1、第二节第二节 抗结核病药抗结核病药 Tuberculostatics结核病特点结核病特点n结核杆菌为革兰氏阳性菌中的特殊致病结核杆菌为革兰氏阳性菌中的特殊致病菌菌n适应力强、病程长、病理变化复杂适应力强、病程长、病理变化复杂n易感染、易复发、疗程长易感染、易复发、疗程长n长期服药易产生耐药性及慢性毒性长期服药易产生耐药性及慢性毒性治疗药物现状治疗药物现状n1944年链霉素问世年链霉素问世n结核病才得以有效控制结核病才得以有效控制n缺点缺点抗结核病药抗结核病药 n抗生素类抗结核病药抗生素类抗结核病药n合成类抗结核病药合成类抗结核病药一、合成类抗结核病药一、合成类抗结核病药OHOONa .H2OH
2、2NNONHNH2NNNHSNH2NNHSNH2HNOOH2HClHNNHOHOHEthambutol HydrochlorideSodium AminosalicylateThioacetazoneIsonicotiaide ThiosemicarbazoneIsoniazid对氨基水杨酸钠氨硫脲异烟醛缩氨硫脲异烟肼盐酸乙胺丁醇异烟肼异烟肼NONHNH2Isoniazid异烟肼化学名化学名n化 学 名 为化 学 名 为 4-吡 啶 甲 酰 肼（吡 啶 甲 酰 肼（4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide）n别名：雷米封（别名：雷米封（Rimifon）NONHNH
3、2理化性质理化性质nIsoniazid可与铜离子、铁离子、锌离子等金可与铜离子、铁离子、锌离子等金属离子络合，如与铜离子在酸性条件下生成一属离子络合，如与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物，呈红色，在分子螯合物，呈红色，在pH7.5时，生成两分时，生成两分子螯合物子螯合物ONNHNH2CuONNHNH2OCuNNHH2N+理化性质理化性质n受光、重金属、温度、受光、重金属、温度、pH等因素影响变等因素影响变质后，分解出游离肼，使毒性增大，所质后，分解出游离肼，使毒性增大，所以变质后不可药用以变质后不可药用理化性质理化性质n在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在
4、时，可分解产生异烟酸盐，异烟酰胺及二时，可分解产生异烟酸盐，异烟酰胺及二异烟酰双肼等异烟酰双肼等NOOMNOONH2NHNONHNHNONH理化性质理化性质nIsoniazid分子中含有肼的结构，具有还原分子中含有肼的结构，具有还原性。弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条性。弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下，均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮件下，均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮气气NHNONH2NOOH+HBr +N2Br2H2O吸收特点及代谢吸收特点及代谢n口服后迅速被吸收，食物和各种耐酸药口服后迅速被吸收，食物和各种耐酸药物，特别是含有铝的耐酸药物，例如氢物，特别是含有铝的耐酸药物，例
5、如氢氧化铝凝胶，可以干扰或延误吸收氧化铝凝胶，可以干扰或延误吸收n因此应空腹使用因此应空腹使用代谢途径代谢途径异烟肼作用机制异烟肼作用机制临床应用临床应用n肺内外的各种结核病肺内外的各种结核病n结核性脑膜炎结核性脑膜炎对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠nSodium aminosalicylaten1946年发现n用于各种结核病，特别是肠和骨结核、渗出性肺结核n多与链霉素合用OHOONa .H2OH2N盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇nEthambutol hydrochloriden用于各种结核病n多与利福平合用HNNHOHOH2HCl 二、抗生素类抗结核病药二、抗生素类抗结核病药Rifamycins B结构剖析结构剖析OOOHOHOHOOO*为手性碳萘环上都有取代醛环合时成烯醇醚四个甲基共轭双键环合后成酰胺四个羟基，其中乙酰化、甲醚化各一个ONHOOHOHOOHOHHHHOHHHOOHOHOHR利福霉素利福霉素类类
