SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用课件.ppt

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1、.SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用.S G L T 2 抑制剂在糖尿病中的应用.目录.目录.什么是糖尿病?糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的,因胰岛素分泌缺陷和(或)作用缺陷而导致的以血糖升高为主要特征的一种综合性代谢疾病。.什么是糖尿病?糖尿病(D i a b e t e s me l l i t u s,.据统计,在美国约有 2 360万人(7.8%)患有此病,DM 已成为人类死亡的第六大因素。而糖化血红蛋白(HbA1c)为 5%的基础上,每增加 1%则导致 20%心血管病患病几率的增加。.据统计,在美国约有2 3 6 0 万人

2、(7.8%)患有此病,D M.糖尿病慢性并发症.糖尿病慢性并发症.常用口服降糖药仅有 50%的 2 型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白(HbA1c)低于 7.0%.常用口服降糖药仅有5 0%的2 型糖尿病患者实现了糖化血红蛋.目录.目录.目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路.目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路.肾脏在血糖调节中的作用肾脏通过主动转运,每日滤过和重吸收肾脏通过主动转运,每日滤过和重吸收180g葡萄糖葡萄糖特定葡萄糖转运体(SGLT)负责肾脏的重吸收SGLT110%近端小管S1肾小球肾小球远端小管亨利袢亨利袢集合管集合管葡萄糖滤过葡萄糖滤过葡萄糖重吸收S310%的葡萄糖是从S3段重吸收90%的葡

3、萄糖是从 S1/S2 段重吸收S2最小化葡萄糖排泄SGLT290%.肾脏在血糖调节中的作用肾脏通过主动转运,每日滤过和重吸收1.SGLT抑制剂的发展史?1835年从苹果树根皮提取了年从苹果树根皮提取了SGLT抑抑制剂制剂-D葡萄糖苷葡萄糖苷?同时抑制同时抑制SGLT1 和和 SGLT2?易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水解,代谢稳定性差,生物利用率低?成为其后所有成为其后所有SGLT2抑制剂的基础抑制剂的基础.S G L T 抑制剂的发展史?1 8 3 5 年从苹果树根皮提取了S G L.已上市的SGLT2抑制剂?Dapagliflozin 2012 在欧洲上市;20

4、14 年在美国上市?Canagliflozin 2013 年先后在美国和欧洲上市?Ipragliflozin 2014 年在日本上市?Tofogliflozin 2014 年在日本上市?Empagliflozin 2014 年在欧盟上市?Luseogliflozin 2014 年在日本上市.已上市的S G L T 2 抑制剂?D a p a g l i f l o z i n .SGLT2抑制剂的优势?1)使用范围较广使用范围较广。因其降糖机制与胰岛素无关,可用于几乎所有的包括胰岛素抵抗的糖尿病患者,特别适用于肾性糖尿病患者的血糖改善。?2)不易引起低血糖症不易引起低血糖症。其为独立于葡萄糖依

5、赖的胰岛素分泌,从尿中排出多余的糖,而不影响血糖的正常负反馈调节机制。且对改善胰岛 细胞功能,逆转难以控制的“高糖胰岛细胞受损血糖升高”恶性循环有积极作用。?3)患心血管类疾病风险小患心血管类疾病风险小。因增加尿糖排泄的过程中可引起渗透性利尿,与噻唑烷二酮类药物相比减少了水钠潴留发生的可能性,而美国食品药品管理局(FDA)最近对新申请药物的心血管疾病风险有较高要求,此优势有较为重大的意义。?4)通过从尿中排出葡萄糖达到能量负平衡,减轻糖尿病患者的体质量减轻糖尿病患者的体质量。?5)SGLT2主要分布在肾脏,筛选出高选择性的 SGLT2 抑制剂可不影响全身其他组织和器官,不良反应较少不良反应较少

6、。.S G L T 2 抑制剂的优势?1)使用范围较广。因其降糖机制与胰.SGLT2抑制剂临床合理应用中国专家建议?适用人群:适用人群:?SGLT2i可用于成人T2DM,当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时,可单独使用,也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用。?SGLT2i在中度肾功能不全45eGFR60ml/(min 1.73m2的患者可减量使用。轻中度肝功能不全时也可使用。达格列净片说明书:达格列净片说明书:?用药前应评估肾功能,eGFR低于60ml/min/1.73m2的患者不推荐使用。.S G L T 2 抑制剂临床合理应用中国专家建议?适用人群:?S G.目录.目录

7、.SGLT2抑制剂临床有效性?降低HbA1c 0.5%-1.0%?减轻体重1.5-3.5kg?降低SBP 3-5mmHg?减少胰岛素用量5.9-8.7U/d?另外还可降低尿酸水平,减少尿蛋白排泄,降低 TG,升高HDL-C和LDL-C,但不增加LDL/HDL比值。.S G L T 2 抑制剂临床有效性?降低H b A 1 c 0.5.SGLT2抑制剂的安全性?泌尿生殖道感染:治疗后其生殖道感染的发生率为4.8%-5.7%,但多为轻到中度感染。?低血糖:单药治疗不增加低血糖发生风险。?DKA:很少见。.S G L T 2 抑制剂的安全性?泌尿生殖道感染:治疗后其生殖道感.SGLT2抑制剂联合胰岛

8、素治疗1型糖尿病疗效与安全性的Meta分析结果显示,与对照组相比,SGLT2抑制剂组空腹血糖降低0.69mmol/L.S G L T 2 抑制剂联合胰岛素治疗1 型糖尿病疗效与安全性的Me.与对照组相比,SGLT2抑制剂组HbA1c水平降低0.37.与对照组相比,S G L T 2 抑制剂组H b A 1 c 水平降低0.3 7.与对照组相比,SGLT2抑制剂组体重降低2.54kg.与对照组相比,S G L T 2 抑制剂组体重降低2.5 4 k g.与对照组相比,SGLT2抑制剂组每日胰岛素用量减少6.23U.与对照组相比,S G L T 2 抑制剂组每日胰岛素用量减少6.2 3.结论:结论

9、:SGLT2抑制剂作为胰岛素补充药物治疗1型糖尿病的疗效肯定,能改善血糖,降低体重,并减少每日胰岛素用量,对血压、血脂等也可能有改善作用,且联合用药不增加总不良反应、低血糖事件、泌尿生殖道系统感染的风险。.结论:S G L T 2 抑制剂作为胰岛素补充药物治疗1 型糖尿病的疗.小结:?全球糖尿病患病人数逐年上升,带来巨大的负担全球糖尿病患病人数逐年上升,带来巨大的负担?目前常用降糖药中缺少肾脏通路目前常用降糖药中缺少肾脏通路?肾脏在血糖调节中起重要作用,尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用肾脏在血糖调节中起重要作用,尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用?SGLT2抑制剂主要是抑制肾脏葡萄糖重吸收,促进尿葡萄糖排泄,从而降低血糖血糖?SGLT2抑制剂降糖疗效确切,无低血糖风险,减轻体重、降低血压,为临床提供了新的用药选择。提供了新的用药选择。.小结:?全球糖尿病患病人数逐年上升,带来巨大的负担?目前常.谢谢!.谢谢!

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