(%)随访时间（年）随访时间（年）012344.75安慰剂安慰剂127 事件事件阿托伐他汀阿托伐他汀83 事件事件Colhoun HM et al.Lancet 2004;364:685-696.相对风险相对风险降低降低37%37%P=0.001P=0.001重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防17ASPEN AS
16、PEN 研究设计研究设计 一项国际间、随机、双盲、平行组别研究一项国际间、随机、双盲、平行组别研究 主要复合终点：包括了心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血管重建、冠状动脉旁路移植术、心脏复苏、病情恶化或需要住院治疗非稳定性心绞痛40-7540-75岁岁确诊心梗或筛选前确诊心梗或筛选前3 3个月接个月接受介入治疗的患者：受介入治疗的患者：LDL-LDL-C 140mg/dL(3.6 mmol/L)C 140mg/dL(3.6 mmol/L)，若不是，若不是，LDL-C LDL-C 160mg/dL(4.1 mmol/L)160mg/dL(4.1 mmol/L)TG600mg/dL(6.8
17、 mmol/L)TG600mg/dL(6.8 mmol/L)24102410例例2 2型糖尿病患者型糖尿病患者随机阿托伐他汀阿托伐他汀 10mg/d10mg/dn=1211n=1211(一级预防一级预防n=959)n=959)安慰剂安慰剂n=1199n=1199(一级预防一级预防n=946)n=946)Knopp RH,dEmden M,Smilde JG et al.Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防18ASPEN ASPEN 研究研究:主要终点和次要终点的结果主要终点和次要终点的结果Knopp RH,dEmden M
18、,Smilde JG et al.Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.复合主要终点复合主要终点 (一级一级)(二级二级)心血管死亡心血管死亡(一级一级)(二级二级)致死致死/非致死性心肌梗非致死性心肌梗死死(一级一级)(二级二级)致死致死/非致死性中风非致死性中风(一级一级)(二级二级)非心血管疾病死亡非心血管疾病死亡(一级一级)(二级二级)介入术介入术(一级一级)(二级二级)因心绞痛住院因心绞痛住院(一级一级)(二级二级)0.0.2 21 12 23 34 40.50.5事件发生率事件发生率阿托伐他汀阿托伐他汀166/1211(13.7%)166/1211(
19、13.7%)100/959(10.4%)100/959(10.4%)66/252(26.2%)66/252(26.2%)38(3.1%)38(3.1%)24(2.5%)24(2.5%)14(5.6%)14(5.6%)49(4.0%)49(4.0%)28(2.9%)28(2.9%)21(8.3%)21(8.3%)34(2.8%)34(2.8%)27(2.8%)27(2.8%)7(2.8%)7(2.8%)32(2.6%)32(2.6%)20(2.1%)20(2.1%)12(4.8%)12(4.8%)87(7.2%)87(7.2%)44(4.6%)44(4.6%)43(17.1%)43(17.1%)
20、37(3.1%)37(3.1%)21(2.2%)21(2.2%)16(6.3%)16(6.3%)安慰剂安慰剂180/1199(15.0%)180/1199(15.0%)102/946(10.8%)102/946(10.8%)78/253(30.8%)78/253(30.8%)37(3.1%)37(3.1%)19(2.0%)19(2.0%)18(7.1%)18(7.1%)66(5.5%)66(5.5%)34(3.6%)34(3.6%)32(12.6%)32(12.6%)38(3.2%)38(3.2%)29(3.1%)29(3.1%)9(3.6%)9(3.6%)31(2.6%)31(2.6%)22
21、(2.3%)22(2.3%)9(3.6%)9(3.6%)89(7.4%)89(7.4%)47(5.0%)47(5.0%)42(16.6%)42(16.6%)36(3.0%)36(3.0%)15(1.6%)15(1.6%)21(8.3%)21(8.3%)倾向于倾向于安慰剂安慰剂倾向于倾向于阿托伐他汀阿托伐他汀风险比风险比(95%CI)(95%CI)重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防19JUPITERJUPITER研究设计研究设计主要终点：至首次发生主要心血管事件的时间，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳主要终点：至首次发生主要心血管事件的时间，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、
22、因不稳定性心绞痛住院、动脉血运重建术或明确的心血管原因死亡定性心绞痛住院、动脉血运重建术或明确的心血管原因死亡次要终点：主要终点的各个成分：动脉血运重建或因不稳定性心绞痛住院、心肌梗死、卒中或心血次要终点：主要终点的各个成分：动脉血运重建或因不稳定性心绞痛住院、心肌梗死、卒中或心血管死亡，以及全因死亡管死亡，以及全因死亡CAD=冠状动脉疾病;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;CRP=C反应蛋白;HbA1c=糖基化血红蛋白血脂血脂hshsCRPCRP耐受性耐受性安慰剂安慰剂 导入导入 1 166 2 2443 30 04 41313结束结束 6-6-每个月每个月随访随访:周数周数:随机化随机化 血
23、脂血脂hshsCRPCRP耐受性耐受性瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20 mg20 mg/d/d(n=8901)(n=8901)安慰剂安慰剂 (n=8901)(n=8901)导入导入/符合要求符合要求既往无既往无CADCAD病史病史(n=17802)(n=17802)男性男性 50 50 岁岁女性女性 60 60 岁岁LDL-C 130 mg/dLLDL-C 130 mg/dLhshsCRP 2.0 mg/LCRP 2.0 mg/L中位随访中位随访时间时间1.91.9年年Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防
24、20JUPITER-JUPITER-治疗治疗1212个月后，个月后，对对 LDL-CLDL-C、HDL-CHDL-C、TGTG和和hsCRPhsCRP的影响的影响*研究结束时（48个月）的P值=0.34-60-60-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 01010LDL-CLDL-CHDL-CHDL-CTGTGhsCRPhsCRP自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)(%)50%50%4%4%17%17%37%37%p0.001p0.001p0.001p0.001*p0.001p0.001p0.001p0.001瑞舒伐他汀和安慰剂之间变化的百分比瑞舒伐他汀和安慰剂之
25、间变化的百分比Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防21瑞舒伐他汀降低心血管风险达瑞舒伐他汀降低心血管风险达44%44%*以Altman和Anderson的方法为基础外推的数据0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 90 01 12 23 34 45 5年年安慰剂安慰剂n=8901n=8901瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20 mg20 mg/d/dn=8901n=8901出现主要终点患者的百分比出现主要终点患者的百分比%风险率：风险率：0.56 0.56(95%
26、CI:0.46-0.69)(95%CI:0.46-0.69)P0.00001P0.000012 2年的年的NNT =95NNT =955 5年的年的NNTNNT*=25=25JUPITERJUPITER研究研究Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防22主要终点的组分主要终点的组分主要终点主要终点 251(1.36)251(1.36)142(0.77)142(0.77)0.560.560.46-0.690.46-0.69 0.00001 0.00001(首次发生心血管死亡、
27、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血运重建术的时间首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血运重建术的时间)非致死性心梗非致死性心梗 62(0.33)62(0.33)22(0.12)22(0.12)0.350.350.22-0.58 0.22-0.58 0.000010.00001致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68(0.37)68(0.37)31(0.17)31(0.17)0.460.460.30-0.700.30-0.700.00020.0002非致死性卒中非致死性卒中 58(0.31)58(0.31)30(0.16)30(0.16)0.520.520.33-0.800.3
28、3-0.800.0030.003致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64(0.34)64(0.34)33(0.18)33(0.18)0.520.520.34-0.790.34-0.790.0020.002动脉血运重建术动脉血运重建术131(0.71)131(0.71)71(0.38)71(0.38)0.540.540.41-0.72 0.41-0.72 0.00010.0001不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 27(0.14)27(0.14)16(0.09)16(0.09)0.590.590.32-1.100.32-1.100.090.09心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157
29、(0.85)157(0.85)83(0.45)83(0.45)0.530.530.40-0.69 0.40-0.69 0.000010.00001血管血运重建术或不稳定性心绞痛血管血运重建术或不稳定性心绞痛 143(0.77)143(0.77)76(0.41)76(0.41)0.530.530.40-0.70 0.40-0.70 0.000010.00001安慰剂安慰剂瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 95%CIHR 95%CI P P值值n=8901n=8901 n=8901 n=8901 n(n(发生率发生率*)n()n(发生率发生率*)HR HR 危险度危险度;CI ;CI 可信限可信限*发生
30、率是每发生率是每100100患者年；患者年；由于不稳定性心绞痛而住院由于不稳定性心绞痛而住院Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防23全因死亡全因死亡存在风险的患者人数存在风险的患者人数 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 8901 8787 4312 1602 8901 8787 4312 1602 676 227676 227 安慰剂安慰剂 8901 8901 8775 4319 1614 8775 4319 1614 681 246681 2460 01 12 23 34 45
31、56 67 70 01 12 23 34 45 5年年安慰剂安慰剂n=8901n=8901瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20mg 20mg/d/dn=8901n=8901全因死亡率百分比全因死亡率百分比%危险度危险度 0.80 0.80(95%(95%可信限可信限 0.67-0.97)0.67-0.97)P=0.02P=0.02Ridker PM et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防24JUPITERJUPITER研究的研究的4 4项亚组分析项亚组分析1.Glynn RJ,et al.Ann In
32、tern Med.2010;152(8):488-96.2.Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.3.Everett BM,et al.Circulation.2010;121(1):143-50.4.Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.JUPITERJUPITER研究研究女性亚组女性亚组2 2瑞舒伐瑞舒伐他汀组他汀组n=3426n=3426安慰剂安慰剂组组n=3375n=3375瑞舒伐瑞舒伐他汀组他汀组n=8901n=8901安慰剂安慰剂组组n=8901n=8901
33、卒中亚组卒中亚组3 3瑞舒伐瑞舒伐他汀组他汀组n=1638n=1638安慰剂安慰剂组组n=1629n=1629伴中度伴中度CKDCKD人群亚组人群亚组4 4瑞舒伐瑞舒伐他汀组他汀组n=2878n=2878安慰剂安慰剂组组n=2817n=2817老年亚组老年亚组1 1重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防25JUPITERJUPITER老年亚组分析老年亚组分析目的：分析年龄目的：分析年龄7070岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性设计：设计：纳入了纳入了JUPITERJUPITER研究中研究中56955695例年龄例年龄7070岁的受试者岁的受试者 受试者
34、以受试者以1 1：1 1的比例随机接受的比例随机接受20mg/d20mg/d瑞舒伐他汀或安慰剂治疗瑞舒伐他汀或安慰剂治疗Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.年龄70岁n=26562随机分组n=5695安慰剂导入安慰剂导入4 4周周瑞舒伐他汀组n=2878安慰剂组n=2817年龄70岁n=63328随机分组n=12107安慰剂导入安慰剂导入4 4周周瑞舒伐他汀组n=6023安慰剂组n=6084重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防26老年人接受瑞舒伐他汀老年人接受瑞舒伐他汀20mg20mg治疗显著降低心血管疾病风险治疗显著降低心血管疾
35、病风险年龄年龄事事件件安慰剂组发生率安慰剂组发生率(100(100患者患者-年年)HR95%CIP P值值7070岁岁1941.990.610.46-0.820.0017070岁岁1991.060.510.38-0.690.001随访时间（年）随访时间（年）累积发生率累积发生率7070岁岁+安慰剂安慰剂7070岁岁+瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀7070岁岁+安慰剂安慰剂7070岁岁+瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.JUPITERJUPITER老年亚组分析老年亚组分析重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防27老年人接受
36、瑞舒伐他汀老年人接受瑞舒伐他汀20mg20mg不增加常见不良事件发生率不增加常见不良事件发生率Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.*每100人每年发病率;*非致死性心梗,非致死性卒中,血运重建,不稳定性心绞痛,心血管死亡HR 风险比;CI 可信区间被监测的不良事件被监测的不良事件年龄年龄不良事件发生率不良事件发生率*HR95%CI瑞舒伐他汀组安慰剂组任何不良事件70 10.9310.45 1.050.93-1.1770 6.076.51 0.930.84-1.03肌无力、僵硬或疼痛70 8.928.50 1.040.92-1.197
37、0 8.147.85 1.040.94-1.13肾功能异常70 3.633.17 1.140.94-1.3970 2.512.28 1.100.94-1.29肝功能异常70 0.960.95 1.010.71-1.4570 1.220.99 1.240.98-1.57新诊断的糖尿病70 1.301.03 1.250.90-1.7470 1.481.18 1.261.02-1.56CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防28JUPITERJUPITER女性亚组分析女性亚组分析 目的：分析他汀预防心血管疾病的结果是否存在性别差异目的：分析他汀预防心血管疾病的结果是否存
38、在性别差异 设计：设计：纳入了纳入了JUPITERJUPITER研究中研究中68016801例年龄例年龄6060岁的女性受试者，岁的女性受试者，和和1100111001例年龄例年龄5050岁的男性受试者岁的男性受试者 受试者受试者LDL-C130mg/dLLDL-C130mg/dL，hsCRPhsCRP2mg/L2mg/L 受试者随机接受瑞舒伐他汀受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d20mg/d或安慰剂治疗或安慰剂治疗Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防29女性接受瑞舒伐他汀女性接受瑞舒伐他汀20mg2
39、0mg治疗显著降低心血管疾病风险治疗显著降低心血管疾病风险Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.JUPITERJUPITER女性亚组分析女性亚组分析重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防30女性接受瑞舒伐他汀女性接受瑞舒伐他汀20mg20mg不增加常见不良事件发生率不增加常见不良事件发生率Mora S et al.Circulation.2010;121(9):1069-77.被监测的不良事件被监测的不良事件女性女性男性男性瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀n=3426n=3426安慰剂安慰剂n=3375n=3375P P值值瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀n=547
40、5n=5475安慰剂安慰剂n=5526n=5526P P值值任何不良事件任何不良事件503(7.7)481(7.4)0.61849(7.6)896(7.9)0.31肌无力、僵硬或疼痛肌无力、僵硬或疼痛 552(8.9)509(8.3)0.24869(8.1)866(7.9)0.77肌病肌病5(0.07)4(0.06)0.765(0.04)5(0.04)0.99横纹肌溶解横纹肌溶解 00 1(0.01)00.32新诊断的癌症新诊断的癌症100(1.4)94(1.4)0.74198(1.7)220(1.8)0.32因癌症死亡因癌症死亡12(0.2)17(0.2)0.3323(0.2)41(0.3)
41、0.03胃肠道功能异常胃肠道功能异常724(12.0)734(12.5)0.54 1,029(9.8)977(9.0)0.13肾功能异常肾功能异常166(2.4)135(2.0)0.09369(3.2)345(2.9)0.29出血出血99(1.4)106(1.5)0.54159(1.3)169(1.4)0.63肝功能异常肝功能异常57(0.8)63(0.9)0.53159(1.3)123(1.0)0.02CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防31JUPITERJUPITER卒中亚组分析卒中亚组分析 目的：分析他汀治疗是否可降低目的：分析他汀治疗是否可降低hsCR
42、PhsCRP升高但胆固醇水平升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率较低人群的卒中发生率 设计：设计：纳入了纳入了1780217802例受试者随机接受瑞舒伐他汀例受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d20mg/d或安或安慰剂治疗慰剂治疗 随访受试者的首次卒中发生随访受试者的首次卒中发生 平均随访平均随访1.91.9年（最大随访年（最大随访5 5年）年）Everett BM,et al.Circulation.2010;121(1):143-50.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防32瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg20mg显著降低所有卒中风险显著降低所有卒中风险Everett BM,et al.Ci
43、rculation.2010;121:143-150.累积发生率累积发生率安慰剂组安慰剂组瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg/d20mg/d所有卒中所有卒中48%48%P=0.002P=0.002随访时间随访时间(年年)CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防33瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg20mg降低缺血性卒中降低缺血性卒中/不增加出血性卒中的风险不增加出血性卒中的风险Everett BM,et al.Circulation.2010;121(1):143-50.JUPITERJUPITER卒中亚组分析卒中亚组分析重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防34JUPITE
44、RJUPITER伴中度伴中度CKDCKD亚组分析亚组分析 目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKDCKD人群使用他汀一级预防心血管疾病人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效的疗效 设计：设计：纳入纳入JUPITERJUPITER研究中研究中32673267例基线时例基线时eGFR 60 eGFR 60 ml/min/1.73 mml/min/1.73 m2 2的受试者与的受试者与1452814528例例eGFR 60 eGFR 60 ml/min/1.73 mml/min/1.73 m2 2受试者比较受试者比较 受试者受试者LDL-C130mg/dLLDL-C130mg/dL，hsCRPhsCRP
45、2mg/L2mg/L 平均随访平均随访1.91.9年（最大随访年（最大随访5 5年）年）Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防35伴中度伴中度CKDCKD人群瑞舒伐他汀人群瑞舒伐他汀20mg20mg显著降低心血管疾病风险显著降低心血管疾病风险eGFReGFR瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组*安慰剂组安慰剂组*HR95%CIP P值值60601.081.950.550.38-0.820.00260600.691.210.570.45-0.720.001Ridker PM,et al.J Am
46、Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.随访时间（年）随访时间（年）累积发生率累积发生率CKDCKD安慰剂安慰剂CKDCKD瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀无无CKDCKD安慰剂安慰剂无无CKDCKD瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀*100人-年0.000.000.050.050.100.100.150.150 01 12 23 34 4JUPITERJUPITER伴中度伴中度CKDCKD亚组分析亚组分析重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防36瑞舒伐他汀对瑞舒伐他汀对eGFReGFR无不良影响无不良影响Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(
47、12):1266-73.重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防37伴伴CKDCKD人群瑞舒伐他汀人群瑞舒伐他汀20mg20mg不增加常见不良事件发生率不增加常见不良事件发生率Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件被监测的不良事件eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P P值值瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P P值值任何不良事件任何不良事件315(9.16)320(9.40)0.731,035(7.26)1,056(7.36
48、)0.75肌无力、僵硬或疼痛肌无力、僵硬或疼痛 292(8.75)303(9.24)0.521,129(8.32)1,072(7.78)0.15肌病肌病2(0.05)4(0.11)0.398(0.05)5(0.03)0.4横纹肌溶解横纹肌溶解 1(0.03)*0(0.0)0(0.0)0(0.0)新诊断的癌症新诊断的癌症79(2.10)76(2.05)0.87219(1.44)238(1.56)0.41胃肠道功能异常胃肠道功能异常387(12.1)403(12.8)0.481,365(10.2)1,308(9.64)0.14肾功能异常肾功能异常146(4.02)141(3.90)0.79388(
49、2.59)339(2.25)0.05出血出血76(2.04)61(1.64)0.21182(1.20)214(1.41)0.11肝功能异常肝功能异常33(0.86)35(0.93)0.76183(1.20)151(0.98)0.07*试验完成后发生重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防38总总 结结 他汀治疗在心血管疾病中的历史源远流长，他汀治疗在心血管疾病中的历史源远流长，全面控制心血全面控制心血管危险因素可有效降低心血管疾病风险，而调脂治疗是其管危险因素可有效降低心血管疾病风险，而调脂治疗是其中的主要措施之一中的主要措施之一 他汀一级预防心血管疾病的主要研究证明，他汀降脂治疗他汀一级预防心
50、血管疾病的主要研究证明，他汀降脂治疗可预防心血管疾病可预防心血管疾病，他汀是心血管疾病一级预防中首选的他汀是心血管疾病一级预防中首选的降脂药物降脂药物 荟萃分析证明，他汀用于心血管疾病一级预防有效降低全荟萃分析证明，他汀用于心血管疾病一级预防有效降低全因死亡、冠脉事件及脑血管事件的风险因死亡、冠脉事件及脑血管事件的风险 JUPITERJUPITER研究证实：瑞舒伐他汀研究证实：瑞舒伐他汀20mg20mg在在hsCRPhsCRP升高的貌似健升高的貌似健康人群有效预防心血管事件，且在不同人群中均疗效确切康人群有效预防心血管事件，且在不同人群中均疗效确切重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防39谢谢
