1、人卫儿科学生儿缺人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病氧缺血性脑病 作者:刘伟、常立文单位:华中科技大学第六章 新生儿与新生儿疾病2人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病第五节3人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病重点难点熟悉了解掌握新生儿缺氧缺血性脑病的临床分度及诊断标准新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制新生儿缺氧缺血性脑病的治疗及预防4人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 定义 病因 发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断 治疗 预后和预防 儿科学（第9版）5人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病6 新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指各种围生期窒息引起的
2、部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。定 义 儿科学（第9版）6人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病7缺氧 是核心围生期窒息 是最主要的病因其他 出生后肺部疾患 心脏病变 大量失血或重度贫血病 因 儿科学（第9版）7人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病8 脑血流改变：脑血流重新分布 脑血管自主调节功能障碍 脑组织代谢改变 能量衰竭 细胞膜上钠钾泵功能不足 Ca2+通道开启异常 氧自由基损伤 兴奋性氨基酸的神经毒性 发 病 机 制 儿科学（第9版）8人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病9 缺氧缺血加重脑血流重新分布缺氧缺血为部分性或慢性大脑半球血
3、流大脑前、中、后动脉的边缘带（矢状旁区及其下白质）受损代谢最旺盛部位血流基底神经节、丘脑、脑干、小脑血流脑血流改变 儿科学（第9版）9人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病10大脑大动脉分布大脑前动脉大脑中动脉大脑后动脉 儿科学（第9版）10人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病11矢状旁区损伤图解 儿科学（第9版）11人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病12 缺氧为急性完全性丘脑、脑干受损 大脑皮层、甚至其他器官不发生缺血损伤脑血流改变缺氧缺血加重脑血流重新分布 儿科学（第9版）12人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病13 选择性易损区（selective vulnerability）足月儿 早产儿脑组织内在特性不同而具有对损
4、害特有的高危性 大脑矢状旁区脑组织脑室周围的白质区 儿科学（第9版）13人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病14 脑血管自主调节功能障碍脑血管自主调节功能障碍血压高 血压低压力被动性脑血流缺氧、高碳酸血症脑血流过度灌注脑血流减少 颅内出血缺血性脑损伤 儿科学（第9版）14人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病15脑组织代谢改变缺氧脑组织无氧酵解组织中乳酸堆积 能量产生能量衰竭钠钾泵功能不足Ca2+通道开启异常氧自由基损伤兴奋性氨基酸的神经毒性 儿科学（第9版）15人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病16细胞膜上钠钾泵功能不足细胞膜上钠钾泵功能不足Na+、水进入细胞内细胞源性脑水肿 儿科学（第9版）16人卫儿科学生儿缺氧
5、缺血性脑病17Ca2+通道开启异常Ca2+通道开启异常Ca2+内流脑细胞损伤受Ca2+调节的酶被激活磷脂酶激活蛋白酶激活脑细胞完整性及通透性破坏 儿科学（第9版）17人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病18ATP ADP AMP 腺苷 次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶Ca2+蛋白水解酶O2次黄嘌呤氧化酶氧自由基损伤缺氧缺血再灌注尿酸+O2-儿科学（第9版）18人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病19Na+、Ca2+内流突触后谷氨酸受体激活突触间隙内谷氨酸突触前神经元释放兴奋性氨基酸-谷氨酸，突触后谷氨酸回摄能量持续衰竭凋亡细胞水肿坏死兴奋性氨基酸的神经毒性 儿科学（第9版）19人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病20脑水肿 早期
6、主要的病理改变选择性神经元死亡（多见于足月儿）部位 脑皮质（呈层状坏死）、海马、基底节、丘脑、脑干和小脑半球 后期 软化、多囊性变或瘢痕形成病理学改变 儿科学（第9版）20人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 出血：脑室、原发性蛛网膜下腔、脑实质出血 早产儿 脑室周围白质软化（PVL）脑室周围-脑室内出血（PVH-IVH）病变范围和分布取决于脑成熟度、严重程度及持续时间 儿科学（第9版）21人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 临床表现取决于缺氧持续时间和严重程度，根据意识、肌张力、原始反射改变、有无惊厥、病程及预后等，分为轻、中、重三度。儿科学（第9版）22人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病意识 激惹 嗜睡 昏迷
7、肌张力 正常 减低 松软原始反射 拥抱反射 活跃 减弱 消失 吸吮反射 正常 减弱 消失惊厥 可有肌阵挛 常有 有，可呈持续状态中枢性呼吸衰竭 无 有 明显瞳孔变化 扩大 缩小 不等大、对光反射消失EEG 正常 低电压，可有痫样放电 爆发抑制，等电位病程及预后 症状在72h内消失，症状在14d内消失，症状可持续数周，病死率高，预后好 可能有后遗症 存活者多有后遗症分度 轻度 中度 重度 HIE临床分度 儿科学（第9版）23人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病辅助检查 血清肌酸磷酸激酶同工酶 神经元特异性烯醇化酶 腰穿 B超 CT扫描 核磁共振（MRI）脑电图 振幅整合脑电图（aEEG）儿科学（第9版）
8、24人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 血清肌酸磷酸激酶同工酶（creatine kinase，CPKBB）正常值10U/L 脑组织受损时升高 神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）正常值6U/L 神经元受损时血浆中此酶活性升高 儿科学（第9版）25人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 儿科学（第9版）26人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病左矢状切面显示脑实质弥漫性回声增强，侧脑室消失头颅B超脑 水 肿 儿科学（第9版）27人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病冠状切面：脑实质回声明显增强，侧脑室变窄几近消失脑 水 肿头颅B超 儿科学（第9版）28人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病图1 生
9、后24h图2 生后7d图1 示脑实质弥漫性点状强回声，基底节回声增强更为显著，侧脑室显示不清脑水肿图2 脑实质和基底节回声基本恢复正常，侧脑室显示清晰脑水肿消失头颅B超 儿科学（第9版）29人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病头颅B超后冠状切面：枕叶脑白质回声弥漫性增强脑室周围白质软化脑室周围白质软化 儿科学（第9版）30人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病CT扫描弥漫性脑水肿、室管膜下出血（箭头）左额叶局限性水肿（箭头）儿科学（第9版）31人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病CT扫描 脑室内积血（箭头）额叶白质水肿 大脑弥漫性水肿 蛛网膜下腔出血（箭头）儿科学（第9版）32人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病头颅MRI重度
10、HIET2WIDWI左侧顶枕叶大面积脑梗死（箭头），呈楔形高信号 儿科学（第9版）34人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病头颅MRI重度HIET1WI（1d）T1WI（14d）双侧弥漫性脑实质出血，顶枕叶可见“脑回征”（箭头）额叶、顶、枕叶皮层及皮层下大范围多囊脑软化灶（箭头）。侧脑室后角周围多发白质软化灶（箭头）儿科学（第9版）35人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病T1WI：脑室周围白质软化T2WI：脑室周围白质软化头颅MRI 儿科学（第9版）36人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 脑电图 客观反映脑损害程度、判断预后 有助于惊厥的诊断 在生后1周内检查 表现为脑电活动延迟、异常放电，背景活动异常（以低电压和爆
11、发抑制为主）等 振幅整合脑电图（aEE）是常规脑电图的一种简化形式 简便、可床边连续监测危重新生儿脑功能、评估HIE程度及预测预后 儿科学（第9版）37人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现胎心6080mmHg PaCO2和pH在正常范围 避免PaO2过高或PaCO2过低 支持治疗 儿科学（第9版）40人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病维持脑和全身良好的血液灌注 支持疗法的关键措施 避免脑灌注过低或过高 低血压可用多巴胺，从小剂量开始 可同时加用多巴酚丁胺支持治疗 儿科学（第9版）41人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病维持血糖在正常范围（75100
12、mg/dl）保持神经细胞代谢所需能源输糖速率通常为68mg（kgmin）监测血糖根据血糖值调整输糖速率支持治疗 儿科学（第9版）42人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 苯巴比妥 首选 负荷量20mg/kg，1530分钟静脉滴入 若不能控制惊厥1小时后加10mg/kg 1224小时后给维持量，每日35mg/kg 苯妥英钠 肝功能不良者用，剂量同上 安定 顽固性抽搐者加用 每次0.10.3mg/kg，静脉滴注 水合氯醛 50mg/kg灌肠控制惊厥 儿科学（第9版）43人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 控制液体量 每日液体总量不超过6080ml/kg 颅内压增高首选呋塞米 每次1mg/kg，静注 严重者用甘露
13、醇 每次0.250.5g/kg，静注 每46小时1次，连用35天 一般不主张用糖皮质激素治疗脑水肿 儿科学（第9版）44人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 是一项有前景的治疗措施，是目前国内外唯一证实安全有效的治疗措施 最佳治疗窗口在发病6小时内，越早越好 持续72小时亚低温治疗 儿科学（第9版）45人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 儿科学（第9版）46人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病与病情严重程度、抢救是否正确及时有关预 后病情严重 惊厥、意识障碍、脑干症状持续时间超过1周 脑电图持续异常者 预后差！运动，智力障碍 癫痫等后遗症 儿科学（第9版）47人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病48积极推广新法复苏防止围生期窒息预 防 儿科学（第9版）48人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病 新生儿缺氧缺血性脑病是指围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。临床上根据新生儿意识、肌张力、原始反射改变、有无惊厥、病程及预后等将缺氧缺血性脑病分为轻、中、重三度；治疗包括支持疗法、控制惊厥、治疗脑水肿、亚低温和新生儿期后治疗。49人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病50人卫儿科学生儿缺氧缺血性脑病
