1、hsTNT临床应用介绍临床应用介绍 外科图文外科图文肌钙蛋白检测概述肌钙蛋白检测概述Elecsys hsTNTElecsys hsTNT检测特性检测特性Elecsys hsTNTElecsys hsTNT在早期诊断急性心肌损伤的临床应用在早期诊断急性心肌损伤的临床应用总结总结高敏肌钙蛋白肌钙蛋白19791979WHO WHO 制定制定AMI MONICAAMI MONICA规则规则2000 2000 AMIAMI重新定义重新定义2007 2007 MIMI的通用定义的通用定义19501950196019601970197019801980199019902000200020102010CKCK
2、AMI中生物酶 CK/LDCK/LD同工酶电泳.CK-MBCK-MB酶活Myoglobin Myoglobin RIACK-MBCK-MB质量法cTnT cTnT cTnIcTnIhs-cTnThs-cTnT欧洲hs-cTnThs-cTnT中国19581958 WHO WHO 制定制定AMIAMI标准第一版标准第一版19701970 WHO WHO 制定制定AMIAMI标准第二版标准第二版ASTASTAMI中的生物酶2011 2011 ESC ESC 指南指南 -NSTEMI-NSTEMI心肌酶谱2012 2012 AMIAMI重新定义第三版重新定义第三版 20122012hs-cTnIhs-
3、cTnI欧洲欧洲更特异，更敏感肌钙蛋白是一种蛋白质络合物，是横纹肌肌动蛋白纤维的一部分,分布于原肌球蛋白上的规则间隙调控肌肉收缩包含3个亚单位肌钙蛋白T:Tn复合物吸附在原肌球蛋白上肌钙蛋白 I:抑制缺Ca+条件下肌动蛋白-肌凝蛋白相互作用Troponin C:Ca+结合亚单位TnT and TnI 有心脏特异性变体,cTnT 和cTnI具有很好的心肌特异性，与骨骼肌不同1肌动蛋白肌动蛋白原肌球蛋白原肌球蛋白心肌纤维心肌纤维肌钙蛋白生理肌钙蛋白生理(Troponin)1 Katus,HA.et al.(1992).Lab Med 23(5):311-317.Korff S et al,Hear
4、t,2006;92:987-993.Wu A et al,Clin Chem 1998;44:11981208.Katrukha A et al,Clin Chem 1997;43:1379-1385.肌钙蛋白循环形式肌钙蛋白循环形式肌钙蛋白肌钙蛋白T的存在形式单一的存在形式单一,而肌钙蛋白而肌钙蛋白I有多种存在形式有多种存在形式导致肌钙蛋白导致肌钙蛋白I检测标准不统一检测标准不统一Troponin ITroponin I易发生蛋白质水解和酶解易发生蛋白质水解和酶解，降解在体内体外都可发生，降解在体内体外都可发生Troponin TTroponin T单体是单体是TnTTnT唯一的存在形式唯一
5、的存在形式Troponin ITroponin I有多种存在形式有多种存在形式:游离和结合形式游离和结合形式蛋白水解形式蛋白水解形式复合的非肝磷脂形式复合的非肝磷脂形式磷酰基形式磷酰基形式主要心肌肌钙蛋白循环形式 French J and White H Heart 2004;90(1):99106.24-40+41-49Liaison Binding Regions27-39+80-110AxSYM Binding Regions20-39+87-91Architect and new generation AxSYM 41-49 Bayer Ultra TnI 27-40+87-91+41
6、-49个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异干扰物可能导致错误的升高或错误地降低分析物浓度，这与反应中干扰的部位有关还可能导致使其他分析物的结果出现误差对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读，及使医生对患者应用错误的治疗由于cTnI 检测方法多样,医生和实验室人员产生常会出现严重的混淆。接受应用一种个人的Tn检测需要有基于同行评审的文献支持Datta P et al.Clin chem 1999;56:2266-69.Tate J,Ward G.Clin Biochem Rev.2004;25:105-20;Apple F and Wu A,Clin
7、Chem 2001;47:377-379,.肌钙蛋白检测概述肌钙蛋白检测概述Elecsys hsTNTElecsys hsTNT检测特性检测特性Elecsys hsTNTElecsys hsTNT在早期诊断急性心肌损伤的临床应用在早期诊断急性心肌损伤的临床应用总结总结WHO症状ECG 改变心肌酶心梗通用定义肌钙蛋白改变(hs-cTn)其它临床证据不强调心脏生物标志物cTn更推荐强调心脏生物标志物用于心肌梗死诊断在临床实践中仍使用WHO定义准则心脏生物标志物升高和/或现将，可倾向99%百分位作为界值99%百分位CV10 to 20 不可使用 20试剂检测标准试剂检测标准9999百分位参考值下可检
8、测到的正常人群比例百分位参考值下可检测到的正常人群比例%Level 4(third generation,hs)95 Level 3(second generation,hs)75 to 95 Level 2(first generation,hs)50 to 75 Level 1(contemporary)501:A New Season for Cardiac Troponin Assays:Its Time to Keep a Scorecard,Fred S Apple Clinical Chem.2009;55.7,1303-1306 1:A New Season for Cardi
9、ac Troponin Assays:Its Time to Keep a Scorecard,Fred S Apple Clinical Chem.2009;55.7,1303-1306 品牌品牌平台平台 指南接受标准指南接受标准(健康人群健康人群99th 99th 百分位百分位 CV10%)CV 第 99 百分位数，24小时左右逐渐，数天后回归正常；(B)微小心肌损伤，不同于 AMI,cTn 仅轻度 第 99 百分位数，持续较短时间；(C)心肌炎（CKD）等，cTn 位于或轻度高于第 99 百分位数，维持数天到数周（或持续更长时间）；Circulation 2007;116;e501-e5
10、04结果解读：结合症状、心电图及影像学证据，诊断为急性心肌梗死并进行分型后续步骤：按急性心肌梗死诊疗指南决定治疗方案结果解读：肌钙蛋白异常升高，存在心肌坏死。是否为心肌梗死，间隔3，6，9，12小时，连续检测cTnT-hs，并结合病史体征、ECG和影像学证据。53 ng/L 3小时 变化20%，诊断心肌梗死；否则6小时后再检测。53 ng/L 14ng/L，变化50%，诊断心肌梗死，否则6小时后再检测。HD White.American Heart Journal.2010,159(6):933-36结果解读：结果解读：肌钙蛋白结果正常，未提示有心肌坏死。肌钙蛋白结果正常，未提示有心肌坏死。仍
11、需连续检测仍需连续检测cTnT-hs cTnT-hs，并结合病史体征、，并结合病史体征、ECGECG和影像和影像学证据综合判断。学证据综合判断。后续步骤：连续两次，间隔为后续步骤：连续两次，间隔为6 61212小时的小时的cTnT-hscTnT-hs检检测阴性方能排除急性心肌梗死测阴性方能排除急性心肌梗死cTn升高心肌缺血直接所致心肌损伤供需失衡相关心肌缺血损伤与心肌缺血无关的心肌损害混杂或不明原因心肌损伤除ACS外，临床医生还需分析cTn升高的其他潜在病因。第三版心肌梗死统一定义中将心肌损伤所致cTn升高的临床情况分为四类：临床研究发现高敏感的方法可在一些稳定性心脏疾病中或其他非缺血性心肌疾
12、病中检测到cTn心脏疾病非心脏疾病急性冠状动脉综合征肺栓塞外伤所致心脏挫伤重度肺动脉高压心脏手术肾功能衰竭心脏复律卒中、蛛网膜下腔出血心内膜心肌活检浸润性疾病，例如淀粉样变性急性/慢性心脏衰竭心脏毒性药物主动脉夹层危重疾病主动脉瓣病变脓毒血症肥厚型心肌病大面积烧伤快速心律失常过度劳累缓慢性心律失常、心脏传导阻滞心尖球形综合征经皮冠状动脉介入术后横纹肌溶解症伴心肌细胞坏死心肌炎或心内膜炎/心包炎肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的“金标准”高敏肌钙蛋白T第99百分位参考值的检测变异系数(CV)10%,完全符合指南的检测要求，唯一符合指南要求等级4级，检测结果因独家具有可比性。hsTnT检测可检出正常Tn水平缩短到MI诊断时间3h,3小时内第二次测定对诊断心肌梗死的敏感性接近100%动态观察cTn两点间的变化率有助于提高cTn的ACS诊断价值（临床特异性）结结 语语
