1、住院天数住院天数30天天 P0.01年龄年龄50岁岁 P0.01白细胞计数白细胞计数2.5109/L P0.01接受放疗和化疗接受放疗和化疗 P0.01使用激素及免疫抑制剂使用激素及免疫抑制剂 P0.01中性粒细胞缺乏是血液科患者院内感染主要高危因素中性粒细胞缺乏是血液科患者院内感染主要高危因素关瑞峰等关瑞峰等.中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志.2009;19(6):642-649粒细胞减少的分级粒细胞减少的分级 中性粒细胞减少分为:中性粒细胞减少分为:轻轻(2.0 109/L 1.0 109/L)中中(0.5 109/L1.0 109/L)重重(0.2 109/L0.5 109/L)极重
2、极重(0.2 109/L)粒细胞粒细胞 0.5 109/L时称为粒细胞缺乏症时称为粒细胞缺乏症粒细胞减少常见原因粒细胞减少常见原因 原发原发:先天性粒缺、获得先天性粒缺、获得性再障(性再障(VSAAVSAA)、)、PNHPNH、免疫相关性全血细胞减少免疫相关性全血细胞减少症、症、AA-PNH AA-PNH 综合征、综合征、MDSMDS 继发继发:白血病、淋巴瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、恶性肿瘤放化疗骨髓瘤、恶性肿瘤放化疗后、药物相关性粒缺、恶后、药物相关性粒缺、恶性肿瘤骨髓转移、重度感性肿瘤骨髓转移、重度感染、重度营养缺乏等染、重度营养缺乏等粒细胞减少常见原因粒细胞减少常见原因 2009年天津
3、医科大学总医院血液科住院治疗的粒细胞年天津医科大学总医院血液科住院治疗的粒细胞减少伴发热患者减少伴发热患者136例例 恶性血液病,化恶性血液病,化疗疗108例例(79.4%)良性血液病,免良性血液病,免疫抑制剂治疗疫抑制剂治疗 28例(例(20.6%)IDSA guidelinesIDSA guidelines 感染的高危因素感染的高危因素 中性粒细胞绝对计数中性粒细胞绝对计数100/mm100/mm3 3 中性粒细胞减少时间中性粒细胞减少时间7 7天天 中性粒细胞减少预计中性粒细胞减少预计1010天内无法恢复天内无法恢复 肝肾功能明显异常肝肾功能明显异常 伴静脉导管局部感染,置管时间伴静脉导
4、管局部感染,置管时间1515天天 无骨髓造血功能恢复早期依据无骨髓造血功能恢复早期依据 粒缺为好发严重感染的高危人群!粒缺为好发严重感染的高危人群!group感感 染染 感染率(感染率(%)yesyesnono粒细胞减少粒细胞减少6868303069.3969.39non-non-粒细胞减少粒细胞减少424218618618.4218.42P 0.05YU Mei-jia,et al,Chin J Infect Control,2006:124WBCWBCnumber(109/L)感染数量感染数量感染率感染率1.04.04.0123 2016.2616.26 P 0.001HU Nong-hu
5、a,et al,Chinese Journal of Nosocomiology,2002:191groupWBC(WBC(10109 9)number感染数量感染数量感染率感染率(%)(%)A00.04900.049 342264.764.7B0.5000.9990.5000.999 532954.754.7C1.0001.4991.0001.499 431023.323.3D1.5001.9991.5001.999 661928.828.8合计合计 1968040.840.8P 0.05YU Mei-jia,et al,J Infect Control,2006:124 感染部位感染部位数
6、量数量构成比率构成比率(%)(%)上呼吸道上呼吸道 3524.65口腔口腔2719.01下呼吸道下呼吸道 2316.20消化道消化道 1711.97肛周肛周96.34皮肤皮肤85.63败血症败血症 74.93泌尿生殖道泌尿生殖道 53.52其他其他 117.57合计合计142100.00YU Mei-jia,et al,Chin J Infect Control,2006:124 362例例年龄年龄1891岁岁中位年龄中位年龄44岁岁 粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及经粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及经验抗感染策略的研究验抗感染策略的研究粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患
7、者感染特点及粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及经验抗感染策略的研究经验抗感染策略的研究362例感染感染部位部位362例362例患者有例患者有87例例败血症败血症1876岁(岁(33岁)岁)感染部位(我科感染部位(我科229229例例SAASAA患者)患者)最常见的是最常见的是上呼吸上呼吸道感染道感染 其次依序为其次依序为肺部感肺部感染、败血症、皮肤、染、败血症、皮肤、肛门生殖器感染、肛门生殖器感染、胃肠道感染胃肠道感染等等 6060例发生肺部感染例发生肺部感染的的SAASAA患者,患者,VSAAVSAA显著增多显著增多感染部位(我科感染部位(我科229229例例SAASAA患者)患者
8、)197197例感染患者例感染患者 1 1个部位感染者个部位感染者131131例例 2-32-3部位感染者部位感染者6161例例 4-54-5个部位感染者个部位感染者5 5例例 三组三组N N中位数分别为中位数分别为 0.360.36、0.140.14、0.050.05 中性粒细胞水平愈低,并中性粒细胞水平愈低,并发感染的部位愈多,特别发感染的部位愈多,特别是是VSAAVSAA患者。患者。革兰阳性菌的出现革兰阳性菌的出现 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌195019601970198019902000 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌凝固酶阴性的葡萄球菌凝固酶阴性的葡萄球菌 肠球菌肠球菌 金葡菌金葡菌文细
9、毛文细毛,任南任南&吴安华吴安华 et al.(2005).白血病患者医院感染白血病患者医院感染1310株病原菌分布及耐药性分析株病原菌分布及耐药性分析.在血液科感染的致病菌中,革兰阴性菌感染占在血液科感染的致病菌中,革兰阴性菌感染占4646 主要的革兰阴性致病菌为:大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌、不动杆主要的革兰阴性致病菌为:大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌、不动杆菌、肠杆菌属等菌、肠杆菌属等30101420400.01.5时间时间(天天)中性粒细胞计数中性粒细胞计数粒细胞缺乏粒细胞缺乏 1.00.560细菌感染细菌感染病毒感染病毒感染真菌感染真菌感染寄生虫感染寄生虫感染感染致病菌种类与粒
10、缺持续时间相关感染致病菌种类与粒缺持续时间相关1.肖永红主编肖永红主编.临床抗生素学临床抗生素学.2004;355。2.Karp J et al.Rev Infect Dis.1991;13:592-599.3.Pagano L et al.Haematologica.2006;91:1068-1075.4.汪复主编汪复主编.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.2005年版年版.362例87例(我科(我科229229例例SAASAA)197197例感染患例感染患者共培养出者共培养出13921392株细菌。株细菌。G G+菌菌 54.2%54.2%,G G杆杆 40.0%40.0%,真菌真菌 5.
11、8%5.8%粒缺患者的感染死亡率更高粒缺患者的感染死亡率更高 粒缺患者的感染死亡率显著高于非粒缺患者,达46.48%李佩文等。现代医院。2005;5(11):40-42。一项对1999年至2005年的415 例次血液病住院患者进行的回顾性调查分析。目的在于分析血液病患者医院感染与外周血中性粒细胞数的关系及其感染病原学特点。死亡率(%)粒细胞计数0.5109/LP0.05病死率(我科病死率(我科229229例例SAASAA)4040例例 SAA SAA 死亡死亡(40/229,(40/229,17.47%17.47%)3939例死于感染例死于感染(39/40,(39/40,97.5%)97.5%
12、)感染是重度粒缺患者最感染是重度粒缺患者最常见的死亡原因常见的死亡原因Death rate of SAAdeathsurvivalDeath cause of SAAinfectionbleeding感染病死率(我科感染病死率(我科229229例例SAASAA)1 1个部位感染患者的治疗个部位感染患者的治疗好 转 率 为好 转 率 为 8 9.3%8 9.3%(109/122),109/122),病死率病死率10.7%.10.7%.2 2个以上部位感染患者的个以上部位感染患者的治 疗 好 转 率 为治 疗 好 转 率 为 4 4.7%4 4.7%(21/4721/47),病死率),病死率55.
13、3%55.3%两者差异显著,两者差异显著,P0.01 P0.01 多部位感染是影响重度粒多部位感染是影响重度粒缺患者预后的重要因素缺患者预后的重要因素感染部位数与感染病死率0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%2感染部位数感染病死率(%)系列1感染病死率(我科感染病死率(我科229229例例SAASAA)N 0.2N 0.210109 9/L/L 病死率为病死率为40.0%40.0%N 0.5N 0.510109 9/L/L病死率为病死率为9.8%9.8%,两组间差异显著,两组间差异显著 N 1.0 N 1.0 10109 9/L/L病死率为病死率为
14、5.3%5.3%P0.01 P7天天ANC0.1*109/L和和/或伴有明显的或伴有明显的并发症,如低血压、肺炎、新并发症,如低血压、肺炎、新出现的腹痛或神经病学改变出现的腹痛或神经病学改变粒减持续时间粒减持续时间7天或无并发症或天或无并发症或并发症不明显并发症不明显推荐治推荐治疗方案疗方案入院给予经验性治疗入院给予经验性治疗经验性口服给药经验性口服给药Freifeld AG et al.Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93特征分值粒缺伴发热,无明显症状或症状较轻粒缺伴发热,无明显症状或症状较轻5无低血压无低血压(收缩压收缩压90mm H
15、g)5无慢性阻塞性肺疾病无慢性阻塞性肺疾病4实体瘤或血液恶性肿瘤且无霉菌感染实体瘤或血液恶性肿瘤且无霉菌感染史史4不伴有需静脉补液的脱水症状不伴有需静脉补液的脱水症状3粒缺伴发热,症状明显粒缺伴发热,症状明显3无需入院治疗无需入院治疗3年龄年龄60岁岁2高风险患者:高风险患者:MASCC评分评分0.5109/LFreifeld AG et al.Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e932010IDSA2010IDSA指南推荐对高风险感染的粒缺患者,指南推荐对高风险感染的粒缺患者,应预防性抗细菌治疗应预防性抗细菌治疗l指南推荐对指南推荐对ANC
16、0.1*109/L且持续时间且持续时间7天的高风险患者天的高风险患者,给予预防性抗细菌治疗给予预防性抗细菌治疗预防性抗菌治疗:氟喹诺酮预防性抗菌治疗:氟喹诺酮注意事项:注意事项:不推荐氟喹诺酮与抗不推荐氟喹诺酮与抗G+菌药物联合预防给药菌药物联合预防给药Freifeld AG et al.Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56e932010IDSA2010IDSA指南小结指南小结风险评估风险评估初始经验性抗细初始经验性抗细菌治疗菌治疗初始治疗的初始治疗的调整调整终止治疗终止治疗 放化疗等因素导致肿瘤患者极易发生粒细胞缺乏;粒缺患者感染发放化疗等因
17、素导致肿瘤患者极易发生粒细胞缺乏;粒缺患者感染发病率较高病率较高 针对粒缺伴发热的肿瘤患者应于早期选择适当药物开始经验性治疗针对粒缺伴发热的肿瘤患者应于早期选择适当药物开始经验性治疗u 粒缺伴发热患者的抗感染治疗流程粒缺伴发热患者的抗感染治疗流程 临床评估临床评估 MASCC评估评估 推荐单药治疗推荐单药治疗 碳青霉烯碳青霉烯 头孢吡肟头孢吡肟 哌拉西林哌拉西林-三三唑巴坦唑巴坦 根据病情根据病情进展和微进展和微生物学结生物学结果调整果调整 ANC0.5*109/L或根据病原体及或根据病原体及感染部位确定终感染部位确定终止治疗时机止治疗时机Freifeld AG et al.Clinical
18、Infectious Diseases 2011;52(4):e56e93参加单位参加单位上海华山医院上海华山医院上海瑞金医院上海瑞金医院北京协和医院北京协和医院卫生部北京医院卫生部北京医院四川大学华西医院四川大学华西医院上海儿科医院上海儿科医院湖北同济医院湖北同济医院广州医学院一附院广州医学院一附院上海市儿童医院上海市儿童医院重庆医大一附院重庆医大一附院甘肃省人民医院甘肃省人民医院新疆医大一附院新疆医大一附院安徽医科大学一附院安徽医科大学一附院昆明医学院一附院昆明医学院一附院浙江邵逸夫医院浙江邵逸夫医院2011年年CHINET监测网监测网59287株临床分离菌在株临床分离菌在各类标本中的分布
19、各类标本中的分布 呼吸道标本(45.8)尿液标本(22.6)血液标本(11.9)伤口脓液(10.6)无菌体液(0.5)生殖道分泌物(1.7)粪便标本(1.9)其他(4.0)脑脊液(1.0)CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布 细菌株数 细菌株数大肠埃希菌1186027.96 摩根菌属1980.47 克雷伯菌属698116.46 产碱杆菌1280.30 不动杆菌属672315.85 少动鞘氨醇单胞菌1200.28 铜绿假单胞菌601214.17 金杆菌属2080.49 肠杆菌属25195.94 罗尔斯顿菌属1090.26 嗜麦芽窄食单胞菌18894.45 气单胞菌属1060.25 变形杆菌属1
20、2713.00 多源菌属450.11 流感嗜血杆菌8301.96 普罗威登菌属340.08 沙雷菌属5981.41 志贺菌属1540.36 其他假单胞菌3220.76 丛毛单胞菌250.06 其他嗜血杆菌2110.50 奈瑟菌属230.05 沙门菌属6551.54 博特菌属370.09 柠檬酸杆菌属4241.00 黄杆菌属230.05 伯克霍尔德菌属4551.07 其他3270.77 莫拉菌属1280.30 合计42415100.0菌种分布:不动杆菌属铜绿假单胞菌;沙门菌属;伯克霍尔德菌;溶链(A、B组)和金葡菌CHINET耐药监测革兰阳性菌菌种分布耐药监测革兰阳性菌菌种分布 细菌株数 金葡菌
21、600035.56 肠球菌属459327.22 凝固酶阴性葡萄球菌335319.87 (血液脑脊液等无菌体液)肺炎链球菌11246.66 -溶血性链球菌12297.28 草绿色链球菌(血液及无菌体液)2081.23 其他3652.16 合计16872100.02011年年CHINET监测网各医院金葡菌监测网各医院金葡菌MR菌株检出率菌株检出率医院金黄色葡萄球菌医院金黄色葡萄球菌MR株数/总株数(%)MR株数/总株数(%)华山医院341/53364.0 上海儿童医院/133/48027.7 瑞金医院264/45558.0 重庆医大一附院/74/16943.8 协和医院195/58233.5 甘肃
22、省人民医院/172/30057.3 同济医院476/82357.8 新疆医大一附院/142/28749.5 浙医一附院261/47754.7 安徽医大一附院160/28755.7 广州一附院160/25662.5 昆明医大一附院103/22545.8 北京医院360/42285.3 浙江邵逸夫医院101/25339.9 上海儿科医院91/45120.2 总计3033/600050.62011年年CHINET监测网各医院凝固酶监测网各医院凝固酶(-)葡萄球菌葡萄球菌MR菌株检出率菌株检出率医院凝固酶阴性葡萄球菌医院凝固酶阴性葡萄球菌MR株数/总株数(%)MR株数/总株数(%)华山医院89/116
23、76.7 上海儿童医院/284/31689.9 瑞金医院59/7776.6 重庆医大一附院/31/4175.6 协和医院129/17573.7 甘肃省人民医院/26/3086.7 同济医院171/22077.7 新疆医大一附院/67/8380.7 浙医一附院522/80464.9 安徽医大一附院132/17077.6 广州一附院44/4989.8 昆明医大一附院255/31979.9 北京医院49/6575.4 浙江邵逸夫医院276/32784.4 上海儿科医院366/56165.2 总计2500/335374.6MSSA(2954株株)与与MRSA(3033株株)的耐药率(的耐药率(%)MR
24、SA的耐药率MSSA约80%和71%的MRSA对TMP/SMZ和磷霉素敏感MSSA对内酰胺类、磷霉素、利福平和左氧氟沙星的耐药率10%(TMP/SMZ 16.6%)无利奈唑胺或替考拉宁耐药株MSCNS(829株株)和和MRCNS(2500株株)的耐药率(的耐药率(%)MRCNS的耐药率MSCNSMRCNS的耐药率MRSA,但MRCNS对对TMP/SMZ的耐药率为65.2%MRSA(20.1%)无利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素耐药株MRCNS中89%、76%和75.5%的菌株对利福平、氨苄西林/舒巴坦和磷霉素敏感2011年15家医院粪肠球菌(2062株)和屎肠球菌(2073株)的耐药率(%)屎肠球
25、菌的耐药率粪肠球菌,但氯霉素反之粪肠球菌对呋喃妥因、磷霉素、氨苄西林的耐药率低少数屎肠球菌、粪肠球菌对万古霉素、利奈唑胺或替考拉宁耐药2011年年CHINET监测网各医院产监测网各医院产ESBL菌株检出率菌株检出率医院大肠埃希菌肺克和产酸奇异变形杆菌产ESBLs株数/总株数(%)产ESBLs株数/总株数(%)产ESBLs株数/总株数(%)华山医院376/63759.0 232/62936.9 45/8751.7 瑞金医院0/13150.0 0/5580.0 0/940.0 协和医院537/102652.3 202/70128.8 29/11525.2 同济医院769/102974.7 358/
26、64355.7 10/6415.6 浙医一附院580/99958.1 311/66546.8 0/1200.0 广州一附院278/59646.6 120/38031.6 0/1030.0 北京医院190/31460.5 42/14529.0 8/2236.4 上海儿科医院664/124253.5 217/37358.2 9/7711.7 上海儿童医院384/62261.7 202/31264.7 4/498.2 重庆医大一附院256/38366.8 120/31937.6 5/588.6 甘肃省人民医院246/40061.5 92/35326.1 4/2615.4 新疆医大一附院236/607
27、38.9 227/61536.9 10/4721.3 安徽医大一附院652/99465.6 192/36552.6 18/5334.0 云南医大一附院440/90448.7 249/50249.6 5/2917.2 浙大邵逸夫医院407/79251.4 104/37727.6 0/1220.0 合计6015/1186050.72668/693738.5 147/106613.8 2011年年15家医院家医院11860株大肠埃希菌耐药率(株大肠埃希菌耐药率(%)对亚胺培南和美罗培南的耐药率上升对哌拉西林、氟喹诺酮类、庆大霉素和头孢噻肟的耐药率高(50%以上)对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方、磷霉素
28、和阿米卡星的耐药率低2011年年15家医院家医院6981株克雷伯菌属耐药率(株克雷伯菌属耐药率(%)对亚胺培南和美罗培南的耐药率上升2011年年15家医院家医院1271株变形杆菌属耐药率(株变形杆菌属耐药率(%)20112011年年1515家医院家医院25192519株肠杆菌属细菌耐药率(株肠杆菌属细菌耐药率(%)对3种碳青霉烯类的耐药率上升对阿米卡星、两种酶抑制剂复方、头孢吡肟和环丙沙星的耐药率20%20112011年年1515家医院家医院60126012株铜绿假单胞菌耐药率(株铜绿假单胞菌耐药率(%)20112011年年1515家医院家医院67236723株不动杆菌属株不动杆菌属(鲍曼不动
29、鲍曼不动88.6%)88.6%)细菌的耐药率(细菌的耐药率(%)对多黏菌素的耐药率低对亚胺培南、美罗培南的耐药率60%()对两种舒巴坦合剂的耐药率(40%-60%)对多数抗菌药的耐药率60%2011年15家医院嗜麦芽窄食单胞菌和伯克霍尔德菌属的耐药率(%)抗菌药物嗜麦芽窄食单胞菌(1889株)抗菌药物伯克霍尔德菌属(363株)耐药敏感耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦19.058.5哌拉西林/他唑巴坦12.679.3左氧氟沙星10.087.2头孢他啶18.076.8复方磺胺甲噁唑16.681.8美罗培南13.577.4米诺环素1.884.8复方磺胺甲噁唑41.052.1米诺环素5.085.9CHINET
30、各医院铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率各医院铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率医院株数亚胺培南美罗培南耐药敏感耐药敏感上海儿童医院11813.886.215.783.5广州医大一附院48628.671.417.680.9重庆医大一附院25818.976.410.581.3上海儿科医院1599.186.47.191.6卫生部北京医院43146.5*50.542.5*54.5上海华山医院64240.7*56.833.460.8北京协和医院68620.377.815.581.8甘肃省人民医院1155.293.94.494.7上海瑞金医院43334.463.028.569.9湖北同济医院
31、61319.178.918.978.9浙医一附院63028.769.321.875.8新疆医大一附院40827.268.825.669.7安徽医大一附院45427.367.828.766.7昆明医大一附院25558.0*35.352.3*39.5浙江邵逸夫医院32427.367.726.571.7对碳青霉烯类的耐药率40%CHINETCHINET各医院各医院不动杆菌属不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率对亚胺培南和美罗培南的耐药率医院株数亚胺培南美罗培南耐药敏感耐药敏感上海儿童医院20535.6*64.436.6*63.4广州医大一附院46850.050.077.322.7重庆医大一附院38
32、957.042.557.242.5上海儿科医院35969.628.272.327.5卫生部北京医院12953.546.553.545.7上海华山医院58669.030.369.629.9北京协和医院75361.038.561.937.3甘肃省人民医院22223.6*75.523.6*75.0上海瑞金医院44762.636.362.936.7湖北同济医院77354.544.655.644.0浙医一附院71772.627.173.726.1新疆医大一附院38646.6*51.349.5*47.9安徽医大一附院46654.342.255.641.8昆明医大一附院37468.531.269.929.1
33、浙江邵逸夫医院44974.824.877.921.8对碳青霉烯类的耐药率50%20112011年年1515家医院家医院1623316233株非发酵菌耐药率(株非发酵菌耐药率(%)抗菌药物耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦28.552.7美罗培南45.252.2阿米卡星35.360.9头孢他啶39.651.2头孢吡肟41.951.5哌拉西林/他唑巴坦41.454.5亚胺培南48.649.0环丙沙星43.750.720112011年各医院泛耐药株数年各医院泛耐药株数医院铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌PDR株数总株数()PDR株数总株数()华山医院18/6422.8 232/56041.4 瑞金医院11/4332.
34、5 118/42128.0 协和医院3/6860.4 295/70042.1 同济医院7/6131.1 85/37422.7 浙医一附院5/6300.8 158/65924.0 广州一附院0/4860.0 0/4380.0 重医一附院3/2581.2 115/36231.8 北京医院20/4314.6 26/11722.2 儿科医院0/1590.0 121/34035.6 儿童医院0/1180.0 45/18424.5 甘肃人民医院0/1150.0 7/1823.8 新疆医大一附院1/4080.2 0/3760.0 安徽医大一附院17/4543.7 76/44817.0 昆明医大一附院24/2
35、559.4 13/3653.6 浙江邵逸夫医院0/3240.0 1/4320.2 合计109/60121.81292/595821.7 201086/50801.71058/494921.420112011年各医院泛耐药株数年各医院泛耐药株数医院肺炎克雷伯菌肠杆菌科细菌*PDR株数总株数PDR()PDR株数总株数PDR()华山医院97/61615.7 106/17316.1 瑞金医院13/5142.5 16/22350.7 协和医院2/5990.3 4/23990.2 同济医院0/5970.0 4/20720.2 浙医一附院10/6371.6 11/22010.5 广州一附院0/3650.0
36、0/12710.0 重医一附院0/2850.0 0/9420.0 北京医院5/1383.6 5/6150.8 儿科医院0/3680.0 5/24180.2 儿童医院0/2920.0 2/13210.2 甘肃省人民医院0/2840.0 0/10670.0 新疆医大一附院0/5440.0 0/15720.0 安徽医大一附院7/3292.1 10/17190.6 昆明医大一附院0/4520.0 2/17510.1 浙江邵逸夫医院16/3704.3 20/15151.3 合计150/63902.3 185/248290.7 2010189/50323.8224/192891.2*:包括肺炎克雷伯菌、大
37、肠埃希菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸杆菌属、黏质沙雷菌等粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及经验抗感粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及经验抗感染策略的研究染策略的研究72h有效率有效率 52.5%6w有效率有效率 73.9%死亡死亡7例例 1.9%362例IAT-不适当的初始治疗不适当的初始治疗粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及经验抗感染策略的研究经验抗感染策略的研究粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及粒细胞缺乏伴发热与免疫功能异常患者感染特点及经验抗感染策略的研究经验抗感染策略的研究联合用药联合用药G+菌感染
38、:微生物学检测证实菌感染:微生物学检测证实 64例患者例患者联合用药联合用药G-菌感染:微生物学检测证实菌感染:微生物学检测证实 189例患者例患者G-菌感染:微生物学检测证实菌感染:微生物学检测证实 189例患者例患者联合用药联合用药浓缩粒细胞浓缩粒细胞(GT)(GT)264例粒缺患者例粒缺患者 rhG-CSF304例粒减(例粒减(ANC2109/L)患者)患者rhG-CSF有效定义有效定义:1.ANC0.5109/L或升高或升高2倍;倍;2.ANC0.5109/L时,时,rhG-CSF治疗后治疗后升高升高2倍。倍。多因素分析多因素分析血液肿瘤患者真菌的流行病学2004年,意大利年,意大利1
39、8 个中心,确诊或临床诊断个中心,确诊或临床诊断IFI的菌株共的菌株共538株株Haematological 2006;91:1068-1075.曲霉菌感染上升曲霉菌感染上升霉菌346株(64)酵母菌192株(36)58%3%3%1%33%1%1%0.4%曲霉菌接合菌镰刀菌属其他念珠菌属 隐球菌属 毛孢子菌属其他不不同同菌菌株株百百分分比比%恶性血液病患者念珠菌血症病原菌分布变化 Cancer 2008;112:24939.白念下降,非白念上升白念下降,非白念上升白色念珠菌白色念珠菌光滑念珠菌光滑念珠菌克柔念珠菌克柔念珠菌近平滑假丝酵母菌近平滑假丝酵母菌热带念珠菌热带念珠菌季也蒙假丝酵母菌季也
40、蒙假丝酵母菌葡萄牙假丝酵母菌葡萄牙假丝酵母菌混合念珠菌混合念珠菌不不同同菌菌株株百百分分比比%Patients at High Risk of InvasiveFungal Infections Patients at risk of invasive aspergillosis comprise (i)acute myelogenous leukaemia(AML)or myelodysplastic syndrome(MDS)during remission induction chemotherapy(ii)allogeneic haematopoietic stem cell tran
41、splantation(HSCT)(iii)recipients of solid organ transplants(iv)other conditions of severe and prolonged immunosuppressionDrugs 2008;68(14):1941-1962 THERAPY IN PRACTICE Patients at high risk of invasive candidiasis are haematological malignancy Neutropenia age 65 years recent abdominal surgery centr
42、al venous catheters use of broad spectrum antibacterials Prolonged intensive care unit(ICU)stay total parenteral nutrition mucosal Candida spp.colonization renal failurePatients at High Risk of InvasiveFungal InfectionsDrugs 2008;68(14):1941-1962 THERAPY IN PRACTICE血液肿瘤患者IFI高危人群造血干细胞移植(HSCT)清髓和非清髓(包
43、括低强度预处理)急性白血病/MDS亚型 急性髓性白血病(复发)急性淋巴细胞白血病(高危)慢性白血病 CML急变期 晚期CLL(单克隆抗体治疗)淋巴瘤和多发性骨髓瘤:多次复发重症再生障碍性贫血.NCCN.Prevention and treatment cancer-related infections.2008.Prophylaxis and treatment strategies for invasive fungal infection(IFI)in neutropenic patientsProphylaxis Acute leukaemia Posaconazole 200 mg t
44、id PO myelodysplastic syndrome Allogeneic SCT Posaconazole 200 mg tid PO Prior allogeneic SCTDrugs 2008;68(14):1941-1962 THERAPY IN PRACTICEEmpirical treatment Total duration of neutropenia 10 days Caspofungin 70 mg loading dose,followed by 50 mg/day IV L-AmB 3 mg/kg/day IVProphylaxis and treatment
45、strategies for invasive fungal infection(IFI)in neutropenic patientsDrugs 2008;68(14):1941-1962 THERAPY IN PRACTICEProphylaxis and treatment strategies for invasive fungal infection(IFI)in neutropenic patientsPre-emptive treatment Total duration of neutropenia 10 days or prior allogeneic SCT Unknown
46、Targeted treatment Voriconazole 6 mg/kg bid loading dose,followed by 4 mg/kg bid IV L-AmB 3 mg/kg/day IVDrugs 2008;68(14):1941-1962 THERAPY IN PRACTICE中性粒细胞38)96小时广谱抗生素治疗无效NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections Iv.1.20092009NCCN2009NCCN指南指
47、出:指南指出:持续持续4 4天以上经验性抗细菌治疗无效的发热患者,天以上经验性抗细菌治疗无效的发热患者,应考虑加用具有应考虑加用具有抗霉菌抗霉菌活性的抗真菌药物。活性的抗真菌药物。经验性治疗的指征 缺乏特征性的临床表现 缺乏可靠的特异性的敏感的诊断方法 胸部X光 胸部CT 痰培养 G/GM试验 PCR 多为重症病人,组织病理活检受到限制血液病患者侵袭性真菌病感染早期血液病患者侵袭性真菌病感染早期诊断率低、确诊率低、病死率高诊断率低、确诊率低、病死率高经验性治疗的临床意义 Morrell et al.Antimicrobial Ag Chemotherapy 2005;49:3640-3645早
48、期经验性治疗显著提高念珠菌血症预后早期经验性治疗显著提高念珠菌血症预后Lancet 355;423,2000.CID 1996,23;608;Eur J Clin Micro Inf Dis 1999,18:42.Lancet 2000,35:423早期经验性治疗显著降低曲霉病死亡率早期经验性治疗显著降低曲霉病死亡率经验性治疗的临床意义早期经验性治疗明显提高患者存活率早期经验性治疗明显提高患者存活率XIIISHAM Congress,March 1994,Australia经验性治疗的临床意义适合经验性治疗的药物应覆盖适合经验性治疗的药物应覆盖1,21,2念珠菌念珠菌(白念及非白念白念及非白念
49、)曲霉菌曲霉菌,特别是烟曲霉及黄曲霉特别是烟曲霉及黄曲霉当地流行的其它真菌当地流行的其它真菌方强.重症监护病房侵袭性真菌感染早期经验性治疗探索.中国实用内科学杂志,2008年11月第28卷11期.重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007).经验性治疗的药物选择天津医科大学总医院血液科2005-2009年血液病合并IFI患者329例临床分析 329例患者 男192例 女 137例 5岁-87岁 恶性血液病 182例 良性血液病147例病例一般资料病例一般资料恶性血液病疾病构成恶性血液病疾病构成ALL AMLNHLMDSMMCLLCMML/CMLMPD恶组骨转移癌合计例数2257461521
50、82713182比例12.1%31.3%25.3%8.3%11.5%4.4%1.1%3.9%0.5%1.6%100.0%良性血液病疾病构成良性血液病疾病构成SAAIRP AIHAPNHEvansITP/TTPPRCAIDAICUS淋巴结炎合计例数43581463115241147比例29.3%39.4%9.5%4.1%2.0%7.5%3.4%1.4%2.7%0.7%100.0%发生发生IFIIFI的高危因素的高危因素应用碳青霉烯和应用碳青霉烯和/或或内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素例数分层诊断分层诊断 临床临床诊断诊断223223例例 拟诊拟诊9999例例 确诊确诊 7 7 例例 possible