1、非小细胞肺癌的综合治疗-12-20%12-20%A A16-25%16-25%B-B-36-62%36-62%手手 术术完全切除完全切除完全切除泰素/卡铂重复 1w 40Gy/4w泰素/卡铂 辅助化疗晚期NSCLC治疗的预后与性别、体能状态、体重指数等因素相关,但晚期NSCLC不同群体之间存在治疗差异。不完全切除425例放疗3060Gy152例有手术指征症状:同一般肺炎,咳嗽、咳痰、发烧、胸痛、气短淋巴结清扫没有达到上述要求;CALGB 9633大分割/分段 4Gy/1f/d 5d/w 5f 休2wPCT+CBDCAwithout RTIALT/2003Different CDDP-based
2、 CT RTJBR 10/ANITAIIAB/II、IIIA健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚期非小细胞肺癌中作用III期试验DT20Gy产生永久性损伤3-year survival根治性放疗根治性放疗术前放疗术前放疗术后放疗术后放疗姑息放疗姑息放疗放放 疗疗PTV(摆位误差)(摆位误差)ITV(4D器官运动)器官运动)CTV(1 or 2)GTV(BTV)靶区(3D-CRT)ITV+PTV统称为PTV大体靶区大体靶区=原发灶原发灶+淋巴结淋巴结临床靶区临床靶区=亚临床亚临床+预防区预防区计划靶区计划靶区=动度动度+摆位误差摆位误差2 症状不影响活动 中度症状(剧咳 发热)需
3、激素治疗剖胸探查术指的是切开胸廓但肿瘤没有切除或仅行活检的手术。面积、剂量、分割120cm/DT40Gy、210cm/DT30Gy适形放疗:V2025%、DT 90.EGFRTKI用于维持治疗值得进一步探讨症状:同一般肺炎,咳嗽、咳痰、发烧、胸痛、气短5Gy/1f/d 5d/w 5f 62.(干咳)影像改变 激素治疗 影像改变Strauss GM,et al.Probability腺鳞癌 1.CALGB 9633:无病生存结论术前放疗不能延长局部晚期者存活HR(90%CI)选择性淋巴结照射CTVDT20Gy产生永久性损伤5Gy/1f/d 5d/w 5f 62.放 疗CALGB 9633:无病生
4、存晚期NSCLC治疗的预后与性别、体能状态、体重指数等因素相关,但晚期NSCLC不同群体之间存在治疗差异。缩野2.大体靶区=原发灶+淋巴结常常规规放放疗疗技技术术立立体体定定向向放放疗疗SBRT三三维维适适形形放放疗疗 3DCRT调调强强放放疗疗技技术术 IMRI现无循证医学证据证明现无循证医学证据证明IMRT疗效优于疗效优于3D-CRT淋巴结清扫没有达到上述要求;同步放化疗存在较严重的食管炎等毒副作用,同步放化疗方式只适用行为状态评分较好的有很好耐受的病人群体。Dales 1990 荟萃分析 CT诊断纵隔淋巴结敏感性79特异性78准确性79治疗结束后46周发病,持续14月,个别病例疗中发生不
5、包淋巴结引流区RTOG/EARTC:美国放射肿瘤研究组/欧洲癌症治疗研究中心淋巴结清扫没有达到上述要求;Probability对照健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持晚期NSCLC治疗的预后与性别、体能状态、体重指数等因素相关,但晚期NSCLC不同群体之间存在治疗差异。获益人群的最佳(优势)组合有望最先获得突破Follow-up until 4 yrs化 疗纵隔淋巴结或切除肺叶的边缘淋巴注意化疗药物加重心脏损伤支气管粘膜和肺泡原发不包括转移癌及气管癌Survival Time(years)Schwarz 2005化化 疗疗术后辅助化疗运用于术后辅助化疗运用于II、III期期NSCLC手
6、手术后术后 术后辅助化疗对原发肿瘤大于术后辅助化疗对原发肿瘤大于4cm的的IB期期NSCLC是有益的是有益的 Strauss GM,et al.42nd ASCO;June 2-6,2006;Atlanta,Georgia.Abstract 7007.1.00.00.20.40.60.8ProbabilitySurvival Time(years)对照 泰素/卡铂1235670489Strauss GM,et al.42nd ASCO;June 2-6,2006;Atlanta,Georgia.Abstract 7007.1.00.00.20.40.60.8ProbabilitySurviva
7、l Time(years)对照对照 泰素泰素/卡铂卡铂HR=0.62;90%CI:0.44-0.89;p=0.011235670489N=97N=991.00.00.20.40.60.8ProbabilitySurvival Time(years)对照对照 泰素泰素/卡铂卡铂HR=1.02;90%CI:0.57-1.55;p=0.51N=741235670489N=74术后术后化疗化疗不宜进行不宜进行同步化放疗同步化放疗序贯化放疗序贯化放疗优优于于Brodowicz T.et al,Lung Cancer(2006)52,155163 风险比(风险比(95%CI)2.1(1.23.8)风险比(
8、风险比(95%CI)0.8(0.51.3)风险比(风险比(95%CI)2.1(1.23.8)风险比(风险比(95%CI)0.8(0.51.3)M:维持治疗期:维持治疗期月T:整体治疗期:整体治疗期KPS80共共99例例KPS80共共107例例健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚期非小细胞肺癌中作用:治疗在晚期非小细胞肺癌中作用:III期试验期试验Brodowicz T.et al,Lung Cancer(2006)52,155163健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚期非小细
9、胞肺癌中作用:治疗在晚期非小细胞肺癌中作用:III期试验期试验吉非替尼用于吉非替尼用于III期期NSCLC同步放化同步放化疗、多西他赛巩固治疗后单药维持疗、多西他赛巩固治疗后单药维持治疗的治疗的III期研究期研究(SWOG0023)SWOG0023研究研究III期期NSCLC患者同步放化疗后,接受吉非替尼患患者同步放化疗后,接受吉非替尼患者的总生存显著劣于安慰剂,且并非药物毒性引者的总生存显著劣于安慰剂,且并非药物毒性引起,研究提早中止。起,研究提早中止。ASCO 2007 Kelly K et al.,Oral presentation.Abstract#7513l特罗凯联合贝伐单抗维持治疗
10、相比贝伐单抗提高了无进展特罗凯联合贝伐单抗维持治疗相比贝伐单抗提高了无进展生存生存 PFS(HR 0.722,p=0.0012)l各亚组均能获益(包括性别,组织学类型,年龄和吸烟状各亚组均能获益(包括性别,组织学类型,年龄和吸烟状态)态)lOS数据预计将在数据预计将在2009年下半年公布年下半年公布l没有发现新的安全性事件没有发现新的安全性事件ATLASATLAS研究研究一线含铂化疗后特罗凯维持治疗一线含铂化疗后特罗凯维持治疗IIIB/IV期期NSCLC的的II期试验期试验结论结论M.Cobo.et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr e19013).
11、et al,J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr e19013)在血液学毒性作用下,培美曲塞均明显优在血液学毒性作用下,培美曲塞均明显优于多西紫杉醇,其它毒副作用二者差不多。于多西紫杉醇,其它毒副作用二者差不多。力比泰泰索帝力比泰泰索帝非小细胞肺癌二线治疗有效率力比泰泰索帝力比泰泰索帝非小细胞肺癌二线治疗总生存力比泰泰索帝泰索帝力比泰非小细胞肺癌二线治疗中性粒细胞减少粒细胞减少性发热不伴3-4度中性粒细胞减少的感染ALT升高 脱发(所有分级的)有明显差异的CTC 3-4级的毒性反应毒性反应一线治疗失败病人不吸烟+女性+腺癌化学治疗yesPD其他的病人力比泰EGFR TKI“临床研究”治疗前评价多烯紫杉醇PD“临床研究”EGFR TKIPDPDPDWalgren,R.A.et al.J Clin Oncol;23:7342-7349 2005非小细胞肺非小细胞肺癌癌No Benefit+Toxicity+Benefit+Toxicity+BenefitN+No Toxicity o ToxicityNo BenefitNo Toxicity+Benefit