1、王连升 上海交通大学医学院附属新华医院临床蛋白电泳技术血清蛋白电泳免疫固态电泳本周氏蛋白滤纸电泳滤纸电泳醋酸纤维素薄膜电泳醋酸纤维素薄膜电泳凝胶电泳凝胶电泳 琼脂糖凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳临床临床 聚丙烯酰胺凝胶电泳聚丙烯酰胺凝胶电泳科研科研毛细管电泳毛细管电泳 电泳技术的革命电泳技术的革命-+蛋白加样位置阴极 阳极0-+-电场作用力正常血清蛋白电泳图谱白蛋白GammaBetaAlpha-2Alpha-1-+蛋白组分的全貌蛋白组分的全貌各种体液各种体液 血清、尿液、脑脊液、胸腹水血清、尿液、脑脊液、胸腹水 临床疾病临床疾病 肝病、肾病肝病、肾病 对疑似骨髓瘤患者检测单克隆免疫球蛋白 早期检出无症
2、状的骨髓瘤患者 对骨髓瘤疾病进行随访及疗效观察 图谱类型图谱类型 总蛋白总蛋白Alb 1 2 低蛋白血症 N N N 急性炎症/急性时相反应急性时相反应 NN /N 慢性炎症型 弥漫性肝损害N 肝硬化N N N-桥肾病 不定 弥漫宽球蛋白血症型N M蛋白血症型 在2-区出现峰高2（）球蛋白血症 妊娠（高型）N N 蛋白质缺陷个别区带出现特征性缺乏 单克隆浆细胞恶性增殖产生的均一蛋白“M”M Multiple M Myeloma 多发性骨髓瘤 M Macroglobulinemia 巨球蛋白血症 M Malignant lymphoma恶性淋巴瘤 M Monoclonal Gammapathie
3、s单克隆丙种球蛋白病电泳曲线：B B淋巴细胞淋巴细胞 转化为浆细胞3 3 浆细胞浆细胞 合成抗体,即免疫球蛋白免疫球蛋白.4 4浆细胞浆细胞免疫球蛋白免疫球蛋白造血干细胞分化为3类细胞:-红细胞红细胞 -粒细胞粒细胞 -巨核细胞巨核细胞免疫球蛋白免疫球蛋白 在免疫系统中被用来识别和消灭如细菌或病毒等外源物5 52 2骨髓骨髓 (颅骨,盆骨,肋骨,胸骨)1 1IgD LambdaIgE LambdaIgE KappaIgD KappaIgA LambdaIgG KappaIgG LambdaIgM LambdaIgA KappaIgM Kappa正常浆细胞多克隆免疫球蛋白 P1 P2 P3 P4
4、 P5正常电泳结果正常电泳结果正常 所有浆淋巴细胞同步合成免疫球蛋白=多克隆免疫球蛋白多克隆免疫球蛋白浆细胞恶性增殖多克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白异常电泳结果异常电泳结果n p 2/3 确诊时已达中晚期n p 1/3 非血液科首诊p 60%晚晚骨折骨折预后差预后差增加负担增加负担感染发生率高感染发生率高肾脏病变不可逆肾脏病变不可逆吕鸿雁,张金巧.河北医药.2009,31(9):1052-542442445656292912122323309309骨科肾内科血液科感染科心内科消化科内分泌神经内科其它误诊率：误诊率：65.17%65.17%重视实验诊断重视实验诊断39.8%39.8%15.6%1
5、5.6%19.8%19.8%7.6%7.6%15.6%15.6%国际骨髓瘤基金会国际骨髓瘤基金会 2010 2010推荐的推荐的M M蛋白早期蛋白早期筛查流程筛查流程正常正常浆细胞浆细胞髓内骨髓瘤髓内骨髓瘤髓外骨髓瘤髓外骨髓瘤癌前病变骨髓瘤 M蛋白骨髓克隆性浆细胞/浆细胞瘤ROTI有症状MM 10%无症状MM(冒烟型,SMM)10%意义未明M蛋病 MGUS 10%早发现、早诊断、早治疗早发现、早诊断、早治疗、早治疗、早治疗肿瘤肿瘤 M蛋白骨髓克隆性浆细胞/浆细胞瘤ROTI有症状MM 10%无症状MM(冒烟型,SMM)10%意义未明M蛋病 MGUS 10%早发现、早诊断、早治疗早发现、早诊断、早
6、治疗、早治疗、早治疗肿瘤肿瘤正常血清单克隆 Ig血清蛋白电泳是检测M蛋白的方法若在若在 区出现异常区出现异常的峰，且高宽比大的峰，且高宽比大于于2:1,2:1,可以初步判可以初步判定为定为M M蛋白峰蛋白峰患者信息患者信息性别性别：女：女年龄：年龄：6969首次就诊科室：骨科首次就诊科室：骨科诊断：多发性骨髓瘤诊断：多发性骨髓瘤患者信息患者信息性别：女性别：女年龄：年龄：6969科室：消化内科科室：消化内科诊断：慢性胃炎诊断：慢性胃炎患者信息患者信息性别：女性别：女年龄：年龄：7373科室：中医科科室：中医科诊断：贫血？诊断：贫血？单克隆（10种）Ig G,IgA,Ig M,IgD,Ig E,
7、(kappa，lambda)轻链型（2种）kappa，lambda双克隆型不分泌型14种M M蛋白？蛋白？什么类型？什么类型？THANK YOUSUCCESS2022-10-16确认确认IgM IgM 型型M M蛋白蛋白IFIF在在 区区 发现疑似发现疑似M M蛋白蛋白 确认确认IgMIgM +IgM +IgM 型型 双克隆双克隆M M蛋白蛋白在在 区发现疑似区发现疑似双克隆双克隆M M蛋白蛋白IFIF*纤维蛋白原纤维蛋白原，严格避免血浆标本，严格避免血浆标本血清蛋白电泳出现血清蛋白电泳出现M蛋白蛋白原因不明的丙种球蛋白偏低原因不明的丙种球蛋白偏低患者有高骨髓瘤风险患者有高骨髓瘤风险(老年、老
8、年、性别、性别、病史、病史、骨痛骨痛)血清电泳结果正常，但患者有骨髓瘤、轻链沉淀病、血清电泳结果正常，但患者有骨髓瘤、轻链沉淀病、淀粉样病变等疾病临床症状淀粉样病变等疾病临床症状 国际骨髓瘤基金会 2010推荐的M蛋白早期筛查流程 血常规、肝肾功能（包括白蛋白）、电解质（包括钙离子）、凝血 血清蛋白电泳血清蛋白电泳（包括（包括M M蛋白百分数）蛋白百分数）、血清免疫固定电泳、血清免疫固定电泳、血清2微球蛋白、C反应蛋白、外周血涂片（包括外周血浆细胞百分数）、血清免疫球蛋白定量血液检查 尿常规，24小时尿轻链，尿免疫固定电泳尿免疫固定电泳尿液检查 骨骼平片（包括头颅、颈椎、胸椎、腰椎、骨盆、股骨
9、、肱骨）影像学检查 胸部CT、心电图、腹部B超其他检查 免疫固定血清和尿蛋白M蛋白消失，持续6周以上；浆细胞0.05；溶骨性病变数目和大小 没有增加 软组织浆细胞瘤消失完全缓解 须符合以下全部条件：M蛋白减少50%，24h尿轻链减少90%或降至200mg，6周以上 组织浆细胞瘤大小减少50%，溶骨性病变大小和数量无增加部分缓解 未达到微小缓解或疾病进展的标准无 变化 血清M蛋白减少25%-49%，24h尿轻链减少50%-89%，但仍超过200mg，6周以上 软组织浆细胞瘤大小减少25%-49%，溶骨性病变数量和大小无增加微小缓解European Group for Blood and Marr
10、ow Transplantation，EBMT 满足完全缓解标准 游离轻链比例正常 和(或)免疫组化/免疫荧光证实无单克隆浆细胞严格意义完全缓解 血清、尿 IF阴性 软组织浆细胞瘤消失 骨髓中浆细胞0.05完全缓解 血清、尿IF阳性，但蛋白电泳检测不出 或M蛋白降低90%且尿M蛋白100mg/24h非常好的部分缓解 血清M蛋白减少50%24h尿M蛋白减少90%或降至200mg/24h受累FLC与非受累FLC之间差值缩小50%骨髓内浆细胞数目减少50%浆细胞瘤大小缩小50%部分缓解International Myeloma Working Group，IMWG免疫固定结果显示为单独的免疫固定结果
11、显示为单独的 l l 成分成分1844年Henry Bence Jones 在一个骨髓瘤患者中发现一种具有性质的蛋白 4060发生沉淀，加热煮沸时溶解，冷却后又沉淀 轻链二聚体大多数尿中有本周氏蛋白浆细胞增生症浆细胞增生症影响影响血液中出现游离轻链血液中出现游离轻链尿液中出现起因起因结果结果骨髓瘤巨球蛋白血症CLL慢性白血病MGUS.肾小管损伤淀粉样病变轻链沉淀病过剩的游离轻链（过剩的游离轻链（FLC(or)FLC(or)正常浆细胞正常浆细胞单克隆浆细胞恶性增殖单克隆浆细胞恶性增殖过剩的游离轻链过剩的游离轻链FLC(or)FLC(or)FLC catabolism FLC catabolism
12、 by the kidneyby the kidney血血 FLC FLC insignificantinsignificantSaturation of kidney Saturation of kidney catabolism of FLCcatabolism of FLC血血/尿尿FLC FLC 肾毒性、异常沉积肾毒性、异常沉积252550KDa50KDa-尿液的免疫固定电泳游离游离lamdalamda复合复合kappakappa游离游离lamdalamda浆细胞病的诊断和治疗监测 某些情况下，特别是对轻链型的某些情况下，特别是对轻链型的M M蛋白，比血清蛋白，比血清免疫固定电泳更加敏
13、感免疫固定电泳更加敏感 因为游离轻链的分子量比较小（2550KDa）更容易通过肾脏清除进入尿液中，从而在尿中被检测到病人甲，女，29岁，蛋白尿肾内科就诊。SDS尿蛋白电泳：100肾小球性蛋白尿总轻链定量：5.95mg/dl(05.10)70.10mg/dl（0-5.0）；血清蛋白电泳和免疫固定电泳未见单克隆蛋白血清免疫固定电泳（阴性）尿免疫固定电泳（L轻链）尿免疫固定电泳可见轻链型M蛋白 骨髓涂片：可见骨髓瘤细胞 该病人确诊为轻链型多发性骨髓瘤蛋白电泳的临床应用非常广泛血清蛋白电泳 筛查M蛋白的最佳方法 评估疗效免疫固定电泳鉴定M蛋白类型本周氏蛋白电泳分析 轻链病的早期筛查 肾病的鉴别诊断 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
