1、病例对照研究病例对照研究Case-control study主要内容主要内容 第一节：第一节：概述概述 第二节：研究实例第二节：研究实例 第三节：研究设计与实施第三节：研究设计与实施 第四节：资料分析第四节：资料分析 第五节：偏倚及其控制第五节：偏倚及其控制 第六节：优点与局限性第六节：优点与局限性2022-10-1622022-10-163一、概述一、概述基本概念基本概念 以现在确诊患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病的以现在确诊患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病的人作为对照，收集既往某个或某些危险因素的暴露情况，并比较两组人作为对照，收集既往某个或某些危险因素的暴露情况，并比
2、较两组调查对象各因素的暴露比例是否有差异（统计学检验）。调查对象各因素的暴露比例是否有差异（统计学检验）。病例对照研究是从某种要研究的疾病出发，去探讨可能的病因，病例对照研究是从某种要研究的疾病出发，去探讨可能的病因，从时间上是回顾性的，所以又称为从时间上是回顾性的，所以又称为回顾性研究回顾性研究（Retrospective study）。）。2022-10-164 经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联，但不一定是因果联系。疾病之间存在着统计学上的关联，但不一定是因果联系。因为病例对照研究开始时，疾病已经发生，
3、通过回忆过去因为病例对照研究开始时，疾病已经发生，通过回忆过去的暴露情况来确定所研究的暴露因素与疾病之间是否存在的暴露情况来确定所研究的暴露因素与疾病之间是否存在关联，只能就是否具有统计学意义作出判断。关联，只能就是否具有统计学意义作出判断。2022-10-165调查方向：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd）（caa）（dbb2022-10-166病例对照研究的历史病例对照研究的历史 最早的病例对照研究最早的病例对照研究1843年年Guy的职业暴露与肺结核发生的关系。的职业暴露与肺结核发生的关系。最早的病例对照研究的概念最早
4、的病例对照研究的概念Louis的著作（的著作（1844年）。年）。现代病例对照研究的例子现代病例对照研究的例子Lane Claypon(1926)报告的生殖因素与乳报告的生殖因素与乳腺癌关系的研究。腺癌关系的研究。20世纪世纪60年代以来年代以来,孕妇服用反应停（孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形，）与婴儿短肢畸形，母亲吸烟与先天性畸形，经期使用月经棉与中毒性休克综合症，口服母亲吸烟与先天性畸形，经期使用月经棉与中毒性休克综合症，口服避孕药与心肌梗塞等，均是应用病例对照研究的精彩范例。避孕药与心肌梗塞等，均是应用病例对照研究的精彩范例。2022-10-167病例对照研究的特
5、点病例对照研究的特点:在疾病发生后进行在疾病发生后进行的观察性研究的观察性研究；研究对象按是否发病分组；研究对象按是否发病分组；回顾性研究；回顾性研究；由果及因；由果及因；分析的是暴露水平分析的是暴露水平2022-10-168病例对照研究的适用情况病例对照研究的适用情况 1.探索疾病的可疑危险因素探索疾病的可疑危险因素 在疾病病因不明时，可以广泛地筛选机体内外环境因素中的可疑危险在疾病病因不明时，可以广泛地筛选机体内外环境因素中的可疑危险因素。因素。2.检验病因假说检验病因假说 经过描述性研究或探索性病例对照研究，初步产生了病因假说后，可经过描述性研究或探索性病例对照研究，初步产生了病因假说后
6、，可以应用设计精良的病例对照研究加以检验。以应用设计精良的病例对照研究加以检验。3.提供进一步研究的线索提供进一步研究的线索 研究健康状态等事件发生的影响因素，疾病预后因素和临床疗效研究健康状态等事件发生的影响因素，疾病预后因素和临床疗效2022-10-169二、病例对照研究的设计种类二、病例对照研究的设计种类（1）非匹配病例对照研究）非匹配病例对照研究 按与病例可比的原则以及样本的大小，选择一定数量的按与病例可比的原则以及样本的大小，选择一定数量的对照。一般对照数目应对照。一般对照数目应等于或多于等于或多于病例人数。此外没有病例人数。此外没有其它限制与规定。其它限制与规定。（2）匹配的病例）
7、匹配的病例-对照研究（病例与对照匹配）对照研究（病例与对照匹配）又称配比（又称配比（matching），即要求对照在某些因素或特征），即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。因素的干扰。2022-10-1610 匹配分为成组匹配与个体匹配匹配分为成组匹配与个体匹配 成组匹配（成组匹配（category matching）或频数匹配）或频数匹配（frequency matching）:匹配的因素所占的比例，在匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。对照组与在病例组一致。个体匹配（个体匹配（indi
8、vidual matching）:每个病例选择一个或几个对照，使病例与对照配成对，每个病例选择一个或几个对照，使病例与对照配成对，对照在某些因素或特征方面与其相配的病例相同或基本对照在某些因素或特征方面与其相配的病例相同或基本相同。相同。1:1,1:4 配比的目的：在于控制混杂因素的作用，提高研究效配比的目的：在于控制混杂因素的作用，提高研究效率。率。匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的理由怀疑为混杂因子，否则不应匹配！理由怀疑为混杂因子，否则不应匹配！2022-10-1611 匹配法注意事项匹配法注意事项 v慎重选择匹配因素慎重选择
9、匹配因素 v可疑病因决不能作为匹配因素可疑病因决不能作为匹配因素 v比例一般为比例一般为1:1，也可以，也可以 1:2，甚至，甚至1:3或或 1:4，最多，最多不超过不超过1:4 v匹配的因素不宜过多匹配的因素不宜过多 ，避免发生，避免发生“匹配过度匹配过度（overmatching）”增加工作的难度。增加工作的难度。把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率，这种情况称为率，这种情况称为匹配过度匹配过度。2022-10-161
10、2有几种情况不应进行匹配：有几种情况不应进行匹配：研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配。如吸烟对血脂有研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配。如吸烟对血脂有影响，而血脂与心血管疾病有病因关系，如果研究吸烟与心血管病影响，而血脂与心血管疾病有病因关系，如果研究吸烟与心血管病的病例对照研究中，按血脂水平将病例与对照配对，则吸烟与疾病的病例对照研究中，按血脂水平将病例与对照配对，则吸烟与疾病的关联消失。的关联消失。只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹配。如避孕药的使只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹配。如避孕药的使用与宗教信仰有关，但宗教信仰与研究的疾病并无关联，故不应将用与宗教信仰
11、有关，但宗教信仰与研究的疾病并无关联，故不应将宗教信仰作为匹配因素。宗教信仰作为匹配因素。可能是疾病的某一危险因素。如在研究吸烟与肺癌的病例对照研可能是疾病的某一危险因素。如在研究吸烟与肺癌的病例对照研究中，家族史不能作为匹配因素。究中，家族史不能作为匹配因素。2022-10-1613病例对照研究的衍生类型病例对照研究的衍生类型1、巢式病例对照研究（、巢式病例对照研究（nested case control study）2、病例、病例-队列研究（队列研究（case-cohort study）3、病例交叉设计（、病例交叉设计（case-crossover design）4、单纯病例研究（、单纯病
12、例研究（case only study or case series study）5、病例、病例-时间时间-对照设计（对照设计（case-time-control design）2022-10-1614 研究背景研究背景 研究步骤研究步骤 研究结果研究结果2022-10-1615研究背景研究背景 美国波士顿美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生纪念医院妇产科医生Herbst发现发现，19661969年收治年收治7例阴道腺癌患者，均为例阴道腺癌患者，均为15岁岁22岁岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺，阴道腺癌仅占阴道癌的癌仅占阴道癌的5%
13、10%，非常罕见，而这，非常罕见，而这7例全是例全是腺癌；过去年龄均大于腺癌；过去年龄均大于25岁，而这岁，而这7例全在例全在15岁岁22岁岁之间。之间。2022-10-1616v Herbst对对阴道腺癌阴道腺癌危险因素进行探索危险因素进行探索 v 7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病病例组例组 v 每个病人配每个病人配4个对照，共个对照，共32个个对照对照（同一医院（同一医院/病房病房出生，出生日期相差不超过出生，出生日期相差不超过5天）天）v 调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，
14、经统计学处理后的主要结果见行了调查，经统计学处理后的主要结果见表表1研究步骤研究步骤2022-10-1617 母亲年龄母亲年龄 母亲吸烟母亲吸烟 此次怀孕出血此次怀孕出血 以往流产史以往流产史 此次怀孕时使此次怀孕时使用过雌激素用过雌激素 母亲哺乳母亲哺乳 此次怀孕时照此次怀孕时照射过射过 x x 线线 病病 例例 号号 病病例例 四个四个对照对照平均平均 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 1 1 2525 3232 有有 2/42/4 否否 0/40/4 有有 1/41/4 有有 0/40/4 否否 0/4
15、0/4 否否 1/41/4 2 2 3030 3030 有有 3/43/4 否否 0/40/4 有有 1/41/4 有有 0/40/4 否否 1/41/4 否否 0/40/4 3 3 2222 3131 有有 1/41/4 有有 0/40/4 否否 1/41/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 0/40/4 4 4 3333 3 30 0 有有 3/43/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 2/42/4 否否 0/40/4 5 5 2222 2727 有有 3/43/4 否否 1/41/4 否否 1/41/4 否否 0/40/4 否否 0/40/
16、4 否否 0/40/4 6 6 2121 2929 有有 3/43/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 0/40/4 否否 1/41/4 7 7 3030 2727 否否 3/43/4 有有 0/40/4 有有 1/41/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 1/41/4 8 8 2626 2828 有有 3/43/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 0/40/4 有有 1/41/4 合计合计 7/87/8 21/3221/32 3/83/8 1/321/32 6/86/8 5/325/32 7/87/8 0/32
17、0/32 3/83/8 3/323/32 1/81/8 4/324/32 平均平均 26.126.1 29.329.3 2 2 自由度为自由度为 1 1 0.530.53 4.524.52 7.167.16 23.2223.22 2.352.35 0 0 P P 0.500.50 0.050.05 0.010.01 0.000010.00001 0.200.20 (不显著不显著)(不显著不显著)(不显著不显著)(不显著不显著)OROR 5.75.7 8.08.0 10.510.5 28.028.0 10.010.0 3.03.0 注注 用用 PikePike 与与 MorrowMorrow 的
18、配对对照的配对对照2 2检验公式。检验公式。配对配对 t t 检验，检验，=1.7=1.7 岁岁 xs研究结果研究结果2022-10-1618在比较的因素中，只有三个因素有显著差别在比较的因素中，只有三个因素有显著差别v母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)v母亲以前流产史母亲以前流产史(P0.01)v此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史(P1但但40时，采用校正公式时，采用校正公式当总例数当总例数40，或有一格理论频数，或有一格理论频数1，或，或1/5以上格子的理论频数以上格子的理论频数5，不能用卡方检验，必须用不能用卡方检验，必须用Fish
19、ers确切概率计算。确切概率计算。2022-10-1638 Doll和和Hill1950年做了一个吸烟与肺癌关系的病例对照年做了一个吸烟与肺癌关系的病例对照研究，他们在几所医院中选了研究，他们在几所医院中选了709个肺癌病人，又在个肺癌病人，又在这些医院中选了这些医院中选了709个患与吸烟与肺癌无关的其他疾个患与吸烟与肺癌无关的其他疾病病人。调查病例与对照过去的吸烟史。病病人。调查病例与对照过去的吸烟史。病例病例 对照对照合计合计暴露暴露有有 688 650 1338无无 21 59 80合计合计 709 709 1418 2=19.13，p0.05c 2.关联强度分析关联强度分析2022-1
20、0-16392022-10-1640 优势比（优势比（odds ratio，OR):比值比，是表示因素与疾病联比值比，是表示因素与疾病联系程度大小的指标。表示病例组某因素的暴露比值与对照系程度大小的指标。表示病例组某因素的暴露比值与对照组该因素暴露比值之比。组该因素暴露比值之比。在病例对照研究中病例组暴露比值为：在病例对照研究中病例组暴露比值为：（a/（a+c）/（c/(a+c)）=a/c 对照组暴露比值为：对照组暴露比值为：（b（b+d）/（d（b+d）=b/d 优势比优势比OR=病例组暴露比值病例组暴露比值/对照组暴露比值对照组暴露比值=(a/c)/(b/d)=ad/bc2022-10-1
21、641 OR特点特点与与RR一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性是无一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性是无暴露者的多少倍暴露者的多少倍 如果能满足如果能满足2个条件个条件 所研究疾病的发病率（死亡率）很低所研究疾病的发病率（死亡率）很低 病例对照研究中所选择的研究对象代表性好病例对照研究中所选择的研究对象代表性好 OR RR2022-10-1642ORBCADDCBADCCBAARR/)/()/(2165059688OR2022-10-1643 OR的含义与相对危险度相同，指暴露组的疾病危险性为的含义与相对危险度相同，指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。非暴露组的多少倍。ORl
22、说明疾病的危险度增加，叫做说明疾病的危险度增加，叫做“正正”关联；关联；OR=1 说明该因素与疾病无联系；说明该因素与疾病无联系；OR1说明疾病的危险度减少，叫做说明疾病的危险度减少，叫做“负负”关联关联。2022-10-1644 OR 95%可信区间可信区间(CI)的估计：的估计：Woolf自然对数转换法自然对数转换法 OR 95%CI=OR(11.96/丆丆x2)意义：是否包括在内意义：是否包括在内OR可信区间可信区间 由于由于OR值是通过一组样本调查所得的点估计值，值是通过一组样本调查所得的点估计值，存在抽样误差。因此，应该估计其可信区间。存在抽样误差。因此，应该估计其可信区间。如果如果
23、OR的的95%可信区间包含可信区间包含1，则表明联系无统，则表明联系无统计学意义。计学意义。2022-10-1645表内的数字表内的数字a、b、c、d 是病例与对照配成对的对子数是病例与对照配成对的对子数2022-10-1646 1：1配对资料，每一个配对的病例与对照一起调查，一起配对资料，每一个配对的病例与对照一起调查，一起分析，称为一个对子。分析，称为一个对子。一个对子中的病例与对照对于暴露因素可能出现四种情况：一个对子中的病例与对照对于暴露因素可能出现四种情况：暴露与疾病有无关联暴露与疾病有无关联2022-10-1647OR 95%C.I.=）（2/96.11cOR当当b+c40或有理论
24、数小于或有理论数小于5大于大于12022-10-1648 例：食管癌发病因素的男性研究资料例：食管癌发病因素的男性研究资料 93对男性食管癌与对照的吸烟史对男性食管癌与对照的吸烟史2022-10-1649表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的4.3倍，倍，95%的可信范围是在的可信范围是在1.8410.08之间。之间。2022-10-1650混杂因素作用的估计与分层分析混杂因素作用的估计与分层分析2022-10-1651 分层就是按照一个或多个可能的混杂因素的暴露有无分层就是按照一个或多个可能的混杂因素的暴露有无或作用程度分成若干组，也就是或作用程
25、度分成若干组，也就是“层层”，再分别在每，再分别在每一层内分析暴露与疾病的关系。一层内分析暴露与疾病的关系。分层分析的目的就是控制混杂因素分层分析的目的就是控制混杂因素分层分析的方法识别混杂因素分层分析的方法识别混杂因素进行齐性检验进行齐性检验计算合并计算合并OR与与2值值2022-10-1652表表 3 3 食管癌与对照的吸烟史比较食管癌与对照的吸烟史比较 食管癌食管癌 对照对照 合计合计 吸烟吸烟 309309(a)(a)208208(b)(b)517517(n(n1 1)不吸烟不吸烟 126126(c)(c)243243(d)(d)369369(n(n2 2)合计合计 435435(m(
26、m1 1)451451(m(m2 2)886886(N)(N)87.2 OR 95%的可信范围是在的可信范围是在2.183.78之间之间5.552cP0.05,2022-10-1653在资料中在资料中886例食管癌病人与对照中有例食管癌病人与对照中有586例饮酒例饮酒.2=31.9,OR=2.29 因此饮酒与食管癌有联系，而生活中饮酒与吸因此饮酒与食管癌有联系，而生活中饮酒与吸烟关系密切，所以烟关系密切，所以饮酒可能是混杂因素饮酒可能是混杂因素.分层分析统计学估计其作用大小分层分析统计学估计其作用大小食 管 癌 与 饮 酒 的 关 系 食 管 癌 对 照 饮 酒 328 258 不 饮 酒 1
27、07 193 2022-10-16541.1.按饮酒与否进行分层按饮酒与否进行分层 饮酒饮酒 不饮酒不饮酒 吸烟吸烟 不吸烟不吸烟 合计合计 吸烟吸烟 不吸烟不吸烟 合计合计 病例组病例组 265265 63 63 328328 44 44 63 63 107107 对照组对照组 151151 107107 258258 57 57 136136 193193 合计合计 416416 170170 586586 101101 199199 300300 OROR 2.982.98 1.671.67 表表 按饮酒与否分层分析食管癌与吸烟的关系按饮酒与否分层分析食管癌与吸烟的关系 v饮酒者中吸烟的
28、饮酒者中吸烟的OR(2.98)稍高于不分层时稍高于不分层时OR(2.87)不饮酒者中吸烟的不饮酒者中吸烟的OR(1.67)较低较低 v表表明饮酒是混杂因素，似能加强吸烟的作用明饮酒是混杂因素，似能加强吸烟的作用2022-10-1655.进行齐性检验进行齐性检验v消除饮酒与否的影响，就要计算这两组人群合并的消除饮酒与否的影响，就要计算这两组人群合并的与与OR值，而在此之前必须先作值，而在此之前必须先作齐性检验齐性检验 齐性检验齐性检验 合并合并与与OROR值值 无明显差别，则饮酒有一定的混杂作用无明显差别，则饮酒有一定的混杂作用 合并合并OROR值值 有显著差异，则饮酒是明显有显著差异，则饮酒是
29、明显混杂混杂?合并合并OROR值值 本例齐性检验无显著差异，计算合并本例齐性检验无显著差异，计算合并OROR与与2 2v本例齐性检验的结果无显著差异本例齐性检验的结果无显著差异2022-10-1656 3.计算合并计算合并OR与与2值值 合并合并 合并合并22)(21)(iiiHMaVEaac)()(iiiiiiHMNcbNdaOR2022-10-1657 a ai i E(aE(ai i)V(aV(ai i)饮酒者饮酒者 265265 232.85232.85 29.7929.79 不饮酒者不饮酒者 44 44 36.02 36.02 15.4215.42 309309 268.87268.
30、87 45.2145.21 表表 食管癌与吸烟关系的病例对照整理表食管癌与吸烟关系的病例对照整理表74.3421.455.07.26830922hmc42.2)3005763)58615163()30013644()586107265(HMOR合并合并合并合并2022-10-1658 提示提示 v合并合并2与合并与合并OR较未调整的较未调整的2(55.5)与与OR(2.87)为低，但吸烟与食管癌之间仍有统计学意义为低，但吸烟与食管癌之间仍有统计学意义v吸烟与食管癌有显著相关，饮酒是吸烟与食管癌吸烟与食管癌有显著相关，饮酒是吸烟与食管癌之间的混杂因素，能一定程度加强吸烟的作用。之间的混杂因素，能
31、一定程度加强吸烟的作用。2022-10-1659 四、四、病例对照研究的偏倚及其控制：病例对照研究的偏倚及其控制：(）选择偏倚（选择偏倚（selection bias）由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而引起的误差。这种偏倚常发生于研究的设计阶段。引起的误差。这种偏倚常发生于研究的设计阶段。入院率偏倚（入院率偏倚（admission rate bias）也叫）也叫 Berkson偏倚偏倚 当利用医院病人作为病例和对照时，对照是医院的某一部当利用医院病人作为病例和对照时，对照是医院的某一部分病人不是全体目标人群的一个
32、随机样本，病例只是该医分病人不是全体目标人群的一个随机样本，病例只是该医院或某些医院的特定病例不是全体病人的随机样本，所以院或某些医院的特定病例不是全体病人的随机样本，所以难免产生偏倚。特别是因为各种疾病的入院率不同导致病难免产生偏倚。特别是因为各种疾病的入院率不同导致病例组与对照组某些特征上的系统差异。例组与对照组某些特征上的系统差异。控制：设计阶段尽量采用随机选择研究对象，在多个医院选择对象等控制：设计阶段尽量采用随机选择研究对象，在多个医院选择对象等方法以减少偏倚程度。方法以减少偏倚程度。2022-10-1660呼吸道呼吸道疾病疾病一般人群一般人群骨和运动器官疾病骨和运动器官疾病住院病人
33、住院病人骨和运动器官疾病骨和运动器官疾病+-合计合计+-合计合计+1720722451520-1842376256018219237合计合计2012583278423234257OR1.064.06不同人群骨和运动器官疾病与呼吸道疾病之间关系的不同人群骨和运动器官疾病与呼吸道疾病之间关系的OR值值2022-10-1661（二）信息偏倚（二）信息偏倚（information bias）回忆偏倚（回忆偏倚（recall bias）：）：病例对照研究主要是调查研病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情况，由于被调查者记忆失真或不完究对象既往的暴露情况，由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的系统误差
34、。整造成结论的系统误差。原因原因 与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、被调查者的构成以及询问技术有关被调查者的构成以及询问技术有关 控制控制 选择不易为人们所忘记的重要指标做调查选择不易为人们所忘记的重要指标做调查 重视问卷的提问方式和调查技术重视问卷的提问方式和调查技术2022-10-1662调查偏倚调查偏倚来源来源v调查对象调查对象v调查者调查者原因原因 病例与对照的调查环境与条件不同调查技术、调查病例与对照的调查环境与条件不同调查技术、调查质量不高或差错以及仪器设备的问题质量不高或差错以及仪器设备的问题控制控制v采用客观指征采用客观
35、指征v认真做好调查技术培训认真做好调查技术培训v采取复查等方法做好质量控制采取复查等方法做好质量控制v检查条件尽量一致检查条件尽量一致v使用的检查仪器应精良使用的检查仪器应精良2022-10-1663 （三）混杂偏倚（三）混杂偏倚（confounding bias）控制：在设计时利用限制和配比的方法；资料分析阶控制：在设计时利用限制和配比的方法；资料分析阶 段采用分层分析或多因素分析模型处理，可适段采用分层分析或多因素分析模型处理，可适 当控制混杂偏倚。当控制混杂偏倚。特点：不易识别，不易确定，需认真细致地去解特点：不易识别，不易确定，需认真细致地去解决决2022-10-1664病例对照研究的
36、优点：病例对照研究的优点：1、特别适用于罕见病的研究。、特别适用于罕见病的研究。2、省力、省钱、省时间，易于组织实施。、省力、省钱、省时间，易于组织实施。3、同时调查多个暴露因素与疾病的关系、同时调查多个暴露因素与疾病的关系4、不仅可用于病因探讨，而且可广泛用于其它方面。、不仅可用于病因探讨，而且可广泛用于其它方面。2022-10-1665病例对照研究的病例对照研究的缺点：缺点：1、不适于研究人群暴露比例很低的因素。、不适于研究人群暴露比例很低的因素。2、选择研究对象时，难以避免选择性偏倚。、选择研究对象时，难以避免选择性偏倚。3、暴露和疾病的时间先后常难以判断。、暴露和疾病的时间先后常难以判
37、断。4、获取既往信息时，难以避免信息偏倚。、获取既往信息时，难以避免信息偏倚。5、不能计算发病率和相对危险度。、不能计算发病率和相对危险度。2022-10-1666三种流行病学研究方法的比较三种流行病学研究方法的比较方法学特点方法学特点队列研究队列研究病例对照研究病例对照研究现况调查现况调查样本组成样本组成无病个体无病个体病例与对照病例与对照暴露者、现患者或存活者暴露者、现患者或存活者分组标准分组标准暴露或未暴露暴露或未暴露患病或未患病患病或未患病前两者之一前两者之一时间顺序时间顺序前瞻性（从因到果）前瞻性（从因到果）回顾性（从果推因）回顾性（从果推因）现况现况比较内容比较内容暴露者与未暴露者
38、发暴露者与未暴露者发病或死亡情况病或死亡情况病例与对照过去的暴露病例与对照过去的暴露情况情况暴露者的患病情况或患病暴露者的患病情况或患病者的暴露情况者的暴露情况率率发病率或死亡率发病率或死亡率暴露百分比暴露百分比患病率、暴露率患病率、暴露率关联指标关联指标RR，AR、PAROR、PARRR、AR、PAR优点优点暴露资料较正确；可计暴露资料较正确；可计算发病率和算发病率和RRRR；可同时；可同时研究一种研究一种E E和多种和多种D D的关的关系；用于检验假设。系；用于检验假设。样本小、获得结果快；费样本小、获得结果快；费用低；无失访；可同时研用低；无失访；可同时研究一种究一种D D和多种和多种E
39、 E的关系；的关系；可用于少见病研究。可用于少见病研究。获结果迅速；提供病因线获结果迅速；提供病因线索，获得基线资料。索，获得基线资料。缺点缺点需要大样本和长期随需要大样本和长期随访；费用高；失访问访；费用高；失访问题多；不适用少见病。题多；不适用少见病。样本代表性差，对照选样本代表性差，对照选择不易得当；多回忆便择不易得当；多回忆便宜，仅能计算宜，仅能计算OROR。因果时间顺序不易确定；因果时间顺序不易确定；不适用于病程短、死亡快不适用于病程短、死亡快的疾病和少见病。的疾病和少见病。2022-10-1667总结总结 掌握病例对照研究方法的掌握病例对照研究方法的概念，基本原理和特点，概念，基本原理和特点，以及类型，掌握病例研究对象的确定，暴露与疾以及类型，掌握病例研究对象的确定，暴露与疾病关联的分析，尤其是个体匹配设计资料的分析。病关联的分析，尤其是个体匹配设计资料的分析。掌握病例对照研究的优缺点。掌握病例对照研究的优缺点。熟悉病例对照的常见偏倚及其控制方法。熟悉病例对照的常见偏倚及其控制方法。了解病例对照研究的设计与实施，分层分析方法了解病例对照研究的设计与实施，分层分析方法
