1、雾化治疗的应用雾化治疗的应用慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版).国际呼吸杂志,2014,34(1):1-11.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Updated 2015.1.Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive
2、 pulmonary disease.Revised 2014.2.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-264.GOLD 4GOLD 3GOLD 2GOLD 1急性加重发作史/年气流受限程度10 2mMRC 0-1，CAT10mMRC 2，CAT 10症状评分CICS/LABA或LAMADICS/LABA和/或LAMAASAMA prn或SABA prnBLABA或LAMA ICS/LABA能改善FEV1占预计值%60%患者的症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率2。中国COPD诊治指南 2013Global strategy f
3、or the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Revised 2013.气道炎症反应气道炎症反应使平滑肌张力增高，气道粘膜水肿，气道口使平滑肌张力增高，气道粘膜水肿，气道口径减小，呼吸系统顺应性下降，从而影响径减小，呼吸系统顺应性下降，从而影响肺功能肺功能。房洁渝等.中华麻醉学杂志2005;25:714-5.雾化普米克雾化普米克令舒令舒 作用原理作用原理雾化吸入细胞粘附因子血管内皮细胞裂隙减少炎症区域新生血管减少收缩微血管肺部护理使用普米克令舒雾化吸入作用更全面，除了血管收
4、缩作用外，还有抗水肿、抗炎作用、利于痰液排出炎症细胞滚动渗出减少（吸入用布地奈德混悬液）1.1.普米克令舒是普米克令舒是FDAFDA批准的唯一可用于雾化吸入的糖批准的唯一可用于雾化吸入的糖皮质激素皮质激素.2.2.普米克普米克 令舒令舒 雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症3.3.雾化治疗，无须患者配合，使用方便雾化治疗，无须患者配合，使用方便1 Edsbcker S et al.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-362 Brattsand R,et al.Clin Ther 2003;25(Suppl C):C28-
5、C41全身吸收全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，可在气道中快速溶解于黏液Edsbcker S et al.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全身吸收 沉积水溶性水溶性脂脂溶性溶性ASL:黏液毯黏液毯细胞膜细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德德具有具有适宜的水溶性，能够溶解于黏液，快速适宜的水溶性，能够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还
6、具有适当的通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用。Miller-Larsson et al,1997布地奈德布地奈德布地奈德布地奈德细胞核脂解作用脂解作用酯化作用酯化作用布地奈德布地奈德复合物复合物无活性无活性糖皮质激素受体糖皮质激素受体细胞膜细胞膜长链脂肪酸长链脂肪酸药物药物水溶性水溶性相对亲脂性相对亲脂性 GSC受体亲和力受体亲和力 皮肤变皮肤变(m mg/ml)log K(0)大鼠大鼠人肺人肺 白作用白作用周身用周身用氢化可的松氢化可的松2902.810
7、.13强的松龙强的松龙2002.410.1地塞米松地塞米松1002.61*11局部用局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.3 0.4/13.5600/450布地奈德布地奈德143.77.89.4980氟替卡松氟替卡松0.14.518181200*以地塞米松的强度为1*卞如濂 2004年五月版Wilson AM,et al.Chest 1998;114(4):1022-1027l结果显示：强的松龙具有显著的剂量依赖性皮质醇抑制作用，进而具有产生急性皮质功能减退的潜在危险，而雾化普米克令舒即使4mg/天时，几乎未产生相应抑制作用。普米克令舒 1mg 2mg 4mg强的松龙 5
8、mg 10mg 20mg010020030040050000.30.40.50.61mg 2mg 4mg5mg 10mg 20mg雾化吸入普米克令舒 口服强的松龙 早晨8时血浆皮质醇浓度(mmol/L)血清骨钙素浓度(mmol/L)P0.0001P0.05P0.05P0.05FEV1(L)一项随机的平行组研究比较了不同给药方式的糖皮质激素用于治疗COPD急性加重患者的疗效和安全性，将19例患者随机分入雾化吸入布地奈德治疗组（2mg，bid）与口服泼尼松龙治疗组（30mg/d），其中一例患者在研究期间的不同时间接受了两种治疗方案。结果表明，两组患者在接受治疗5天后，FEV1值均增加，但FEV1基
9、线值和治疗5天后的值组间比较均无差异。研究还发现，治疗第一天时的血清骨钙素水平无差异，而治疗5天后雾化吸入布地奈德治疗组血清骨钙素水平显著高于口服泼尼松龙组（P0.05）。Morice AH,et al.A comparison of nebulized budesonide with oral prednisolone in the treatment of exacerbations of obstructive pulmonary disease.Clin Pharmacol Ther,1996,60:675-678.（吸入用布地奈德混悬液）1.1.普米克令舒是普米克令舒是FDAFDA批
10、准的唯一可用于雾化吸入的糖批准的唯一可用于雾化吸入的糖皮质激素皮质激素.2.2.普米克普米克 令舒令舒 雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症3.3.雾化治疗，无须患者配合，使用方便雾化治疗，无须患者配合，使用方便作者治疗方案研究结果Morice et al雾化吸入布地奈德2mg bidVs 口服氢化可的松30mg OD临床疗效和安全性相当Gaude et al雾化吸入布地奈德2mg bidVs静脉氢化可的松 100mg 6hrly肺功能改善率相当FVC：用力肺活量；FEV1：一秒用力呼气容积；PaO2：动脉血氧分压;PaCO2：动脉血二氧化碳分压SaO2：动脉血氧饱
11、和度;多项国外研究表明，Mirici A,et al.Clin Drug Investig.2003;23(1):55-62雾化吸入布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重与口服激素的疗效相当，避免了全身激素的副作用风险1.Leuppi JD,Schuetz P,Bingisser R,et al.Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:the REDUCE randomized clinical trial.J
12、AMA.2013;309:2223-2231.2.Fardet et al.British Journal of Dermatology.2007;157(1):142-8全身激素5天治疗效果与14天疗效相当但是，短期全身激素治疗仍不可避免其严重的副作用2 2不推荐的雾化药物不推荐的雾化药物无证据，无配伍相关数据，禁用超声雾化无证据，无配伍相关数据，禁用超声雾化我国广泛应用，需专用吸入剂。禁用超声雾化我国广泛应用，需专用吸入剂。禁用超声雾化水溶性大，肺沉积率低，局部抗炎差，水溶性大，肺沉积率低，局部抗炎差，HAPHAP轴轴抑制明显抑制明显对气道上皮刺激，禁用雾化对气道上皮刺激，禁用雾化无证据，
13、无配伍相关数据，不推荐雾化无证据，无配伍相关数据，不推荐雾化中国呼吸与危重监护杂志中国呼吸与危重监护杂志.2012.2012：10510523雾化治疗的应用雾化注意事项雾化注意事项专用，避免污染和交叉感染专用，避免污染和交叉感染针对针对受体激动剂，避免心律失常受体激动剂，避免心律失常原因：药液低渗原因：药液低渗/防腐剂防腐剂/气雾温度低气雾温度低/过敏过敏碱性药物碱性药物/高渗盐水高渗盐水/蒸馏水蒸馏水/油性制剂油性制剂6-8L/min有加热作用，破坏布地奈德和酶有加热作用，破坏布地奈德和酶/蛋白等蛋白等中国呼吸与危重监护杂志中国呼吸与危重监护杂志.2012：10524雾化治疗的应用雾化药物的
14、配伍有哪些？雾化药物的配伍有哪些？25雾化治疗的应用雾化吸入糖皮质激素使用方法雾化吸入糖皮质激素使用方法 建议建议术前术前2-3天天开始雾化：开始雾化：2mg tid,术后术后持续雾化持续雾化5-10天天（视病人的肺功能恢复状况而定），（视病人的肺功能恢复状况而定），2-3mg tid 湿化呼吸道，稀释痰液，利于呼吸道分泌物的排出，改善缺湿化呼吸道，稀释痰液，利于呼吸道分泌物的排出，改善缺氧和呼吸困难氧和呼吸困难 局部消炎、解除支气管痉挛局部消炎、解除支气管痉挛 尤其有以下危险因素的病人强烈建议术前术后预防雾化：尤其有以下危险因素的病人强烈建议术前术后预防雾化：吸烟吸烟 总体健康状况不良总体健
15、康状况不良 基础肺部疾病基础肺部疾病(COPD、哮喘、哮喘)老年人老年人 肥胖肥胖 长期卧床长期卧床普米克令舒 布地奈德雾化混悬液Pulmicort Respules26雾化治疗的应用支修益等.胸外科围手术期气道管理专家共识（2012年版）.中国胸心血管外科临床杂志.2013;20(3):251-255对于术前有气道高反应和肺功能下降的高危因素的患者，如 支气管哮喘和COPD等，推荐术前一周和术后三个月进行雾化吸入糖皮质激素治疗。GOLD2015推荐：雾化布地奈德可替代口服激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重1.Global Strategy for the Diagnosis,Managemen
16、t,and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Updated 2014.www.goldcopd.org/.2.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2014年修订版）.国际呼吸杂志.2014;34(1):1-11.临床上可单独雾化吸人布地奈德混悬液替代口服激素治疗雾化吸入布地奈德联合支气管扩张剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重总结 规范雾化吸入给药刻不容缓 雾化吸入给药有效降低肺部并发症雾化吸入ICS有效消除插管所致的粘膜水肿雾化吸入ICS有效改善肺功能雾化吸入ICS有效降低肺部感染风险，提高手术成功率，促
17、进病人康复，帮助病人安全度过围术期 为防止肺部并发症的发生，围手术期保护措施应从术前开始，并贯穿术中和术后29雾化治疗的应用普米克令舒简明处方资料 API【适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。吸入用
18、布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12mg，一天二次。儿童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.51mg，一天二次。儿童：一次0.250.5mg，一天二次。30雾化治疗的应用普米克令舒简明处方资料 API【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，
19、2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。31雾化治疗的应用谢谢 谢谢 !
