1、第一节第一节 概概 述述一一 免疫系统功能免疫系统功能 免疫防御：抵抗外来抗原及病原微生物免疫防御：抵抗外来抗原及病原微生物免疫监视：消除突变的细胞免疫监视：消除突变的细胞自身稳定：维持自身生理平衡自身稳定：维持自身生理平衡 “识别自身、排斥异己识别自身、排斥异己”二二 免疫病理学的主要任务免疫病理学的主要任务 是讨论免疫系统与疾病的关系。是讨论免疫系统与疾病的关系。探讨有关疾病发生发展过程中的免探讨有关疾病发生发展过程中的免疫学机制，以及所出现的病理改疫学机制，以及所出现的病理改变变 。三三 免疫病理的主要内容免疫病理的主要内容 1 1 超敏反应超敏反应（hypersensitivity r
2、eactionhypersensitivity reaction）2 2 自身免疫性疾病自身免疫性疾病（Autoimmune diseaseAutoimmune disease）3 3 免疫缺陷病免疫缺陷病（immunodeficiencyimmunodeficiency）4 4 免疫增生病免疫增生病（immuno-proliferativeimmuno-proliferative disorderdisorder）5 5 移植免疫移植免疫(transplantation immunity)(transplantation immunity)6 6 肿瘤免疫肿瘤免疫(tumor immunit
3、y)(tumor immunity)第二节第二节 超敏反应超敏反应(hypersensitivity reaction)(hypersensitivity reaction)由内源性或外源性抗原所致的由内源性或外源性抗原所致的细胞或体液介导的免疫应答所引起细胞或体液介导的免疫应答所引起的组织损伤称的组织损伤称免疫损伤免疫损伤（immune immune injuryinjury）。通常称之为通常称之为变态反应变态反应（allergic allergic reactionreaction）或或超敏反应超敏反应。1968 1968年年CoomsCooms与与GellGell提出的提出的超敏反应按免
4、疫机制的不同可分为超敏反应按免疫机制的不同可分为四类，即四类，即、型型。一一 型变态反应（型变态反应（速发性超敏反应速发性超敏反应）原因：原因：常见的有常见的有异种蛋白质：如异种动物血清、蜂毒、昆虫异种蛋白质：如异种动物血清、蜂毒、昆虫毒液、疫苗、寄生虫、食物、花粉、胰岛素毒液、疫苗、寄生虫、食物、花粉、胰岛素等；等；药物：如各种抗生素（青霉素等）、有机碘、药物：如各种抗生素（青霉素等）、有机碘、汞剂等。汞剂等。发病机制发病机制致敏原致敏原淋巴细胞淋巴细胞产生产生IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞致敏肥大细胞嗜碱性粒细胞致敏再次接触相同的致敏原肥大细胞嗜碱性粒细胞脱颗粒肥大细胞嗜碱性粒细胞脱颗粒Th协
5、助协助组胺、趋化因子、中性蛋白酶、前列腺素组胺、趋化因子、中性蛋白酶、前列腺素d等活性物质等活性物质，发挥生物学功能，发挥生物学功能 I I型变态反应机制模式图型变态反应机制模式图 3 3 分类及典型病例：分类及典型病例：有局部性和全身性两类：有局部性和全身性两类：局部性反应局部性反应 常表现为局部组织水肿、常表现为局部组织水肿、嗜酸性粒细胞浸润、粘液分泌增加或支嗜酸性粒细胞浸润、粘液分泌增加或支气管平滑肌痉挛等变化。气管平滑肌痉挛等变化。如皮肤荨麻疹（食物过敏），过敏如皮肤荨麻疹（食物过敏），过敏性鼻炎（枯草热）及哮喘等。性鼻炎（枯草热）及哮喘等。全身性过敏反应全身性过敏反应 可造成过敏性休
6、克，甚至迅速死亡。可造成过敏性休克，甚至迅速死亡。尸检可见喉头水肿，肺出血水肿，有时尸检可见喉头水肿，肺出血水肿，有时伴急性肺气肿及右心扩张，血不凝固，伴急性肺气肿及右心扩张，血不凝固，其余内脏除淤血外，通常无特征性变化。其余内脏除淤血外，通常无特征性变化。如抗血清、药物（如青霉素）过敏。如抗血清、药物（如青霉素）过敏。二、二、型变态反应型变态反应 型变态反应又名型变态反应又名细胞毒性抗体反细胞毒性抗体反应应，是由抗体与靶细胞表面的抗原相结，是由抗体与靶细胞表面的抗原相结合而介导。合而介导。原因原因 血型不符的输血反应或溶血中的血型抗血型不符的输血反应或溶血中的血型抗原，如新生幼驹溶血；原，如
7、新生幼驹溶血；同种异体移植排斥反应中的移植抗原同种异体移植排斥反应中的移植抗原自身免疫反应中的自身抗原；自身免疫反应中的自身抗原；肿瘤免疫反应中的肿瘤相关抗原；肿瘤免疫反应中的肿瘤相关抗原；某些药物性溶血中的药物（作为半抗原）。某些药物性溶血中的药物（作为半抗原）。分类与机制分类与机制1 补体介导的细胞毒反应补体介导的细胞毒反应（complement mediated cytotoxicity,CMCcomplement mediated cytotoxicity,CMC）此反应常累及血细胞（红细胞、白此反应常累及血细胞（红细胞、白细胞、血小板）和细胞外组织如肾小球细胞、血小板）和细胞外组织如
8、肾小球基底膜，引起细胞和组织损害。基底膜，引起细胞和组织损害。特异性抗体（特异性抗体（IgMIgM或或IgGIgG）细胞表面的抗原相结合细胞表面的抗原相结合固定并激活补体固定并激活补体细胞膜的损害与溶解细胞膜的损害与溶解抗体的抗体的FcFc片段及片段及C3bC3b巨噬细胞相应受体结合巨噬细胞相应受体结合巨噬细胞介导破坏细胞巨噬细胞介导破坏细胞补体介导的细胞毒反应机制补体介导的细胞毒反应机制补体介导的细胞溶解补体介导的细胞溶解典型病例：典型病例：血型不符的输血反应血型不符的输血反应 这是由于供者红这是由于供者红细胞抗原与受者血清中的相应抗体相结细胞抗原与受者血清中的相应抗体相结合而导致红细胞的溶
9、解；合而导致红细胞的溶解；新生幼驹溶血新生幼驹溶血 是由于母体和胎儿抗原是由于母体和胎儿抗原性差异所致，母体产生的抗体（性差异所致，母体产生的抗体（IgGIgG）通）通过胎盘引起胎儿红细胞破坏，导致溶血；过胎盘引起胎儿红细胞破坏，导致溶血；某些药物反应某些药物反应 药物作为半抗原与血细药物作为半抗原与血细胞膜结合形成抗原，激发抗体形成，后胞膜结合形成抗原，激发抗体形成，后者针对血细胞药物复合物（抗原）而者针对血细胞药物复合物（抗原）而引起血细胞的破坏。引起血细胞的破坏。2依赖抗体介导的细胞毒反应依赖抗体介导的细胞毒反应（antibody dependent cellular cytotoxit
10、y,ADCCantibody dependent cellular cytotoxity,ADCC）ADCCADCC反应主要与寄生虫或肿瘤细反应主要与寄生虫或肿瘤细胞的消灭以及移植排斥有关。胞的消灭以及移植排斥有关。在本反应中，靶细胞为低浓度的在本反应中，靶细胞为低浓度的IgGIgG抗体所包绕，抗体所包绕，IgGIgG的的FcFc片段可与一片段可与一些具有些具有FcFc受体的细胞（受体的细胞（k k细胞、中性粒细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞）相接细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞）相接触而引起靶细胞的溶解，后者需要消耗触而引起靶细胞的溶解，后者需要消耗能量但能量但不涉及吞噬反应或补体的固定
11、不涉及吞噬反应或补体的固定。ADCC三、三、型变态反应型变态反应 又名又名免疫复合物介导的超敏反应免疫复合物介导的超敏反应（immune complex mediated hypersensitivityimmune complex mediated hypersensitivity）。原因原因 常见于：常见于：有病原（细菌、病毒、寄生虫）等；有病原（细菌、病毒、寄生虫）等；异体蛋白（血清等）；异体蛋白（血清等）；药物（青霉素、普鲁卡因酰胺等）；药物（青霉素、普鲁卡因酰胺等）；自身抗原（变性自身抗原（变性Ig GIg G、核酸等）；、核酸等）；肿瘤抗原（肿瘤相关抗原等）；肿瘤抗原（肿瘤相关抗原
12、等）；参与的抗体则限于能被补体固定的参与的抗体则限于能被补体固定的Ig GIg G和和Ig MIg M，机制机制 免疫复合物沉积引起组织损伤的免疫复合物沉积引起组织损伤的主要环节主要环节是：是：固定并激活补体固定并激活补体产生生物活性介质产生生物活性介质导致组织损伤及炎症反应导致组织损伤及炎症反应 固定和激活补体固定和激活补体抗原抗体复合物抗原抗体复合物过敏毒素过敏毒素通透性升高通透性升高渗出渗出白细胞趋化白细胞趋化蛋白酶蛋白酶过氧化物过氧化物血小板凝集血小板凝集微血栓形成微血栓形成组织损伤组织损伤型变态反应发病机制型变态反应发病机制分类分类 型变态反应因复合物沉积部位的型变态反应因复合物沉积
13、部位的不同，分为局限性与全身性两类：不同，分为局限性与全身性两类：1 1局限性免疫复合物性变态反应局限性免疫复合物性变态反应（Arthus Arthus 反应）反应）是急性免疫复合物性血管炎所致是急性免疫复合物性血管炎所致的局部组织坏死，常发生在皮肤，也的局部组织坏死，常发生在皮肤，也可发生在肺（如可发生在肺（如farmer lungfarmer lung）。）。表现为局部水肿、出血和坏死，表现为局部水肿、出血和坏死，血管壁纤维素样坏死明显，常伴有血血管壁纤维素样坏死明显，常伴有血栓形成，局部的缺血更加重了组织的栓形成，局部的缺血更加重了组织的损害。损害。2 2 全身性免疫复合物病全身性免疫复
14、合物病 (血清病血清病serum sicknessserum sickness）因抗原抗体在循环中形成可溶性复合因抗原抗体在循环中形成可溶性复合物在组织中沉积而致病。血清病常累及肾、物在组织中沉积而致病。血清病常累及肾、心血管、关节滑膜、皮肤等血管丰富组织。心血管、关节滑膜、皮肤等血管丰富组织。血清病表现为短暂的发热、皮肤荨麻血清病表现为短暂的发热、皮肤荨麻疹、关节肿胀、淋巴结肿大和蛋白尿等，疹、关节肿胀、淋巴结肿大和蛋白尿等，血清补体含量明显降低。血管表现为管壁血清补体含量明显降低。血管表现为管壁纤维素样坏死伴大量中性粒细胞浸润。纤维素样坏死伴大量中性粒细胞浸润。类类 风风 湿湿 性性 关关
15、 节节 损损 伤伤关节软骨关节软骨滑液与滑液与滑膜腔滑膜腔滑膜滑膜滑膜增厚滑膜增厚骨质损伤骨质损伤炎性滑液炎性滑液关节软骨关节软骨受损变薄受损变薄(a)健康关节健康关节(b)类风湿性关节炎类风湿性关节炎 四、四、型变态反应型变态反应 （迟发型超敏反应迟发型超敏反应）（Delayed type hypersensitivity,DTH）系致敏细胞接触特异性抗原而引起的。系致敏细胞接触特异性抗原而引起的。原因原因 是各种细胞内寄生，特别是结核是各种细胞内寄生，特别是结核杆菌、病毒、真菌和寄生虫感染所致杆菌、病毒、真菌和寄生虫感染所致的免疫损伤反应。的免疫损伤反应。典型病例及机制：典型病例及机制：最
16、经典的例子是最经典的例子是结核菌素反应结核菌素反应。结。结核菌素是结核菌的蛋白脂多糖成分。核菌素是结核菌的蛋白脂多糖成分。对先前已致敏的个体，皮内注射结对先前已致敏的个体，皮内注射结核菌素，核菌素，8 81212小时后局部出现硬结。一小时后局部出现硬结。一般在般在1 13 3天达到高峰。天达到高峰。镜下可见表皮和真皮浅部有多量单镜下可见表皮和真皮浅部有多量单核细胞的聚集和多少不等的中性粒细胞核细胞的聚集和多少不等的中性粒细胞浸润，血管通透性明显增高，间质中有浸润，血管通透性明显增高，间质中有较多纤维蛋白的沉积。较多纤维蛋白的沉积。已致敏机体已致敏机体再次接触特异性抗原再次接触特异性抗原CD4
17、T细胞激活细胞激活 释放各种生物活性物质淋巴因子释放各种生物活性物质淋巴因子IL2IFNTNFM活化因子活化因子巨噬细胞分巨噬细胞分泌泌IL-1IL-1等，等，肉芽肿形成肉芽肿形成和发展和发展 血 管 内 皮血 管 内 皮细 胞 增 加细 胞 增 加分 泌 前 列分 泌 前 列环素环素提 高 巨 噬提 高 巨 噬细 胞 的 吞细 胞 的 吞噬能力噬能力型变态反应发病机制型变态反应发病机制肉肉芽芽肿肿的的形形成成过过程程不同类型超敏反应的特性比较不同类型超敏反应的特性比较结核病；结核病；接触性皮炎；接触性皮炎；血清病血清病 血管炎血管炎 农民肺农民肺肾小球性肾炎肾小球性肾炎输血反应输血反应溶血性
18、贫血溶血性贫血新生幼驹溶血病新生幼驹溶血病哮喘；哮喘；花粉过敏花粉过敏青霉素过敏；青霉素过敏；典型病例典型病例淋巴细胞转移因子淋巴细胞转移因子血血 清清 抗抗 体体对正常个体对正常个体敏感性转移敏感性转移血管周围炎；多形血管周围炎；多形核粒细胞游开，留核粒细胞游开，留下突出的单核细胞下突出的单核细胞急性炎症；主要急性炎症；主要是多形核粒细胞是多形核粒细胞脱颗粒的肥大脱颗粒的肥大 细胞；水肿；细胞；水肿；嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞组织学表现组织学表现红斑和硬结红斑和硬结红斑和水肿红斑和水肿风团块和潮红风团块和潮红皮内抗原试皮内抗原试验的表现验的表现24244848小时小时3 38 8小时小时303
19、0分钟分钟对皮内抗原对皮内抗原最强反应时最强反应时 细胞外或细胞表面细胞外或细胞表面细胞外细胞外细胞表面细胞表面 通常是外源通常是外源 性的如花草粉性的如花草粉抗抗 原原在在T T细胞上的受体细胞上的受体体液抗体体液抗体(IgG(IgG、M)M)CFCF体液抗体体液抗体(IgG(IgG、IgM)IgM)CFCF抗体（抗体（IgEIgE）结合）结合肥大细胞肥大细胞抗体介导抗体介导反应反应型型细胞介导的细胞介导的型型复合物介导复合物介导型型细胞毒性细胞毒性型型过敏性过敏性第三节第三节 自身免疫性疾病自身免疫性疾病（Autoimmune diseaseAutoimmune disease）一一 概念
20、概念 自身免疫性疾病是指动物机体正常自身免疫性疾病是指动物机体正常组织被自身的免疫活性细胞或自身抗体组织被自身的免疫活性细胞或自身抗体所破坏，而引起自身组织结构或机能发所破坏，而引起自身组织结构或机能发生损害的一种异常免疫过程。生损害的一种异常免疫过程。从概念来看，应注意的问题：从概念来看，应注意的问题：1 1 攻击的靶是动物的正常组织；攻击的靶是动物的正常组织；2 2 攻击的有效成分（武器）是动物自身的攻击的有效成分（武器）是动物自身的 免疫活性细胞或自身抗体；免疫活性细胞或自身抗体；3 3 会发生自身组织结构或机能损害；会发生自身组织结构或机能损害；4 4 仍然是机体的免疫活动，只不过是异
21、常仍然是机体的免疫活动，只不过是异常 活动。活动。二二 自身免疫性疾病的发病原因自身免疫性疾病的发病原因 和机制和机制 1 1免疫耐受的丢失免疫耐受的丢失 对特异性抗原不对特异性抗原不产生免疫应答的状态称免疫耐受。产生免疫应答的状态称免疫耐受。通常机体对自身抗原是耐受的，下通常机体对自身抗原是耐受的，下列情况可导致失耐受：列情况可导致失耐受：TTB不辅助不辅助辅助辅助耐受耐受不耐受不耐受自身抗原自身抗原外来抗原外来抗原抗原性质变异：抗原性质变异：机体对于原本耐受的机体对于原本耐受的自身抗原自身抗原,由于物理、化学药物、微生物由于物理、化学药物、微生物等因素的是影响而发生变性、降解，暴等因素的是
22、影响而发生变性、降解，暴露了新的抗原决定簇。露了新的抗原决定簇。交叉免疫反应：交叉免疫反应：与机体某些组织抗原与机体某些组织抗原成分相同的外来抗原称为共同抗原。由成分相同的外来抗原称为共同抗原。由共同抗原刺激机体产生的共同抗体，可共同抗原刺激机体产生的共同抗体，可与有关组织发生交叉免疫反应，引起免与有关组织发生交叉免疫反应，引起免疫损伤。疫损伤。2 2免疫反应调节异常免疫反应调节异常 Th Th细胞和细胞和T T抑制细胞（抑制细胞（TsTs）对自身反）对自身反应性应性B B细胞的调控作用十分重要，当细胞的调控作用十分重要，当TsTs细胞功能过低或细胞功能过低或ThTh细胞功能过度时细胞功能过度
23、时,则则可有多量自身抗体形成。可有多量自身抗体形成。3 3遗传因素遗传因素 自身免疫病与遗传因素有自身免疫病与遗传因素有较密切的关系，下列事实可说明这一情况：较密切的关系，下列事实可说明这一情况：很多自身免疫病如很多自身免疫病如SLESLE、自身免疫性溶、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺炎等均具有血性贫血、自身免疫性甲状腺炎等均具有家族史。家族史。有些自身免疫病与人类白细胞抗原有些自身免疫病与人类白细胞抗原（human human leukocyte antigen,leukocyte antigen,HLAHLA）抗原表达类型有联系。抗原表达类型有联系。三、自身免疫性疾病的共同特点三、
24、自身免疫性疾病的共同特点患者有明显的家族倾向性，不少与患者有明显的家族倾向性，不少与HLAHLA抗原基因位点相关，雌性多于雄性；抗原基因位点相关，雌性多于雄性；血液中存在高滴度自身抗体和（或）能血液中存在高滴度自身抗体和（或）能与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；疾病常呈现反复发作和慢性迁延的过程；疾病常呈现反复发作和慢性迁延的过程；病因大多不明，少数由药物（免疫性溶血病因大多不明，少数由药物（免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜）、外伤等所性贫血、血小板减少性紫癜）、外伤等所致；致；可在实验动物中复制出类似人类、其他动可在实验动物中复制出类似人类、其他动物自
25、身免疫病的模型。物自身免疫病的模型。四、自身免疫性疾病的诊断和类型四、自身免疫性疾病的诊断和类型（一）自身免疫性疾病的诊断标准：（一）自身免疫性疾病的诊断标准：1 能查出有针对自身组织的抗体或细胞成能查出有针对自身组织的抗体或细胞成分（含细胞因子等）；分（含细胞因子等）；2 2 受损组织中有免疫活性细胞（淋巴或浆受损组织中有免疫活性细胞（淋巴或浆细胞）积聚；细胞）积聚；3 3 高丙球蛋白血症；高丙球蛋白血症；4 4 变性丙球蛋白及其变性产物或衍生物在变性丙球蛋白及其变性产物或衍生物在病变部位存在；病变部位存在；5 5 皮质类固醇一般有较好的疗效；皮质类固醇一般有较好的疗效；（二）分类（二）分类
26、原发性：原发性：排除已知各种因素（生物性排除已知各种因素（生物性为主）引起的：如自身免疫性溶血性为主）引起的：如自身免疫性溶血性贫血、血小板减少、红斑狼疮等；贫血、血小板减少、红斑狼疮等；继发性：继发性：继发于其他疾病如马传染性继发于其他疾病如马传染性贫血中的贫血。贫血中的贫血。五、家畜自身免疫性疾病五、家畜自身免疫性疾病 1 1 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 原发性：原发性：见于见于1 15 5岁狗。特点是：一岁狗。特点是：一般发病急，不并发或继发其他疾病；出现般发病急，不并发或继发其他疾病；出现贫血、黄疸、胆红素尿和蛋白尿；抗丙球贫血、黄疸、胆红素尿和蛋白尿；抗丙球蛋白实验阳性
27、。蛋白实验阳性。继发性：继发性：常见的疾病有马传染性贫血、常见的疾病有马传染性贫血、犬红斑狼疮、牛边虫病及牛淋巴肉瘤等；犬红斑狼疮、牛边虫病及牛淋巴肉瘤等；2 2 胶原病胶原病 以结缔组织尤其是胶原损伤为主，以结缔组织尤其是胶原损伤为主，主要损伤血管壁、浆膜、滑膜或组织间主要损伤血管壁、浆膜、滑膜或组织间质，常见的病变是结缔组织发生纤维素质，常见的病变是结缔组织发生纤维素样坏死。样坏死。此类疾病有：此类疾病有：类风湿性关节炎类风湿性关节炎,风湿风湿性心脏病性心脏病，犬全身性，犬全身性红斑狼疮红斑狼疮、等。、等。犬全身性红斑狼疮犬全身性红斑狼疮（systemic lupus erythemato
28、sus,SLE）症状为发热、蝶疹（盘状狼疮）、症状为发热、蝶疹（盘状狼疮）、脱毛、跛行（关节炎）、肾炎、并伴发脱毛、跛行（关节炎）、肾炎、并伴发自身免疫性溶血性贫血及血小板减少性自身免疫性溶血性贫血及血小板减少性紫瘢。患犬可查出高滴度的自身抗体如紫瘢。患犬可查出高滴度的自身抗体如抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗DNADNA抗体、抗体、抗甲状腺抗体等，与人类该病一致。抗甲状腺抗体等，与人类该病一致。3 3 器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病 较常见的有：鸡甲状腺炎、免疫性不育等。较常见的有：鸡甲状腺炎、免疫性不育等。免疫性不育症：免疫性不育症：在正常哺乳动物体内
29、，在正常哺乳动物体内，有能融解精子和睾丸生殖细胞的抗体存有能融解精子和睾丸生殖细胞的抗体存在在,正常时不会影响受精。一旦雄性动物正常时不会影响受精。一旦雄性动物睾丸受损，基膜破坏，自然抗体进入睾睾丸受损，基膜破坏，自然抗体进入睾丸组织可引起不育。丸组织可引起不育。(Immunodeficiency disease,IDD)第三节第三节 免疫缺陷病免疫缺陷病 一、免疫缺陷病概念：一、免疫缺陷病概念：是免疫系统先天发育不全或后天损是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临
30、床综合症。的临床综合症。二、分类及原因二、分类及原因有二种分类方法：有二种分类方法：依据免疫功能的特异性依据免疫功能的特异性 可分为特异可分为特异性和非特异性免疫缺陷病；性和非特异性免疫缺陷病；依据发生原因依据发生原因 分为原发性和继发性分为原发性和继发性免疫缺陷病，均会导致免疫功能低下或缺免疫缺陷病，均会导致免疫功能低下或缺失，易发生严重感染或肿瘤。失，易发生严重感染或肿瘤。1.1.原发性免疫缺陷病：原发性免疫缺陷病：遗传因素导致免疫系统器官发育不遗传因素导致免疫系统器官发育不全。全。2.2.继发性免疫缺陷病：继发性免疫缺陷病：-伴随其它疾病伴随其它疾病继发性免疫缺陷病的原因继发性免疫缺陷病
31、的原因原发性、继发性免疫缺陷病的分类原发性、继发性免疫缺陷病的分类 三、三、常见的家畜免疫缺陷病常见的家畜免疫缺陷病(一一)特异性免疫缺陷病特异性免疫缺陷病1 T1 T细胞缺陷或细胞免疫缺陷病细胞缺陷或细胞免疫缺陷病1 1）原发性：牛先天性胸腺发育不全、原发性：牛先天性胸腺发育不全、淋巴细胞减少性免疫缺陷淋巴细胞减少性免疫缺陷(如阿拉伯如阿拉伯马驹的免疫缺陷症马驹的免疫缺陷症)；牛先天性胸腺发育不全：牛先天性胸腺发育不全：是致死性、常染色体隐性遗传性疾病。是致死性、常染色体隐性遗传性疾病。犊牛犊牛4 48 8周呈现脱毛、皮肤角化不全、周呈现脱毛、皮肤角化不全、荨麻疹和胸腺发育不全。荨麻疹和胸腺
32、发育不全。检查：外周淋巴细胞减少、血清蛋白检查：外周淋巴细胞减少、血清蛋白浓度正常，胸腺只有正常的浓度正常，胸腺只有正常的1/51/5，皮质和，皮质和髓质也没有多少淋巴细胞。淋巴结和脾脏髓质也没有多少淋巴细胞。淋巴结和脾脏缺乏淋巴细胞，易继发细菌感染。缺乏淋巴细胞，易继发细菌感染。2 2）继发性：继发性：病毒感染病毒感染 如免疫抑制病毒：如免疫抑制病毒：AIDSAIDS、猫、猫免疫缺乏病毒（免疫缺乏病毒（FAIDSFAIDS）、牛病毒性腹）、牛病毒性腹泻病毒、犬瘟热病毒等泻病毒、犬瘟热病毒等 抑制抑制CDCD4 4+；长期接受免疫抑制剂或放射线治疗。长期接受免疫抑制剂或放射线治疗。2 B2 B
33、细胞缺陷或免疫球蛋白缺陷病细胞缺陷或免疫球蛋白缺陷病 1 1）原发性：马的无丙球蛋白血症、牛的原发性：马的无丙球蛋白血症、牛的选择性无免疫球蛋白血症。选择性无免疫球蛋白血症。马无丙球蛋白血症马无丙球蛋白血症 (Agamaglobulinemia)(Agamaglobulinemia)：性连锁遗传性疾病，只发生在雄性性连锁遗传性疾病，只发生在雄性幼畜。幼驹幼畜。幼驹 6 6月龄开始发病，症状为：发月龄开始发病，症状为：发热、咳嗽、鼻炎、肺炎。抗菌素治疗只热、咳嗽、鼻炎、肺炎。抗菌素治疗只能短期缓解。能短期缓解。检查：血清检查：血清IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM缺乏，缺乏，淋巴结无滤泡和
34、生发中心生成，缺乏浆淋巴结无滤泡和生发中心生成，缺乏浆细胞；易于感染细菌。细胞；易于感染细菌。2 2）继发性：继发性：多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症；多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症；免疫球蛋白长期消耗（如肾病）；免疫球蛋白长期消耗（如肾病）；病毒感染（鸡传染性法式囊病、病毒感染（鸡传染性法式囊病、猪瘟病毒等）；猪瘟病毒等）；长期接受免疫抑制剂或放射线治疗。长期接受免疫抑制剂或放射线治疗。3 3 混合性免疫缺陷病混合性免疫缺陷病 1 1）原发性：原发性：马的重症混合性免疫缺陷病马的重症混合性免疫缺陷病 （Severe combined immunodeficiencySevere combined im
35、munodeficiency）马驹重症混合性免疫缺陷病：马驹重症混合性免疫缺陷病：本病是致命性遗传性疾病。病驹一本病是致命性遗传性疾病。病驹一般在般在2 24 4周龄出现发热、咳嗽、干罗音周龄出现发热、咳嗽、干罗音等呼吸道感染症状，进行性消瘦等呼吸道感染症状，进行性消瘦,发病后发病后半个月至一个月恶化，肺炎加重，有的半个月至一个月恶化，肺炎加重，有的并发腹泻，抗菌素治疗无效，病驹一般并发腹泻，抗菌素治疗无效，病驹一般在在4 4个月龄内死亡。个月龄内死亡。检查：检查：缺乏缺乏IgMIgM，有的还缺乏，有的还缺乏IgGIgG、IgAIgA外周血中无外周血中无B B淋巴细胞，无迟发型反应出淋巴细胞，
36、无迟发型反应出现，脾和淋巴结完全缺乏生发中心，胸腺现，脾和淋巴结完全缺乏生发中心，胸腺发育不全。发育不全。2 2）继发性：继发性：胸腺肿瘤合并免疫缺陷病；胸腺肿瘤合并免疫缺陷病；慢性淋巴性白血病；慢性淋巴性白血病；各种生物性病原（巴氏杆菌、沙门氏各种生物性病原（巴氏杆菌、沙门氏菌、猪瘟病毒、鸡新城疫、鸡球虫等）。菌、猪瘟病毒、鸡新城疫、鸡球虫等）。（二）（二）非特异性免疫缺陷病非特异性免疫缺陷病 分为吞噬功能（中性粒细胞、巨噬细胞）分为吞噬功能（中性粒细胞、巨噬细胞）缺陷病、补体缺陷病等。缺陷病、补体缺陷病等。1 1 原发性：原发性：Chediak-HigashiChediak-Higashi
37、症、巨噬细胞减少症症、巨噬细胞减少症 犬中性粒细胞缺陷病、犬中性粒细胞缺陷病、C C2 2或或CC3 3缺乏症缺乏症Chediak-HigashiChediak-Higashi症症 又称为色素缺乏易感性增高综合症，又称为色素缺乏易感性增高综合症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是全身性的白细胞异常。是全身性的白细胞异常。人、牛、猫和貂都发生。人、牛、猫和貂都发生。患者的眼皮及皮肤发生白化、畏光、患者的眼皮及皮肤发生白化、畏光、易出血、对细菌易感性增强、反复性化易出血、对细菌易感性增强、反复性化脓感染；脓感染；在中性粒细胞及其它类型的细在中性粒细胞及其它类型的细胞
38、中，有过氧化物酶巨大颗粒胞中，有过氧化物酶巨大颗粒，但其酶，但其酶含量下降。这些细胞虽能摄取细菌，但含量下降。这些细胞虽能摄取细菌，但不能杀死，或杀死的速度减慢。不能杀死，或杀死的速度减慢。2 2 继发性：继发性：继发于任何原因的中性粒细胞减继发于任何原因的中性粒细胞减少症、巨噬细胞减少症等。少症、巨噬细胞减少症等。四、免疫缺陷动物的研究四、免疫缺陷动物的研究 分两大类：先天性与出生后人工诱分两大类：先天性与出生后人工诱生；生；主要目的和用途是：为研究免疫缺主要目的和用途是：为研究免疫缺陷病发生机理、治疗，提供有用的实验陷病发生机理、治疗，提供有用的实验动物模型。动物模型。1 B1 B淋巴细胞
39、缺陷疾病模型淋巴细胞缺陷疾病模型 临床常表现为免疫球蛋白缺失，临床常表现为免疫球蛋白缺失，细胞细胞免疫正常。免疫正常。如如CBA/NCBA/N小鼠，起源于小鼠，起源于CBA/HCBA/H品系，品系，为为X-X-染色体隐性遗传，其基因符号为染色体隐性遗传，其基因符号为xid xid 对非胸腺依赖性抗原对非胸腺依赖性抗原 以及双链以及双链DNA DNA 等没有反应。对胸腺依赖性抗原缺乏抗体等没有反应。对胸腺依赖性抗原缺乏抗体反应，反应，IgGIgG3 3、IgMIgM低下。低下。2 T 2 T淋巴细胞缺陷动物疾病模型淋巴细胞缺陷动物疾病模型 胸腺分泌淋巴细胞缺陷导致细胞免疫功能丧胸腺分泌淋巴细胞缺
40、陷导致细胞免疫功能丧失，临床表现为毛发缺乏和胸腺发育不全。失，临床表现为毛发缺乏和胸腺发育不全。1966 1966年在苏格兰的一群小鼠中发现了一种突年在苏格兰的一群小鼠中发现了一种突变种变种-自发裸小鼠，该鼠生长不良，繁殖力低下，自发裸小鼠，该鼠生长不良，繁殖力低下，易发生严重感染。遗传检查为常染色体隐性遗传。易发生严重感染。遗传检查为常染色体隐性遗传。现在有多种遗传性无胸腺动物，如现在有多种遗传性无胸腺动物，如裸小鼠裸小鼠、裸大、裸大鼠、裸豚鼠和遗传性无脾症小鼠动物模型。鼠、裸豚鼠和遗传性无脾症小鼠动物模型。3 T3 T、B B淋巴细胞联合免疫缺陷淋巴细胞联合免疫缺陷 动物疾病模型动物疾病模
41、型 临床表现为低临床表现为低 球蛋白血症、低淋巴细球蛋白血症、低淋巴细胞血症；由于胞血症；由于B B淋巴细胞缺乏，淋巴细胞缺乏，在淋巴结在淋巴结生发中心消失；由于生发中心消失；由于T T淋巴细胞缺乏，脾动淋巴细胞缺乏，脾动脉周围细胞鞘和淋巴结副皮质区缩小、淋脉周围细胞鞘和淋巴结副皮质区缩小、淋巴细胞减少。巴细胞减少。为为1616号染色体隐性突变基因。号染色体隐性突变基因。思考题：思考题：1 1 试述免疫与疾病的关系，并举例说明。试述免疫与疾病的关系，并举例说明。2 2 变态反应的类型、原因和各自特点？变态反应的类型、原因和各自特点？3 3 自身免疫性疾病的发生原因和机制自身免疫性疾病的发生原因和机制？4 4 免疫缺陷病的分类？免疫缺陷病的分类？型变态反应发病机制型变态反应发病机制型变态反应发病机制型变态反应发病机制型变态反应发病机制型变态反应发病机制SLE 蝶疹蝶疹SLE 患者血清中的抗中心粒抗体患者血清中的抗中心粒抗体SLE 患者血清中的抗核抗体患者血清中的抗核抗体 RA 患者手指关节实质性损伤裸小鼠裸小鼠骨髓及外周血各阶段骨髓及外周血各阶段粒细胞及单核、淋巴粒细胞及单核、淋巴细胞中可见多个紫红细胞中可见多个紫红色圆形、椭圆形、方色圆形、椭圆形、方形、梭形或不规则形形、梭形或不规则形颗粒。颗粒。Chediak-Higashi症症
