1、 宫颈病变概述n宫颈是一个易于发生病变的部位宫颈是一个易于发生病变的部位n子宫颈的阴道部可以通过窥具检视子宫颈的阴道部可以通过窥具检视 n宫颈病变包括：损伤、炎症、肿瘤、子宫宫颈病变包括：损伤、炎症、肿瘤、子宫内膜异位症等内膜异位症等宫颈上皮内瘤变宫颈上皮内瘤变Cervical Intraepithelial Cervical Intraepithelial NeoplasiaNeoplasia,CIN,CIN nCINCIN是一组宫颈癌前病变的总称，包括宫颈是一组宫颈癌前病变的总称，包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌（不典型增生和宫颈原位癌（CISCIS）nCINCIN以往被称为：细胞间变、核异
2、常、不典以往被称为：细胞间变、核异常、不典型化生、不典型增生等型化生、不典型增生等n19671967年年 RichartRichart医生提出医生提出CINCIN的概念，现该的概念，现该概念已被国内外多数妇产科肿瘤学家及病概念已被国内外多数妇产科肿瘤学家及病理专家认同理专家认同.宫颈病变特点n是可以看到的内生殖器官，易于进行直接是可以看到的内生殖器官，易于进行直接检视：肉眼、阴道镜检、醋酸及碘试验、检视：肉眼、阴道镜检、醋酸及碘试验、荧光试验等荧光试验等n易于取得脱落细胞进行细胞学检查易于取得脱落细胞进行细胞学检查n易于进行病毒学检测及组织学活检，包括易于进行病毒学检测及组织学活检，包括点活检
3、、锥切点活检、锥切宫颈病变的检查方法 细胞学细胞学 TBS分类分类肉眼观察肉眼观察阴道镜检查阴道镜检查锥切（锥切（LEEP）分子生物学分子生物学分子病理学分子病理学组织病理学组织病理学宫颈癌的宫颈癌的筛查技术筛查技术宫颈病变易于发现和诊治组织病理学分子标志物组织病理学分子标志物阴道镜检查阴道镜检查+活检活检细胞学细胞学+HPVDNA三阶梯诊断步骤三阶梯诊断步骤（Cytology-Colposcopy-Histology,CCH）宫颈病变进展缓慢n多数宫颈上皮内病变发展缓慢，且有一定的渐进性，有的可以消退（可逆性）宫颈病变进展缓慢n从CIN-CIN-CIN-CC(Invasive Cervica
4、l Cancer)要经历几年或十余年n期间病变处于变动状态，可以消退（逆转）、持续（稳定）、进展（恶化）宫颈病变进展缓慢nCIN的级别越高，消退和逆转的机会越少nCIN发展为CC总的几率是15%；其、级进展的几率分别是：15%、30%、45%；其持续稳定状态的几率分别是：37%、35%、56%；消退的可能性分别是：47%、43%、32%；n研究报告示：CIN、发展为CC的危险分别是正常的4倍、14.5倍、46.5倍，明确提示宫颈病变早诊、早治的重要性。nCIN的各级病变不完全依序进行，可以“越级”问题n哪些病人的病变可以消退？n哪些要持续、进展或越级发展？n因此，定期的随诊检查或HPV检测均应
5、重视HPV感染n高危型HPV感染n在30岁以下性活跃期的年轻妇女中很常见，国内报告4%-15%，专家估计终身累积概率达40%或更高n感染通常是“一过性”的，称“一过性HPV携带”，多数可以清除，平均携带时间约8个月 HPV感染n持续的HPV感染才会发生CIN或CC,感染时间在8-24个月n再过8-12年可发生浸润癌。HPV感染n重视HPV感染的持续和消退状态：若连续2次HPV阴性，甚至可以预测在5年内不会发生浸润癌n年龄也是重要因素，若大于30岁，HPV持续阳性，应为重点干预和检测对象宫颈癌防治的意义n宫颈癌的发病率居女性恶性生殖道肿瘤之首，在所有女性肿瘤中居第二位。防治的关键在于癌前病变的预
6、防、发现和处理n全球发病人数45万/年，80%在发展中国家。中国的新发病例为13万/年，占1/4-1/3，每年2-3万妇女死于宫颈癌n上世纪50-70年代进行过大规模的筛查和治疗，宫颈癌的死亡率明显下降，从10.28/10万下降到3.25/10万，下降达69%n北京、上海等地的发病率已经达到世界最低水平n但我国是发展中国家，经济、文化、医疗发展极不平衡，宫颈癌依然严重威胁妇女的健康和生命。宫颈癌发病和癌前病变的发生有上升趋势n发病率上升和年轻化是全球趋势，n欧美国家在过去的20年里发病年龄从53岁提早到45岁n我国吉林省调查示：小于35岁的年轻宫颈癌患者由80年代前的4.8%（占全部宫颈癌患者
7、）升至目前的34.1%宫颈癌防治是妇产科医生的沉重任务！n报道示：CIN的平均年龄约24岁；原位癌患者的平均年龄比浸润性鳞状细胞癌患者年轻15.6岁。n因此，医生和病人有大约10年的时间去发现和治疗CIN，阻止其发展为浸润癌，这是宫颈病变防治的重要意义。宫颈癌是可以预防、治愈、消灭的n宫颈癌的年轻化和发病率增加的重要原因是HPV感染，我们认识这一过程经历了近百年的时间n上世纪初认为与伦理有关，50年代后认为与多产、多性伴侣有关，目前，明确的致癌因素是HPV感染 nJan.M.Walboomers的名言“几乎所有的宫颈癌病理样本中均能找到HPV”,印证了HPV是宫颈癌的主要原因n宫颈癌成为目前人
8、类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。宫颈癌是可以预防、治愈、消灭的n宫颈癌是感染性疾病，杜绝及根除HPV感染就可以消灭之。机遇、挑战与任务宫颈病变诊断技术的革命性进步 n宫颈抹片技术n传统的巴氏涂片技术有50%以上的假阴性率n薄层液基细胞学（TCT）可以收集更多的细胞，避免干燥变形，去除血液、粘液等的影响，制成均匀薄片，清晰易读宫颈病变诊断技术的革命性进步n阅片技术的改善是计算机辅助自动读片系统如Autopap,可用于质控与筛查，减低假阴性，提高工作效率和准确性nTBS报告系统的不断改进与完善，使得其更加规范宫颈病变诊断技术的革命性进步nHPV检测的高度自动化和标准化nHPV DNA杂交捕获（
9、Hybrid Capture,HC2）已经被美国FDA认证，可以直接检出13种高危病毒，且可报告病毒负荷量，阴性预测值100%挑战与任务相当严峻n我国各地区发展不平衡，急需对基层医务人员普及新概念、新理论、新技术n美国肿瘤临床指导：妇女于性生活开始3年左右，不晚于21岁开始接受筛查，大于70岁，在10年内3次以上满意的细胞学检查正常者可以停止筛查挑战与任务相当严峻n一般筛查频率：巴氏涂片每年1次；TCT每2年1次；30岁以后，连续3次正常，可每3年1次；高危人群的间隔和终止年龄不定，并要结合HPV检测 n筛查质量至关重要，假阴性仍是重要问题。复习已确诊癌症者之前的涂片，发现有1/5是异常的，而
10、在之前并没有作出诊断挑战与任务相当严峻n宫颈癌筛查不仅是医生行为，更是政府行为，是艰巨的系统工程n医生应该有一个习惯或理念：对所有到妇科就诊者和各种体检者，只要有性生活，都应建议她们做细胞学检查n加强信息科学和公众教育宫颈癌疫苗问题n疫苗的研制经历了漫长的过程，1991年中国科学家周健夫妇及澳洲尹恩.弗雷泽的共同努力下首次应用DNA合成技术合成了HPV病毒颗粒 n2006年预防性疫苗在美国上市宫颈癌疫苗问题l2010年4月29日由厦门大学研发的我国第一支宫颈癌疫苗获得国家药监局一次性颁发的、期临床试验批件。这是继美国两家公司的同类产品后第三个进入临床试验的宫颈癌疫苗 宫颈癌疫苗问题n疫苗并非万能n女孩自15岁左右接种比较合适n目前，全球有160多个国家批准应用该疫苗
