1、12大多数孟德尔性状的遗传方式是通过观察家系形式表达大多数孟德尔性状的遗传方式是通过观察家系形式表达系谱分析法（系谱分析法（pedigree analysis）n系谱一词来源法语：系谱一词来源法语：“pied de grme”。英英文文pidgree。34n常染色体显性遗传常染色体显性遗传 （AutosomalAutosomal dominant dominant inheritanceADinheritanceAD）：）：致病基因位于常染色致病基因位于常染色体上（体上（122122），伴随常染色体的传递而遗），伴随常染色体的传递而遗传，其致病基因是显性的，称为传，其致病基因是显性的，称为AD
2、AD。56789101112131415软骨发育不全症软骨发育不全症1617 系谱中系谱中II2II2，其后代子女均有发病者，致病基因来自其后代子女均有发病者，致病基因来自其父其父I3I3，I3I3虽未发病，但带有显性致病基因，由于某种虽未发病，但带有显性致病基因，由于某种原因致病基因未能表达。仍将致病基因传给后代，后代原因致病基因未能表达。仍将致病基因传给后代，后代在适宜条件下表现出多指症状。在适宜条件下表现出多指症状。1819100%基因型个体 （A a）不外显（钝挫型）：具显性致病基因但不发病的个体 不外显个体 （钝挫型）外显率外显率（penetrancepenetrance）：）：是某
3、一显性基因是某一显性基因|（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。以表现的百分比。(P94)(P94)不完全外显（外显率偏低）202122遗传背景：修饰基因增强基因减弱基因不外显（不完全外显）不同的表现度环境因素 总结：不规则显性不表现-不外显可表现，在表型上有差异-表现度不同杂合子（Aa）232425262712118125663421123564753121091247891011131415一例慢性进行性舞蹈病的系谱50岁外显率-50%70岁外显率-100%28首先于首先于1872年由年由Huntington报道，报道，后以其
4、名字命名，后以其名字命名，是一种常见的因是一种常见的因脑细胞神经元持脑细胞神经元持续退化而引起的续退化而引起的致命性疾病，也致命性疾病，也是一种典型的常是一种典型的常染色体显性遗传染色体显性遗传病病 29一例遗传性痉挛性共济失调的系谱1211126342112357645109125634813 1415393834 23瘫痪有早发现象3031常染色体隐性遗传病的遗传常染色体隐性遗传病的遗传P 携带者携带者 Aa Aa 携带者携带者 F1 AA Aa Aa aa 正常正常1/4 携带者携带者1/2 患者患者1/4例一：白化病例一：白化病设：致病基因设：致病基因 a 正常基因正常基因321211
5、 3764510912412813163421535610 11 12 13 1415一例白化病的系谱33巩膜巩膜无色无色素素3435例二：先天聋哑设：致病基因a 正常基因A1234156123425612aaAaAaAaAaaaAa2/336373839ARAR分析时应注意的问题分析时应注意的问题 ：1.确认偏倚与校正（Weinberg先证者法）40414243444546？IIIIII1 21 2 3 4 51 2 3474849是是Albright在在1937年首先报道年首先报道的，患者由于肾的，患者由于肾小管对磷酸盐的小管对磷酸盐的再吸收障碍，导再吸收障碍，导致血磷下降，尿致血磷下降，
6、尿磷增多，肠道对磷增多，肠道对磷、钙的吸收不磷、钙的吸收不良而影响骨质钙良而影响骨质钙化，形成佝偻病。化，形成佝偻病。5051X连锁显性遗传连锁显性遗传-XDGenetype Genetype PhenotypePhenotype X XA AX XA A p p X XA AX Xa a 杂合子患者杂合子患者 X Xa aX Xa a nornor X XA AY P Y P X Xa aY Y nornor从基因型和表现型看，从基因型和表现型看，女性有两条女性有两条X X染色体，染色体，男性只有一条男性只有一条X X 染色染色体，而致病基因是显体，而致病基因是显性的，只要有一个致性的，只要
7、有一个致病基因就发病，显然，病基因就发病，显然，女性携带致病基因的女性携带致病基因的频率高于男性，发病频率高于男性，发病率为率为2 2：1 1，群体中女，群体中女患患男患。男患。52婚配类型：1）XAY XaXa 2）XAXa XaY XAXa XaY XAXa XAY XaXa XaY男患后代女儿都发病，儿子都正常。女患后代儿、女均有1/2的机会接受来自母亲带有突变等位基因的X染色体而发病。53 XDXD的遗传特征的遗传特征 1.1.人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；常较轻；2.2.患者的双亲中必有一名是该病患者；患者的双亲中必有一名
8、是该病患者；3.3.男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；4.4.女性患者（杂合子）的子女中各有女性患者（杂合子）的子女中各有50%50%的可能性的可能性是该病的患者；是该病的患者；5.5.系谱中常可看到连续传递现象，这点与系谱中常可看到连续传递现象，这点与ADAD一致。一致。54第四节、第四节、致病基因位于致病基因位于X X染色体上，伴随着染色体上，伴随着X X染色体传递而遗传，染色体传递而遗传，其致病基因是隐性的，称为其致病基因是隐性的，称为X X连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（）。）。55如：如：Genotype Genotype Phenoty
9、pePhenotype X XA AX XA A nor nor X XA AY norY nor X XA AX Xa a carrier carrier X Xa aX Xa a p p X Xa aY Y p p 从基因型和表现型看，女性具有两条从基因型和表现型看，女性具有两条X X染色染色体，体，致致病基因是隐性的，而致病基因频率很低，病基因是隐性的，而致病基因频率很低，纯合的概率很低，女性发病比男性少。纯合的概率很低，女性发病比男性少。因为男性是因为男性是半合子半合子。有一个致病基因就发病，有一个致病基因就发病，所以男性发病率比女性高，往往只有男性发病。所以男性发病率比女性高，往往只
10、有男性发病。565758 59一例红绿色盲的系谱交叉遗传：XX211 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8XbYXBXBXBXbXBYXbY60甲型血友病的系谱甲型血友病的系谱先症者双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲先症者双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲.系谱中的病人都是男性。不存在男传男，是系谱中的病人都是男性。不存在男传男，是X X连锁遗传的连锁遗传的标志标志61一红绿色盲家系图谱IIIIII1 21 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 8？由于III6和III7为患者，II6肯定为携带者，III8为携带者的可能性为1/2。如果生男孩，
11、患病风险为1/2x1/2=1/4 如果生女孩，患病风险为0，携带者的可能性为1/2x1/2=1/4。父亲的色盲基因传给了女儿(II4,II6),女儿又传给了她的儿子(III3,III6,III7)。62XR的遗传特征的遗传特征 1.人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者；有男性患者；2.双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有有1/2的可能性为携带者；的可能性为携带者；3.男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟
12、、外男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；（交叉遗传）甥、外孙等也有可能是患者；（交叉遗传）4.如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。一定是携带者。63646566676869707172一例遗传性痉挛性共济失调的系谱1211126342112357645109125634813 1415393834 23瘫痪有早发现象73位于74757677生后肌张力即低下，12岁脸部、躯干和四肢即逐渐肥胖，90%智力低下，性腺机能减退，隐睾、小阴茎，第二性征不发育。血中促性腺激素和性激素水平低下，糖耐量试验异常。78
13、 柯林法瑞尔7月6日抱着儿子詹姆斯离开洛杉矶国际机场 2003年 入选首映权力榜第98位、入选人物全球50靓人 2006年 和巩俐主演迈阿密风云 曾作为特奥全球形象大使来沪宣传2007世界特奥会的好莱坞男星柯林法瑞尔近日首次披露，自己4岁的儿子詹姆斯因基因缺陷患有一种罕见的疾病“天使综合征”，在语言表达和行动能力上存在障碍。但法瑞尔表示，脸上常挂满笑容的詹姆斯是一个勇敢而快乐的孩子，“我很有幸能在这一生中拥有他”。他有非凡的勇气 法瑞尔和前女友、模特金波丹纳芙的儿子詹姆斯出生于2003年9月。据法瑞尔透露，詹姆斯在7个月大时被确诊患上“天使综合征”（Angelman Syndrome，简称AS），AS是由基因缺陷引起，除了难以说话和行走外，主要症状还包括时常爆发大笑。“他（詹姆斯）快乐极了，笑声简直有点疯狂。”法瑞尔说，“但我从未将儿子看作残疾人，他只不过需要特别照顾。只有当我看到他和其他4岁孩子在一起时，才感到他稍显不同。”798081828384858687
