1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。内内 容容l 转移性乳腺癌是一种慢性疾病,需要全程管理转移性乳腺癌是一种慢性疾病,需要全程管理l 维持化疗是全程管理中的重要环节维持化疗是全程管理中的重要环节l 维持化疗的选择维持化疗的选择l 维持化疗存在问题维持化疗存在问题l 今后方向今后方向文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。乳腺癌的复发高峰出现在术后乳腺癌的复发高峰出现在术后1-3年年05101520250.51.52.53.54.55.56.57.58.59.510.5时间(年)各年度的复发风险比合计阳性淋巴结 0阳
2、性淋巴结 1-3阳性淋巴结 4肿瘤直径(3 cm)ER+veER-ve绝经前绝经后Saphner T et al,J Clin Oncol 1996;14:2738-2746.ER=雌激素受体文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。常见复发转移部位常见复发转移部位文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网
3、站或本人删除。对于对于HR阳性转移性乳腺癌,使之成为慢性病已成阳性转移性乳腺癌,使之成为慢性病已成现实现实 对于对于HR 阴性转移性乳腺癌,作为慢性病处理已从阴性转移性乳腺癌,作为慢性病处理已从理论走入实践理论走入实践 治疗慢性病的实质是改善症状,延长生存治疗慢性病的实质是改善症状,延长生存 如何延长如何延长MBC患者生存期?患者生存期?需要医生全程管理!需要医生全程管理!文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。晚期乳腺癌治疗的模式晚期乳腺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗?病人:肿瘤治疗好了吗?医生:没有!病人:以后不用
4、再治疗了吗?医生:不是!文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。晚期乳腺癌治疗的模式晚期乳腺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗?病人:什么时候再回来治疗?医生:。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。改善转移性乳腺癌患者生存的策略改善转移性乳腺癌患者生存的策略 把乳腺癌作为一种慢性病对待把乳腺癌作为一种慢性病对待 对乳腺癌患者进行对乳腺癌患者进行全程管理全程管理文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。l 转移性乳腺癌是一个慢性疾病,需要全程管理转
5、移性乳腺癌是一个慢性疾病,需要全程管理l 维持化疗是全程管理中的重要环节维持化疗是全程管理中的重要环节l 维持化疗的选择维持化疗的选择l 维持化疗存在问题维持化疗存在问题l 今后方向今后方向文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。晚期乳腺癌治疗的模式晚期乳腺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗病人:什么时候再回来治疗?医生:。维持化疗维持化疗文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。乳腺癌维持化疗的定义乳腺癌维持化疗的定义 维持化疗维持化疗通常通常是指肿瘤患者通过是指肿瘤患者通过一线一线化
6、疗达化疗达CR、PR、SD(非进展非进展)后的继续药物治疗)后的继续药物治疗文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。维持治疗维持治疗一线治疗一线治疗维持化疗的不同模式维持化疗的不同模式X,Y,Z,细胞毒药物药物药物Z药物药物X或或Y或或X+YX+YX+Y连续性连续性维持治疗维持治疗 转换转换性性 维持治疗维持治疗文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。mBCmBC患者化疗时程长短与患者化疗时程长短与PFSPFS和和OSOS的关系:荟萃分析的关系:荟萃分析入选多项既往进行的针对入选多项既往进行的针对mBC的随机试验的随机
7、试验主要研究终点:主要研究终点:mBC患者化疗周期长短对生存期的影响患者化疗周期长短对生存期的影响试验设计:试验设计:对照组:任何化疗方案对照组:任何化疗方案 试验设计试验设计1试验组:与对照组相同种类的化疗方案,但治疗持续时试验组:与对照组相同种类的化疗方案,但治疗持续时间延长间延长(连续性维持连续性维持)试验设计试验设计2试验组:与对照组相同种类和时程的化疗方案,而后试验组:与对照组相同种类和时程的化疗方案,而后序序贯不同类型的化疗药物贯不同类型的化疗药物(转换性维持转换性维持)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。更长的化疗周期的患者的更长的化疗周
8、期的患者的PFS和和OS显著延长显著延长研究化疗方案周期人数OS HR(95%CI)PFS HR(95%CI)Coates AC/CMF vs AC/controlUntil PD vs 33050.79(0.621.01)0.56(0.440.71)Harris Mitoxantrone vs Mitoxantrone/control4+until PD vs 4431.06(0.571.97)1.18(0.652.15)Muss FAC/CMF vs FAC/control6+12 vs 61451.11(0.741.67)0.26(0.160.43)Ejlertsen FEC24 vs
9、83180.78(0.630.97)0.71(0.610.84)French FEC11/12 vs 44170.96(0.781.18)0.65(0.50.84)EORTC CMF vs control6+until PD vs 61961.03(0.831.27)0.67(0.50.91)Gregory VAC/VEC/MMM6+6 vs 61000.81(0.541.20)0.7(0.530.92)Falkson Doxo/CMFPTH vs Doxo/control6+8 vs 61950.94(0.691.28)0.46(0.310.68)MANTA Paclitaxel vs co
10、ntrol6/8+82151.12(0.731.73)1.01(0.711.43)GEICAM CAELYX x6 vs control6+6 vs 61550.86(0.581.27)0.53(0.370.76)TASMAN Wkly paclitaxel vs control6+until PD vs 61800.94(0.671.32)0.77(0.571.05)Overall22690.92(0.840.99)p=0.0460.66(0.610.72)p0.001Gennari A et al.ESMO 2010 Abst 2760.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之
11、处,请联系网站或本人删除。较长时间一线化疗治疗较长时间一线化疗治疗MBCMBC的优势的优势11项一线随机治疗项一线随机治疗MBC临床试验(临床试验(n=2,269)并进行并进行meta分析分析 延长化疗时间可以改善患者延长化疗时间可以改善患者OSOS及及PFS(OS:HR 0.92,95%PFS(OS:HR 0.92,95%CI 0.840.99;p=0.046;PFS:HR 0.66,95%CI CI 0.840.99;p=0.046;PFS:HR 0.66,95%CI 0.610.72;p0.001)0.610.72;p6 9SO14999(OShaughnessy et al.)一线/既
12、往蒽环类治疗XT2553.8(0.114.7)3927CHAT一线 HXT1124.8(0.758.6)4131SO14697(Blum et al.)X单药,既往接受过治疗1622.9(0.213.5)3020NO15542(Blum et al.)X单药,既往接受过治疗753.1(0.112.8)3524M66112(Fumoleau et al.)X单药,既往接受过治疗1264.1(0.113.0)4325HXT=曲妥珠单抗曲妥珠单抗,卡培他滨卡培他滨,多西紫杉醇多西紫杉醇;NR=未公布未公布文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卡培他滨卡培他滨1
13、,000mg/m1,000mg/m2 2 b.i.d.b.i.d.治疗时间延长治疗时间延长作者背景中位治疗疗程(范围)卡培他滨 1,250mg/m2 b.i.d.OShaughnessy et al.一线/既往治疗4Bajetta et al.一线6(18)Thomas et al.既往治疗4(133)Reichardt et al.既往治疗4(133)Fumoleau et al.既往治疗6(115)卡培他滨 1,000mg/m2 b.i.d.Kaufmann et al.(MoniCa)一线7(139)Rossi et al.一线9(135)El-Helw et al.既往治疗4(144)
14、Sezgin et al.既往治疗7.6(126)Yap et al.既往治疗5(140)Zielinksi C,et al.Ann Oncol 2010文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。以卡培他滨为基础的化疗方案更适合延长以卡培他滨为基础的化疗方案更适合延长化疗时间,尤其是起始剂量为化疗时间,尤其是起始剂量为1,000mg/m1,000mg/m2 2 b.i.d.b.i.d.1Gennari A,et al.ASCO 2010;2Zielinski C,et al.Ann Oncol 20103Stockler MR,et al.ASCO 2007
15、;4Kaufmann M,et al.Eur J Cancer 2010文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卡培他滨卡培他滨M.Stockler,et al.2007 ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031)卡培他滨卡培他滨间断给药间断给药1,000mg/m2 bid,d1-14,q3w卡培他滨卡培他滨持续给药持续给药650mg/m2 bid,d1-21,q3wCMF环磷酰胺,环磷酰胺,100mg/m2 d114,口服,口服甲氨蝶呤,甲氨蝶呤,40mg/m
16、2 i.v.d1,8 氟尿嘧啶,氟尿嘧啶,600mg/m2 i.v.d1,8,q4w患患者者随随机机入入组组不适于强烈化疗的不适于强烈化疗的乳腺癌患者乳腺癌患者适合于转移性乳腺癌患者(如发生肝、脑转移)主要研究目的:PFS(疗效),质量调整后PFS(有效性)次要研究目的:RR,QoL,OS 以及安全性文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。月1.00.80.60.40.20M.Stockler,et al.2007 ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031)评估
17、概率0 6 12 18 24 30 36 42 48卡培他滨卡培他滨(int+cont)CMF 危险比=0.72(95%CI:0.550.94)Log-rank p=0.02 1822生存期生存期文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。M.Stockler,et al.2007 ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031)患者()患者()间歇给药间歇给药n=107连续给药连续给药n=107CMFn=1096个月个月615979711个月个月20241712个月个月
18、19175文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。卡培他滨卡培他滨(int+cont)(int+cont)与与CMFCMF比有比有总生总生存存优势,优势,为什么?为什么?卡培他滨卡培他滨维持治疗的时间更长,转化为维持治疗的时间更长,转化为总生存的延长总生存的延长文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。*维持治疗理想选择维持治疗理想选择单药治疗有效,相对低毒,便于长期使用,如口服的化疗药物单药治疗有效,相对低毒,便于长期使用,如口服的化疗药物卡培卡培他滨他滨等等文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联
19、系网站或本人删除。l 转移性乳腺癌是一个慢性疾病,需要全程管理转移性乳腺癌是一个慢性疾病,需要全程管理l 维持化疗是全程管理中的重要环节维持化疗是全程管理中的重要环节l 维持化疗的选择维持化疗的选择l 维持化疗存在问题维持化疗存在问题l 今后方向今后方向文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。缺乏大规模多中心随机临床研究缺乏大规模多中心随机临床研究 给药模式仍不确定(连续性维持化疗给药模式仍不确定(连续性维持化疗oror转换性维持化转换性维持化疗?疗?)维持化疗最佳持续时间(间歇疗法或药物假期)维持化疗最佳持续时间(间歇疗法或药物假期)目前维持化疗除基于影
20、像检查的目前维持化疗除基于影像检查的PFSPFS或或TTPTTP等评价指标等评价指标外无外无BiomarkerBiomarker评价疗效、预测进展评价疗效、预测进展文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。l 转移性乳腺癌是一个慢性疾病,需要全程管理转移性乳腺癌是一个慢性疾病,需要全程管理l 维持化疗是全程管理中的重要环节维持化疗是全程管理中的重要环节l 维持化疗的选择维持化疗的选择l 维持化疗存在问题维持化疗存在问题l 今后方向今后方向文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。维持治疗的方向维持治疗的方向 药物的选择:药
21、物的选择:继续筛选继续筛选高效,低毒高效,低毒,给药,给药方便方便的药物并的药物并优化优化维持化疗方案维持化疗方案 靶向药物靶向药物是否可作维持治疗或进一步增加维持化疗的疗效是否可作维持治疗或进一步增加维持化疗的疗效 患者的选择:患者的选择:区分能区分能获益获益与与非获益非获益的患者(不需维持化疗)的患者,探讨的患者(不需维持化疗)的患者,探讨 某些亚型(如三阴乳癌)是否更能从维持化疗获益某些亚型(如三阴乳癌)是否更能从维持化疗获益 时机的选择时机的选择文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。全程管理治疗理念全程管理治疗理念(一线(一线+维持)维持)“全程
22、管理全程管理”理念理念 指治疗指治疗MBCMBC时不仅应考虑到一线化疗方案,还应该考虑到时不仅应考虑到一线化疗方案,还应该考虑到一线治疗有效后的维持化疗,即树立一线治疗有效后的维持化疗,即树立“一线一线+维持维持”治疗的理念治疗的理念乳腺癌治疗多采用连续性维持治疗,即制定乳腺癌治疗多采用连续性维持治疗,即制定联合方案时应考联合方案时应考虑包括适合后续维持治疗的药物虑包括适合后续维持治疗的药物文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。MBCMBC“全程管理全程管理”治疗理念示意图治疗理念示意图诊断诊断缓解或稳定缓解或稳定PDPD死亡死亡一线化疗一线化疗 (4-6 (4-6 周期周期)维持化疗维持化疗延缓进展延缓进展2-32-3线化疗线化疗诊断诊断缓解或稳定缓解或稳定PDPD死亡死亡一线化疗一线化疗 (4-6 (4-6 周期周期)停止化疗停止化疗等待进展2-32-3线化疗线化疗文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。THANKSTHANKS!