1、传染与免疫传染与免疫传染与免疫病原微生物感染病原微生物感染机体对抗机体对抗(免疫学)(免疫学)免疫免疫(immunity):生物体能够辩认自我与非自我,对非我做生物体能够辩认自我与非自我,对非我做出反应以保持自身稳定的功能。出反应以保持自身稳定的功能。机体抵抗病原微生物的能力,即机体抵抗病原微生物的能力,即抗传染免疫抗传染免疫。传统的免疫概念:传统的免疫概念:传染与免疫2类别类别功能正常功能正常功能异常功能异常免疫防御免疫防御抵御病原体的侵害和中和其毒素(抗传染免疫)变态反应、反复感染或免疫缺陷综合症免疫稳定免疫稳定清除体内自然衰老或损伤的细胞,进行免疫调节,以维护机体内环境的相对稳定性识别紊
2、乱,导致自身免疫病的发生免疫监视免疫监视某些免疫细胞发现并清除突变的自身细胞(癌细胞)功能失调时,导致癌变或持续感染的发生免疫功能的分类免疫功能的分类主要内容:主要内容:病原体对机体的感染病原体对机体的感染机体对感染的预防和治疗机体对感染的预防和治疗非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫重点:病原体的感染及机体的抗传染免疫作用重点:病原体的感染及机体的抗传染免疫作用传染与免疫3第一节 感染的一般概念病原微生物病原微生物(Pathogenic microorganism)Pathogenic microorganism),或或病原体病原体(pathogen):寄生于生物寄生于生物(包括人包
3、括人)机体并引起疾病的微生物机体并引起疾病的微生物感染感染(infection),又称传染:又称传染:机体与病原体在一定条件下相互作用机体与病原体在一定条件下相互作用 而引起的病理过程。而引起的病理过程。感染不是疾病的同义词!传染病:传染病:由有生命力的病原体引起的疾病,与由其它致病因素引起由有生命力的病原体引起的疾病,与由其它致病因素引起 的疾病在本质上是有区别的。的疾病在本质上是有区别的。传染与免疫4一、感染的途径与方式一、感染的途径与方式外源性感染:外源性感染:来源于宿主体外的感染,主要来自病人、健康带菌来源于宿主体外的感染,主要来自病人、健康带菌 (毒毒)者和带菌者和带菌(毒毒)动、植
4、物。动、植物。内源性感染:内源性感染:当滥用抗生素导致菌群失调或某些因素致使机体当滥用抗生素导致菌群失调或某些因素致使机体 免疫功能下降时,宿主体内正常菌群引起的感染。免疫功能下降时,宿主体内正常菌群引起的感染。1.感染的途径感染的途径呼吸道感染呼吸道感染消化道感染消化道感染创伤感染创伤感染接触感染接触感染垂直传播垂直传播传染与免疫52.感染的部位及方式感染的部位及方式病原体侵入机体的途径:病原体侵入机体的途径:a)绝大多数病原体不能穿过完整的皮肤,而是通过机体的绝大多数病原体不能穿过完整的皮肤,而是通过机体的自然开口自然开口 、皮肤表面的、皮肤表面的创伤裂口创伤裂口,或通过,或通过导管导管、
5、静脉注入或外科切口等医静脉注入或外科切口等医 源性的途径源性的途径,进入机体内部。,进入机体内部。b)极少数能极少数能穿过皮肤穿过皮肤(如血吸虫、钩虫如血吸虫、钩虫);c)有的能有的能穿过粘膜穿过粘膜(如脊髓灰质炎病毒、麻诊病毒如脊髓灰质炎病毒、麻诊病毒),然后通过血循,然后通过血循 环达到特定组织部位、造成病变;有的环达到特定组织部位、造成病变;有的(如白喉杆菌如白喉杆菌)能附着在粘能附着在粘 膜上生长繁殖形成局部病灶,产生毒素,引起各种症状。膜上生长繁殖形成局部病灶,产生毒素,引起各种症状。传染与免疫6病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式:病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式:细胞外感染细
6、胞外感染细胞内感染细胞内感染兼性细胞内感染兼性细胞内感染专性细胞内感染专性细胞内感染某些细菌、真菌、弓形体被吞噬细胞吞噬后不被杀死,反而在细胞某些细菌、真菌、弓形体被吞噬细胞吞噬后不被杀死,反而在细胞内增殖,称为内增殖,称为兼性细胞内感染兼性细胞内感染;所有的病毒、立克次氏体、衣原体及少数细菌和原虫只能在靶细胞所有的病毒、立克次氏体、衣原体及少数细菌和原虫只能在靶细胞内增殖,它们必须存在于细胞内才能引起感染,为内增殖,它们必须存在于细胞内才能引起感染,为专性细胞内感染专性细胞内感染。许多病原体有亲器官性:许多病原体有亲器官性:肝炎病毒肝炎病毒肝细胞肝细胞肺炎球菌肺炎球菌呼吸道粘膜呼吸道粘膜传染
7、与免疫7二、微生物的致病性二、微生物的致病性感染感染致病致病?1.细菌的致病性:细菌的致病性:细菌的致病性是对特定宿主而言,能使宿主致病的为致病菌,细菌的致病性是对特定宿主而言,能使宿主致病的为致病菌,反之为非致病菌,但二者并无绝然界限。反之为非致病菌,但二者并无绝然界限。条件致病菌条件致病菌(opportunistic pathogen)或机会致病菌:或机会致病菌:在一般情况下不致病,但在某些条件改变的特殊情况下可致病!在一般情况下不致病,但在某些条件改变的特殊情况下可致病!传染与免疫8病原菌致病力的强弱病原菌致病力的强弱毒力毒力侵袭力侵袭力毒素毒素1)侵袭力)侵袭力(invasivenes
8、s):病原菌突破宿主防线,并能于宿主体内定居、繁殖、病原菌突破宿主防线,并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力,称为侵袭力。扩散的能力,称为侵袭力。t 吸附和侵入能力;吸附和侵入能力;t 繁殖与扩散能力;繁殖与扩散能力;t 对宿主防御机能的抵抗能力对宿主防御机能的抵抗能力传染与免疫9(1)吸附和侵入能力:)吸附和侵入能力:细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体,于局部繁呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体,于局部繁殖,积聚毒力或继续侵入机体内部。殖,积聚毒力或
9、继续侵入机体内部。淋病奈瑟氏球菌:淋病奈瑟氏球菌:菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走;尿液冲走;变异链球菌、乳杆菌:变异链球菌、乳杆菌:牙齿表面粘连成菌班,造成龋齿。牙齿表面粘连成菌班,造成龋齿。t在原处生长繁殖并引起疾病:在原处生长繁殖并引起疾病:霍乱弧菌(霍乱弧菌(Vibrio)t侵入细胞内生长繁殖并产生毒素,使细胞死亡,造成溃疡:侵入细胞内生长繁殖并产生毒素,使细胞死亡,造成溃疡:痢疾志贺氏菌(痢疾志贺氏菌(Shigella ddysenteriae),),t通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中通过粘膜上皮细胞或细胞间质
10、侵入表层下部组织或血液中 进一步扩散:进一步扩散:溶血链球菌(溶血链球菌(Streptococcus haemolyticus)传染与免疫10传染与免疫11(2)繁殖与扩散能力:)繁殖与扩散能力:通过水解性酶类,使组织疏松、通透性增加,有利于病原菌扩散。通过水解性酶类,使组织疏松、通透性增加,有利于病原菌扩散。透明质酸酶、透明质酸酶、链激酶、链激酶、链道酶等链道酶等传染与免疫12(3)对宿主防御机能的抵抗能力:)对宿主防御机能的抵抗能力:a)细菌的荚膜和微荚膜具有抗吞噬和体液杀菌物质的能力,有细菌的荚膜和微荚膜具有抗吞噬和体液杀菌物质的能力,有 助于病原菌于在体内存活,例如肺炎球菌的荚膜。助于
11、病原菌于在体内存活,例如肺炎球菌的荚膜。b)致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶有抗吞噬作用;致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶有抗吞噬作用;c)分泌一些活性物质如溶血素,抑制白细胞的趋化作用;分泌一些活性物质如溶血素,抑制白细胞的趋化作用;d)具抵抗在吞噬细胞内被杀死的能力,能在吞噬细胞内寄生;具抵抗在吞噬细胞内被杀死的能力,能在吞噬细胞内寄生;传染与免疫13 2)毒素)毒素(toxin)细菌毒素按其来源、性质和作用的不同细菌毒素按其来源、性质和作用的不同:外毒素外毒素内毒素内毒素病原细菌,主要是一些革兰氏阳性菌,在生长过程中合病原细菌,主要是一些革兰氏阳性菌,在生长过程中合成并分泌到胞外的毒素,成并
12、分泌到胞外的毒素,如如破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素、白喉毒素白喉毒素等;等;也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的肠毒素肠毒素。(1)外毒素()外毒素(exotoxin):):特点:特点:通常为蛋白质,抗原性强,可选择作用于各自特定的组织器官,通常为蛋白质,抗原性强,可选择作用于各自特定的组织器官,不同病原菌产生的外毒素不同,所引起的症状也不同。其毒性不同病原菌产生的外毒素不同,所引起的症状也不同。其毒性作用强,但毒性不稳定,对热和某些化学物质敏感。作用强,但毒性不稳定,对热和某些化学物质敏感。传染与免疫14类毒素(类毒素(toxoid)和
13、抗毒素(和抗毒素(antitoxin):利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点,用利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点,用0.3-0.4%甲醛处甲醛处理,使其毒性完全丧失,但仍保持抗原性,这种经处理的外毒素理,使其毒性完全丧失,但仍保持抗原性,这种经处理的外毒素为为类毒素类毒素,常用来预防注射。也可用类毒素注射动物(如马),常用来预防注射。也可用类毒素注射动物(如马),以制备外毒素的抗体,称为以制备外毒素的抗体,称为抗毒素抗毒素,作治疗用。作治疗用。例如例如,破伤风梭菌的破伤风痉挛毒素,破伤风梭菌的破伤风痉挛毒素(tetanospamin)和和 破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素(tetanoly
14、sin)。传染与免疫15破伤风痉挛毒素对中枢破伤风痉挛毒素对中枢神经系统有高度亲和力,神经系统有高度亲和力,与其细胞表面神经节苷与其细胞表面神经节苷脂结合,进入细胞后通脂结合,进入细胞后通过轻链毒性过轻链毒性封闭抑制性封闭抑制性突触的介质释放突触的介质释放,导致,导致伸肌,屈肌同时强烈收伸肌,屈肌同时强烈收缩、肌肉强直痉挛。缩、肌肉强直痉挛。破伤风痉挛毒素的毒性破伤风痉挛毒素的毒性仅次于肉毒毒素,当其仅次于肉毒毒素,当其含量尚不能引起免疫时含量尚不能引起免疫时即足以致病,即足以致病,而毒素与而毒素与神经突触的结合是不可神经突触的结合是不可逆的逆的,一般治疗无效,一般治疗无效,因此该病的因此该病
15、的免疫预防免疫预防特特别重要。别重要。传染与免疫16革兰氏阴性菌的细胞壁物质,主要成分是脂多糖革兰氏阴性菌的细胞壁物质,主要成分是脂多糖(LPS),于菌体裂解于菌体裂解时释放,作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞时释放,作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统,引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍,有和体液系统,引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍,有多方面复杂作用,但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内毒素作多方面复杂作用,但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似,且没有器官特异性。用相似,且没有器官特异性。(2)内毒素()内毒素(endo
16、toxin)传染与免疫17项目项目外毒素外毒素内毒素内毒素产生菌产生菌革兰氏阳性菌为主革兰氏阴性菌化学成分化学成分蛋白质脂多糖(LPS)释放时间释放时间一般随时分泌菌体死亡裂解后释放致病特异性致病特异性不同外毒素各不相同不同病原菌的内毒素作用基本相同毒性毒性强*弱抗原性抗原性完全抗原,抗原性强不完全抗原,抗原性弱制成类毒素制成类毒素能不能热稳定性热稳定性差耐热性强外毒素与内毒素的比较:外毒素与内毒素的比较:*1 1mgmg肉毒毒素纯品可杀死肉毒毒素纯品可杀死2 2亿(亿(2020000000万)只小鼠或一百万只豚鼠,万)只小鼠或一百万只豚鼠,中毒的死亡率几近中毒的死亡率几近100%100%,但
17、及时注射抗毒素及对症治疗可使之降,但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。低。1 1mgmg破伤风毒素可杀死破伤风毒素可杀死100100万只小鼠,万只小鼠,1 1mgmg白喉毒素可杀死白喉毒素可杀死10001000只豚鼠。只豚鼠。传染与免疫182.病毒的致病性病毒的致病性病毒感染的特点:病毒感染的特点:活细胞中寄生活细胞中寄生基因水平感染基因水平感染病毒在宿主细胞内增殖,影响宿主细胞的核酸及蛋白质代谢,其病毒在宿主细胞内增殖,影响宿主细胞的核酸及蛋白质代谢,其后果可分为三种类型:后果可分为三种类型:t 杀细胞感染杀细胞感染(cytocidal infection););t 稳定状态感染稳定状态感
18、染(steady state infection););t 整合感染整合感染(integrated infection););传染与免疫193.真菌的致病性:真菌的致病性:(1)致病性真菌感染:致病性真菌感染:一些外源性真菌感染可引起皮肤、皮下和全身性疾病。如皮肤癣一些外源性真菌感染可引起皮肤、皮下和全身性疾病。如皮肤癣菌有嗜角蛋白特性,在皮肤局部大量增殖后,通过机械刺激和代菌有嗜角蛋白特性,在皮肤局部大量增殖后,通过机械刺激和代谢产物的作用引起局部的炎症和病变,即手足癣、甲癣、头癣等。谢产物的作用引起局部的炎症和病变,即手足癣、甲癣、头癣等。(2)条件致病性真菌感染:条件致病性真菌感染:一些
19、内源性真菌在机体免疫力降低,如长期应用抗生素、放射治一些内源性真菌在机体免疫力降低,如长期应用抗生素、放射治疗等情况下发生。疗等情况下发生。如白念珠菌是存在于人体表及腔道中的正常菌群,当人体免疫力如白念珠菌是存在于人体表及腔道中的正常菌群,当人体免疫力低下时可侵入人体许多部位,低下时可侵入人体许多部位,包括发生于皮肤粘膜的鹅口疮、口包括发生于皮肤粘膜的鹅口疮、口角糜烂、角糜烂、发生于发生于内部器官内部器官的的肺炎、食道炎、膀胱炎肺炎、食道炎、膀胱炎、发生于、发生于中枢中枢神经系统神经系统的的脑膜炎脑膜炎等。等。传染与免疫20(3)真菌变态反应性疾病:真菌变态反应性疾病:有些真菌本身并不致病,但
20、对某些具过敏倾向的个体可引起变态有些真菌本身并不致病,但对某些具过敏倾向的个体可引起变态反应性疾病,如曲霉、青霉、镰刀菌等可引起荨麻疹、哮喘、变反应性疾病,如曲霉、青霉、镰刀菌等可引起荨麻疹、哮喘、变应性鼻炎。应性鼻炎。(4)真菌性中毒:真菌性中毒:有些真菌在粮食上生长,人及动物食后可因真菌本身或真菌产有些真菌在粮食上生长,人及动物食后可因真菌本身或真菌产生的毒素而中毒。生的毒素而中毒。黄曲霉毒素、杂色霉素黄曲霉毒素、杂色霉素肝损害肝损害桔青霉素桔青霉素肾小球损害肾小球损害节菱孢菌引起的霉甘蔗中毒节菱孢菌引起的霉甘蔗中毒抽搐,昏迷直至死亡抽搐,昏迷直至死亡真菌中毒与一般细菌病毒感染不同,有地区
21、性与季节性,但没有真菌中毒与一般细菌病毒感染不同,有地区性与季节性,但没有传染性,不引起流行。传染性,不引起流行。传染与免疫21三、传染后的表症三、传染后的表症病原体病原体不同的个体不同的个体相同个体的不同生理状态相同个体的不同生理状态不同的结果不同的结果病原体侵入其宿主后,二者之间的力量对比决定着传染的结局:病原体侵入其宿主后,二者之间的力量对比决定着传染的结局:t 隐性传染隐性传染t 带菌状态带菌状态t 显性传染显性传染传染与免疫22隐性传染:隐性传染:如果宿主的免疫力很强,而病原体的毒力相对较弱,数量又较少,如果宿主的免疫力很强,而病原体的毒力相对较弱,数量又较少,传染后只引起宿主的轻微
22、伤害,且很快就将病原体彻底消灭,因而传染后只引起宿主的轻微伤害,且很快就将病原体彻底消灭,因而基本上不表现临床症状。基本上不表现临床症状。带菌状态:带菌状态:如果病原体与宿主双方都有一定的优势,但病原体仅被限制于某一如果病原体与宿主双方都有一定的优势,但病原体仅被限制于某一局部且无法大量繁殖,二者长期处于僵持状态,就称为带菌状态。局部且无法大量繁殖,二者长期处于僵持状态,就称为带菌状态。这种长期处于带菌状态的宿主,称为带菌者,成为该传染病的传染这种长期处于带菌状态的宿主,称为带菌者,成为该传染病的传染源,十分危险。源,十分危险。“伤寒玛丽伤寒玛丽”(真名:(真名:Mary Mallon):):
23、一个健康带菌者,被证实在美国有一个健康带菌者,被证实在美国有7个地区多达个地区多达1500个伤寒患者个伤寒患者都是她传染的。都是她传染的。传染与免疫23显性传染:显性传染:如果宿主的免疫力较低,或入侵病原菌的毒力较强、数量较多,如果宿主的免疫力较低,或入侵病原菌的毒力较强、数量较多,病原菌很快在体内繁殖并产生大量有毒产物,使宿主的细胞和组病原菌很快在体内繁殖并产生大量有毒产物,使宿主的细胞和组织蒙受严重损害,生理功能异常,于是就出现了一系列临床症状。织蒙受严重损害,生理功能异常,于是就出现了一系列临床症状。按发病时间的长短:按发病时间的长短:急性传染:急性传染:病程仅数日至数周,如流行性脑膜炎
24、和霍乱等;病程仅数日至数周,如流行性脑膜炎和霍乱等;多为细胞外寄生物引起!多为细胞外寄生物引起!慢性传染:慢性传染:病程往往长达数月至数年,如结核病、麻风病等。病程往往长达数月至数年,如结核病、麻风病等。多由细胞内寄生物引起!多由细胞内寄生物引起!传染与免疫24第二节第二节 宿主的非特异免疫宿主的非特异免疫非特异免疫非特异免疫(nonspecific immunity),是机体的一般生是机体的一般生理防卫功能,又称理防卫功能,又称天然免疫天然免疫(innate immunity);是在种是在种系发育过程中形成的,由先天遗传而来,防卫任何外界系发育过程中形成的,由先天遗传而来,防卫任何外界异物对
25、机体的侵入而不需要特殊的刺激或诱导。主要包异物对机体的侵入而不需要特殊的刺激或诱导。主要包括括生理屏障生理屏障、细胞因素细胞因素和和体液因素体液因素。生理屏障生理屏障皮肤、粘膜及其附属物、共生菌群皮肤、粘膜及其附属物、共生菌群体液因素体液因素溶菌酶、补体、干扰素细胞因素细胞因素吞噬细胞、自然杀伤细胞其它其它免疫的综合作用等天然免疫的组成天然免疫的组成传染与免疫25一、生理屏障一、生理屏障皮肤与粘膜皮肤与粘膜生理上的屏障结构生理上的屏障结构1.皮肤与粘膜:皮肤与粘膜:1)机械的阻挡和排除作用:)机械的阻挡和排除作用:健康机体的外表面覆盖着连续完整的皮肤和粘膜结构,其外面的角健康机体的外表面覆盖着
26、连续完整的皮肤和粘膜结构,其外面的角质层是坚韧的,不可渗透的,组成了阻挡微生物入侵的有效屏障。质层是坚韧的,不可渗透的,组成了阻挡微生物入侵的有效屏障。2)分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用:)分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用:t 各种分泌液中的杀菌成分;各种分泌液中的杀菌成分;t 呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化学性呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化学性 屏障作用。屏障作用。t 机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物;机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物;t 眼泪、唾液和尿液的清洗作用;眼泪、唾液和尿液的清洗作用;传染与免疫263)共生菌群)
27、共生菌群 人的体表和与外界相通的腔道中存在大量正常菌群,通过在表面人的体表和与外界相通的腔道中存在大量正常菌群,通过在表面部位竞争必要的营养物,或者产生如象大肠杆菌素、酸类、脂类部位竞争必要的营养物,或者产生如象大肠杆菌素、酸类、脂类等抑制物,而抑制多数具有疾病潜能的细菌或真菌生长。等抑制物,而抑制多数具有疾病潜能的细菌或真菌生长。临床上长期大量应用广谱抗菌素,肠道内对药物敏感的细菌被抑制,临床上长期大量应用广谱抗菌素,肠道内对药物敏感的细菌被抑制,破坏了菌群间的拮抗作用,则往往引起菌群失调症,如耐药性金黄破坏了菌群间的拮抗作用,则往往引起菌群失调症,如耐药性金黄色葡萄球菌性肠炎。色葡萄球菌性
28、肠炎。传染与免疫272.生理上的屏障结构生理上的屏障结构体内的某些部位具有特殊的结构而形成阻挡微生物和大分子异物进体内的某些部位具有特殊的结构而形成阻挡微生物和大分子异物进入的局部屏障,对保护该器官,维持局部生理环境恒定有重要作用。入的局部屏障,对保护该器官,维持局部生理环境恒定有重要作用。1)血脑屏障:)血脑屏障:主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成,主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成,具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点,可,可阻挡病原体及其有阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液,保护中枢神经系统的稳定
29、毒产物从血液透入脑组织或脑脊液,保护中枢神经系统的稳定。婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善,故易患脑膜炎或婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善,故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病。流行性乙型脑炎等传染病。2)血胎屏障:)血胎屏障:由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成,由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成,当它发育成熟(一般在妊娠当它发育成熟(一般在妊娠3个月)后,能个月)后,能阻挡病原微生物由母体通阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿过胎盘感染胎儿,但并不妨碍母子间的物质交换。,但并不妨碍母子间的物质交换。传染与免疫28二、细胞因素二、细胞因素主要是指体内的
30、各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物的能力。主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物的能力。1.吞噬细胞吞噬细胞(phagocytes)的种类:的种类:吞噬细胞分为大、小吞噬细胞两类。具有吞噬入侵的病原微生物吞噬细胞分为大、小吞噬细胞两类。具有吞噬入侵的病原微生物等颗粒的能力,并且由于吞噬细胞表面存在补体受体、抗体受体等颗粒的能力,并且由于吞噬细胞表面存在补体受体、抗体受体等多种受体,当有相应配体存在并与之结合时,将刺激吞噬细胞等多种受体,当有相应配体存在并与之结合时,将刺激吞噬细胞活化,大大增强其吞噬杀伤能力。活化,大大增强其吞噬杀伤能力。传染与免疫292 2吞噬过程:吞噬过程:水
31、解酶、溶菌酶等多种酶类和其它杀菌物质的作用下杀灭病原体水解酶、溶菌酶等多种酶类和其它杀菌物质的作用下杀灭病原体病原体病原体吞噬细胞吞噬细胞(偶然相遇,或各种趋化因子的吸引作用)(偶然相遇,或各种趋化因子的吸引作用)(吞噬细胞可在趋化因子的作用下穿过毛细血管壁到达感染局部)(吞噬细胞可在趋化因子的作用下穿过毛细血管壁到达感染局部)吞噬细胞伸出伪足,吞入病原体形成吞噬体吞噬细胞伸出伪足,吞入病原体形成吞噬体与溶酶体融合为吞噬溶酶体与溶酶体融合为吞噬溶酶体t 完全吞噬:完全吞噬:病原体被吞噬后,被杀死并消化分解,不能消化的残渣排出体外。病原体被吞噬后,被杀死并消化分解,不能消化的残渣排出体外。t 不
32、完全吞噬:不完全吞噬:有些病原体,如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌等有些病原体,如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌胞内寄生菌,具,具有有抗吞噬溶酶体形成或抗溶菌酶等逃避机制抗吞噬溶酶体形成或抗溶菌酶等逃避机制,在免疫力低下的机体,在免疫力低下的机体内,虽被吞噬,却不能杀死,反而随吞噬细胞移动,造成扩散。内,虽被吞噬,却不能杀死,反而随吞噬细胞移动,造成扩散。传染与免疫30此外,巨噬细胞还可分泌多种可溶性因子,不但有加强杀此外,巨噬细胞还可分泌多种可溶性因子,不但有加强杀菌促进炎症的作用,还具有免疫调节等重要功能。菌促进炎症的作用,还具有免疫调节等重要功能。同时,作为抗原提呈细胞,是特异性
33、免疫的重要组成部分。同时,作为抗原提呈细胞,是特异性免疫的重要组成部分。传染与免疫31传染与免疫32传染与免疫333.自然杀伤细胞自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK):NK细胞属于淋巴细胞,主要分布于外周血和脾脏,具有不须事先细胞属于淋巴细胞,主要分布于外周血和脾脏,具有不须事先致敏,不须其它辅助细胞或分子的参与而直接杀伤靶细胞的功能。致敏,不须其它辅助细胞或分子的参与而直接杀伤靶细胞的功能。NK细胞通过细胞通过释放穿孔素释放穿孔素(perforin)和颗粒酶和颗粒酶造成靶细胞死亡造成靶细胞死亡,也可,也可通过释放通过释放肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)杀伤靶细胞杀
34、伤靶细胞。,而且,而且NK细胞活性较其它杀伤细胞活性较其它杀伤细胞更早出现,因此在抗肿瘤抗感染特别是病毒感染中起重要作用。细胞更早出现,因此在抗肿瘤抗感染特别是病毒感染中起重要作用。传染与免疫34三、体液因素三、体液因素正常体液和组织中抵抗病原体的成分:正常体液和组织中抵抗病原体的成分:补体系统补体系统干扰素干扰素溶菌酶,等溶菌酶,等1.补体系统(补体系统(complement system):):存在于正常机体体液中的非特异性的杀菌物质,包括廿余种蛋白质存在于正常机体体液中的非特异性的杀菌物质,包括廿余种蛋白质成分,主要由成分,主要由肝细胞肝细胞和和巨噬细胞巨噬细胞产生,通常以无活性形式存在
35、于正产生,通常以无活性形式存在于正常血清和体液中。当在一定条件下促发补体系统的一系列酶促级联常血清和体液中。当在一定条件下促发补体系统的一系列酶促级联反应,使补体由反应,使补体由无活性形式无活性形式转变为转变为对病原体具有杀灭作用的对病原体具有杀灭作用的活性形活性形式式称称补体激活补体激活。传染与免疫35对病原体具有杀灭作用的补体活性形式对病原体具有杀灭作用的补体活性形式-引起膜引起膜不可逆损伤,导致细胞溶解(不可逆损伤,导致细胞溶解(革兰氏阴性菌、具有脂蛋白革兰氏阴性菌、具有脂蛋白膜的病毒颗粒、红细胞和有核细胞膜的病毒颗粒、红细胞和有核细胞)传染与免疫36补体激活的经典途径补体激活的经典途径
36、-被任何抗原抗体被任何抗原抗体复合物所激活,起补充抗体的作复合物所激活,起补充抗体的作-补体补体传染与免疫37补体激活的替代途径补体激活的替代途径-酵母多糖、酵母多糖、LPS等等多种微生物及其产物所激活多种微生物及其产物所激活传染与免疫38补体的生物学功能:补体的生物学功能:t 溶解和杀伤细胞;溶解和杀伤细胞;t 趋化作用;趋化作用;t 免疫粘附作用;免疫粘附作用;t 中和病毒;中和病毒;t 过敏毒素(促进炎症)作用;过敏毒素(促进炎症)作用;传染与免疫392.干扰素(干扰素(interferon,IFN):):宿主淋巴细胞在病毒等多种诱生剂刺激下产生宿主淋巴细胞在病毒等多种诱生剂刺激下产生的
37、一类低分子量糖蛋白,分的一类低分子量糖蛋白,分a a、b b、g g三组。三组。干扰素作用于宿主细胞,使之合成抗病毒蛋白、控干扰素作用于宿主细胞,使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白质合成,影响病毒的组装释放,具有广制病毒蛋白质合成,影响病毒的组装释放,具有广谱抗病毒功能;同时,还有多方面的免疫调节作用。谱抗病毒功能;同时,还有多方面的免疫调节作用。(病毒或干扰素诱生剂)(病毒或干扰素诱生剂)传染与免疫403.溶菌酶(溶菌酶(lysozyme):):14.714.7KDKD不耐热的碱性蛋白,主要来源于吞噬细胞不耐热的碱性蛋白,主要来源于吞噬细胞并可分泌到血清及各种分泌液中,能水解并可分泌到血清及各
38、种分泌液中,能水解革兰氏革兰氏阳性菌阳性菌胞壁肽聚糖而使细胞裂解。胞壁肽聚糖而使细胞裂解。体液中还有体液中还有溶解素溶解素(-lysin)-lysin)、转铁蛋白、血浆转铁蛋白、血浆铜蓝蛋白、铜蓝蛋白、C C反应蛋白等多种能杀菌或抑菌的因素,反应蛋白等多种能杀菌或抑菌的因素,但直接作用很弱,仅在机体免疫中起辅助作用。但直接作用很弱,仅在机体免疫中起辅助作用。溶菌酶也存在于鸡蛋清和某些细菌中,可提纯并加工溶菌酶也存在于鸡蛋清和某些细菌中,可提纯并加工制成各种制剂,用于治疗中耳炎、咽喉炎、副鼻窦炎制成各种制剂,用于治疗中耳炎、咽喉炎、副鼻窦炎等慢性疾病。等慢性疾病。传染与免疫41四、炎症(四、炎症
39、(inflammatory)炎症是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部和全身性炎症是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部和全身性防御应答,可以看作是防御应答,可以看作是非特异免疫的综合作用结果非特异免疫的综合作用结果,其作,其作用于用于清除有害异物清除有害异物、修复受伤组织修复受伤组织,保持自身稳定性保持自身稳定性。有害刺激包括各种理化因素,但以病原微生物感染为主。有害刺激包括各种理化因素,但以病原微生物感染为主。病原体感染病原体感染组织和微血管损伤组织和微血管损伤旁路途径激活补体旁路途径激活补体5-羟色胺、凝血因子等羟色胺、凝血因子等趋化因子、过敏毒素趋化因子、过敏毒素血管扩张,毛细血管通透
40、性升高、血流变缓血管扩张,毛细血管通透性升高、血流变缓血管内细胞和血清成分逸出血管内细胞和血清成分逸出各种白细胞吞噬杀灭病原体各种白细胞吞噬杀灭病原体活化的补体攻击、溶解病原菌活化的补体攻击、溶解病原菌其它血浆成分扩大炎症反应其它血浆成分扩大炎症反应传染与免疫42内、外源性热原物质作用于下丘脑导致发热(内、外源性热原物质作用于下丘脑导致发热(发烧发烧)吞噬细胞的溶酶体酶释放或泄漏会损伤自身组织成分吞噬细胞的溶酶体酶释放或泄漏会损伤自身组织成分各种毒性产物与活性介质将刺激正常机体组织各种毒性产物与活性介质将刺激正常机体组织死亡白细胞与破坏裂解的靶细胞共同酿成脓液(死亡白细胞与破坏裂解的靶细胞共同
41、酿成脓液(化脓化脓)红、肿、痛、热和功能障碍(红、肿、痛、热和功能障碍(炎症炎症)炎症既是一种病理过程,又是一种防御病原体的积极方式:炎症既是一种病理过程,又是一种防御病原体的积极方式:t 动员了大量的吞噬细胞聚集在炎症部位;动员了大量的吞噬细胞聚集在炎症部位;t 血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩;血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩;t 死亡宿主细胞的堆积可释放抗微生物物质;死亡宿主细胞的堆积可释放抗微生物物质;t炎症中心氧浓度下降和乳酸积累,进一步抑制病原菌的生长;炎症中心氧浓度下降和乳酸积累,进一步抑制病原菌的生长;t 适度的体温升高可以加速免疫反应的进程;适度的体温升高可以加速免疫反应
42、的进程;传染与免疫43第三节 宿主的特异性免疫一、特异性免疫的一般概念1.特异性免疫(specific immunity)的概念:机体在生命过程中接受抗原性异物刺激,如微生物感染或接种疫苗后产生的,又称获得性免疫(acquired immunity),特点:记忆性获得性高度特异性自动免疫自动免疫被动免疫被动免疫自然的自然的显性或隐性感染经胎盘或乳汁由母体传递给婴儿人工的人工的接种疫苗输入免疫细胞、抗血清或其它制剂传染与免疫442.免疫系统免疫系统(immune system):免疫系统:免疫系统:(获得性免疫的物质基础)(获得性免疫的物质基础)免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子1
43、)免疫器官:)免疫器官:中枢免疫器官中枢免疫器官周围免疫器官周围免疫器官中枢免疫器官:中枢免疫器官:免疫细胞免疫细胞发生发生和和分化分化的场所,包括骨髓、胸腺等。的场所,包括骨髓、胸腺等。周围免疫器官:周围免疫器官:免疫细胞免疫细胞居住居住和和发生免疫应答发生免疫应答的场所,包括淋巴结、脾的场所,包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织。脏和粘膜相关淋巴组织。传染与免疫45传染与免疫462)免疫细胞:免疫细胞:主要包括主要包括淋巴细胞淋巴细胞、粒细胞粒细胞和和肥大细胞肥大细胞、单核巨噬细胞单核巨噬细胞、树突树突状细胞状细胞,广义地还包括,广义地还包括红细胞红细胞和和血小板血小板及其及其各类细胞的祖细
44、胞各类细胞的祖细胞。它们均来自骨髓多能造血干细胞!它们均来自骨髓多能造血干细胞!传染与免疫47免疫活性细胞:免疫活性细胞:一类能接受抗原刺激,并引起特异性免疫反应的细胞。一类能接受抗原刺激,并引起特异性免疫反应的细胞。t T细胞:细胞:起源于骨髓,在起源于骨髓,在胸腺胸腺中成熟,然后转移到外周淋巴器官,其功能中成熟,然后转移到外周淋巴器官,其功能是执行是执行细胞免疫细胞免疫。t B细胞:细胞:骨髓骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞,再分化成前中的多能干细胞分化成淋巴细胞,再分化成前B细胞,进一细胞,进一步发育成为成熟步发育成为成熟B细胞。当受抗原刺激后,细胞。当受抗原刺激后,B细胞先转化为浆母细
45、细胞先转化为浆母细胞,再分化为浆细胞,产生并分泌抗体,进行胞,再分化为浆细胞,产生并分泌抗体,进行体液免疫体液免疫。传染与免疫483)免疫分子:)免疫分子:膜表面免疫分子膜表面免疫分子体液免疫分子体液免疫分子t 膜表面分子膜表面分子主要包括膜表面抗原受体、主要组织相容性抗原、白细胞主要包括膜表面抗原受体、主要组织相容性抗原、白细胞分化抗原和粘附分子。分化抗原和粘附分子。B细胞和细胞和T细胞表面有各自的特异性细胞表面有各自的特异性膜表面抗原受体膜表面抗原受体BCR和和TCR、能识别不同的抗原并与之结能识别不同的抗原并与之结合,合,启动特异性免疫。启动特异性免疫。t 体液免疫分子体液免疫分子(主要
46、包括主要包括抗体抗体、补体补体和和细胞因子细胞因子)细胞因子细胞因子具有对细胞功能的多方面调节作用,其中有些还具有对细胞功能的多方面调节作用,其中有些还具有细胞毒性具有细胞毒性(如如肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子)和抗病毒功能和抗病毒功能(如干扰素如干扰素),直接参与免疫应答的效应过程。直接参与免疫应答的效应过程。补体补体和和抗体抗体分别是非特异分别是非特异免疫和特异免疫的主要体液成分。免疫和特异免疫的主要体液成分。传染与免疫49二、抗原和抗体二、抗原和抗体1.抗原(抗原(Antigen,Ag)抗原是能诱导机体产生体液抗原是能诱导机体产生体液抗体抗体和和细胞免疫应答细胞免疫应答,并能与,并能与抗体和
47、致敏淋巴细胞抗体和致敏淋巴细胞在体内外发生在体内外发生特异结合反应特异结合反应的物质。的物质。免疫原性(免疫原性(immunogenicity):):抗原在体内激活免疫系统,使其产生抗体和特异效应细胞的特性。抗原在体内激活免疫系统,使其产生抗体和特异效应细胞的特性。免疫反应性(免疫反应性(immunoreactivity)或反应原性(或反应原性(reactinogenicity):):抗原能与相对应的免疫应答产物抗原能与相对应的免疫应答产物(抗体及致敏淋巴细胞抗体及致敏淋巴细胞)发生特异结发生特异结合和反应的能力。合和反应的能力。完全抗原(完全抗原(complete antigen)或免疫原(
48、或免疫原(immunogen):具有免疫原性和反应原性的抗原具有免疫原性和反应原性的抗原不完全抗原(不完全抗原(incomplete antigen)或半抗原(或半抗原(hapten):):只有反应原性而没有免疫原性的抗原只有反应原性而没有免疫原性的抗原传染与免疫50抗原免疫原性的物质基础:抗原免疫原性的物质基础:t 异物性;异物性;t 分子量大小;分子量大小;t 化学结构与组成;化学结构与组成;抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产物抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产物特异反应的化学基团特异反应的化学基团。它是抗原特异性的物质基础。它是抗原特异性的物质基础。抗原所携抗原决定簇的数
49、目称为抗原价,一般抗原抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原价,一般抗原是多价的。是多价的。抗原决定簇(抗原决定簇(antign determinant),),或表位(或表位(epitope):):传染与免疫512.抗体(抗体(antibody,Ab)机体在抗原物质刺激下所形成的一类能机体在抗原物质刺激下所形成的一类能与抗原特异结合与抗原特异结合的的血清活性血清活性成分成分称为抗体,又称称为抗体,又称免疫球蛋白(免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。抗体是由抗体是由B细胞合成并分泌的。细胞合成并分泌的。传染与免疫52三、免疫应答三、免疫应答(一)免疫应答的基本过程(一)免疫应答的基本过程
50、感应阶段感应阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段1.感应阶段:感应阶段:机体接受抗原刺激的阶段机体接受抗原刺激的阶段抗原抗原巨噬细胞巨噬细胞T细胞细胞细胞免役细胞免役B细胞细胞体液免役体液免役免疫活性细胞表面有抗原受体,所以能够识别抗原。每个淋巴细胞免疫活性细胞表面有抗原受体,所以能够识别抗原。每个淋巴细胞表面只有一种抗原受体,只能识别一种抗原,当它们结合后,抗原表面只有一种抗原受体,只能识别一种抗原,当它们结合后,抗原刺激细胞增殖、分化而产生免疫应答。刺激细胞增殖、分化而产生免疫应答。传染与免疫532.反应阶段:反应阶段:淋巴细胞识别抗原后,即被活化进行增殖、分化淋巴细胞识别抗原后,即被活化