1、病原生物学肝炎病毒肝炎病毒 HAV 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒HBV 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HCV 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HDV 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒HEV 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒Hepatitis A virus，HAV甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 生物学特性生物学特性 +ssRNA，小，小RNA病毒科病毒科 27nm,球形，球形，20面立体对面立体对称，无包膜称，无包膜 一个血清型一个血清型 抵抗力比其他肠道病毒强抵抗力比其他肠道病毒强 变性剂、酸变性剂、酸(pH 1.0 for 2h),60 1h，在淡水和盐水中，在淡水和盐水中可存在数月。可存在数月。致病性致病性 粪口途径传播粪口途
2、径传播 传染源传染源:病人、隐性感染者病人、隐性感染者HAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播小肠淋巴结中大量增殖小肠淋巴结中大量增殖入血并形成入血并形成病毒血症病毒血症肝脏为最终靶器官肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或（病毒直接损伤或免疫病理作用）免疫病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外致病机理：致病机理：免疫病理作用免疫病理作用 早期早期 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 晚期晚期 杀伤性杀伤性T淋巴细胞，淋巴细胞，干扰素干扰素immunity免疫性无论显性感染还是隐性感染无论显性感染还是隐性感染 均能产生抗均能产生抗-HAV的的 IgM和和IgG抗体抗体抗抗-HAV的的Ig
3、M在急性期和恢复早期出现在急性期和恢复早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据阳性可作为甲肝的确诊依据 抗抗-HAV的的IgG在恢复后期出现在恢复后期出现 有保护作用，维持终身有保护作用，维持终身 隐性感染多隐性感染多*无慢性病例和病毒携带者，与肝癌无关无慢性病例和病毒携带者，与肝癌无关 预后好预后好 重症肝炎重症肝炎:13/1000 孕妇感染后果严重孕妇感染后果严重防治原则防治原则 控制传染源控制传染源 切断传播途径切断传播途径 丙种球蛋白丙种球蛋白 killed HAV vaccine live attenuated HAV vaccine戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒+ssRNA，杯状病，杯状病毒科
4、？毒科？32nm,无包膜无包膜 一个血清型一个血清型 4-20 易被破坏，易被破坏，100 5分钟灭活分钟灭活。紫外线、次氯酸敏紫外线、次氯酸敏感。感。*传染：人和猪，粪传染：人和猪，粪-口途径，水型流行口途径，水型流行致病性致病性急性戊型肝炎、重症感染及胆汁淤滞性肝炎。急性戊型肝炎、重症感染及胆汁淤滞性肝炎。孕妇感染严重孕妇感染严重,病死率高达病死率高达20%。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒hepatitis B virus，HBVhepatitis B virus,HBV乙型肝炎病毒*形态结构形态结构 三种颗粒三种颗粒 Dane颗粒（大球形颗粒）颗粒（大球形颗粒）小球形颗粒小球形颗粒 管形颗粒管
5、形颗粒*Dane颗粒：颗粒：乙肝患乙肝患者血清标本中的大者血清标本中的大球形颗粒，为完整球形颗粒，为完整的乙型肝炎病毒，的乙型肝炎病毒，有感染性，含有病有感染性，含有病毒的全部抗原。毒的全部抗原。HBV的小球形颗粒的小球形颗粒HBsAg-containing particles 过剩的衣壳蛋白装配而成过剩的衣壳蛋白装配而成HBV的管形颗粒的管形颗粒 小球形颗粒串联而成小球形颗粒串联而成HBV 基因组结构基因组结构不完全双链环状不完全双链环状DNA含含4个个ORF,编码编码7个蛋白个蛋白S HBsAg,Pre-s1,Pre-s2C HBcAg，HBeAgP polymerase多聚酶多聚酶X H
6、BxAg基因基因转录产物：转录产物：0.8kb HBxAg2.1kb PreS2 HBsAg2.4kb PreS1 PreS2 HBsAg3.5kb 病毒前基因组病毒前基因组RNA;P蛋白，蛋白，HBcAg HBeAgHBV抗原组成 HBsAg 表面抗原表面抗原 说明病毒在肝中说明病毒在肝中复制（机体受感复制（机体受感染标志）染标志）四种亚型：四种亚型：adr,adw,ayr,ayw antiHBs 中和中和抗体，有免疫保抗体，有免疫保护作用，乙肝恢护作用，乙肝恢复的标志。复的标志。HBV抗原组成 HBcAg 核心抗原核心抗原 一般不能检出一般不能检出 antiHBc 非中非中和抗体和抗体 抗
7、抗HBc IgM说明说明HBV复制，急性乙复制，急性乙型肝炎和慢性乙型型肝炎和慢性乙型肝炎急性发作期。肝炎急性发作期。抗抗HBc IgG 感染感染呈慢性过程或感染呈慢性过程或感染过过HBV e抗原抗原 HBeAg感染性病毒存在的最有效证据（复制及具传感染性病毒存在的最有效证据（复制及具传染性的标志）染性的标志）抗抗HBe 有一定保护作用，说明病毒感染性较有一定保护作用，说明病毒感染性较低（是预后良好的征象）低（是预后良好的征象）*HBV抗原组成 培养培养 抵抗力抵抗力 很强，很强，耐冷、干燥、紫外及乙醇耐冷、干燥、紫外及乙醇 100100 10 10minmin 过氧乙酸、次氯酸钠、漂白粉、环
8、过氧乙酸、次氯酸钠、漂白粉、环氧乙烷等氧乙烷等致病性与免疫性致病性与免疫性传染源传染源 急性、慢性患者或无症状急性、慢性患者或无症状HBVHBV携带者携带者*传播途径传播途径血液及血液制品血液及血液制品垂直传播垂直传播 胎盘、产道、哺乳胎盘、产道、哺乳性传播性传播 密切接触密切接触 唾液、生殖道分泌物唾液、生殖道分泌物HBV致病性致病性*致病机制致病机制 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因。免疫反应的强弱与临床过程的轻因。免疫反应的强弱与临床过程的轻重及转归有密切关系。重及转归有密切关系。导致的疾病导致
9、的疾病1 1 急性肝炎急性肝炎2 2 慢性肝炎慢性肝炎3 3 原发性肝癌原发性肝癌HBV与原发性肝癌与原发性肝癌90%原发性肝癌患者感染过原发性肝癌患者感染过HBVHBsAg携带者发生原发性肝癌的几率比正常人携带者发生原发性肝癌的几率比正常人高高217倍。倍。肝癌细胞染色体中有肝癌细胞染色体中有HBV DNA的整合。的整合。免疫反应与临床表现免疫反应与临床表现 感染的细胞不多，免疫正常：隐性感染，急感染的细胞不多，免疫正常：隐性感染，急性感染。性感染。感染细胞多，诱发过强免疫应答：重症肝炎感染细胞多，诱发过强免疫应答：重症肝炎 免疫功能低下，不能清除病毒：慢性感染。免疫功能低下，不能清除病毒：
10、慢性感染。慢性感染造成的肝病变，促进纤维细胞增生：慢性感染造成的肝病变，促进纤维细胞增生：肝硬化。肝硬化。*乙肝乙肝“两对半两对半”（澳抗）及临床意（澳抗）及临床意义义 HBsAg HBV感染的主要标志感染的主要标志 抗抗HBs 乙肝恢复的标志乙肝恢复的标志（HBcAg ）HBV复制的标志复制的标志 抗抗HBc 病毒在体内持续复制病毒在体内持续复制 IgM急性乙肝或慢性乙肝急性乙肝或慢性乙肝 急性发作急性发作 IgG 感染呈慢性过程或感染过感染呈慢性过程或感染过HBV HBeAg HBV复制和血液有传染性的标志复制和血液有传染性的标志 抗抗HBe 有一定的保护，预后良好。有一定的保护，预后良好
11、。丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 hepatitis C virus，HCV生物学性状生物学性状 黄病毒科成员黄病毒科成员 4060nm,球球 形形,有包膜有包膜(+)ss RNA致病性与免疫性致病性与免疫性 基因型：基因型：、传播途径似传播途径似HBVHBV 血液传播（输血后肝炎）血液传播（输血后肝炎）性传播和母婴传播性传播和母婴传播高危人群：同性恋者，静脉注射药物依赖者高危人群：同性恋者，静脉注射药物依赖者 接受血液透析的患者。接受血液透析的患者。致病性致病性急性肝炎急性肝炎 15%慢性肝炎慢性肝炎 70%15%可发展成肝硬化可发展成肝硬化急性丙型肝炎的血清学表现和临床经过急性丙型肝炎的血清学表
12、现和临床经过 致病机制致病机制1 病毒复制直接损伤肝细胞病毒复制直接损伤肝细胞2 细胞免疫造成的病理损伤细胞免疫造成的病理损伤HCV感染慢性化的可能机制：感染慢性化的可能机制：1 病毒变异产生免疫逃逸，导致持续感染病毒变异产生免疫逃逸，导致持续感染2 低水平复制，不易诱导高水平的免疫应答低水平复制，不易诱导高水平的免疫应答3 存在于肝外组织中，不易清除存在于肝外组织中，不易清除Hepatitis D virus，HDV丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒生物学性状(HDAg)(HDAg)单负链环状单负链环状RNARNA和和 抗原（抗原（HDAgHDAg）*缺陷病毒，需以缺陷病毒，需以HBsAgHBsAg构
13、成其衣壳来构成其衣壳来传播传播致病性致病性 传播途径与传播途径与HBV相同：相同：血液，精液，阴道分泌物血液，精液，阴道分泌物 加重加重HBV感染：重症肝炎感染：重症肝炎 Coinfection 联合感染（同时感染）联合感染（同时感染）Superinfection重迭感染重迭感染致病作用：致病作用：病毒的直接损伤及免疫病理反应病毒的直接损伤及免疫病理反应防治原则一般预防一般预防HAV,HEV:卫生管理，保护水源，对病人卫生管理，保护水源，对病人排泄物及用具消毒。排泄物及用具消毒。HBV,HCV,HDV:加强传染源的监测和管理，加强传染源的监测和管理，严格血液及血液制品的检测，加强手术严格血液及
14、血液制品的检测，加强手术器械消毒灭菌。器械消毒灭菌。防治原则人工主动免疫人工主动免疫HAV：减毒活疫苗和灭活疫苗：减毒活疫苗和灭活疫苗HBV：基因工程重组疫苗：基因工程重组疫苗HCV,HDV,HEV：无疫苗：无疫苗人工被动免疫人工被动免疫小 结HAV +ssRNA 无包膜无包膜 粪口传播粪口传播 致病性与致病机理致病性与致病机理 特异性预防特异性预防HEV+ssRNA 粪口传播粪口传播 重症肝炎重症肝炎HBV 形态结构形态结构 基因组结构基因组结构 复制周期复制周期 抗原组成抗原组成 致病机制致病机制 微生物检查法微生物检查法HCV 生物学性状生物学性状 致病性与致病机制致病性与致病机制HDV 缺陷病毒缺陷病毒 联合感染联合感染 重叠感染重叠感染
