1、自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝病的概念自身免疫性肝病的概念n自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，女性多自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，女性多见，大多数患者都为见，大多数患者都为40岁以上者，超过岁以上者，超过40%患者至患者至少并发一种其他肝外自身免疫病，干燥综合症，系统少并发一种其他肝外自身免疫病，干燥综合症，系统性硬化等，性硬化等，n早期有的患者没有症状，病情较重时具有肝炎的症状早期有的患者没有症状，病情较重时具有肝炎的症状及体征；及体征；n化验检查特点是血中出现抗核抗体化验检查特点是血中出现抗核抗体(ANA)、抗线粒体、抗线粒体抗体抗体(AMA)、抗平滑肌抗
2、体、抗平滑肌抗体(SMA)等自身抗体。等自身抗体。n肝功能异常：出现丙氨酸转氨酶肝功能异常：出现丙氨酸转氨酶(ALT)及天门冬氨酸及天门冬氨酸转氨酶转氨酶(AST)持续升高，丙种球蛋白持续升高，丙种球蛋白(GLO)明显增高，明显增高，血清白蛋白正常或降低，胆红素也可明显增高；血清白蛋白正常或降低，胆红素也可明显增高；n如果肝损害严重，白蛋白降低，凝血酶原时间延长，如果肝损害严重，白蛋白降低，凝血酶原时间延长，引起出血。引起出血。2自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝病发生机制自身免疫性肝病发生机制感染因素感染因素遗传因素遗传因素肝细胞或胆肝细胞或胆管的受体管的受体病原体的抗原病原体的抗原肝细胞膜成分
3、肝细胞膜成分-病原体蛋白抗原病原体蛋白抗原肝细胞及肝细胞及/或胆管细胞免疫性损伤或胆管细胞免疫性损伤3自身免疫性肝病讲座外源病毒因素的作用外源病毒因素的作用nHCV：有报道：有报道HCV合并合并AIH，同时，同时HCV在在PEG-IFN治疗过程中发生治疗过程中发生AIH（Saudi J Gastroenterol.2011 Sep-Oct;17(5):348-52.）。nHAV/HEV：这两种病毒感染后发生：这两种病毒感染后发生AIH已有已有多个报道（多个报道（Vopr Virusol.2011 Jul-Aug;56(4):27-9）。）。4自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝病的发病情况自身免疫性
4、肝病的发病情况nAIHn新发生率：新发生率：1-2/100,000/年年,n人群比率：人群比率：10-20/100,000.n与其他免疫性疾病相比，累及女性更多见，与其他免疫性疾病相比，累及女性更多见，70%.nPBCn 人群比率人群比率1 in 3-4,000 people;the sex ratio is at least 9:1(female to male).5自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝病的临床表现自身免疫性肝病的临床表现n表现为肝脏损害的特征表现为肝脏损害的特征n肝实质损害：自身免疫性肝炎（肝实质损害：自身免疫性肝炎（AIH）n胆管损害：胆管损害：n原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁
5、性肝硬化（PBC）n原发性硬化性胆管炎（原发性硬化性胆管炎（PSC）n肝实质肝实质+胆管损害：重叠综合征胆管损害：重叠综合征 （OS）6自身免疫性肝病讲座 自身免疫性肝炎（自身免疫性肝炎（AIH）n自身免疫性肝炎系一种原因尚未明、诊断标准自身免疫性肝炎系一种原因尚未明、诊断标准尚未统一的肝脏炎症性疾病，女性患者较为多尚未统一的肝脏炎症性疾病，女性患者较为多见（尤其是见（尤其是1440岁的女性）岁的女性）n在患者血液中能发现各种自身抗体和高丙种球在患者血液中能发现各种自身抗体和高丙种球蛋白血症。蛋白血症。n组织学检查呈现交界性肝炎并有门脉浆细胞浸组织学检查呈现交界性肝炎并有门脉浆细胞浸润及树突状
6、细胞增生。润及树突状细胞增生。n肝细胞表面可有：肝细胞表面可有：(HLA)class II 型存在型存在7自身免疫性肝病讲座AIH的典型症状的典型症状n有尿色暗（有尿色暗（dark urine）、纳差、乏力、）、纳差、乏力、全身不适或不安、腹胀、全身奇痒、停全身不适或不安、腹胀、全身奇痒、停经，并且慢性反复发作，伴有关节疼痛经，并且慢性反复发作，伴有关节疼痛等。等。n肝活检显示有慢性活动性肝炎特征，肝肝活检显示有慢性活动性肝炎特征，肝功能异常、血沉增高、丙种球蛋白功能异常、血沉增高、丙种球蛋白（或（或免疫球蛋白）增高。免疫球蛋白）增高。n该病的常见并发症有肝硬化、肝功能衰该病的常见并发症有肝硬
7、化、肝功能衰竭和肝细胞癌。竭和肝细胞癌。8自身免疫性肝病讲座AIH合并病毒性肝炎合并病毒性肝炎n病毒性肝炎可同时合并自身免疫性肝炎病毒性肝炎可同时合并自身免疫性肝炎n同时存在的情况，在病毒性肝炎高发的国家更同时存在的情况，在病毒性肝炎高发的国家更多见。多见。n病毒性肝炎和自身免疫性肝炎同时存在的患者病毒性肝炎和自身免疫性肝炎同时存在的患者若使用干扰素治疗，会导致爆发性自身免疫性若使用干扰素治疗，会导致爆发性自身免疫性肝炎肝炎n在用干扰素治疗前应排除在用干扰素治疗前应排除AIH。9自身免疫性肝病讲座AIH临床分型临床分型n根据出现的抗体将其分为三型：根据出现的抗体将其分为三型：n型型ANA阳性（
8、也称为狼疮样肝炎），阳性（也称为狼疮样肝炎），n型型LKM阳性，阳性，n型型SLA阳性阳性n无自身抗体检查型：无自身抗体检查型：20%。10自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝炎的病理特点自身免疫性肝炎的病理特点界界面面性性肝肝炎，炎，淋淋巴巴细细胞、胞、浆浆细细胞胞浸浸润润11自身免疫性肝病讲座原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBC）n系因肝内胆汁流动受阻引起肝细胞损害所致。系因肝内胆汁流动受阻引起肝细胞损害所致。n肝内胆管由未知原因引起炎症。肝内胆管由未知原因引起炎症。n此病以中年妇女最常见，皮肤发痒是最初症状，此病以中年妇女最常见，皮肤发痒是最初症状，以后症状逐渐加重，出现肝内的胆管炎
9、，最终以后症状逐渐加重，出现肝内的胆管炎，最终导致肝硬化。导致肝硬化。n部分患者可发生胆管癌。部分患者可发生胆管癌。n该病的发病率约为十万分之八该病的发病率约为十万分之八 12自身免疫性肝病讲座PBC常见症状常见症状 n瘙痒，黄疸，肝肿大，腹痛，皮下脂肪沉积，瘙痒，黄疸，肝肿大，腹痛，皮下脂肪沉积，皮肤异常发黑或亮，眼睑上有浅黄色斑点，脂皮肤异常发黑或亮，眼睑上有浅黄色斑点，脂肪痢肪痢n内镜逆行性胆胰管造影（内镜逆行性胆胰管造影（ERCP）和肝功能试）和肝功能试验都有异常验都有异常n血清胆固醇和脂蛋白增高，血清结合珠蛋白增血清胆固醇和脂蛋白增高，血清结合珠蛋白增高和血管紧张素转化酶活性增高高和
10、血管紧张素转化酶活性增高n该病免疫抑制剂治疗基本无效该病免疫抑制剂治疗基本无效n可采用对症治疗并防止并发症可采用对症治疗并防止并发症n某些病人在该病发展为肝功能衰竭前进行肝移某些病人在该病发展为肝功能衰竭前进行肝移植会是成功的植会是成功的13自身免疫性肝病讲座PBC病理改变：胆管炎症病理改变：胆管炎症/损损伤伤14自身免疫性肝病讲座 原发性硬化性胆管炎（原发性硬化性胆管炎（PSC）n也称为硬化性胆管炎，系胆管的非特异性炎症。也称为硬化性胆管炎，系胆管的非特异性炎症。n肝内外所有胆管变窄并存在瘢痕。肝内外所有胆管变窄并存在瘢痕。n该病与炎症性肠病有关，遗传因子可能起关键该病与炎症性肠病有关，遗传
11、因子可能起关键作用。作用。n此病呈进行性发展，多数患者发展为胆汁性肝此病呈进行性发展，多数患者发展为胆汁性肝硬化、持续黄疸和肝衰竭。硬化、持续黄疸和肝衰竭。n部分病例需要通过排除胆道的其他疾病（例如部分病例需要通过排除胆道的其他疾病（例如胆囊或胆道的结石）来诊断。胆囊或胆道的结石）来诊断。15自身免疫性肝病讲座PSC临床病征临床病征n典型症状为黄疸，瘙痒，全身不适、不典型症状为黄疸，瘙痒，全身不适、不安或感到有病，食欲不振，消化不良，安或感到有病，食欲不振，消化不良，肝肿大，脾肿大。肝肿大，脾肿大。n肝活检其特征性病理改变为胆管纤维化肝活检其特征性病理改变为胆管纤维化性炎症，可累及肝内、肝外胆
12、管或肝内性炎症，可累及肝内、肝外胆管或肝内外胆管同时受累。外胆管同时受累。16自身免疫性肝病讲座PSC检查特点检查特点n内镜逆行性胆胰造影（内镜逆行性胆胰造影（ERCP）、或经皮肝式）、或经皮肝式胆管造影（胆管造影（percutaneous transhepatic cholangiogram，PTCA）n胆管呈不均匀节段性扩张或狭窄、枯枝状及残胆管呈不均匀节段性扩张或狭窄、枯枝状及残根状改变；根状改变；nCT、腹部超声检查胆管扩张、腹部超声检查胆管扩张n血生化检查：肝酶（血生化检查：肝酶（ALT/AST）轻度异常，）轻度异常，胆管酶（胆管酶（ALP/GGT）明显异常。）明显异常。17自身免疫
13、性肝病讲座自身免疫性肝病肝外表现自身免疫性肝病肝外表现n对称性、游走性关节炎，多侵犯大关节，可反对称性、游走性关节炎，多侵犯大关节，可反复发作，伴疼痛及僵直复发作，伴疼痛及僵直n低热、皮疹、皮肤血管炎和皮下出血低热、皮疹、皮肤血管炎和皮下出血 n内分泌失调内分泌失调 n肾小管酸性中毒，肾小球肾炎肾小管酸性中毒，肾小球肾炎(常为轻型常为轻型)n胸膜炎，间质性肺炎、肺不张、纤维性肺泡炎胸膜炎，间质性肺炎、肺不张、纤维性肺泡炎和肺间质纤维化和肺间质纤维化 n血液学改变有轻度贫血，白细胞和血小板减少血液学改变有轻度贫血，白细胞和血小板减少 n偶见溃疡性结肠炎，干燥综合征偶见溃疡性结肠炎，干燥综合征 1
14、8自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝病的实验室检查自身免疫性肝病的实验室检查n自身抗体的检查自身抗体的检查 n抗核抗体（抗核抗体（ANA）采用采用HEp-2细胞为基质的细胞为基质的间接免疫荧光试验分析，间接免疫荧光试验分析，AIH患者为阳性，其患者为阳性，其荧光模式多为均质型，成人患者滴度一般荧光模式多为均质型，成人患者滴度一般1：80，而小儿患者的滴度只要，而小儿患者的滴度只要1：20即可认作即可认作阳性。阳性。n尚未鉴定出尚未鉴定出AIH特异性的特异性的ANA靶抗原。靶抗原。n出现多核点（出现多核点（MND）型或核轮圈型的荧光模）型或核轮圈型的荧光模式则为式则为PBC的特征。的特征。nSm抗体
15、和抗抗体和抗SS-B抗体等抗抗体等抗ENA抗体也会在某抗体也会在某些些1型型AIH 患者中出现。患者中出现。19自身免疫性肝病讲座抗肝肾微粒体（抗肝肾微粒体（LKM）抗体）抗体n可分为针对不同靶抗原（可分为针对不同靶抗原（LKM-1、LKM-2和和LKM-3等）的亚型等）的亚型n这些靶抗原为一组细胞色素这些靶抗原为一组细胞色素P450分子分子n抗抗LKM-1抗体的靶抗原为细胞色素抗体的靶抗原为细胞色素P450 db1（D6）n抗抗LKM-1抗体与抗体与型型AIH有关。有关。20自身免疫性肝病讲座抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（SMA）n1965年年 Johnson首先用免疫荧光法在慢性活首先用免疫
16、荧光法在慢性活动性肝炎患者中发现该抗体，主要的靶抗原为动性肝炎患者中发现该抗体，主要的靶抗原为肌动蛋白（肌动蛋白（F、G），用该法测定若滴度），用该法测定若滴度1：40即可判断为阳性即可判断为阳性n高滴度（高滴度（1：1000）为抗）为抗F-肌动蛋白自身抗肌动蛋白自身抗体对于诊断体对于诊断型型AIH的特异性几达的特异性几达100%n低滴度见于抗低滴度见于抗G-肌动蛋白抗体（与酒精性肝硬肌动蛋白抗体（与酒精性肝硬化有关）或抗非肌动蛋白抗体（与病毒性肝炎化有关）或抗非肌动蛋白抗体（与病毒性肝炎有关）有关）21自身免疫性肝病讲座抗线粒体抗体（抗线粒体抗体（AMA）n最早在原发性胆汁性肝硬化患者中用免
17、疫荧光最早在原发性胆汁性肝硬化患者中用免疫荧光法（滴度法（滴度1：80）发现）发现n有有9种靶抗原（系含氧脱氢酶多酶复合体的成种靶抗原（系含氧脱氢酶多酶复合体的成分）分）M1-M9；n抗抗M2抗体的特异性最好（抗体的特异性最好（PBC 达达96%，其，其他慢性肝炎他慢性肝炎30%，系统性硬化，系统性硬化7%15%；n抗抗M4和和M8的抗体在的抗体在PBC中为中为55%；n抗抗M9抗体在早期抗体在早期PBC患者（患者（M2阴性）中阳性阴性）中阳性率达到率达到82%；22自身免疫性肝病讲座抗线粒体抗体（抗线粒体抗体（AMA）n针对针对M1:梅毒梅毒 100%，SLE 50%，其，其他风湿病他风湿病
18、5%15%；n针对针对M3:药物性狼疮药物性狼疮100%；n针对针对M5：胶原病；：胶原病；n针对针对M6：药物性肝炎：药物性肝炎100%；n针对针对M7：急性心肌炎：急性心肌炎60%，心肌病，心肌病30%，此种抗体特异性更差。，此种抗体特异性更差。23自身免疫性肝病讲座抗可溶性肝抗原抗体（抗可溶性肝抗原抗体（SLA）n是是型型AIH的标志性抗体的标志性抗体n也是也是AIH唯一特异的自身抗体唯一特异的自身抗体n用标准的间接免疫荧光法不能检测抗用标准的间接免疫荧光法不能检测抗SLA自身抗体，将靶抗原克隆出来，建自身抗体，将靶抗原克隆出来，建立立ELISA和免疫印迹法就能可靠检测该和免疫印迹法就能
19、可靠检测该抗体，并能进行分型。抗体，并能进行分型。24自身免疫性肝病讲座抗中性粒细胞胞质抗体（抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）n常用酒精固定的人中性粒细胞作为基质片，通常用酒精固定的人中性粒细胞作为基质片，通过间接免疫荧光法测定过间接免疫荧光法测定ANCA；n主要表现三种荧光图形（核仁形、核周型、斑主要表现三种荧光图形（核仁形、核周型、斑点型）；点型）；n有报道此抗体在有报道此抗体在AILD中有一定的阳性率，但中有一定的阳性率，但特异性不高，特异性不高，AIH为为36%83%，PBC为为26%39%，PSC为为44%67%。n以核周型为主。尽管对于以核周型为主。尽管对于PSC也只有中等的敏也只
20、有中等的敏感性和特异性，但至今仍然是此病的唯一血清感性和特异性，但至今仍然是此病的唯一血清标志。标志。25自身免疫性肝病讲座抗去唾液酸糖蛋白抗体（抗去唾液酸糖蛋白抗体（ASGPR）n以从人或动物肝组织提取的以从人或动物肝组织提取的ASGPR为靶为靶抗原抗原n用用ELISA或或RIA法进行检测，也可用免法进行检测，也可用免疫印记法疫印记法nASGPR为为AIH特异性抗体。特异性抗体。26自身免疫性肝病讲座肝功能检测肝功能检测n1、酶类的检测、酶类的检测 ALT持续反复增高，为正常的持续反复增高，为正常的35倍倍以上，且以上，且ALTAST，GGT、ADA 亦有不同程度的增亦有不同程度的增高。高。
21、n2、蛋白类检测蛋白类检测 白蛋白正常，球蛋白增高（白蛋白正常，球蛋白增高（-球蛋球蛋白），以白），以IgG增高最为明显，其次为增高最为明显，其次为IgM、IgA。n3、血清胆红素血清胆红素 明显增高。明显增高。n4、碱性磷酸酶（、碱性磷酸酶（ALP）、）、-羟基丁酸脱氢酶（羟基丁酸脱氢酶（-GT）升高，其升高程度在升高，其升高程度在PBC及及PSC更加明显，甚至高于更加明显，甚至高于ALT及及AST。27自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝病的诊断自身免疫性肝病的诊断nAIH诊断诊断 n多发于女性，男女之比为多发于女性，男女之比为1:4，有，有1030岁及岁及40岁以岁以上两个发病年龄高峰。上两个
22、发病年龄高峰。n大多数患者表现为慢性肝炎，约大多数患者表现为慢性肝炎，约40%患者以急性肝炎患者以急性肝炎起病，偶有以暴发性肝功能衰竭为发病者。起病，偶有以暴发性肝功能衰竭为发病者。n其诊断要点为：其诊断要点为：n（1）首先排除遗传代谢性疾病、酒精性或中毒性肝病；）首先排除遗传代谢性疾病、酒精性或中毒性肝病；（2）血清转氨酶（）血清转氨酶（AST、ALT）明显升高、球蛋白、）明显升高、球蛋白、球蛋白或球蛋白或IgG1.5倍正常值上限；倍正常值上限；n（3）自身抗体阳性，如抗核抗体（）自身抗体阳性，如抗核抗体（ANA）、抗平滑）、抗平滑肌抗体（肌抗体（SMA），或抗肝肾微粒体抗体），或抗肝肾微粒
23、体抗体11:80(成人成人)或或1:40（儿童），但抗线粒体抗体（儿童），但抗线粒体抗体（AMA）阴性。）阴性。28自身免疫性肝病讲座n也有部分患者抗中性粒细胞胞浆抗体也有部分患者抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、抗）、抗-可溶性肝脏抗原可溶性肝脏抗原/肝胰、抗肝胰、抗-肝胞质抗原肝胞质抗原-1或抗或抗-乏唾液酸糖蛋白受体阳性；乏唾液酸糖蛋白受体阳性；n（4）肝脏病理学改变：界面性肝炎，且无胆）肝脏病理学改变：界面性肝炎，且无胆管损坏、肉芽肿或提示其它疾病的病变。管损坏、肉芽肿或提示其它疾病的病变。n对于诊断有困难者可参考国际自身免疫性肝研对于诊断有困难者可参考国际自身免疫性肝研究小组制定的记
24、分系统来评价。究小组制定的记分系统来评价。29自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝炎的分型自身免疫性肝炎的分型n分型分型 自身抗体特点自身抗体特点n1型型 抗核抗体（抗核抗体（ANA）n（经典型）（经典型）抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（SMA）抗肌动蛋白抗体（抗肌动蛋白抗体（AAA）抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型ANCA）抗可溶性肝脏抗原抗可溶性肝脏抗原/肝胰抗体（抗肝胰抗体（抗-SLA/LP）2型型n（LKM-1 抗肝肾微粒体抗体（抗抗肝肾微粒体抗体（抗-LKM-1）抗体阳性）抗体阳性）抗肝特异性胞质抗原型抗肝特异性胞质抗原型1抗体（抗抗体（抗-LC-1）n型型 SLA阳性
25、阳性n无自身抗体型无自身抗体型30自身免疫性肝病讲座PBC的诊断的诊断 n多累及中老年女性，男女比为多累及中老年女性，男女比为1:9。n美国肝病学会其诊断程序为：美国肝病学会其诊断程序为：n（1）对于血清）对于血清ALP升高且无其它解释（升高且无其它解释（B超检查胆道超检查胆道系统正常）者，应测定系统正常）者，应测定 AMA；如果血清；如果血清AMA阴性，阴性，则应做则应做ANA、SMA及及IgG检查，同时应做肝活体组织检查，同时应做肝活体组织检查；检查；n（2）如果胆汁淤积有生物化学改变（）如果胆汁淤积有生物化学改变（ALP、-谷氨酰谷氨酰转肽酶升高）且无其它解释，同时转肽酶升高）且无其它解
26、释，同时AMA1:40,则可则可诊断为诊断为PBC；n（3）如果血清）如果血清AMA1:40,但血清但血清ALP正常，则应每正常，则应每年复查。年复查。31自身免疫性肝病讲座重叠综合征（重叠综合征（OS）n对于同时具有对于同时具有PBC（ALP升高升高2倍以上，倍以上，AMA阳性，肝脏有胆管损害）和阳性，肝脏有胆管损害）和AIH（ALT升高升高5倍以上，血清倍以上，血清IgG升高升高2倍倍以上或以上或ASM阳性，肝脏中度以上碎屑样阳性，肝脏中度以上碎屑样坏死）主要特点各坏死）主要特点各2个以上者，应诊断为个以上者，应诊断为PBC和和AIH重叠综合征。重叠综合征。32自身免疫性肝病讲座PSC的诊
27、断的诊断n多发于中青年男性，多发于中青年男性，70%左右的患者合并炎性肠病左右的患者合并炎性肠病（主要是溃疡性结肠炎）。（主要是溃疡性结肠炎）。n诊断主要依靠典型的诊断主要依靠典型的ERCP改变。改变。nPSC的主要诊断依据：的主要诊断依据：n（1）临床症状和体征病史（乏力、瘙痒、黄疸、肝脾）临床症状和体征病史（乏力、瘙痒、黄疸、肝脾肿大及炎性肠病的表现）；肿大及炎性肠病的表现）；n（2）血清生物化学改变（）血清生物化学改变（ALP升高）；升高）；n（3）胆管造影上有硬化性胆管炎的典型改变（肝内外）胆管造影上有硬化性胆管炎的典型改变（肝内外胆管狭窄与扩张相间且呈串珠状改变）；胆管狭窄与扩张相间
28、且呈串珠状改变）；n（4）除外其它引起硬化性胆管炎的病因。）除外其它引起硬化性胆管炎的病因。33自身免疫性肝病讲座n自身抗体检查，特别是自身抗体检查，特别是ANCA阳性支持本病的阳性支持本病的诊断，但不具特异性诊断，但不具特异性n肝组织病理学检查有助于除外其它病因和进行肝组织病理学检查有助于除外其它病因和进行分期，但是由于病变的局灶性分布及肝活体组分期，但是由于病变的局灶性分布及肝活体组织检查取材过小等因素织检查取材过小等因素n仅仅30%的患者发现典型的的患者发现典型的PSC改变，约改变，约5%10%的患者肝活体组织检查正常。的患者肝活体组织检查正常。34自身免疫性肝病讲座自身免疫性肝病的治疗
29、自身免疫性肝病的治疗 nAIH的治疗的治疗n皮质激素治疗：治疗上主要依靠免疫抑皮质激素治疗：治疗上主要依靠免疫抑制剂，但未证明能预防肝硬化的发生。制剂，但未证明能预防肝硬化的发生。n如无血细胞减少，初治用泼尼松和硫唑如无血细胞减少，初治用泼尼松和硫唑嘌呤联合疗法较好。嘌呤联合疗法较好。n一般治疗一般治疗1.5 2年，即生化指标改善后年，即生化指标改善后仍需用药仍需用药1年，停药前作肝活检确定组织年，停药前作肝活检确定组织学病变已缓解。学病变已缓解。35自身免疫性肝病讲座n硫唑嘌呤必须用至泼尼松完全停用后；硫唑嘌呤必须用至泼尼松完全停用后；n约约65%患者在患者在3年治疗期间可进入缓解期年治疗期
30、间可进入缓解期n其中其中50%患者停止治疗后患者停止治疗后6个月内复发；个月内复发；n再治病仍有效，但复发风险越来越大，有过一再治病仍有效，但复发风险越来越大，有过一次以上复发者必须小剂量维持治疗；次以上复发者必须小剂量维持治疗；n治疗无效者可考虑增加剂量；治疗无效者可考虑增加剂量；n其他新药疗法包括：其他新药疗法包括：n环孢霉素，环孢霉素，FK-506，已取得一定成效。，已取得一定成效。n预后：可因肝衰竭、肝硬化或并发感染而死亡。预后：可因肝衰竭、肝硬化或并发感染而死亡。36自身免疫性肝病讲座AIH疗效判断疗效判断n缓解：大部分患者在缓解：大部分患者在61212月月ALTALT恢恢复复正常，
31、正常，临临床症床症状状消失；消失；ANAANA及其他抗体滴度下降或正及其他抗体滴度下降或正常；常；组织学组织学明明显显改善。改善。n部分缓解：治疗部分缓解：治疗61212月月ALTALT下降，下降，临临床症床症状状改善；改善；ANAANA无无变变化，化，组织学组织学无明无明显变显变化。化。n无反应：治疗无反应：治疗6 1212月月ALTALT无明无明显显改善，症改善，症状状无明无明显显改善；改善；ANAANA滴度无下降；滴度无下降；组织学组织学无改善；无改善；约约2040%2040%患者无患者无缓缓解。解。38自身免疫性肝病讲座AIH无反应患者的治疗无反应患者的治疗n霉酚酸酯（霉酚酸酯（myc
32、ophenolate mofetil）：）：剂量剂量 2 1 g daily,单用或联合强的松治疗单用或联合强的松治疗61212月，可月，可获获得得缓缓解。解。n也有也有报报道道对对硫硫唑唑嘌呤不能耐受者有效，而无反嘌呤不能耐受者有效，而无反应应者效者效果差。果差。n强的松不能耐受者：可选择免疫抑制剂强的松不能耐受者：可选择免疫抑制剂-cyclophosphamide,cyclosporin A,tacrolimus 等，等，n布地奈德（布地奈德（budesonide）联合硫唑嘌呤：已联合硫唑嘌呤：已完成完成II期临床研究，疗效较强的松好，维持剂期临床研究，疗效较强的松好，维持剂量低，副作用更
33、小量低，副作用更小（Dig Dis.2011;29(4):411-5.Epub 2011 Aug 30.）。39自身免疫性肝病讲座PBC的治疗的治疗 n熊去氧胆酸，是目前有效的治疗药物，其它治熊去氧胆酸，是目前有效的治疗药物，其它治疗药物也有一定疗效。疗药物也有一定疗效。nBach等人对等人对110例单用或熊去氧胆酸加甲氨例单用或熊去氧胆酸加甲氨蝶呤的患者进行蝶呤的患者进行5年以上随访，发现约年以上随访，发现约25患患者因副作用退出，者因副作用退出，12进行了肝移植；进行了肝移植；n坚持用药者复查肝穿发现，甲氨蝶呤对门脉纤坚持用药者复查肝穿发现，甲氨蝶呤对门脉纤维化及炎症无效，且不能显著降低患
34、者死亡及维化及炎症无效，且不能显著降低患者死亡及肝移植发生率肝移植发生率n而熊去氧胆酸可使死亡及肝移植的发生率下降而熊去氧胆酸可使死亡及肝移植的发生率下降16(p=0.016)。40自身免疫性肝病讲座PBC其他治疗其他治疗n国外已进行了大量临床研究，无证据表明硫唑国外已进行了大量临床研究，无证据表明硫唑嘌呤及环孢素对本病治疗有效。嘌呤及环孢素对本病治疗有效。n近年有报道霉酚酸酯治疗有效。近年有报道霉酚酸酯治疗有效。n对症处理：对症处理：n如瘙痒使用消胆胺，骨质减少使用维生素如瘙痒使用消胆胺，骨质减少使用维生素D、钙剂、钙剂、降钙素、氟化钠、雌激素或（和）二磷酸盐。降钙素、氟化钠、雌激素或（和）
35、二磷酸盐。n有脂溶性维生素缺乏者使用维生素有脂溶性维生素缺乏者使用维生素A、D、E、K。n有高脂血症和黄色瘤使用消胆胺或帕伐他丁。有高脂血症和黄色瘤使用消胆胺或帕伐他丁。n脂肪泻者补充中链脂肪。脂肪泻者补充中链脂肪。41自身免疫性肝病讲座PBC治疗治疗n肝移植可消除免疫性破坏的靶目标，具有根治肝移植可消除免疫性破坏的靶目标，具有根治意义；意义；n进展型原发性胆汁性肝硬化首选，适应症包括进展型原发性胆汁性肝硬化首选，适应症包括血清胆红素超过血清胆红素超过 144mmol/L(8.5mg/d)；n有失代偿性肝病证据有失代偿性肝病证据(如食管静脉曲张出血如食管静脉曲张出血,硬硬化剂或套扎治疗无效化剂
36、或套扎治疗无效,顽固性腹水和肝性脑病顽固性腹水和肝性脑病)患者；患者；n有严重疲劳或瘙痒或骨质疏松者有严重疲劳或瘙痒或骨质疏松者42自身免疫性肝病讲座PBC的预后的预后nThe serum bilirubin level is an indicator of the prognosis of primary biliary cirrhosis；nBilirubinlevel(mg/dL)survival time(years)l26 4.1 n 610 2.1 n 10 1.4 nAfter liver transplant,the recurrence rate may be as high
37、 as 18%at 5 years,and up to 30%at 10 years.43自身免疫性肝病讲座PSC的治疗的治疗 n 对于对于PSC至今尚无根治方法；至今尚无根治方法；n目前最满意的治疗在于成功地改善症状，以及延迟或目前最满意的治疗在于成功地改善症状，以及延迟或阻止疾病的恶化，推迟进入肝功能不全和肝移植的病阻止疾病的恶化，推迟进入肝功能不全和肝移植的病期，防止胆管癌的发生。期，防止胆管癌的发生。n对于终末期肝硬化上消化道出血等并发症的处理同肝对于终末期肝硬化上消化道出血等并发症的处理同肝硬化的治疗。硬化的治疗。n特效药物治疗：特效药物治疗：熊去氧胆酸熊去氧胆酸(ursodeoxy
38、cholic acid，UDCA)：熊去氧胆酸：熊去氧胆酸(UDCA)有利胆的作用，能增加有利胆的作用，能增加胆汁分泌，增加胆汁酸依赖性胆汁流，提高胆汁中胆胆汁分泌，增加胆汁酸依赖性胆汁流，提高胆汁中胆汁酸和磷脂的含量。汁酸和磷脂的含量。n熊去氧胆酸还有直接的保肝作用及肝脏免疫调节作用。熊去氧胆酸还有直接的保肝作用及肝脏免疫调节作用。44自身免疫性肝病讲座n该药能明显改善该药能明显改善PSC患者瘙痒、纳差、嗜睡等症患者瘙痒、纳差、嗜睡等症状；能降低血清胆红素状；能降低血清胆红素50%，并有降低，并有降低AKP、-GT、ALT及及AST的作用。的作用。n但在改变肝实质病理组织学方面的作用不明显，
39、但在改变肝实质病理组织学方面的作用不明显，也没有证据表明也没有证据表明UDCA能预防并发症的发生和延能预防并发症的发生和延长患者的生存期。长患者的生存期。n目前熊去氧胆酸目前熊去氧胆酸(UDCA)是是PSC内科治疗的较好内科治疗的较好药物，可以常规服用。药物，可以常规服用。n通常剂量为通常剂量为750mg/d，疗程，疗程1年。有连续服用年。有连续服用8年以上者。年以上者。n该药副作用少，个别发生腹泻，减少剂量后症状该药副作用少，个别发生腹泻，减少剂量后症状可缓解。可缓解。45自身免疫性肝病讲座PSC其他治疗其他治疗n抗生素：抗生素：PSC只在出现继发性胆管炎时，才考只在出现继发性胆管炎时，才考
40、虑应用抗生素治疗，宜选用肝脏毒性小且易于虑应用抗生素治疗，宜选用肝脏毒性小且易于从胆道排泄的药物从胆道排泄的药物n有报导：甲硝唑、氨苄西林、头孢哌酮。有报导：甲硝唑、氨苄西林、头孢哌酮。n其他治疗：其他治疗：n内镜治疗：内镜治疗：n 气囊扩张：经内镜放入球囊于狭窄的胆管减压引流气囊扩张：经内镜放入球囊于狭窄的胆管减压引流n经内镜放置支架：经内镜放置支架：ERCP+胆管支架胆管支架n外科治疗治疗：外科治疗治疗：胆道引流术胆道引流术、肝移植肝移植。46自身免疫性肝病讲座预后预后 n自身免疫性肝炎的预后相对较好，经过治疗多自身免疫性肝炎的预后相对较好，经过治疗多数可缓解，但存在易复发，需要长期及反复
41、治数可缓解，但存在易复发，需要长期及反复治疗；疗；nPBC及及PSC预后较差。预后较差。n尤其是尤其是PSC基本呈进行性病情发展，伴随影像基本呈进行性病情发展，伴随影像诊断水平的提高及血生化学检查机会的增加，诊断水平的提高及血生化学检查机会的增加，无症状及较轻症病例得以早期诊断，加之细菌无症状及较轻症病例得以早期诊断，加之细菌性胆管炎和消化道出血等性胆管炎和消化道出血等PSC合并症治疗水平合并症治疗水平的提高，本病生存期已从的提高，本病生存期已从20世纪世纪80年代初期年代初期的的57年延长到年延长到1218年。年。47自身免疫性肝病讲座n决定预后的因素主要是血清胆红素值，组织学的决定预后的因
42、素主要是血清胆红素值，组织学的病期，年龄，是否合并炎症性肠病及程度，是否病期，年龄，是否合并炎症性肠病及程度，是否合并胆管癌等。合并胆管癌等。n其中组织学其中组织学期以上的病例，平均生存期约期以上的病例，平均生存期约4年；年；n合并胆管癌的病例合并胆管癌的病例30%平均生存期不足平均生存期不足1年。年。n目前内外科治疗缓解症状和延长寿命，但无阻止目前内外科治疗缓解症状和延长寿命，但无阻止胆管纤维化及肝硬化的作用。胆管纤维化及肝硬化的作用。n部分患者转变为胆管癌。部分患者转变为胆管癌。48自身免疫性肝病讲座小结小结n我国自身免疫性肝病的发生率在上升；我国自身免疫性肝病的发生率在上升；n对于原因不明的肝病应考虑该病的可能；对于原因不明的肝病应考虑该病的可能；n血清学检查作为诊断的依据；血清学检查作为诊断的依据；n同时应排除其他原因引起的肝病；同时应排除其他原因引起的肝病；n在诊断自身免疫性肝病时应考虑合并症；在诊断自身免疫性肝病时应考虑合并症；n治疗：药物应个体人，疗程长，易复发，有肝治疗：药物应个体人，疗程长，易复发，有肝衰竭及晚期肝硬化应进行手术治疗。衰竭及晚期肝硬化应进行手术治疗。49自身免疫性肝病讲座50自身免疫性肝病讲座
