1、内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症教学重点与难点教学重点与难点重点：先天性甲状腺功能减低症的临床表重点：先天性甲状腺功能减低症的临床表 现、现、实验室检查、诊断与鉴别诊断及治疗实验室检查、诊断与鉴别诊断及治疗难点：骨龄难点：骨龄教学方法：讲授法教学方法：讲授法教学手段：多媒体教学教学手段：多媒体教学 内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症2概述概述甲状腺激素的生理甲状腺激素的生理分类分类病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症3定义：又称甲低，定义：又称甲低，是由于各种不同疾是由于各种不
2、同疾病累及下丘脑病累及下丘脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺-轴功能，轴功能，致甲状腺激素缺乏，或是由于甲状腺致甲状腺激素缺乏，或是由于甲状腺受体缺陷所造成的临床综合症。以往受体缺陷所造成的临床综合症。以往称为称为“呆小呆小”病或克汀病，是儿科常病或克汀病，是儿科常见的一种内分泌疾病；见的一种内分泌疾病；先天性甲状腺功能减低症概述先天性甲状腺功能减低症概述内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症4先天性甲状腺功能减低症概述先天性甲状腺功能减低症概述 国内发病率国内发病率1 170001/400070001/4000临床特征：生长发育落后、智能障碍、特殊临床特征：生长发育落后、智能障碍、特殊面容、代谢率低下；面
3、容、代谢率低下；T4TSHT4TSH；内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症5 甲状腺激素的生理功能及合成甲状腺激素的生理功能及合成甲状腺的主要功能是合成甲状腺素（甲状腺的主要功能是合成甲状腺素（T4T4）和）和三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T3T3）甲状腺滤泡上皮细胞浓集血循环无机碘甲状腺滤泡上皮细胞浓集血循环无机碘 过氧过氧化物酶化物酶 活性碘活性碘与酪氨酸结合与酪氨酸结合单碘酪氨酸、单碘酪氨酸、二碘酪氨酸二碘酪氨酸二者偶联二者偶联 T4T4、T3 T3 释放入血释放入血 （与甲状腺球蛋白结合占（与甲状腺球蛋白结合占70%70%）全身）全身内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症6甲状腺激素的生理
4、功能及合成甲状腺激素的生理功能及合成甲状腺的合成与释放受下丘脑分泌的甲状腺的合成与释放受下丘脑分泌的TRHTRH和垂和垂体分泌的体分泌的TSHTSH的控制，而血清的控制，而血清T4T4则可通过负则可通过负反馈作用降低垂体对反馈作用降低垂体对TRHTRH的反应性，减少的反应性，减少TSHTSH的分泌。的分泌。内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症7下丘脑下丘脑垂垂 体体甲状腺甲状腺T4、T3靶器官靶器官血循环血循环()TRHTSH内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症8甲状腺激素的合成及生理功能甲状腺激素的合成及生理功能甲状腺主要作用甲状腺主要作用 甲状腺不甲状腺不足足促进新陈代谢促进新陈代谢 HRHR、P
5、 P、R R、BPBP提高基础代谢率，提高基础代谢率，增加产热量；增加产热量；粘液水肿，肌肉松弛粘液水肿，肌肉松弛促进蛋白质合成，促进蛋白质合成，糖原分解，糖原分解，脂肪分解和利用。脂肪分解和利用。内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症9甲状腺激素的合成及生理功能甲状腺激素的合成及生理功能提高中枢及交感神经提高中枢及交感神经的兴奋性的兴奋性 表情淡漠、反应迟表情淡漠、反应迟钝钝促进脑细胞发育：促进脑细胞发育：智力发育智力发育 智力低下智力低下对维生素对维生素A B CA B C代谢作用代谢作用 胡萝卜素血症胡萝卜素血症对心脏、消化影响对心脏、消化影响 心脏扩大、心包积液心脏扩大、心包积液 胸腔积液、
6、腹胀、便秘胸腔积液、腹胀、便秘内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症10继发性甲低：继发性甲低：原发性甲低：原发性甲低：甲低的分类：甲低的分类：根据部位分类根据部位分类内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症11 先天性甲低先天性甲低:散发性散发性：甲状腺发育不良甲状腺发育不良 甲状腺激素合成中酶的不足甲状腺激素合成中酶的不足地方性地方性:母孕期食物中缺碘母孕期食物中缺碘获得性甲低获得性甲低:感染感染 免疫免疫 手术误切等手术误切等根据起病年龄及发病机制分类根据起病年龄及发病机制分类内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症12约占约占 90%女女:男男=2:1 缺如缺如 22%42%异位异位 35%42%发育不良发
7、育不良 24%36%可能与遗传素质、免疫介导机制有关。近年可能与遗传素质、免疫介导机制有关。近年来基因研究：甲状腺转录因子来基因研究：甲状腺转录因子（TTF-）、）、甲状腺转录因子甲状腺转录因子（TTF-）、）、Pax8基因基因病因：先天性甲状腺发育不全或不发育病因：先天性甲状腺发育不全或不发育内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症13病因：甲状腺激素合成途径障碍病因：甲状腺激素合成途径障碍亦称为家族性甲状腺激素合成障碍亦称为家族性甲状腺激素合成障碍常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 约占约占5%。如：碘的氧化、转运如：碘的氧化、转运 ；甲状腺甲状腺球蛋白的合成、水解球蛋白的合成、水解 ；碘与酪氨
8、；碘与酪氨酸结合；碘酪氨酸的缩合；甲状酸结合；碘酪氨酸的缩合；甲状腺素的脱碘；腺素的脱碘；内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症14病因病因:促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)缺乏缺乏常见于特发性垂体功能低下常见于特发性垂体功能低下,多与多与GHGH、ACTHACTH、FSHFSH、LHLH、PRLPRL缺乏并存，称多垂缺乏并存，称多垂体激素缺乏综合征（体激素缺乏综合征（CPHDCPHD）与与Pit-1Pit-1（垂体特异性转录因子）基（垂体特异性转录因子）基因突变有关（位于因突变有关（位于3p11)3p11)内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症15甲状腺或靶器官反应低下甲状腺或靶器官反应低下罕见，甲状
9、腺细胞膜上受体缺陷，罕见，甲状腺细胞膜上受体缺陷，Gs 蛋蛋白缺陷，白缺陷，cAMP生成生成,对对TSH不反应不反应 与与TSH-R基因突变有关基因突变有关末梢组织靶器官受体对末梢组织靶器官受体对 T4、T3 不反应不反应 与与-甲状腺受体基因缺失有关甲状腺受体基因缺失有关内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症16暂时性甲低暂时性甲低母亲患甲状腺疾病，存在母亲患甲状腺疾病，存在TSB-Ab母亲服用抗甲状腺药物母亲服用抗甲状腺药物内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症17碘缺乏碘缺乏地方性甲状腺肿流行区地方性甲状腺肿流行区胎儿期缺碘致甲状腺功能低下胎儿期缺碘致甲状腺功能低下内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症1
10、8甲状腺缺如甲状腺缺如酶缺陷酶缺陷新生儿期、婴儿早期新生儿期、婴儿早期出现症状出现症状甲状腺发育不良甲状腺发育不良:生后生后36个月出现症状个月出现症状甲状腺异位甲状腺异位:生后数年后出现症状生后数年后出现症状临床表现临床表现内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症19新生儿期新生儿期（非特异性生理功能低下表现）（非特异性生理功能低下表现）三超三超:过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟四少四少:少吃、少哭、少动、少汗少吃、少哭、少动、少汗五慢五慢：呼吸慢、脉搏慢、反应慢、：呼吸慢、脉搏慢、反应慢、生长慢、肠蠕动慢生长慢、肠蠕动慢六低六低:体温低、血压低、肌张力低、体温低、血压低
11、、肌张力低、哭声低、心音低、心电压低哭声低、心音低、心电压低 内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症20典型症状典型症状特殊面容和体态特殊面容和体态(丑、小、黄）丑、小、黄）头部：头大颈短头部：头大颈短,皮肤苍黄、皮肤苍黄、粗糙粗糙,毛发稀疏；毛发稀疏；面部面部:粘液水肿粘液水肿,眼眶宽眼眶宽,鼻根鼻根低平，唇厚舌大，舌外伸；低平，唇厚舌大，舌外伸；6w 女婴女婴内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症2110y 女孩女孩腹部腹部:膨隆膨隆,脐疝脐疝,蛙腹；蛙腹；体态体态:身材矮小身材矮小,躯干长，躯干长，四肢短小，四肢短小，上下部比值量上下部比值量1.51.5；性发育落后，性发育落后，部分有性早熟。部分有
12、性早熟。内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症22家族性甲状腺功能减低症家族性甲状腺功能减低症12y8y6y内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症23生理功能低下（萎）生理功能低下（萎）食欲缺乏，安静少动，畏寒食欲缺乏，安静少动，畏寒,声音嘶哑，声音嘶哑，反应较少反应较少,表情淡漠表情淡漠;脉搏、呼吸、心率均慢脉搏、呼吸、心率均慢,心音低，心音低，全身肌张力低全身肌张力低 腹胀便秘腹胀便秘;ECG:低电压低电压,P-R间期延长间期延长,T波平波平坦坦 内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症25地方性甲状腺功能减低症地方性甲状腺功能减低症 “神经性神经性”综合征综合征:共济失调共济失调,痉挛性瘫痪痉挛性瘫痪,聋哑
13、聋哑,智能低下，身材及智能低下，身材及 甲状腺功能正常或轻度降低甲状腺功能正常或轻度降低 “粘液水肿性粘液水肿性”综合征综合征:生长发育及性发育落后生长发育及性发育落后 粘液水肿，智能低下粘液水肿，智能低下 血清血清 T4,TSH 约约25%患儿甲状腺肿大患儿甲状腺肿大内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症26 中枢性甲低中枢性甲低:症状较轻症状较轻;同时有其他垂体激素缺乏的症状同时有其他垂体激素缺乏的症状:ACTH:ACTH:低血糖低血糖 Gn:Gn:小阴茎小阴茎 AVP:AVP:尿崩症尿崩症内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症27甲低实验室检查：新生儿筛查甲低实验室检查：新生儿筛查滤纸血斑法结果判断
14、：滤纸血斑法结果判断：可疑可疑:TSH20mIU/L确诊确诊:血清血清T4,TSH生后生后23天天干血滴纸片干血滴纸片内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症28血清血清T4、TSH检查检查T4,TSH (周围性）周围性）T4,TSH （中枢性）（中枢性）甲状腺功能甲状腺功能内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症29 TRH 刺激试验刺激试验 诊断中枢性甲低诊断中枢性甲低 TRH 7g/kg iv 正常：正常：30min达高峰达高峰（TSH15mU/L）90min降至基础值降至基础值结果判断：结果判断：垂体病变：垂体病变：TSH3岁岁定义：定义：用用X线检查测定不同年龄线检查测定不同年龄儿童长骨干后端骨化中
15、心出现的儿童长骨干后端骨化中心出现的时间、数目、形态的变化，并将时间、数目、形态的变化，并将其标准化，即为骨龄。其标准化，即为骨龄。放射性核素放射性核素：SPECTSPECT，99m-Tc99m-Tc可诊断：甲状腺缺如可诊断：甲状腺缺如,异位异位,发育不良发育不良内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症31诊断原则：诊断原则：早诊断，早治疗早诊断，早治疗,足量，终身足量，终身诊断标准：诊断标准：新生儿：非典型表现新生儿：非典型表现T4、TSH 婴儿后：典型表现婴儿后：典型表现 T4、TSH诊断性治疗：诊断性治疗：新生儿筛查新生儿筛查：内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症32鉴别诊断鉴别诊断先天性骨软骨发育
16、不良：先天性骨软骨发育不良：矮小，智力正常，矮小，智力正常，甲状腺甲状腺功能和骨骼功能和骨骼X X线及尿中代线及尿中代 谢产物可鉴别。谢产物可鉴别。21-三体综合征：三体综合征：外眼眦上斜、外眼眦上斜、眼距宽、伸舌、皮肤和毛发正眼距宽、伸舌、皮肤和毛发正常，无粘液水肿，常伴先天畸形常，无粘液水肿，常伴先天畸形染色体核型：染色体核型：21-三体型三体型内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症33佝偻病：佝偻病：前囟大、动前囟大、动作发育迟缓、生长作发育迟缓、生长落后，但智能正常、落后，但智能正常、有佝偻病体征，血有佝偻病体征，血生化和生化和X线检查。线检查。鉴别诊断鉴别诊断内分泌疾病先天性甲状腺功能减低
17、症34鉴别诊断鉴别诊断先天性巨结肠：先天性巨结肠：腹胀、便秘、脐疝，面容、腹胀、便秘、脐疝，面容、哭声正常。哭声正常。钡灌肠：结肠痉挛段与扩张段。钡灌肠：结肠痉挛段与扩张段。贫血性疾病：贫血性疾病：皮肤黄，贫血。皮肤黄，贫血。外周血检查可鉴别。外周血检查可鉴别。内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症35甲状腺素终身替代治疗甲状腺素终身替代治疗左甲状腺素钠左甲状腺素钠（LThyroxine）：婴儿：婴儿：8 14g/（kgd）儿童：）儿童：4g/（kgd）小剂量始小剂量始,渐加量渐加量,至至T4,TSH正常正常 甲低确诊甲低确诊,即治疗，即治疗，3月内治疗效果好月内治疗效果好治疗治疗内分泌疾病先天性甲
18、状腺功能减低症36治疗治疗甲状腺干粉片甲状腺干粉片（60mg60mg）100100gg（左甲状腺素左甲状腺素钠钠）随访：随访：每每2323个月复查血个月复查血T4,TSHT4,TSH碘化食盐预防地方性甲低，新生儿早期筛查碘化食盐预防地方性甲低，新生儿早期筛查早期确诊，预防智能低下发生。早期确诊，预防智能低下发生。内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症37作业及思考作业及思考简答题。简答题。1 1、先天性甲状腺功能减低症的临床表现有哪、先天性甲状腺功能减低症的临床表现有哪些？要与哪些疾病相鉴别？些？要与哪些疾病相鉴别？2 2、先天性甲状腺功能能减低症的实验室检查、先天性甲状腺功能能减低症的实验室检查方法有哪些？方法有哪些？3 3、先天性甲状腺功能减低的治疗与预防有哪、先天性甲状腺功能减低的治疗与预防有哪些？些？内分泌疾病先天性甲状腺功能减低症38
