1、慢性阻塞性肺疾病前前 言言 慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease COPD）由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个主要的公共卫生问题。位全球死亡原因的第四位。至2020年，COPD位居世界疾病经济负担的第五位。我国COPD患病率占40岁以上的8.2%。2(Witek TJ.Anticholinergic bronchodilators.Respir Care Clin North Am 1999;5(4):521-536.)慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病程的病程活动受限活动受限通气障碍通气障碍功能障碍功能
2、障碍3定定 义义 慢性阻塞性肺疾病(COPD)：是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对香烟烟雾等有害颗粒或气体所致慢性炎症反应。肺功能检查对气流受限有重要意义。在吸入支气管扩张剂后的 肺功能FEV1/FVC70%表明有持续气流受限。急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度。4慢性支气管炎和肺气肿的定义：(1)慢性支气管炎：是指除外慢性咳嗽的其它各种原因后，患者每年慢性咳嗽，咳痰三个月以上，并连续二年。(2)肺气肿：远端的气室到末端的细支气管出现异常持久的扩张，并伴有肺泡壁和细支气管的破坏而无明显的纤维化。“破坏”是指呼吸性气室扩大且形态缺乏均
3、匀一致，肺泡及其组成部分的正常形态被破坏和丧失。慢性支气管炎的定义属于临床范畴，而肺气肿的定义为病理解剖术语。5营养营养感染感染社会经济状态社会经济状态基基 因因肺脏生长与发育肺脏生长与发育（抗胰蛋白酶缺乏（抗胰蛋白酶缺乏 GOLD 2006发病机制发病机制 炎症机制 COPD以气道，肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。蛋白酶和抗蛋白酶失衡机制 氧化应激机制 其他 机制 自主神经系统功能紊乱（如胆碱能神经受体分布异常）营养不良等7COPDCOPD中的炎症细胞中的炎症细胞中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞T T淋巴细胞淋巴细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞 嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞上皮细胞上皮细胞 参与参与
4、COPDCOPD的炎症介质的炎症介质趋化因子：趋化因子：LTB4LTB4 吸引中性粒细胞和吸引中性粒细胞和T T淋巴细胞淋巴细胞IL-8IL-8 吸引中性粒细胞和单核细胞吸引中性粒细胞和单核细胞致炎因子：致炎因子：TNF-TNF-、IL-6IL-6 放大炎症反应放大炎症反应生长因子：生长因子：转化生长因子转化生长因子-诱导小气道纤维化诱导小气道纤维化 GOLD 2006 烟雾和其它吸入颗粒能产生氧化物 COPD患者内源性抗氧化物产生下降COPD患者呼出气浓缩物、痰、血中氧化应激的标志物（如过氧化氢和 8-isoprostane）增加 氧化应激对肺组织的不利影响激活炎症基因使抗蛋白酶失活刺激粘液
5、高分泌导致糖皮质激素的抗炎活性下降 GOLD 2006 COPD患者肺组织中分解结缔组织的蛋白酶和 对抗此作用的抗蛋白酶之间存在失衡 弹性蛋白是肺实质结缔组织的主要成分，蛋白 酶引起弹性蛋白破坏，是导致肺气肿的重要原因，并且是不可逆的GOLD 2006 气道上皮气道上皮中枢神经系统迷走神经迷走神经副交感神经节副交感神经节AChAChACh炎症细胞介质粘膜下腺粘膜下腺毒蕈碱受体毒蕈碱受体刺激物刺激物(如吸烟、细菌、病毒如吸烟、细菌、病毒)气道平滑肌收缩粘液分泌过多4.4.胆碱能神经张力增高发病机制胆碱能神经张力增高发病机制1111蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂CD8+CD8+淋巴细胞淋巴细
6、胞吸烟吸烟 O2/H2O2/O2/H2O2/HOHO肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞嗜中性粒细胞化学趋动因子嗜中性粒细胞化学趋动因子白介素白介素 （IL-8IL-8）介质（介质（LTB4LTB4）中性粒细胞中性粒细胞中性细胞弹性蛋白酶中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶SLP1SLP1TIMPS TIMPS 肺泡壁破坏肺泡壁破坏（肺气肿）（肺气肿）粘液分泌亢进粘液分泌亢进（慢性支气管炎）（慢性支气管炎）Adapted from Barnes TiPS 19,417,1998病理生理病理生理 持续气流受限，阻塞性通气功能障害；肺过度充气，通气与血流比例
7、失调，气体交换异常；通气和换气功能障害，缺氧和二氧化碳潴留 肺动脉高压肺心病（低氧高碳酸血症）黏液高分泌纤毛功能失调 全身炎症 细胞因子浓度异常升高13小气道疾病小气道疾病气道炎症气道炎症气道纤维化，气管腔气道纤维化，气管腔栓塞栓塞不断增加的气道阻力不断增加的气道阻力肺实质损坏肺实质损坏肺泡壁破坏肺泡壁破坏弹性回缩力减低弹性回缩力减低气气 流流 受受 限限GOLD 2013GOLD 201314粘液高分泌粘液高分泌 纤毛功能失调纤毛功能失调气流受限气流受限 气体陷闭气体陷闭肺过度充气肺过度充气气体交换异常气体交换异常肺动脉高压肺动脉高压慢性咳、痰慢性咳、痰肺心肺心病病气道重塑气道重塑肺弹性回缩
8、力肺弹性回缩力GOLD 2006病病 理理 特征性的病理学改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺的血管系统。炎症细胞浸润表层上皮，黏液分泌腺增大和杯状细胞增多使黏液分泌增加。典型的肺实质破坏表现为小叶中央型肺气肿，涉及呼吸性细支气管的扩张和破坏。肺血管的改变以血管壁的增厚为特征。16COPD患者气道平滑肌增厚患者气道平滑肌增厚 不吸烟正常人不吸烟正常人 COPDSaetta.1998COPD炎症引起肺实质破坏Hogg JC.The Lancet 2004;364:709-721.肺泡壁破坏弹性丧失肺毛细血管床破坏炎症细胞增多：巨噬细胞，CD8+淋巴细胞肺泡结构受到破坏肺泡结构受到破坏18病理
9、病理 COPD粘膜纤毛功能障碍粘膜纤毛功能障碍19临床表现临床表现-症状症状 慢性咳嗽：早晨较重 咳痰：粘液性痰，感染时有脓性痰 气短或呼吸困难：标志性症状 喘息和胸闷 全身症状：体重下降，肌肉萎缩，精神抑郁 症状好发于寒冷季节20(5)全身性症状：COPD 伴有全身性症状，体重下降、食欲减退、外周肌肉萎缩和功能障碍、精神抑郁和(或)焦虑等。合并感染时咳血痰或咯血。COPD诊治指南诊治指南2007年修订版年修订版 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2007；30(1):8临床表现临床表现-体征体征 视诊 桶状胸 呼吸频率改变 触诊 语颤减弱 叩诊 过清音 听诊 呼吸音减弱、呼气 期延 长、部
10、分患者 可闻及干湿 罗音 早期体征不明显。疾病进展后体征明显。22COPD合并症合并症 心血管疾病心血管疾病 骨质疏松骨质疏松 代谢综合征代谢综合征 2型糖尿病型糖尿病 焦虑和抑郁焦虑和抑郁 肺癌肺癌 感染感染 认知功能受损认知功能受损23并发症并发症 自发性气胸自发性气胸 呼吸衰竭呼吸衰竭 慢性肺源性心脏病慢性肺源性心脏病24实验室和辅助检查实验室和辅助检查肺功能检查肺功能检查 是判断气流受限的客规指标：FEV 1%，FEV1/FVC FEV1/FVC是COPD的一项敏感指标 吸入支扩剂下后 FEV1/FVC%70%可确定为持续的气流受限 RV/TLC 残气量/肺总量 增高 VC 肺活量下降
11、 DLCO（一氧化碳弥散功能）可下降 IC/TLC是反映肺过度膨胀的指标2627 IV级:极重度 III级级:重度重度 II级:中度 I级:轻度COPD气流受限的分级气流受限的分级 FEV1/FVC 80%predictedFEV1/FVC 70%50%FEV1 80%predictedFEV1/FVC 70%30%FEV1 50%predicted FEV1/FVC 70%FEV1 30%predicted or FEV1 50%predicted plus chronic respiratory failure28主要主要 X X 线征：线征：肺过度充气：肺过度充气：肺容积增大，胸腔前后径
12、肺容积增大，胸腔前后径增长，肋骨走向变平，肺增长，肋骨走向变平，肺野透亮度增高，横膈位置野透亮度增高，横膈位置低平，心脏悬垂狭长，肺低平，心脏悬垂狭长，肺门血管纹理呈残根状，肺门血管纹理呈残根状，肺野外周血管纹理纤细稀少野外周血管纹理纤细稀少等。等。COPD诊治指南诊治指南2007年修订版年修订版 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2007；30(1):8胸部胸部X X线检查：线检查：肺气肿和肺大泡肺气肿和肺大泡形成形成COPD诊治指南诊治指南2007年修订版年修订版 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2007；30(1):8COPDCOPD晚期并发肺动晚期并发肺动脉高压和肺原性心脉高压和
13、肺原性心脏病：脏病：右心增大的右心增大的X X线征：线征：肺动脉圆锥膨隆肺动脉圆锥膨隆肺 门 血 管 影 扩 大肺 门 血 管 影 扩 大右下肺动脉增宽等。右下肺动脉增宽等。COPD诊治指南诊治指南2007年修订版年修订版 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2007；30(1):83胸部CT检查：HRCT对辨别小叶中心型或全小叶型肺气肿及确定肺大疱的大小和数量有很高的敏感性和特异性，可预计肺大疱切除或外科减容手术等的效果。COPD诊治指南诊治指南2007年修订版年修订版 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2007；30(1):8旁间隔气肿旁间隔气肿COPD诊治指南诊治指南2007年修订版年
14、修订版 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2007；30(1):8全小叶肺气肿全小叶肺气肿COPD诊治指南诊治指南2007年修订版年修订版 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2007；30(1):84血气检查：血气分析 FEVl40预计值时或呼吸衰竭或右心衰竭者应做血气分析。表现为轻、中度低氧血症。随疾病进展低氧血症加重，出现高碳酸血症。GOLD 2006COPD诊治指南诊治指南2007年修订版年修订版 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2007；30(1):85其他实验室检查：低氧血症：PaO255 mm Hg时，血红蛋白及红 细胞可增高，红细胞压积55诊 断为红细胞增多症。并发感染：
15、痰涂片可见大量中性白细胞，痰培养：常见为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、肺炎克雷伯杆菌等。GOLD 2006COPD诊治指南诊治指南2007年修订版年修订版 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2007；30(1):8COPD的诊断的诊断 有吸烟等危险因素;临床表现呼吸困难、慢性咳嗽或多痰;肺功能检查，吸入支气管扩张剂之后FEV1/FVC0.70表明存在气流受限;并除外类似的其它疾病,即可诊断COPD.37鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断：支气管哮喘 支气管扩张 充血性心力衰竭 肺结核等38COPD的鉴别诊断的鉴别诊断 COPD 中年发病中年发病:症状缓慢进展；长期吸烟史；症状缓慢进展；长期吸烟
16、史；活动后气促；大部分为不可逆性气流受限活动后气促；大部分为不可逆性气流受限 支气管哮喘支气管哮喘:早年发病（通常在儿童期）；每早年发病（通常在儿童期）；每日症状变化快；夜间和清晨症状明显；也可有日症状变化快；夜间和清晨症状明显；也可有过敏史、鼻炎和过敏史、鼻炎和/或湿疹；哮喘或湿疹；哮喘 家族史；气流家族史；气流受限大部分可逆受限大部分可逆 39COPD的鉴别诊断的鉴别诊断 充血性心力衰竭:胸部X线片示心脏扩大、肺水肿；肺功能测定示限制性通气障碍（而非气流受限）支气管扩张:大量脓痰；常伴有细菌感染；粗湿啰音、杵状指；胸片或CT示支气管扩张、管壁增厚40COPD的鉴别诊断的鉴别诊断 结核病结核
17、病:所有年龄均可发病；胸片示肺浸润性所有年龄均可发病；胸片示肺浸润性病灶或结节状阴影；微生物检查可确诊；流行病灶或结节状阴影；微生物检查可确诊；流行地区高发地区高发 闭塞性细支气管炎闭塞性细支气管炎:发病年龄较轻，且不吸烟；发病年龄较轻，且不吸烟；可能有类风湿关节炎病史或烟雾接触史，可能有类风湿关节炎病史或烟雾接触史，CT在呼气相显示低密度影在呼气相显示低密度影 41*www.ginasthma.org&www.goldcopd.org慢性气流慢性气流受限的疾受限的疾病诊断病诊断 ACOS以持续性气流受限为特征，通常既有哮喘又有COPD的症状特点。当患者所具有的哮喘和COPD的症状特点数量相似
18、时，就应考虑ACOS的诊断。此外，如果其吸入支气管扩张剂后1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)，同时伴有可逆性或显著可逆性气流受限，即符合ACOS诊断。哮喘哮喘-COPD重叠综合征重叠综合征如何定义如何定义ACOS患者患者哮喘哮喘COPD ACOS ACOS 被定义为同时存在常与哮喘相关的和常与被定义为同时存在常与哮喘相关的和常与COPD相关的相关的临床特征的持续气流受限。因而临床特征的持续气流受限。因而ACOS被定义为同时具备哮喘被定义为同时具备哮喘和和COPD特征的疾病特征的疾病。GINA&GOLD COPD的评估的评估 评估症状 通过肺功能评估气流受限程度 评估急性加重的风
19、险 评估合并症45CDAB风险：急性加重历史风险：GOLD气流受限的分级432121症状（mMRC评分或CAT评分）mMRC，0-1CAT10mMRC2CAT10联合评估46 MRC呼吸困难指数（mMRC）0级 仅在费力运动时出现呼吸困难 1级 平地快步行走或步行爬小坡时出现气短 2级 由于气短，平地行走时比同龄人慢或者需要停 下来休息 3级 在平地行走100米左右或数分钟后需要停下来喘 气 4级 因严重呼吸困难以至于不能离开家，或在穿衣服、脱衣服时出现呼吸困难 47COPD患者气流受限分级 吸入支气管扩张剂后吸入支气管扩张剂后 肺功能肺功能FEV1/FVC0.70 GOLD 1：轻度：轻度
20、FEV1%pred80%GOLD 2：中度：中度 50%FEV1%pred80%GOLD 3：重度：重度 FEV1%pred 50%GOLD 4：非常重度：非常重度FEV1%pred30%48COPD加重的含义加重的含义 患者的呼吸困难、咳嗽和/或咳痰在基线 水平上加重，需要调整原治疗方案。49COPD的评估的评估 A组患者：低风险，症状少。肺功能分级为GOLD 1或 GOLD 2，每年有01次急性加重，mMRC分级01或者CAT分值10。B组患者：低风险，症状较重。肺功能分级为GOLD 1或GOLD 2，每年有01次急性加重，mMRC分级2或者CAT分值10。50COPD的评估的评估 C组患
21、者：高风险，症状少。肺功能分级为GOLD 3或GOLD 4，每年有2次急性加重，mMRC分级 01或者CAT分值10。D组患者：高风险，症状较重。肺功能分级为GOLD 3或GOLD 4，每年有2次急性加重，mMRC分级2或者CAT分值10。51COPD治疗的目标治疗的目标 迅速缓解症状 减轻症状 增加运动耐量 提高健康状态 降低未来风险 预防疾病进展 预防和治疗急性加重 减少病死率52COPD的治疗的治疗 稳定期治疗 急性加重期治疗53COPD稳定期的治疗稳定期的治疗 1.1.戒烟戒烟 戒烟被认为是最有效、最经济的治疗方法。戒烟被认为是最有效、最经济的治疗方法。54COPD稳定期的治疗稳定期的
22、治疗 2.支气管扩张剂 支气管扩张剂松弛平滑肌及改善呼吸过程中的肺排空，减少残气量，减缓运动过程中动态过度充气的发生，减轻呼吸困难。短效B2-受体激动剂（沙丁胺醇）长效B2-受体激动剂（福莫特罗，沙美特罗，茚达特罗）55COPD稳定期的治疗稳定期的治疗 抗胆碱能药物 tiotropium(噻托溴胺)可长时间阻断3亚型受体，改善气流受限，减轻气体陷闭，抑制胆碱能性气道收缩。56COPD稳定期的治疗稳定期的治疗 茶碱类 舒张支气管 强心利尿增强膈肌功能 磷酸二酯酶-4抑制剂 罗氟司特 57COPD稳定期的治疗稳定期的治疗3.3.糖皮质激素糖皮质激素对高风险患者对高风险患者(C(C组和组和D D组组
23、)吸入糖皮质激素加长效吸入糖皮质激素加长效受体激动剂受体激动剂ICS+LABA ICS+LABA 治疗可明显改善患者治疗可明显改善患者生活质量减少患者的急性加重。生活质量减少患者的急性加重。58COPD稳定期的治疗稳定期的治疗4.4.长期氧疗长期氧疗 主要适应症：主要适应症：(1)(1)休息状态下存在低氧血症，休息状态下存在低氧血症，PaO255mmHg,(2)PaO2 55-60mmHg,PaO290%SpO290%。吸氧时间吸氧时间10-1510-15小时小时/天天,氧流量氧流量1-2L/min1-2L/min59长期家庭氧疗的作用长期家庭氧疗的作用 纠正低氧血症 有利于提高患者生存率、改
24、善生活质量和神经精神状态减轻红细胞增多症，预防夜间低氧血症，改善睡眠质量预防肺心病和右心衰竭的发生60COPD稳定期的治疗稳定期的治疗5.5.营养治疗营养治疗着重于早期预防和早期治疗体重下降，防止能着重于早期预防和早期治疗体重下降，防止能量失衡量失衡6.6.肺康复肺康复7.7.情感支持：需要患者及医护双方积极的态度情感支持：需要患者及医护双方积极的态度61COPD急性加重期急性加重期 COPD加重的含义 患者的呼吸困难、咳嗽和/或咳痰在基线水平上加重，需要调整原治疗方案。62社会负担生活质量的恶化4,5病情日益恶化6,7住院的增加1,2COPD 急性加重对病人意味着?极大的焦虑3肺功能下降1,
25、21.Garcia-Aymerich J et al.20012.Donaldson D et al.20023.Gore JM et al.20004.Seemungal T et al.1998 5.Pauwels Pet al.2001 6.Seemungal T et al.20007.Garcia-Aymerich J et al.20038.Anto JM et al.2001症状的增加(如：呼吸困难)6死亡率的增加 863严重度分级严重度分级 可参考以下标准：级（轻/中度），可在家治疗 级（中/重度），需住院治疗 级（重度），为急性呼吸衰竭64COPD急性加重的治疗急性加重的治疗 支气管扩张剂 糖皮质激素 抗生素 氧疗 辅助通气 其它治疗65 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 持续气流受限为特征 气流受限多呈进行性发展，气道和肺对有害颗粒或气体的慢性炎症反应。吸入支气管扩张剂后肺功能FEV1/FVC70%急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程 度。66参考文献参考文献Guidelines:Global Strategy for Diagnosis,Management,and Prevention of COPD.67谢谢！谢谢！68
