1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。概述 遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。遗传性代谢病种类繁多，常见有400500种，单一病种患病率较低，总体发病率较高、危害严重诊断需测定代谢、酶活性或者进行基因诊断 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙酮尿症Phenylketonuria文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人
2、删除。教学大纲要求教学大纲要求 了解苯丙酮尿症的发病机制 掌握苯丙酮尿症的临床表现及诊断 掌握苯丙酮尿症的治疗措施 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。概念发病率：我国为1/11 000，北方高于南方遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷危害：严重的智能发育障碍可治疾病：需早诊断，早治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙酮尿症的历史(1)1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高
3、。1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙酮尿症的历史(2)1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功 1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙氨酸代谢途径文档仅供参考，不能作为
4、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。遗传方式 常染色体隐性遗传病 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12 号染色体长臂2区24 带 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床分类 经典型PKU 暂时性高苯丙氨酸血症 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。典型的PKU的临床特点 毛发、皮肤颜色浅淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能发育落后 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
5、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床类型经典型PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活 性的04%具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3、DNPH试验强阳性 血苯丙氨酸Phe浓度1200umol/l(20mg/dl)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。暂时型PKU 由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟 生后3个月后可出现轻度PKU的症状 血Phe浓度在2岁后下降至正常 生长及智能发育可正常。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 四氢生物蝶呤（BH4）是
6、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基 BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU.常染色体隐性遗传 BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 预后比PKU差，需特殊治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PKU的实验室诊断 尿三氯化铁（FeCl3）试验 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 血苯丙氨酸测定 尿蝶呤谱分析文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。头颅影像学诊断 PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现。MRI对脑白质各种病变显示
7、明显优于CT MRI的T1加权图像上可显示脑室三角区 周围脑组织条形或斑片状高信号区 常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脑电图 约80病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。智力测定 评估智能发育程度。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治 疗 治疗原则 低苯丙氨酸饮食 开始治疗的年龄越小，预后越好，发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常 对已存在的脑组织损害无明显改善 Phe是一种必需氨基酸，应保持血Phe浓度在120至360mol/L文档仅供参考，不能作为科学依
8、据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗方法 一经诊断，停止哺乳 给予低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓度 待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食，首选母乳 进食后2小时采血 每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血苯丙氨酸文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。国产低(无)苯丙氨酸奶方(华夏2号)100克干粉成份表-成份 低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方-蛋白质 蛋白水解去PHE 各种氨基酸组合 15.0克 15.0克 脂肪 8.0克 8.0克碳水化合物 68.0克 68.0克维生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,烟
9、酸 叶酸,胆酸,泛酸常量元素 钾,钠,钙,镁,磷,氯;微量元素 铁,锌,铜,锰,碘苯丙氨酸 100毫克 无-文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。BH4缺乏症治疗方案 降低血Phe浓度 BH4片15mg/(kgd)改善神经系统症状 L-DOPA 515mg/(kgd)Carbidopa 14mg/(kgd)5-HTP 510mg/(kgd)监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙酮尿症的产前诊断步骤 智能落后 诊断、鉴别诊断 其他病因 经典型PKU BH4缺乏 遗传咨询 家系
10、DNA分析,寻找基因突变,联锁分析（微卫星）怀孕,绒毛膜或羊水细胞DNA分析 结果分析与咨询文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。防病于未然 古人云：圣人不治已病治未病 西方谚语：在悬崖边设一道珊栏胜过在悬崖下建一所医院。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新生儿筛查 对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期临床症状未表现之前，进行筛查，并及时治疗，以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新生儿疾病筛查中心工作新生儿疾病筛查中心工作采血采血邮寄邮寄化验化验结果通知结果通知治疗治疗医医 院院信 件信 件实实 验验 室室如如 果果阳阳 性性通通 知知医医 院院和和家家 属属姓名姓名:出生日期出生日期:电话电话:DAYS治疗治疗
