1、白塞病性巩膜炎白塞病性巩膜炎大头医生大头医生编辑整理英文名称英文名称Behcet disease associated scleritis别名别名Behcet病性巩膜炎；贝切特病性巩膜炎；贝切特氏病性巩膜炎类别类别眼科/巩膜病/非感染性巩膜炎ICD号号H15.0概述概述 白塞病(BD)本质是一种慢性复发性全身性血管炎，病因未明，属于全身免疫性疾病。特征性的表现为口腔溃疡、生殖器溃疡和眼部炎症。早在“医学之父”希波克拉底时代就已发现眼炎、口腔溃疡和生殖器溃疡之间的联系。直到1937年才由土耳其皮肤科教授Hulusi Behcet第1个认识并阐述了该病的三联征。流行病学流行病学 白塞病的流行有特殊
2、的地理分布。在日本、朝鲜、中国、中东(土耳其、伊朗)及东地中海地区，特别是沿古代丝绸之路的地区发病率远较西方欧美国家为高。日本发病率最高，每10万人中有78.5人发病。我国正在调查中，初步情况可能与日本人相似。白塞病也散见于世界各地。患者多为2535岁的青年人。发病率男性高于女性，而且男性及年轻患者的病变一般较重。有轻度家族聚集发病趋势。HLA分型在不同地区以及不同临床类型患者，表现有差异。流行病学流行病学日本和地中海地区57%的白塞病患者与HLA-B5，特别是HLA-BW51有关联，在我国北方地区53.3%的BD患者与HLA-BW51有关联。而在北欧和美国，未发现白塞病和HLA抗原的相关性。
3、病因病因 病因尚不清楚。美国学者在一些重症患者淋巴细胞中查见HSV-1的染色体组，且将患者淋巴细胞用单纯疱疹病毒感染攻击后，产生较正常人及其他疾病为多的-干扰素。根据患者产生对HSV-1的抗体远较正常人为高的现象，提出本病可能与HSV-1的感染有关。日本学者应用不同链球菌，特别是溶血性链球菌的抗原行皮刺试验，发现本病患者有较对照组高和强的迟发性皮肤免疫反应，甚至可引起本病的复发，而且患者的淋巴细胞与链球菌共同培养后，可诱发产生刺激中性粒细胞功能的淋巴因子，所以认为本病可能与链球菌有关。病因病因有些学者根据约1/3患者过去有结核病史，或当前确诊有不同的结核病，部分患者并有强的OT皮试反应，抗结核
4、菌PPD抗体的阳性率及滴度均较对照组高，且部分患者行抗结核治疗后取得满意的疗效，认为本病的发生与结核病有密切关系。3种论点皆在深入研究中，尚待做出肯定结论。不排除本病是一异质性疾病，由多种病因引起。发病机制发病机制 本病发病机制尚未阐明，但可以观察到存在不同的免疫异常，如中性白细胞趋化性的增强，CD4辅助T细胞比例减少而CD4抑制细胞数目正常，对人黏膜抗体的存在，患者的淋巴细胞在试管内对人口腔上皮细胞有细胞毒作用，半数患者CIC增多、沉积，导致血管炎，很多患者可测得冷凝球蛋白、多克隆免疫球蛋白异常等。这些改变是否与病原间有联系，以及诸如抗黏膜细胞抗体是原发性的，抑或继发产生的，都有待进一步研究
5、。临床表现临床表现 1.眼部表现 眼部病变可以是白塞病仅有的表现，也可以与其他系统病变尤其是中枢神经系统病变同时存在。眼部病变通常开始侵及一眼，最终累及双眼，但其中一眼发病更重些。1/3患者有无菌性前房积脓，Behcet将此描述为典型的眼部表现，一般出现在疾病的晚期，并很快消失。无菌性前房积脓与感染性前房积脓的区别在于前者不发生凝结，并可随体位的变化而移动。前葡萄膜、视网膜和视神经血管性病变比前房积脓更多见。临床表现临床表现前葡萄膜炎可引起白内障、虹膜后粘连和继发性青光眼。视网膜血管炎一般累及动静脉的小分支，出现血管白鞘，以及视网膜内出血、水肿和渗出。视网膜中央静脉或分支阻塞、小动脉变细和静脉
6、迂曲扩张。有时可发生浆液性视网膜脱离。视神经血管炎可引起视盘充血或水肿及永久性视神经萎缩。视网膜和视神经血管炎可导致失明。(1)巩膜炎：白塞病性巩膜性巩膜炎罕见，同样巩膜炎伴发白塞病也是罕见的。巩膜炎患者白塞病的发生率0.68%。临床表现临床表现巩膜炎可是白塞病仅有的症状，引起患者的重视而就医，经进一步检查诊断为白塞病。也可以与视网膜血管炎和视盘炎同时发生。对双眼复发性视网膜血管炎相关的年轻巩膜炎患者，要重点考虑到白塞病的可能。进行详细的全身黏膜和皮肤检查有助于本病的诊断。巩膜炎活动可以与全身疾病的活动同步。(2)巩膜外层炎：巩膜外层炎在白塞病患者也是罕见的，常在视网膜血管炎和视盘水肿等眼病之
7、后发生。像其他眼部异常一样，在白塞病的活动期可出现巩膜外层炎。临床表现临床表现 2.非眼部表现 临床表现除口腔溃疡、生殖器溃疡和眼部炎症外，还有侵及皮肤、关节、大血管、胃肠道和中枢神经系统的表现。口腔黏膜溃疡直径210mm，呈圆形和卵圆形，基底中央黄色，周围有红色晕轮，溃疡常不止1个地方出现，好发于颊黏膜、唇、齿龈、舌和咽部，溃疡330天愈合。溃疡易复发，通常不遗留瘢痕。女性外生殖器、阴道，甚至子宫颈和男性阴囊、阴茎的黏膜溃疡与口腔溃疡相类似，但复发率低，溃疡较深，通常遗留有瘢痕。临床表现临床表现生殖器溃疡比口腔溃疡少见。非黏膜性生殖器溃疡的特征为出现中央溃疡的结节病变。白塞病典型的皮肤受损包
8、括结节性红斑、脓疱、痤疮样丘疹及皮肤过敏。针刺试验(pathergy test)即针刺、皮内注射空气或生理盐水2448h后出现显著的红色肿胀、皮疹、顶端小脓疱或毛囊炎，是为阳性，这些均是皮肤血管炎的非特异性表现。针刺试验反应阳性，在日本和土耳其患者的阳性率为90%，我国患者阳性率为62.2%。该试验特异性很高，很少在其他疾病和正常人中呈阳性。临床表现临床表现 白塞病的60%患者可出现类风湿因子(RF)阴性的非游走性复发性关节炎，不留畸形，好发于膝、踝、腕关节，尤其膝关节最多受累。心血管受累主要是动静脉阻塞和动脉瘤。几乎不同部位的大、中、小血管皆可受累。发生静脉病变是动脉病变的2倍，表现为深静脉
9、阻塞(常见于上下腔静脉、锁骨下静脉、股静脉、髂静脉和肝静脉等)和浅表血栓性静脉炎。动脉病变多发生锁骨下、肾、颈和股动脉的狭窄或阻塞。白塞病发生心血管异常者预后不良。临床表现临床表现可发生胃肠道溃疡，特别是回肠下端和右结肠，部分患者的肠道溃疡进一步发展至穿孔，需进行部分结肠切除和远端回肠切除术。10%的白塞病患者中枢神经系受累可引起感觉、运动和神经精神异常。脑膜脑炎可引起头痛、发热、颈项强直、脑脊液细胞增多和局部神经功能障碍。并发症并发症 少数患者出现眼前节受累，包括结膜炎、角膜炎、巩膜炎和巩膜外层炎。实验室检查实验室检查 白塞病患者可查出许多免疫异常，但缺乏特异性，可出现循环免疫复合物(CIC
10、)升高、补体水平下降、白细胞增多、冷凝球蛋白和-干扰素升高，中性粒细胞的趋化活性增加，以及血清IgA、IgG和IgM升高，血清CD4和CD8的比值由正常的2 1变成1 1。急性发作时尚有血沉(ESR)增快，C-反应蛋白(CRP)增高。中枢神经系统受累者，脑脊液蛋白及淋巴细胞增多。其他辅助检查其他辅助检查 1.脑CT检查 半数以上显示异常。2.X线检查 胃肠、肺、骨关节X线检查及动静脉血管造影，对协助诊断也有帮助。3.眼底荧光血管造影 有助于确定视网膜和视盘病变的程度。诊断诊断 本病无特异性的血清学和病理学诊断方法，故诊断主要依据临床。目前国际上常用的诊断标准，为日本白塞病研究会和1990年成立
11、的国际白塞病研究组(ISG)制定的。前者将患者分为完全型和不完全型。出现反复发作的前葡萄膜炎、复发性口腔溃疡、多形性皮肤病变和生殖器溃疡4种主征称为不完全型；出现3种主征或2种主征及其他一些病变则称为完全型。ISG的标准为：复发性口腔溃疡(1年内至少复发3次)，加上典型的眼部损害。诊断诊断 下面4项中出现2项者即可确诊：复发性生殖器溃疡或生殖器瘢痕；典型的眼部损害(前葡萄膜炎、玻璃体内细胞或视网膜血管炎)；皮肤损害(结节性红斑、假毛囊炎或脓丘疹或痤疮样结节)；针刺试验反应阳性。当伴有前葡萄膜炎、巩膜炎、巩膜外层炎的双眼复发视网膜血管炎或血管阻塞的年轻患者，应考虑白塞病的可能。怀疑白塞病时，应进
12、行全身的、特别是黏膜和皮肤的检查及病史的了解。对个别病例，以下诸点可能对诊断有重要意义：诊断诊断皮下血栓性静脉炎、深静脉血栓、附睾炎、动脉阻塞和动脉瘤、中枢神经系统受累、关节炎、胃肠道溃疡及家族史等。鉴别诊断鉴别诊断 目前没有相关内容描述。治疗治疗 尚无有效的根治方法。与白塞病有关联的弥漫性前巩膜炎使用NSAID联合秋水仙碱(colchicine)0.6mg，2次/d，口服有效。但结节性前巩膜炎，特别是出现前房积脓者，需加短期糖皮质激素治疗。与白塞病有关联的坏死性前巩膜炎极为罕见。其治疗方法与白塞病的视网膜血管炎的治疗类似，除短期大剂量使用糖皮质激素外，需另外加用免疫抑制剂如苯丁酸氮芥(chlorambucil)，0.1 mg/(kgd)，环磷酰胺(CTX)口服或静脉滴注及环孢霉素A(cyclosporin A)，5mg/(kgd)，待病情稳定后可逐渐减量，一般治疗时间1年以上。治疗治疗在治疗期间，每2周应行肝、肾功能及血常规检查，如发现异常，应减药或停药。在未明确白塞病病因前，多种药物的联合使用可能是当前治疗的方向。发生巩膜炎或前葡萄膜炎者应用散瞳剂。出现并发性白内障可在炎症完全控制下考虑手术。出现青光眼者，应给予相应的药物治疗，手术治疗需非常慎重。预后预后 中枢神经系统受累多提示病情重、预后差。预防预防 目前没有相关内容描述。
