1、杂合子的概率常染色杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风体显性遗传病发病风险估计险估计 实验目的实验目的掌握掌握BayesBayes法在临床遗传咨询中的应用法在临床遗传咨询中的应用2021/4/272 概概 述述1963年，Bayes 提出一种确认两种相斥事件相对概率的理论。1975年后，被逐步应用于临床咨询。既考虑遗传规律与基因型，又考虑到家系的具体发病情况。2021/4/273 概概 述述遗传规律遗传规律 +基因型基因型家系中实际遗传情况家系中实际遗传情况比较准确比较准确2021/4/274 概概 念念前概率（前概率（prior probabilityprior probability）：）
2、：所研究事件的概率，与其它信息无关。根据遗传规律遗传规律计算。条件概率（条件概率（conditioned probabilityconditioned probability）：）：考虑到事件的真实情况真实情况或特殊条件特殊条件的概率。联合概率（联合概率（joint probabilityjoint probability）：）：前概率和条件概率的乘积。后概率（后概率（posterior probabilityposterior probability）：）：两项联合概率的和和，分别除一项联合概率。2021/4/275X连锁隐性遗传病发病风险的估计连锁隐性遗传病发病风险的估计 11231234
3、561DMD 系谱图系谱图？2021/4/276 问问 题题家系1的发病风险估计2021/4/277 肌营养不良症（肌营养不良症（DMD）X连锁隐性遗传病 XR遗传病遗传病分分 析析男性发病为主，患儿母亲为携带者男性发病为主，患儿母亲为携带者2021/4/278 根据遗传规律遗传规律计算：1 XAXa 肯定携带者 3 XAXa 1/2 5 XAXa 1/4 1 XaY 1/8 分析分析2021/4/279根据Bayes计算计算：1、3是携带者的概率 系谱中3已生出四个无病的儿子 若3是携带者，其生出四个无病儿子的概率为：1/2*1/2*1/2*1/2=1/16 若3不是携带者，其生出四个无病儿
4、子的概率为：1（16/16）分分 析析2021/4/27103是是XAXa或不是或不是XAXa携带者的概率携带者的概率X连锁隐性遗传病发病风险的估计连锁隐性遗传病发病风险的估计XAXaXAXA前概率1/21/2条件概率1/1616/16联合概率1/3216/32后概率（1/32）（17/32）=1/17（16/32）（17/32）=16/172021/4/27112 2、5 5是携带者的概率是携带者的概率 3是携带者的后概率为1/17 5是携带者的概率：1/171/2=1/34 估计1将来的发病风险为：1/341/2=1/68 X连锁隐性遗传病发病风险的估计连锁隐性遗传病发病风险的估计2021
5、/4/2712按遗传规律计算和按Bayes定理计算的1发病率，有较大差异。Bayes定理考虑到了全面信息，所以其计算的结果更能反映家系子女发病的真实情况，预测的发病风险更为准确、可靠。结结 论论2021/4/2713常染色体显性遗传病发病风险估计常染色体显性遗传病发病风险估计121214020Huntington舞蹈病系谱图舞蹈病系谱图？2021/4/2714 问问 题题家系中家系中1发病风险的估计2021/4/2715Huntington舞蹈病（舞蹈病（HD）晚发型的晚发型的AD遗传病遗传病 1、根据根据遗传规律遗传规律计算：计算：1 Aa 杂合子患者杂合子患者 1 Aa 1 Aa 分分 析
6、析2021/4/27162、根据、根据Bayes计算：计算：首先计算首先计算1是杂合子是杂合子Aa的概率的概率 1 已已40岁，尚未发病岁，尚未发病 1已已20岁，未发病岁，未发病 另据有关统计资料表明：另据有关统计资料表明：HD杂合子（杂合子（Aa）40岁时的外显率为岁时的外显率为70%，20岁时的外显率为岁时的外显率为10%分析分析2021/4/2717 1 1是是（AaAa）或不是或不是（Aa Aa）杂合子的概率杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计常染色体显性遗传病发病风险估计Aaaa前概率1/21/2条件概率30/100100/100联合概率30/200100/200后概率3/1
7、310/132021/4/27181 1是是（AaAa）或不是或不是（AaAa）杂合子的概率杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计常染色体显性遗传病发病风险估计Aaaa前概率3/2623/26条件概率90/100100/100联合概率270/26002300/2600后概率270/2570=0.1052300/2570=0.8952021/4/2719 Bayes 定理推算的发病风险更为准确可靠定理推算的发病风险更为准确可靠 结结 论论2021/4/2720 常染色体隐性遗传病发病风险估计常染色体隐性遗传病发病风险估计12121212先天聋哑的系谱图先天聋哑的系谱图近亲婚配近亲婚配可明显增
8、可明显增高后代中高后代中常染色体常染色体隐性遗传隐性遗传病的发病病的发病风险风险2021/4/2721问题问题2的患病风险？2021/4/2722 根据根据遗传规律遗传规律计算：计算：1 Aa 肯定携带者肯定携带者 2 Aa 1/2 2 Aa 1/4 2 aa 1/8 分分 析析2021/4/2723 分分 析析 根据根据BayesBayes计算：计算：首先计算首先计算2是杂合子是杂合子Aa的概率的概率 2021/4/2724常染色体隐性遗传病发病风险估计常染色体隐性遗传病发病风险估计 2是是（AaAa）或不是或不是（Aa Aa）杂合子的概率杂合子的概率 AaAA前概率1/43/4条件概率1/22/2联合概率1/86/8后概率1/76/72021/4/2725常染色体隐性遗传病发病风险估计常染色体隐性遗传病发病风险估计由于1和2 婚后已生一个并不聋哑的女儿（1），如果2 是携带者，这种情况发生的可能性为1/2，由此得出2是携带者的后概率为1/7。再求2的患病风险为1/71/21/14。因此，Bayes法计算出的发病风险要低于按遗传规律计算出的风险。2021/4/2726实例计算实例计算一种常染色体显性遗传病的外显率为60%，一个人的祖母患此病，他的父亲未患此病，他本人将患此病的风险如何？试按Bayes法计算之。写成实验报告2021/4/27272021/4/2728谢谢
