1、Key message 局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高生活质量 有质量的生活1吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022Story line局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石 健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存 晚期患者占整个胰腺癌的85%左右 注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU 2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是临床新方案的基础对照药物 22项试验汇总证实健择的耐受性安全性 真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要
2、意义 指南推荐 5倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高生活质量 胰腺癌患者疾病进展快，患者生活质量差，90%伴发疼痛 针对胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的意义 健择单药临床获益显著，唯一关注CBR改善的治疗方案2吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022健择单药，全球一线标准方案，显著延长生存 晚期患者占整个胰腺癌的85%左右 注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU 2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是临床新方案的基础对照药物 22项试验汇总证实健择的耐受性安全性 真实数据的回顾印证了化疗（健择）的
3、重要意义 指南推荐3吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022第12位第12位全球胰腺癌发病率/死亡率2012年 全球恶性肿瘤估计男性女性http:/globocan.iarc.fr4吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022美国胰腺癌发病率/死亡率Rebecca Siegel,et al.CA CANCER J CLIN 2013;63:11305吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022中国胰腺癌发病率和死亡率郑荣寿郑荣寿,等中国肿瘤等中国肿瘤2012 年第年第21 卷第卷第1 期期2008 年中国恶性肿瘤登记6吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022胰腺癌治疗概况晚期胰
4、腺癌患者占整个胰腺癌的85%左右预后差总的5年生存率为14%根治性切除5年生存率为15%25%化疗在胰腺癌中的作用显著延长生存时间临床受益明显，生活质量提高综合治疗的重要组成部分SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTERCameron JL et al.Ann Surg 2006;244:1015.疾病分期诊断时患者的百分比中位生存，月转移性606局部晚期259可切除15157吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022健择单药安全有效，有效提高生活质量，带来晚期胰腺癌治疗里程碑式的改变 注册临床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5
5、-FU；一年OS 9倍于5-FU 2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物，是临床新方案的基础对照药物 22项试验汇总证实健择的耐受性安全性 真实数据的回顾印证了化疗（健择）的重要意义8吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022晚期胰腺癌标准方案的建立健择 vs.5-FU证据证据1 1：健择：健择 -局部晚期或转移性胰腺癌一线用药局部晚期或转移性胰腺癌一线用药9吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022 晚期胰腺癌：健择 vs.5-FU北美多中心随机化期研究5-FU(N=63)600mg/m2 qw健择(N=63)1000mg/m2 qw7，休1周此后qw3，休1周入选
6、标准：n=160 病理确诊的局部晚期或转移性胰腺癌 既往未经化疗；可放疗，但不影响病灶疗效评价 KPS 50 足够的器官功能储备 至少满足以下条件之一：基线KPS 80 止痛剂用量10mg/d吗啡当量 MPAC疼痛评分20mm研究设计Burris HA,et al.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-13治疗直至PD10吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022主要终点：临床受益反应(Clinical Benefit Response,CBR)定义：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：镇痛药用量减少50%+疼痛强度减轻50%=体力状况改善20
7、分 体重增加7%无体液潴留+每日记录，每周总结 每周评估，用KPS评分=每日评价，用MPAC卡每周总结 每周称体重次要终点：ORR、OS、TTP 晚期胰腺癌：健择 vs.5-FU研究终点Burris HA,et al.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-1311吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022晚期胰腺癌：健择显著改善生活质量临床受益反应(CBR)：健择组是5-FU组的近 5倍Burris HA,et al.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-13疾病控制率(DCR)：健择组达到 44.7%12吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/202
8、2100806040200048121620生存时间(月)Log-rank P=0.0025OS(%)晚期胰腺癌：健择显著延长TTP和OSBurris HA,et al.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-131年生存率：健择组是5-FU组的近 9倍100806040200048121620时间(月)Log-rank P=0.0002TTP(%)疾病进展时间(TTP)：健择组是5-FU组的近 3倍开启晚期胰腺癌:健择治疗时代 健 择 (n=63)：中位5.65个月5-FU(n=63)：中位4.41个月健 择 (n=63)：中位2.33个月5-FU(n=63)：中位0.92
9、个月13吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022%3级毒性4级毒性Gem5-FUGem5-FU中性粒细胞减少19.01.66.93.3血小板减少9.71.60.00.0贫血6.50.03.20.0胆红素1.66.31.63.2恶心/呕吐9.54.83.20.0腹泻1.64.80.00.0所有感染0.00.00.00.0皮疹0.00.00.00.0发热1.60.00.00.03/4级中性粒细胞减少分别为Gem 25.9%和5-FU 4.9%(p0.001)，但两组均无因感染而停药；1/2级轻度皮疹两组均较常见(Gem 23.8%vs 5-FU 12.9%)；脱发两组均很少。安全性 晚期胰腺
10、癌：健择 vs.5-FU14吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/202215主要研究终点：中位生存期主要研究终点：中位生存期 M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,et al.Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer:A meta-analysis.Proceeding of the ASCO 2003;1155a证据证据2 2：胰腺癌：胰腺癌20032003年荟萃分析年荟萃分析-研究设计研究设计晚期胰腺癌Meta分析10项临床试验（2112例患者）5-FU5-FU
11、健择单药基于健择的联合方案基于健择的联合方案新药新药吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/202216健择健择单药治疗晚期胰腺癌 生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择的联合方案所超越 健择健择 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物注：对照组用于危险比的计算 M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,et al.Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer:A meta-analysis.Proceeding of the ASCO 2003;1155a胰腺癌胰腺癌200320
12、03年荟萃分析年荟萃分析-研究结果研究结果吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022健择单药治疗恶性肿瘤的耐受性，数据来自22个临床研究发生率1%WHO3度/4度的不良事件 健择剂量800-1250mg/m2，30分钟静脉滴注健择健择治疗胰腺癌副反应小，耐受性好Eli Lilly and Company.Gemzar(r)(Gemcitabine HCL)for injection prescribing information(online).Available from URL:http:/ Accessed 2005 Sep 19.证据证据3 3：健择：健择 -局部晚期或转移性胰腺癌
13、一线选择局部晚期或转移性胰腺癌一线选择17吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022证据4：胰腺癌患者真实临床实践分析2001-2010年间日本胰腺癌患者临床实践分析18吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022 研究方法与基线特征基线特征总数2001-2005(n=406)2006-2010(n=676)P值年龄(岁)71.510.971.010.471.811.20.2491性别(男/女)n566/516210/196356/3200.7647分期(%)I/II/III2.0/3.4/13.02.5/3.2/11.31.8/3.6/14.00.4376/0.7602/0.1976
14、IVa/IVb26.6/54.927.8/55.225.9/54.70.4834/0.8883治疗(%)手术/化疗17.3/48.015.8/42.418.2/51.30.3057/0.0001 BSC或RT34.841.930.50.0004死亡原因 n PC相关/PC不相关654/31274/12380/190.72521082例胰腺癌患者例胰腺癌患者组组A：2001-2005(n=406)组组B：2006-2010(n=676)RKuroda T,et al.BMC Gastroenterology 2013,13:134.2001-2010年间,日本胰腺癌患者临床实践分析19吉西他滨胰
15、腺癌临床应用策略10/20/2022组 B组 A2001-2010年间,胰腺癌患者临床分期改变Kuroda T,et al.BMC Gastroenterology 2013,13:134.20102009200820072006200520042003200220012 32429715619428236163273182034711 138733 312246061329543 16302929182361230510%20%40%60%80%100%I：2.2%II：3.4%III：13%IVa：27%IVb：55%16 80%以上患者临床分期为IV期 患者临床分期并没有随时间变化而有明
16、显改变20吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022组 B组 A2001-2010年间,胰腺癌患者治疗的改变20102009200820072006200520042003200220010%20%40%60%80%100%819626 133111917381411011464536912151101501086174384 1533 132782379138943473343311543213116429OPOP+CTOP+CT+RTCTCT+RTRTBSCOP=手术；CT=化疗；RT=放疗；BSC=最佳支持治疗 接受化疗的患者比例随时间变化而有明显提高 仅接受BSC的患者比例下降Ku
17、roda T,et al.BMC Gastroenterology 2013,13:134.21吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/20222001-2010年间,胰腺癌患者化疗方案 所有接受化疗的患者，健择方案比例最多，达到88%其中一线治疗，健择比例达到81%Kuroda T,et al.BMC Gastroenterology 2013,13:134.22吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/20222001-2010年间,接受不同治疗患者的总生存nMST(天)手术切除376831化疗475265BSC2318610080604020024487296时间(月)生存率(%)P0.000
18、1P0.0001处危险患者数手术切除376551792化疗47543500BSC2314100Kuroda T,et al.BMC Gastroenterology 2013,13:134.23吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022随时代改变，胰腺癌患者总生存显著延长nMST(天)2006-20106762802001-20054062291008060402002448p=0.0063生存率(%)7296时间(月)10080604020012243648p0.0126生存率(%)60时间(月)nMST(天)2006-20105532242001-20053421812006-2010
19、年间总体患者总生存显著延长2006-2010年间接受化疗和BSC患者总生存显著延长Kuroda T,et al.BMC Gastroenterology 2013,13:134.24吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022接受化疗患者的生存率较BSC显著延长10080604020012243648p0.0001生存率(%)60时间(月)nMST(天)化疗172264BSC1708210080604020012243648p0.0001生存率(%)时间(月)nMST(天)化疗347299BSC206862001-2005年间2006-2010年间胰腺癌患者生存率：化疗 VS.BSCKuro
20、da T,et al.BMC Gastroenterology 2013,13:134.25吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022胰腺癌患者真实临床实践分析为延长患者长期生存，既往只考虑BSC的患者，应尽可能接受化疗胰腺癌患者的长期生存在健择治疗时代得到了较大改善Kuroda T,et al.BMC Gastroenterology 2013,13:134.26吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/20221996年健择 被美国 FDA 批准作为治疗晚期胰腺癌的一线药物 11999年，健择在中国晚期胰腺癌一线治疗适应证获得免临床批准健择 是迄今为止唯一一个被 FDA/SFDA批准治疗晚
21、期胰腺癌的化疗药物 1在美国和欧洲，90%以上晚期胰腺癌病人接受健择 治疗，是全球的标准方案 1自从健择 进入临床应用以来，已成为晚期胰腺癌的标准化疗药物，并成为检验所有新治疗药物的参照标准 21.www.G2.James E.Frampton etc,Gemcitabine:A Review of its Use in the Management of Pancreatic Cancer.AJC 2005:4(6):395-416.健择健择 -局部晚期或转移性胰腺癌一线选择局部晚期或转移性胰腺癌一线选择27吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/20225倍提升临床获益率，有效缓解疼痛，提高
22、生活质量 胰腺癌患者疾病进展快，患者生活质量差，90%伴发疼痛 针对胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的意义 健择单药临床获益显著，唯一关注CBR改善的治疗方案28吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022其临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化。1.腹痛（最多见高达90%以上，腹痛在饭后12小时加剧）2.黄疸3.消化道症状（最多见的为食欲不振，其次有恶心、呕吐，可有腹泻或便秘甚至黑便等）4.消瘦、乏力5.腹部包块6.症状性糖尿病7.血栓性静脉炎8.精神症状9.腹水10.其他胰腺癌临床表现29吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022胰腺癌的II期研发 健择PR率达11%，中位反应持续
23、时间为13 个月,其中 23%患者存活达1年以上 除此之外，患者的疼痛、对止痛剂的依赖程度、食欲、体重等生活质量指标均得到了明显改善健择健择800 to 1,250 mg/m2/周，每周，每3周休周休1周周PD晚期胰腺癌晚期胰腺癌N=44Casper ES,et al.Invest New Drugs.1994;12(1):29-34.30吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022镇痛药用量减少50%+疼痛强度减轻50%=体力状况改善20分 体重增加7%无体液潴留+每日记录，每周总结 每周评估，用KPS评分=每日评价，用MPAC卡每周总结 每周称体重临床受益反应（CBR）：胰腺癌一项新的化
24、疗评估标准 定义：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：Burris HA,et al.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-1331吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022健择组是5-FU组的近 5倍健择胰腺癌注册临床健择胰腺癌注册临床健择是唯一一个证实健择是唯一一个证实CBR明确获益的临床实验明确获益的临床实验Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-1340%30%20%10%0%4.8%(3)4.8%(3)p=0.0022p=0.0022获得CBR的病人百分率病人数健择5-FU n=63n=6332吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022DA思路：33吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/202234吉西他滨胰腺癌临床应用策略10/20/2022
