1、韦克氏脑病韦克氏脑病l肾病科肾病科 张南南张南南概念概念 韦克氏脑病，即韦尼克脑病韦克氏脑病，即韦尼克脑病(Wernickes encephalopathy，WE)或或Wernicke-Korsakoff综合征是慢性酒精中毒综合征是慢性酒精中毒常见的代谢性脑病，是硫胺缺乏导致的急症。常见的代谢性脑病，是硫胺缺乏导致的急症。流行病学流行病学 WE 的发病年龄为的发病年龄为3070 岁，平均岁，平均42.9 岁，男性稍多岁，男性稍多发病率很难估计，有文献发病率很难估计，有文献统计统计60 万居民万居民WE 的发病率为的发病率为6.5/10 万。目万。目前国内尚未查到较相关的发病率统计学资料。前国内
2、尚未查到较相关的发病率统计学资料。在中国精神疾病分类方案中，在中国精神疾病分类方案中，WE归类于酒中归类于酒中毒所致的精神障碍，但目前缺乏明确的诊断标毒所致的精神障碍，但目前缺乏明确的诊断标准。及时诊断和治疗的患者可完全恢复，准。及时诊断和治疗的患者可完全恢复，WE的病死率为的病死率为10%20%。提倡用饮料代酒，减少职业原因导致的酒依赖。硫胺或焦磷酸硫胺素缺乏使三羧酸循环不能正常进行，不能生成靠葡萄糖氧化产生ATP作为能源，代谢障碍引起脑组织乳酸堆积和酸中毒，干扰神经递质合成、释放和摄取，导致中枢神经系统功能障碍，产生韦尼克脑病。本病须与其他原因引起的脑器质性痴呆、眼外肌麻痹、精神异常及共济
3、失调等症状相鉴别。韦尼克脑病的病因是硫胺缺乏，硫胺缺乏的原因包括孕妇呕吐、营养不良、神经性厌食、肝病、胃全部切除、空肠切除、胃癌、恶性肿瘤、恶性贫血、慢性腹泻、长期肾透析、非肠道营养缺乏硫胺、长期补液和镁缺乏等。常伴Korsakoff综合征，以记忆障碍、学习不能、虚构、淡漠和定向力障碍为特点，多伴意识模糊、嗜睡或昏迷。使-酮戊二酸转化成丁二酸，后者也是三羧酸循环的重要环节。提倡用饮料代酒，减少职业原因导致的酒依赖。心电图、脑电图有鉴别诊断及中毒程度评估意义。重视和加强酒的精神卫生宣传，宣传文明饮酒，不劝酒、不酗酒、不空腹饮酒，治疗躯体或精神疾病，避免以酒代药。提倡用饮料代酒，减少职业原因导致的
4、酒依赖。眼外肌麻痹常见双侧展神经麻痹和复视，其他眼症状可有眼球震颤、上睑下垂、视盘水肿、视网膜出血及瞳孔光反射迟钝或消失；Wernicke(1881)首次描述本病的病理改变是第三、四脑室及中脑导水管处灰质有很多点状损伤。有报道尸检诊断17例WE患者，12例死于食管静脉曲张破裂出血、急性胰腺炎及心力衰竭。共济失调以躯干和下肢为主，上肢较少见，站立、行走困难，需2 周或更长时间才能恢复。其他辅助检查：其他辅助检查：多数患者同时可伴低体温、低血压和心动过速，还有部分患者伴有肝病、胰腺炎、心力衰竭和周围神经病等合并症。WE 的发病年龄为3070 岁，平均42.病因病因 韦尼克脑病的病因是硫胺缺乏，硫胺
5、缺乏的韦尼克脑病的病因是硫胺缺乏，硫胺缺乏的原因包括孕妇呕吐、营养不良、神经性厌食、原因包括孕妇呕吐、营养不良、神经性厌食、肝病、胃全部切除、空肠切除、胃癌、恶性肿肝病、胃全部切除、空肠切除、胃癌、恶性肿瘤、恶性贫血、慢性腹泻、长期肾透析、非肠瘤、恶性贫血、慢性腹泻、长期肾透析、非肠道营养缺乏硫胺、长期补液和镁缺乏等。动物道营养缺乏硫胺、长期补液和镁缺乏等。动物实验表明，慢性酒中毒可导致营养不良，主要实验表明，慢性酒中毒可导致营养不良，主要是硫胺缺乏，后者又可以加重慢性酒中毒。是硫胺缺乏，后者又可以加重慢性酒中毒。体内维生素B1(硫胺素)贮备不足时，补充大量糖类可诱发典型的WE发作，是葡萄糖代
6、谢耗尽体内的维生素B1(硫胺素)所致。多数患者同时可伴低体温、低血压和心动过速，还有部分患者伴有肝病、胰腺炎、心力衰竭和周围神经病等合并症。WE发病初期，快速非肠道补充维生素B1(硫胺素)可完全恢复。多吃蔬菜水果等高纤维食物，多吃大豆、牛奶等高蛋白质食品。硫胺或焦磷酸硫胺素缺乏使三羧酸循环不能正常进行，不能生成靠葡萄糖氧化产生ATP作为能源，代谢障碍引起脑组织乳酸堆积和酸中毒，干扰神经递质合成、释放和摄取，导致中枢神经系统功能障碍，产生韦尼克脑病。常伴Korsakoff综合征，以记忆障碍、学习不能、虚构、淡漠和定向力障碍为特点，多伴意识模糊、嗜睡或昏迷。提倡用饮料代酒，减少职业原因导致的酒依赖
7、。本病须与其他原因引起的脑器质性痴呆、眼外肌麻痹、精神异常及共济失调等症状相鉴别。眼震早期出现，以水平和垂直性为主，常伴前庭功能试验异常，眼肌麻痹如及时治疗常在24h 内恢复，眼震需12 周恢复。WE的大脑病理组织学研究发现，典型的组织学特征是神经元变性、坏死和缺失，髓鞘变性和坏死，星形胶质细胞、少突胶质细胞和毛细血管增生，细胞水肿和斑点状出血等。目前国内尚未查到较相关的发病率统计学资料。发病机制发病机制 硫胺硫胺(维生素维生素B1)主要从饮食摄取，嗜酒者常以酒代餐，主要从饮食摄取，嗜酒者常以酒代餐，甚至数天不进食；长期嗜酒引起胃肠功能紊乱及小肠黏膜甚至数天不进食；长期嗜酒引起胃肠功能紊乱及小
8、肠黏膜病变使吸收不良，慢性肝病的发生率增加，使硫胺贮存、病变使吸收不良，慢性肝病的发生率增加，使硫胺贮存、硫胺转化成活性焦磷酸硫胺素的能力下降，导致硫胺摄入硫胺转化成活性焦磷酸硫胺素的能力下降，导致硫胺摄入不足。不足。焦磷酸硫胺素是细胞代谢中的重要辅酶，使丙酮酸脱氢焦磷酸硫胺素是细胞代谢中的重要辅酶，使丙酮酸脱氢酶、酶、-酮戊二酸脱氢酶和转酮酶发挥作用，使丙酮酸脱羧酮戊二酸脱氢酶和转酮酶发挥作用，使丙酮酸脱羧转化成乙酰辅酶转化成乙酰辅酶A，将无氧糖酵解与三羧酸循环联系起来；，将无氧糖酵解与三羧酸循环联系起来；使使-酮戊二酸转化成丁二酸，后者也是三羧酸循环的重要酮戊二酸转化成丁二酸，后者也是三羧
9、酸循环的重要环节。硫胺或焦磷酸硫胺素缺乏使三羧酸循环不能正常进环节。硫胺或焦磷酸硫胺素缺乏使三羧酸循环不能正常进行，不能生成靠葡萄糖氧化产生行，不能生成靠葡萄糖氧化产生ATP作为能源，代谢障碍作为能源，代谢障碍引起脑组织乳酸堆积和酸中毒，干扰神经递质合成、释放引起脑组织乳酸堆积和酸中毒，干扰神经递质合成、释放和摄取，导致中枢神经系统功能障碍，产生韦尼克脑病。和摄取，导致中枢神经系统功能障碍，产生韦尼克脑病。lWernicke(1881)首次描述本病的病理改变是首次描述本病的病理改变是第三、四脑室及中脑导水管处灰质有很多点状第三、四脑室及中脑导水管处灰质有很多点状损伤。研究发现，损伤。研究发现，
10、WE患者有多部位脑病变，患者有多部位脑病变，如乳头体、脑干、第三脑室、导水管周围、丘如乳头体、脑干、第三脑室、导水管周围、丘脑、下丘脑、小脑蚓部上端和前庭神经核等，脑、下丘脑、小脑蚓部上端和前庭神经核等，中脑、脑桥、延髓和大脑病变明显。中脑、脑桥、延髓和大脑病变明显。lWE的大脑病理组织学研究发现，典型的组织的大脑病理组织学研究发现，典型的组织学特征是神经元变性、坏死和缺失，髓鞘变性学特征是神经元变性、坏死和缺失，髓鞘变性和坏死，星形胶质细胞、少突胶质细胞和毛细和坏死，星形胶质细胞、少突胶质细胞和毛细血管增生，细胞水肿和斑点状出血等。血管增生，细胞水肿和斑点状出血等。症状体征症状体征 1.主要
11、表现为突然发作的神经系统功能障碍，典型的主要表现为突然发作的神经系统功能障碍，典型的WE 出现眼外肌麻痹、精神异常及共济失调等三组特征性出现眼外肌麻痹、精神异常及共济失调等三组特征性症状。症状。眼外肌麻痹常见双侧展神经麻痹和复视，其他眼症状眼外肌麻痹常见双侧展神经麻痹和复视，其他眼症状可有眼球震颤、上睑下垂、视盘水肿、视网膜出血及瞳孔可有眼球震颤、上睑下垂、视盘水肿、视网膜出血及瞳孔光反射迟钝或消失；眼震早期出现，以水平和垂直性为主，光反射迟钝或消失；眼震早期出现，以水平和垂直性为主，常伴前庭功能试验异常，眼肌麻痹如及时治疗常在常伴前庭功能试验异常，眼肌麻痹如及时治疗常在24h 内内恢复，眼震
12、需恢复，眼震需12 周恢复。周恢复。精神异常表现为注意力、记忆力和定向力障碍，精神精神异常表现为注意力、记忆力和定向力障碍，精神涣散、易激惹、情感淡漠和痴呆等，有时与戒酒状态难以涣散、易激惹、情感淡漠和痴呆等，有时与戒酒状态难以区别，常称为泛发混浊状态；常伴区别，常称为泛发混浊状态；常伴Korsakoff综合征，以综合征，以记忆障碍、学习不能、虚构、淡漠和定向力障碍为特点，记忆障碍、学习不能、虚构、淡漠和定向力障碍为特点，多伴意识模糊、嗜睡或昏迷。多伴意识模糊、嗜睡或昏迷。共济失调以躯干和下肢为主，上肢较少见，站立、行共济失调以躯干和下肢为主，上肢较少见，站立、行走困难，需走困难，需2 周或更
13、长时间才能恢复。周或更长时间才能恢复。仅仅10%16.5%的患者出现三组症状，有研究表明的患者出现三组症状，有研究表明66%的患者有精神异常，的患者有精神异常，73%有眼部症状，有眼部症状，82%有共济失调。有共济失调。并发症症状并发症症状 多数患者同时可伴低体温、低血压和心动过速，多数患者同时可伴低体温、低血压和心动过速，还有部分患者伴有肝病、胰腺炎、心力衰竭和周还有部分患者伴有肝病、胰腺炎、心力衰竭和周围神经病等合并症。眼肌麻痹恢复较快，精神症围神经病等合并症。眼肌麻痹恢复较快，精神症状的恢复常需数周至数月。状的恢复常需数周至数月。检查诊断检查诊断 实验室检查：实验室检查：1.血、尿酒精浓
14、度的测定血、尿酒精浓度的测定 有诊断及酒中毒程有诊断及酒中毒程度评估意义。度评估意义。2.其他血液检查其他血液检查 包括血生化、肝功、肾功、包括血生化、肝功、肾功、出凝血功能及免疫球蛋白等。出凝血功能及免疫球蛋白等。其他辅助检查：其他辅助检查：1.CT可见双侧丘脑和脑干低密度或高密度病变，可见双侧丘脑和脑干低密度或高密度病变，25%的患者导水管周围低密度区。的患者导水管周围低密度区。MRI是诊断是诊断WE的的理想工具，早期诊断较敏感，可见双侧丘脑及脑干对理想工具，早期诊断较敏感，可见双侧丘脑及脑干对称性病变，急性期的典型改变是第称性病变，急性期的典型改变是第脑室和导水管周脑室和导水管周围对称性
15、围对称性T2WI高信号影，高信号影，612个月后恢复期高信号个月后恢复期高信号降低或消失；乳头体萎缩是降低或消失；乳头体萎缩是WE的特征性神经病理异的特征性神经病理异常，乳头体容积明显缩小不仅是硫胺缺乏的特殊标志，常，乳头体容积明显缩小不仅是硫胺缺乏的特殊标志，也是也是WE与与Alzheimer病的鉴别特征。病的鉴别特征。2.心电图、脑电图有鉴别诊断及中毒程度评估意义。心电图、脑电图有鉴别诊断及中毒程度评估意义。III脑室旁（图1）、中脑导水管周围（图2）稍长T1、长T2信号 IV脑室旁、乳头体（图3）对称性稍长T1、长T2信号；桥脑被盖、穹隆柱异常信号、桥脑神经核（图4）异常信号鉴别诊断鉴别
16、诊断 本病须与其他原因引起的脑器质性痴呆、眼本病须与其他原因引起的脑器质性痴呆、眼外肌麻痹、精神异常及共济失调等症状相鉴别。外肌麻痹、精神异常及共济失调等症状相鉴别。治疗治疗 1.病因治疗最为重要，慢性酒中毒患者胃肠吸收不良，病因治疗最为重要，慢性酒中毒患者胃肠吸收不良，B族维生素族维生素口服或肌注作用不大，应立即静脉滴注维生素口服或肌注作用不大，应立即静脉滴注维生素B1 100mg，持续，持续2周或至患者能进食为止，开始治疗的周或至患者能进食为止，开始治疗的12h内维生素内维生素B1静脉滴注的静脉滴注的安全剂量可达安全剂量可达1g。人体内维生素。人体内维生素B1(硫胺素硫胺素)约约30mg，
17、血清正常参，血清正常参考浓度为考浓度为1.56.0ng/L。WE发病初期，发病初期，快速非肠道补充维生素快速非肠道补充维生素B1(硫胺素硫胺素)可完全恢复。可完全恢复。l2.体内维生素体内维生素B1(硫胺素硫胺素)贮备不足时，补充大量糖类可诱发典型贮备不足时，补充大量糖类可诱发典型的的WE发作，是葡萄糖代谢耗尽体内的维生素发作，是葡萄糖代谢耗尽体内的维生素B1(硫胺素硫胺素)所致。伴所致。伴意识障碍的慢性酒中毒、营养不良、低血糖和肝病等患者，静脉意识障碍的慢性酒中毒、营养不良、低血糖和肝病等患者，静脉输入葡萄糖前应通过非肠道补充维生素输入葡萄糖前应通过非肠道补充维生素B1，防止诱发，防止诱发W
18、E。l3.慢性酒中毒所致的慢性酒中毒所致的WE患者可伴镁缺乏，在依赖硫胺素代谢的几患者可伴镁缺乏，在依赖硫胺素代谢的几个生化过程中镁是辅助因子，镁缺乏可降低硫胺素的作用，使硫个生化过程中镁是辅助因子，镁缺乏可降低硫胺素的作用，使硫胺素缺乏的病情恶化，故应胺素缺乏的病情恶化，故应补镁补镁。饮食保健饮食保健 多吃蔬菜水果等高纤维食物，多吃大豆、牛多吃蔬菜水果等高纤维食物，多吃大豆、牛奶等高蛋白质食品。奶等高蛋白质食品。预后预后 如不及时治疗，如不及时治疗，WE的自然病程可继续进展，的自然病程可继续进展，患者出现昏迷、休克及心血管功能衰竭等常提患者出现昏迷、休克及心血管功能衰竭等常提示预后不良。示预
19、后不良。有报道尸检诊断有报道尸检诊断17例例WE患者，患者，12例死于食管例死于食管静脉曲张破裂出血、急性胰腺炎及心力衰竭。静脉曲张破裂出血、急性胰腺炎及心力衰竭。约约80%存活的存活的WE患者因治疗不当或不及时而出患者因治疗不当或不及时而出现现Korsakoff综合征，其中约综合征，其中约20%可恢复，可恢复，25%可变成永久性损害，其余患者未完全恢复，但可变成永久性损害，其余患者未完全恢复，但有改善。有改善。预防预防 宣传酒精对人体的危害，提高全民族的文宣传酒精对人体的危害，提高全民族的文化素质，严格执行未成年人法，严禁未成年人化素质，严格执行未成年人法，严禁未成年人饮酒，加强法律监督。重视和加强酒的精神卫饮酒，加强法律监督。重视和加强酒的精神卫生宣传，宣传文明饮酒，不劝酒、不酗酒、不生宣传，宣传文明饮酒，不劝酒、不酗酒、不空腹饮酒，治疗躯体或精神疾病，避免以酒代空腹饮酒，治疗躯体或精神疾病，避免以酒代药。提倡用饮料代酒，减少职业原因导致的酒药。提倡用饮料代酒，减少职业原因导致的酒依赖。提倡生产低度酒，控制和禁止生产烈性依赖。提倡生产低度酒，控制和禁止生产烈性酒，严厉打击非法造假酒的不法行为。酒，严厉打击非法造假酒的不法行为。
