1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。心肌收缩力心肌收缩力心排出量心排出量肾缺血肾缺血肾功能障碍肾功能障碍水钠潴水钠潴留留血容量血容量小动脉收缩小动脉收缩后负荷后负荷心肌缺血心肌缺血心肌耗氧量心肌耗氧量室壁张力室壁张力心室舒张末期及压力心室舒张末期及压力 （前负荷（前负荷）静脉淤血静脉淤血体、肺循环淤血体、肺循环淤血RAAS儿茶酚胺儿茶酚胺心内膜下灌注心内膜下灌注静脉压静脉压文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节 慢性心功能不全的病理生理学基础慢性心功能不全的病理生理学基础 文档仅供参考，不能作为科学依
2、据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一一.影响心功能的生理因素影响心功能的生理因素 1.心肌收缩性心肌收缩性 （1）增加心肌细胞内的）增加心肌细胞内的Ca2+（2）激动）激动1受体受体 （3）抑制磷酸二酯酶）抑制磷酸二酯酶2.心率：心率：心脏的每分钟输出量心脏的每分钟输出量 =每搏输出量每搏输出量 心率心率 3.前负荷前负荷 4.后负荷后负荷 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二二.心功能不全时神经激素系统的调节心功能不全时神经激素系统的调节 1.交感神经系统的激活交感神经系统的激活 2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固
3、酮系统（RAAS）的激活的激活 3.精氨酸加压素分泌增加精氨酸加压素分泌增加4.心钠素（心房利钠因子，心钠素（心房利钠因子，atrial natriuretic factor，ANF）增加）增加 5.其他内源性局部激素系统的变化其他内源性局部激素系统的变化 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节 抗慢性心功能不全的药物的作用及分类抗慢性心功能不全的药物的作用及分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一一.抗慢性心功能不全药的基本作用抗慢性心功能不全药的基本作用 1.加强心肌收缩力加强心肌收缩力 2.
4、减慢心率减慢心率 3.扩张血管降低心脏前、后负荷扩张血管降低心脏前、后负荷 4.排钠利尿排钠利尿 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二二.抗慢性心功能不全药的分类抗慢性心功能不全药的分类 1.正性肌力药物正性肌力药物 （1）强心甙类强心甙类 （2）非强心甙类正性肌力药物）非强心甙类正性肌力药物 1受体激动药受体激动药 磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 具有多种作用机制的正性肌力药物具有多种作用机制的正性肌力药物 2.利尿剂利尿剂 （1）泮利尿剂）泮利尿剂（2）噻嗪类利尿剂）噻嗪类利尿剂（3）保钾利尿剂）保钾利尿剂 3.扩血管药扩血管药 （1）主要扩张
5、静脉的药物）主要扩张静脉的药物 （2）主要扩张动脉的药物）主要扩张动脉的药物 （3）既扩张动脉又扩张静脉的药物）既扩张动脉又扩张静脉的药物 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三节第三节常用的抗慢性心功能不全药常用的抗慢性心功能不全药 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一正性肌力药一正性肌力药 由于由于CHF患者心肌收缩力减弱，正性患者心肌收缩力减弱，正性肌力药能使心室功能曲线左上移，增加每肌力药能使心室功能曲线左上移，增加每搏作功，降低心室充盈压，减轻症状，改搏作功，降低心室充盈压，减轻症状，改善运动耐量
6、，心功分级的效果明显。正性善运动耐量，心功分级的效果明显。正性肌力药物包括强心甙类和肌力药物包括强心甙类和cAMP依赖性正依赖性正性肌力药物。性肌力药物。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）强心甙类（一）强心甙类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。来源及化学构效关系来源及化学构效关系 强心甙强心甙 =糖 +甙元（配基）甙元甙元 =甾核甾核 +不饱和内酯不饱和内酯 不饱和内酯不饱和内酯：五元不饱和内酯；六元不饱和内酯。糖的种类糖的种类：D-葡萄糖；D-洋地黄毒糖；L-鼠李糖；L-黄花夹竹桃糖；D-夫糖。甾
7、核要求甾核要求：（1）C3、C14、C17位构型 （2）AB环顺式；BC环反式；CD环顺式 糖的作用糖的作用：（1）增加配基的水溶性；（2）增加配基的稳定性；（3）增加配基对细胞膜的通透性；（4）增加配基对心肌的附着性。甙类甙类：一级甙（西地兰）、二级甙（地高辛、洋地黄毒甙）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药理作用药理作用1.正性肌力作用正性肌力作用（positive inotropic action）2.负性频率作用负性频率作用（negative chronotropic action）3.对心肌电生理特性的影响对心肌电生理特性的影响4.对心电图
8、的影响对心电图的影响5.对其他系统的影响对其他系统的影响文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。正性肌力作用的特点正性肌力作用的特点 1.1.提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，使使CHFCHF患者心输出量增加；患者心输出量增加；2.2.降低降低CHFCHF患者左室舒张末容积和压力；患者左室舒张末容积和压力；3.3.降低降低CHFCHF患者心肌耗氧量；患者心肌耗氧量；4.4.减慢心率，收缩期缩短，舒张期延长，减慢心率，收缩期缩短，舒张期延长，有利于心衰患者心脏得到很好的休息。有利于心衰患者心脏得到很好的休息。文档仅供参考
9、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。强心甙加强心肌收缩力强心甙加强心肌收缩力直接作用直接作用 1.强心甙对尚无神经支配的早期鸡胚心脏和强心甙对尚无神经支配的早期鸡胚心脏和没有神经支配的蛙心尖都有强心作用没有神经支配的蛙心尖都有强心作用 2.受体阻断药不能阻断强心甙的强心作用。受体阻断药不能阻断强心甙的强心作用。3.利血平耗竭神经递质后仍有强心作用。利血平耗竭神经递质后仍有强心作用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。强心甙对压力容积环的影响强心甙对压力容积环的影响 从心动周期中左心从心动周期中左心室压力与容积的关系看室压力
10、与容积的关系看，衰竭心的压力容积环，衰竭心的压力容积环明显右移，说明其收缩明显右移，说明其收缩末和舒张末容积都增大末和舒张末容积都增大，等容收缩时压力发展，等容收缩时压力发展较慢，搏出量减少。给较慢，搏出量减少。给强心甙后则见压力容积强心甙后则见压力容积环左移下移，舒张期压环左移下移，舒张期压力与容积都下降，搏出力与容积都下降，搏出量增加。量增加。N正常心；F衰竭心；D给强心甙后 1.舒张期；2.心房收缩；3.等容收缩；4.射血时；5.等容舒张 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。左心室收缩功能曲线左心室收缩功能曲线文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿
11、模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。强心甙正性肌力作用机制强心甙正性肌力作用机制 抑制抑制Na+，K+-ATP酶酶，使，使Na+泵失灵（约泵失灵（约20%），结果细胞内），结果细胞内Na+量增多，量增多，K+量减少。再量减少。再通过通过Na+-Ca2+双向交换机制，双向交换机制，或使或使Na+内流减少，内流减少，Ca2+外流减少外流减少，或使或使Na+外流增加，外流增加，Ca2+内流增内流增加加；使细胞内使细胞内Ca2+量增加量增加，肌浆网摄取，肌浆网摄取Ca2+也增也增加，储存增多。心肌收缩加强。加，储存增多。心肌收缩加强。细胞内细胞内Ca2+少量增多时，还能增强少量增多时，还能增强C
12、a2+离子离子流，使每一动作电位流，使每一动作电位2相相Ca2+内流增加，此内流增加，此Ca2+又能促使肌浆网释放出又能促使肌浆网释放出Ca2+，即，即“以钙释钙以钙释钙”的的过程。强心甙类这一作用具有剂量依赖性。过程。强心甙类这一作用具有剂量依赖性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。负性频率作用负性频率作用即减慢窦性频率作用。即减慢窦性频率作用。P-P间期增大。间期增大。强心甙加强心肌收缩力，心搏出量增加，强有强心甙加强心肌收缩力，心搏出量增加，强有力的脉搏波作用于窦、弓压力感受器，反射地提高力的脉搏波作用于窦、弓压力感受器，反射地提高迷走神经活性
13、，降低交感神经活性，从而抑制窦房迷走神经活性，降低交感神经活性，从而抑制窦房结，减慢心率。结，减慢心率。心率减慢对充血性心力衰竭的病人是有利的。心率减慢对充血性心力衰竭的病人是有利的。因为心率减慢可进一步延长舒张期，既能使心脏得因为心率减慢可进一步延长舒张期，既能使心脏得到更多的休息和较多的血液供应及营养物质的补充，到更多的休息和较多的血液供应及营养物质的补充，又能使静脉回流更加充分，因而有利于增加心肌收又能使静脉回流更加充分，因而有利于增加心肌收缩力，增加心输出量，改善心功能。但心率减慢不缩力，增加心输出量，改善心功能。但心率减慢不是质粒心衰的首要原因。因为临床常在心率减慢之是质粒心衰的首要
14、原因。因为临床常在心率减慢之前即可看到强心甙的质粒效果。前即可看到强心甙的质粒效果。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对心肌电生理特性的影响对心肌电生理特性的影响 窦（迷走神经兴奋）窦性心动过缓窦性心动过缓 抑制Na+，K+ATP酶，细胞内失钾，4相自发除极 浦f 细胞内Na+、Ca2+，发生后除极（中毒时）异位节律点异位节律点 自自 律律 性性 传导性传导性房室传导速度 迷走神经兴奋，减慢Ca2+内流速度 抑制Na+，K+ATP酶，失K+减小最大舒张电位（中毒时）抑制传导，抑制传导，减慢心室率减慢心室率（治房颤）（治房颤）房室传导阻滞房室传导阻滞（
15、中毒时）（中毒时）室颤室颤（中毒时）ERP 心房迷走神经，K+外流，复极加速变房扑为房颤，而控制心室率变房扑为房颤，而控制心室率 心室肌，浦f（Q-T间期缩短）抑制Na+，K+ATP酶，缺钾，除极发生在较小膜电位 不宜用于室不宜用于室性心动过速性心动过速 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对心电图的影响对心电图的影响 治疗量：治疗量：T波：波：幅度减小，波形压低甚至倒置。幅度减小，波形压低甚至倒置。S-T段：段：降低呈鱼钩状。降低呈鱼钩状。P-R：间期延长，反映房室传导减慢。间期延长，反映房室传导减慢。Q-T：间期缩短，反映浦肯野纤维和心室肌间期缩短
16、，反映浦肯野纤维和心室肌ERP和和ADP缩短。缩短。P-P：间期延长则是窦性频率减慢的反映。间期延长则是窦性频率减慢的反映。中毒量：中毒量：强心甙会引起各种心律失常，心电图也强心甙会引起各种心律失常，心电图也会出现相应的变化。会出现相应的变化。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。对其他系统的影响对其他系统的影响 1.交感神经及外周血管阻力交感神经及外周血管阻力 正常人正常人：强心甙直接收缩血管平滑肌，动脉压升高，外周阻力增高；与交：强心甙直接收缩血管平滑肌，动脉压升高，外周阻力增高；与交感神经无关；感神经无关；CHF患者患者：用药后，因交感神经活性降低
17、，其效应超过直接收缩作用，血：用药后，因交感神经活性降低，其效应超过直接收缩作用，血管阻力下降，心输出量及组织灌流增加，动脉压不变或略升；管阻力下降，心输出量及组织灌流增加，动脉压不变或略升；中毒量中毒量 ：强心甙明显增强交感神经活性。强心甙明显增强交感神经活性。2.利尿作用利尿作用 CHF患者：用药后，加强心肌收缩力，使肾血流量增加，明显利尿；患者：用药后，加强心肌收缩力，使肾血流量增加，明显利尿；正常人或非心性水肿患者：用药后利尿作用，是由于抑制肾小管细正常人或非心性水肿患者：用药后利尿作用，是由于抑制肾小管细胞对胞对Na+-K+-ATP酶，减少肾小管对酶，减少肾小管对Na+的重吸收的结果
18、的重吸收的结果 3.神经系统神经系统 中毒量，可兴奋延脑催吐化学感受区而引起呕吐；严重中毒时，还中毒量，可兴奋延脑催吐化学感受区而引起呕吐；严重中毒时，还引起中枢神经兴奋症状，如行为失常、精神失常、谵妄甚至惊厥。引起中枢神经兴奋症状，如行为失常、精神失常、谵妄甚至惊厥。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。强心甙体内过程取决于药物的极性，极性取强心甙体内过程取决于药物的极性，极性取决于甾核上的羟基数量和糖部分的数量。决于甾核上的羟基数量和糖部分的数量。极性：极性：洋地黄毒甙洋地黄毒甙 地高辛地高辛 西地兰西地兰 毒毛旋花子甙毒毛旋花子甙K 羟基：羟基：1
19、4位位 12、14位位 12、14位位 5、14位（位（10位醛基）位醛基）糖：糖：3糖糖 3糖糖 4糖糖 3糖糖 吸收：吸收：洋地黄毒甙洋地黄毒甙 地高辛地高辛 西地兰西地兰 毒毛旋花子甙毒毛旋花子甙K 90%-100%60%-85%20%-40%2%-5%（1）个体差异显著，对同一制剂吸收率不同。个体差异显著，对同一制剂吸收率不同。（2）不同厂家生产的片剂吸收程度差异更大。不同厂家生产的片剂吸收程度差异更大。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝肠循环肝肠循环：洋地黄毒甙 地高辛 西地兰 毒毛旋花子甙K 26%7%少 极少消胆胺：消胆胺：与强心甙形
20、成络合物，中断肝肠循环与强心甙形成络合物，中断肝肠循环用于解毒。用于解毒。血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率：洋地黄毒甙 地高辛 西地兰 毒毛旋花子甙K 26%7%少 少 长、慢效 中效 短、速效 排泄：排泄：地高辛：地高辛：经肾原形排泄60%-90%，肾功能不全慎用 西地兰：西地兰：经肾排泄80%-90%。毒毛旋花子甙毒毛旋花子甙K：全以原形从肾排泄，因其水溶性高。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常用强心甙的药动学参数常用强心甙的药动学参数 洋地黄毒甙洋地黄毒甙digitoxin 地高辛地高辛digoxin 毛花甙丙毛花甙丙cediland 毒毛花甙毒
21、毛花甙Kstrophanthin k 生物利用度生物利用度%9010060-854010蛋白结合率蛋白结合率%9725252-5肝肠循环肝肠循环%267起效时间起效时间口服0.5-2h口服1-2h静脉10min静脉10min静脉5min达峰时间（达峰时间（h）8-124-81-21-2作用持续时间（作用持续时间（d）4-71-21-21-2作用完全消失时间作用完全消失时间2-3周周3-6d3-6d2-3d有效血药浓度有效血药浓度10-35ng/ml0.5-2ng/ml半衰期半衰期5-7d36h33-36h33h分布容积（分布容积（L/kg）0.65.1-8.1全效量（全效量（mg）0.8-1.
22、20.75-1.250.8维持量（维持量（mg）0.05-0.30.125-0.50.25-0.5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。强心甙临床应用强心甙临床应用1.慢性心功能不全（慢性心功能不全（CHF）2.某些心律失常某些心律失常（1）心房纤颤（首选）心房纤颤（首选）（2）心房扑动（最常用）心房扑动（最常用）（3）阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗慢性心功能不全（治疗慢性心功能不全（CHF）评价）评价（1）高血压病、心脏瓣膜疾病、先天性心脏病等所致的高血压病、
23、心脏瓣膜疾病、先天性心脏病等所致的CHF：通过正性肌力作用，增加搏出量及回心血量，缓解动脉通过正性肌力作用，增加搏出量及回心血量，缓解动脉系统缺血和静脉系统淤血现象，效果较好；系统缺血和静脉系统淤血现象，效果较好；（2）继发于严重贫血、甲亢及维生素继发于严重贫血、甲亢及维生素B1缺乏症的缺乏症的CHF：因心因心肌能量产生障碍，而强心甙不能改进能量的产生，效果肌能量产生障碍，而强心甙不能改进能量的产生，效果较差，治疗应以对因治疗根除原发疾病为主；较差，治疗应以对因治疗根除原发疾病为主；（3）肺原性心脏病、严重心肌损伤或活动性心肌炎如风湿活肺原性心脏病、严重心肌损伤或活动性心肌炎如风湿活动期的动期
24、的CHF：因心肌缺氧，又易发生强心甙中毒，使药因心肌缺氧，又易发生强心甙中毒，使药量也受限制，难以发挥充分疗效，也较差；量也受限制，难以发挥充分疗效，也较差；（4）心肌外机械因素引起的顽固性心肌外机械因素引起的顽固性CHF：包括严重二尖瓣狭包括严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎，因左心室舒张充盈受限，强心甙疗窄及缩窄性心包炎，因左心室舒张充盈受限，强心甙疗效更差甚至无效，常需改用或加用其它药物治疗。效更差甚至无效，常需改用或加用其它药物治疗。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.1.肠道反应肠道反应 2.2.神经系统反应及视觉障碍神经系统反应及视觉障碍 3
25、.3.心脏毒性反应心脏毒性反应 （1 1）浦肯野纤维自律性增高及迟后除极触）浦肯野纤维自律性增高及迟后除极触发活动所致的异位节律的出现；发活动所致的异位节律的出现；（2 2）房室传导抑制；）房室传导抑制；（3 3）窦房结自律性降低。）窦房结自律性降低。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。应用注意事项应用注意事项 1.1.地高辛中毒浓度为地高辛中毒浓度为3.0ng/ml3.0ng/ml，洋地黄毒甙中毒浓度为，洋地黄毒甙中毒浓度为45ng/ml45ng/ml。2.2.给予全效量前需了解患者在给予全效量前需了解患者在2-32-3周之内是否用过任何强心周之内是
26、否用过任何强心甙类制剂，如有洋地黄样残余作用，需减少全效量剂量，甙类制剂，如有洋地黄样残余作用，需减少全效量剂量，以免中毒。以免中毒。3.3.低钾血症、房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、低钾血症、房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、急性心肌梗塞、心肌炎和肾功能损害慎用缺血性心脏病、急性心肌梗塞、心肌炎和肾功能损害慎用强心甙类。强心甙类。4.4.用药期间应注意随访检查心电图、血压、心率及心律、血用药期间应注意随访检查心电图、血压、心率及心律、血电解质（血钾、血钙、血镁）、肾功能，有条件者作血药电解质（血钾、血钙、血镁）、肾功能，有条件者作血药浓度监测。浓度监测。5.对下列
27、情况者禁用强心甙类：任何强心甙类中毒；室对下列情况者禁用强心甙类：任何强心甙类中毒；室性心动过速、心室颤动；预激综合征伴心房颤动或扑动；性心动过速、心室颤动；预激综合征伴心房颤动或扑动；梗阻型肥厚性心肌病（若伴心力衰竭或心房颤动仍可考梗阻型肥厚性心肌病（若伴心力衰竭或心房颤动仍可考虑）。虑）。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。应用注意事项应用注意事项6.6.老年人肝肾功能不全、表观分布容积减小或电解质平衡老年人肝肾功能不全、表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本类药物耐受低，须用较小剂量。失调者，对本类药物耐受低，须用较小剂量。7.7.与两性霉素与
28、两性霉素B B、皮质激素或排钾利尿药如布美他尼、依他、皮质激素或排钾利尿药如布美他尼、依他尼酸等合用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。尼酸等合用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。8.8.与奎尼丁同用，可使本类药物浓度增高（与奎尼丁同用，可使本类药物浓度增高（90%90%的患者提高的患者提高一倍），宜减量应用，原因是奎尼丁自组织中置换出地一倍），宜减量应用，原因是奎尼丁自组织中置换出地高辛的结果。地高辛与维拉帕米或地尔硫卓合用，可提高辛的结果。地高辛与维拉帕米或地尔硫卓合用，可提高地高辛的血药浓度，引起严重心动过缓。卡托普利、高地高辛的血药浓度，引起严重心动过缓。卡托普利、胺碘酮亦可使地高辛血药浓度
29、增加。消胆胺、新霉素在胺碘酮亦可使地高辛血药浓度增加。消胆胺、新霉素在肠中与地高辛结合，妨碍其吸收，降低血药浓度。肠中与地高辛结合，妨碍其吸收，降低血药浓度。9.9.有严重或完全性房室传导阻滞的患者在应用强心甙时不有严重或完全性房室传导阻滞的患者在应用强心甙时不应同时应用钾盐，但在与噻嗪类利尿药同用时常须给予应同时应用钾盐，但在与噻嗪类利尿药同用时常须给予钾盐，以防止低血钾。钾盐，以防止低血钾。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。强心甙类的中毒与解救强心甙类的中毒与解救 1.1.氯化钾氯化钾 2.2.苯妥英钠苯妥英钠 3.3.利多卡因利多卡因 4.4.
30、阿托品阿托品 5.5.异丙肾上腺素异丙肾上腺素 6.Fab6.Fab片段片段 强心甙类中毒者立即停用强心甙类和排钾利尿药强心甙类中毒者立即停用强心甙类和排钾利尿药 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。给药方法给药方法 全效量全效量 ：即负荷量或：即负荷量或“洋地黄化洋地黄化”，为短时期内给予足够的剂量，为短时期内给予足够的剂量，获得足够的效应。获得足够的效应。维持量维持量 ：以小剂量补充每天代谢和排：以小剂量补充每天代谢和排泄的消除量，称维持量。泄的消除量，称维持量。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）（
31、二）cAMP依赖性正性肌力药物依赖性正性肌力药物 1受体激动剂受体激动剂 2磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 3具有多种作用机制的正性肌力药物：具有多种作用机制的正性肌力药物：多巴胺多巴胺 多巴酚丁胺多巴酚丁胺扎莫特罗扎莫特罗 异波帕胺异波帕胺 氨力农氨力农 米力农米力农 依诺昔酮依诺昔酮 伊马唑呾伊马唑呾 匹莫苯匹莫苯 评价氟司喹南氟司喹南维司力农维司力农文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多巴胺（多巴胺（dopamine）小剂量小剂量（0.5-2g/（kgmin）静滴主要激动多巴胺受体，使肾及肠系）静滴主要激动多巴胺受体，使肾及肠系膜血管扩张，肾血
32、流量及肾小球滤过率增加；膜血管扩张，肾血流量及肾小球滤过率增加；中等剂量中等剂量（2-10g/（kgmin）静滴激动）静滴激动1和和2受体，分别扩张肾血管受体，分别扩张肾血管使尿量增多与增强心肌收缩，扩张外周血管。使尿量增多与增强心肌收缩，扩张外周血管。仅在仅在大剂量大剂量（大于（大于10g/（kgmin）静滴时才激动）静滴时才激动1受体，大多数患者受体，大多数患者可以避免。可以避免。常规剂量常规剂量2-10g/（kgmin）静滴。）静滴。5min起效，持续起效，持续5-10 min，消除半衰，消除半衰期约为期约为2min。多数病人静滴开始时按。多数病人静滴开始时按0.5-2g/（kgmin）
33、，），10分钟内按分钟内按1-4g/kg逐渐递增，多数病人在逐渐递增，多数病人在1-3g/（kgmin）即可生效。在）即可生效。在9例充血性心力例充血性心力衰竭患者中，静脉输入衰竭患者中，静脉输入10g/（kgmin）可使心输出量增加）可使心输出量增加87%，每搏量增，每搏量增加加54%，7例患者平均压增加。例患者平均压增加。Maskin等报导，静息时等报导，静息时CHF患者用多巴胺后，患者用多巴胺后，每搏量指数从每搏量指数从17.15.2增至增至23.38.1ml/m2，肺毛细血管楔压从，肺毛细血管楔压从30.17kPa（22.71.27 mmHg）降至）降至2.730.147kPa（20.
34、51.1mmHg）。运动时，多）。运动时，多巴胺只能使心率稍增快，但每搏量指数和肺毛细血管楔压不变。巴胺只能使心率稍增快，但每搏量指数和肺毛细血管楔压不变。常见的不良反应常见的不良反应有胸痛、呼吸困难、心律失常（尤其用大剂量）、全身有胸痛、呼吸困难、心律失常（尤其用大剂量）、全身软弱无力感、心搏快而有力。长期应用大剂量有手足疼痛或手足发冷，外周软弱无力感、心搏快而有力。长期应用大剂量有手足疼痛或手足发冷，外周血管长时期收缩，可能导致局部坏死或坏疽。禁用于嗜铬细胞瘤、闭塞性血血管长时期收缩，可能导致局部坏死或坏疽。禁用于嗜铬细胞瘤、闭塞性血管病，包括动脉栓塞、血栓闭塞性脉管炎、冻伤（如冻疮）、糖
35、尿病性动脉管病，包括动脉栓塞、血栓闭塞性脉管炎、冻伤（如冻疮）、糖尿病性动脉内膜炎、雷诺病等。频繁的室性心律失常应用本品时也须谨慎。内膜炎、雷诺病等。频繁的室性心律失常应用本品时也须谨慎。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）1 1选择性激动药选择性激动药，无或仅有轻微血管收缩作用，致心动过速无或仅有轻微血管收缩作用，致心动过速较轻，改善左室功能的作用优于多巴胺。较轻，改善左室功能的作用优于多巴胺。常规剂量常规剂量250mg250mg，加入，加入5%5%葡葡萄糖注射液中稀释后，按萄糖注射液中稀释后，按2.5-
36、10g/2.5-10g/（kgminkgmin）静脉滴注。）静脉滴注。1-2min1-2min起效，起效，10min10min达高峰，持续数分钟。消除半衰期约为达高峰，持续数分钟。消除半衰期约为2min2min。有报导间。有报导间歇静脉滴注大剂量长期治疗重度心力衰竭，症状与运动耐量改善显歇静脉滴注大剂量长期治疗重度心力衰竭，症状与运动耐量改善显著，但室性心律失常发生率与死亡率明显增高。与硝普钠合用，可著，但室性心律失常发生率与死亡率明显增高。与硝普钠合用，可导致心排血量微增，肺楔压略降。导致心排血量微增，肺楔压略降。不良反应不良反应有心悸、恶心、头痛、胸痛、气短等。下列情况慎用：有心悸、恶心、
37、头痛、胸痛、气短等。下列情况慎用：心房颤动，多巴酚丁胺能加快房室传导，心室率加快，如须用本心房颤动，多巴酚丁胺能加快房室传导，心室率加快，如须用本品，应先给予强心甙类药物；高血压患者可能加重；对严重机品，应先给予强心甙类药物；高血压患者可能加重；对严重机械性梗阻，如重度主动脉瓣狭窄，多巴酚丁胺可能无效；室性心械性梗阻，如重度主动脉瓣狭窄，多巴酚丁胺可能无效；室性心律失常可能加重；心肌梗塞后使用大量本品，可能使心肌耗氧量律失常可能加重；心肌梗塞后使用大量本品，可能使心肌耗氧量增加而加重缺血。增加而加重缺血。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。扎莫特罗扎莫
38、特罗（xamoterol）为为1受体部分激动药，有双向作用，受体部分激动药，有双向作用，在静息时因交感张力低有轻度在静息时因交感张力低有轻度1受体激动受体激动作用，而当运动时因交感张力高有作用，而当运动时因交感张力高有1受体受体阻滞作用，使心率减慢。长期治疗不使心阻滞作用，使心率减慢。长期治疗不使心脏脏受体下调，血流动力与运动耐力改善作受体下调，血流动力与运动耐力改善作用持久，且不增加心肌耗氧量，还有降低用持久，且不增加心肌耗氧量，还有降低轻度心力衰竭患者死亡率的报导，然而治轻度心力衰竭患者死亡率的报导，然而治疗重度心力衰竭的大系列随机对照临床试疗重度心力衰竭的大系列随机对照临床试验结果显示它
39、明显增高死亡率。应用价值验结果显示它明显增高死亡率。应用价值尚在研究中。尚在研究中。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。异波帕胺（异波帕胺（ibopamine）属多巴胺类药物，部分作用是激动属多巴胺类药物，部分作用是激动受体而增加心肌收缩性，能增加心输出量，受体而增加心肌收缩性，能增加心输出量，降低外周阻力，促进利尿。治疗降低外周阻力，促进利尿。治疗CHF能缓能缓解症状，提高运动耐力疗效与地高辛相似，解症状，提高运动耐力疗效与地高辛相似，有应用价值。有应用价值。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氨力农（氨力农
40、（amrinone，氨利酮），氨利酮）氨利酮最先应用治疗重症氨利酮最先应用治疗重症CHF，口服，口服每次每次100-200mg，一日三次，每日最大量，一日三次，每日最大量600mg；静脉滴注；静脉滴注0.753mg/kg，静滴速，静滴速度为度为5-10g/（kgmin）。长期口服少数患）。长期口服少数患者出现血小板减少，常于用药者出现血小板减少，常于用药2-4周后出现，周后出现，可致死亡，现仅作短期静脉滴注用。可致死亡，现仅作短期静脉滴注用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。米力农（米力农（milrinone）米力农抑制磷酸二酯酶作用较氨利酮强米力农
41、抑制磷酸二酯酶作用较氨利酮强2050倍，但不引起血小板减少，为其代用品，临床倍，但不引起血小板减少，为其代用品，临床口服每次口服每次2.5-7.5mg，每日，每日4次；静脉滴注，次；静脉滴注，12.5-75g/（kgmin），一般开始），一般开始10min以以50g/kg，然后以然后以0.375-0.75g/kg维持。每日最大剂量不超维持。每日最大剂量不超过过1.13mg/kg。对急、慢性充血性心力衰竭均有满意疗效，对急、慢性充血性心力衰竭均有满意疗效，其增加心脏指数优于氨利酮，对动脉压和心率无其增加心脏指数优于氨利酮，对动脉压和心率无明显影响。过量可有低血压、心动过速，少数有明显影响。过量可
42、有低血压、心动过速，少数有头痛、低血钾，慎用。心肌梗死急性期忌用。肾头痛、低血钾，慎用。心肌梗死急性期忌用。肾功能不全者宜减量。功能不全者宜减量。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。依诺昔酮（依诺昔酮（enoximone）依诺昔酮静脉注射依诺昔酮静脉注射0.5-3mg/kg，静脉，静脉滴注每分钟滴注每分钟90g/kg，共，共10-30min，维持量，维持量5-20g/（kgmin）,可有期前收缩、室上性可有期前收缩、室上性心动过速、头痛、恶心、呕吐等不良反应。心动过速、头痛、恶心、呕吐等不良反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，
43、请联系网站或本人删除。氟司喹南（氟司喹南（flosequinan）氟司喹南氟司喹南具有平衡扩张动脉阻力血管与静脉具有平衡扩张动脉阻力血管与静脉容量血管的作用。大剂量还有非反射性和非容量血管的作用。大剂量还有非反射性和非cAMP依赖的正性肌力和正性变时作用，可通过依赖的正性肌力和正性变时作用，可通过促进促进Na+-Ca2+交换而发挥正性肌力作用。交换而发挥正性肌力作用。小剂量对心脏无作用，大剂量则加强心肌收小剂量对心脏无作用，大剂量则加强心肌收缩力并增快心率。大剂量（缩力并增快心率。大剂量（150mg/d）治疗心力）治疗心力衰竭的血流动力学作用较小剂量（衰竭的血流动力学作用较小剂量（75100m
44、g/d）显著，但改善运动耐量的效果反不如小剂量，且显著，但改善运动耐量的效果反不如小剂量，且死亡率高，其原因不明。死亡率高，其原因不明。匹莫苯匹莫苯和和维司力农维司力农均有轻度磷酸二酯酶抑制均有轻度磷酸二酯酶抑制作用，因而又有不完全或部分磷酸二酯酶抑制剂作用，因而又有不完全或部分磷酸二酯酶抑制剂之称，藉以与上述具有显著磷酸二酯酶抑制作用之称，藉以与上述具有显著磷酸二酯酶抑制作用的制剂区别的制剂区别。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。匹莫苯（匹莫苯（pimobendan）匹莫苯能延长动作电位，还增加收缩蛋白尤其是肌匹莫苯能延长动作电位，还增加收缩蛋白尤
45、其是肌凝蛋白凝蛋白C对对Ca2+的敏感性。这种的敏感性。这种Ca2+促敏作用与细胞内促敏作用与细胞内cAMP含量无关。由于心力衰竭晚期患者含量无关。由于心力衰竭晚期患者cAMP磷酸二酯磷酸二酯酶活性下降，但收缩蛋白对酶活性下降，但收缩蛋白对Ca2+敏感性还可能保存；而敏感性还可能保存；而且部分磷酸二酯酶抑制剂无明显扩血管作用，由血管扩且部分磷酸二酯酶抑制剂无明显扩血管作用，由血管扩张所致神经激素系统激活的可能降低，因而其血流动力张所致神经激素系统激活的可能降低，因而其血流动力学效应可能较持久。学效应可能较持久。临床研究结果表明匹莫苯可迅速改善缺血性心肌病临床研究结果表明匹莫苯可迅速改善缺血性心
46、肌病伴心力衰竭者的心肌收缩性而对心肌舒张并无负性作用，伴心力衰竭者的心肌收缩性而对心肌舒张并无负性作用，小剂量（小剂量（5mg/d）对心功能）对心功能级、应用地高辛和利尿级、应用地高辛和利尿剂治疗患者的运动耐量、氧耗峰值以及生活质量的改善剂治疗患者的运动耐量、氧耗峰值以及生活质量的改善较大剂量更明显，治疗六月无耐药性。尚无增高或降低较大剂量更明显，治疗六月无耐药性。尚无增高或降低病死率或致室性心律失常发生率的报导。病死率或致室性心律失常发生率的报导。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。维司力农（维司力农（vesnarinone）维司力农除具有轻度磷酸二
47、酯酶抑制维司力农除具有轻度磷酸二酯酶抑制作用使作用使Ca2+内流增加外，还减少滞后的外向内流增加外，还减少滞后的外向和内向调整和内向调整K+离子流，并延长钠通道开放离子流，并延长钠通道开放增加细胞内增加细胞内Na+。临床表明小剂量（临床表明小剂量（60mg/d）使心功能）使心功能级的有症状心力衰竭患者的病死率和致级的有症状心力衰竭患者的病死率和致残率 降 低，生 活 质 量 改 善，而 大 剂 量残率 降 低，生 活 质 量 改 善，而 大 剂 量（120mg/d）却明显增高病死率。其它副作）却明显增高病死率。其它副作用为可逆性颗粒性白细胞减少（发生率用为可逆性颗粒性白细胞减少（发生率2.5%
48、）。）。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。cAMPcAMP依赖性正性肌力药物评价依赖性正性肌力药物评价cAMPcAMP依赖性正性肌力药物未能改善心力衰竭依赖性正性肌力药物未能改善心力衰竭的自然病程，相反还有致室性心律失常，诱发心肌的自然病程，相反还有致室性心律失常，诱发心肌缺血，加速基础心脏病变进展和增加死亡率的副作缺血，加速基础心脏病变进展和增加死亡率的副作用。用。cAMPcAMP依赖性正性肌力药使心肌内依赖性正性肌力药使心肌内cAMPcAMP长期增高，长期增高，增高的增高的cAMPcAMP不仅对心肌细胞有直接毒性作用，还可不仅对心肌细胞有直接毒性
49、作用，还可能单独或与能单独或与CaCa2+2+增高共同导致触发室性心律失常。增高共同导致触发室性心律失常。这类正性肌力药物可能这类正性肌力药物可能仅适合于治疗急性心仅适合于治疗急性心力衰竭，尤其是心脏手术后心肌抑制所致的收缩性力衰竭，尤其是心脏手术后心肌抑制所致的收缩性心力衰竭。也可考虑作为慢性心力衰竭患者心功能心力衰竭。也可考虑作为慢性心力衰竭患者心功能急性恶化时的短期辅助治疗。急性恶化时的短期辅助治疗。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二二.尿药物尿药物 药药 物物 类类 型型 药药 物物 名名 称称 剂量（剂量（mg/d）维持时间维持时间 噻
50、嗪 类 和 氯噻 嗪 类 和 氯噻酮噻酮 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide 12.5-50 1-12h 氯噻酮氯噻酮 Chlorthalidone 12.5-50 1-3d 美托拉宗美托拉宗 Metolazone 1-10 18-25h 氢氟噻嗪氢氟噻嗪 Hydroflumethiazide 25-50 4-6h 环戊噻嗪环戊噻嗪 Cyclopenthiazide 0.25 18-24 袢利尿剂袢利尿剂 呋塞米呋塞米 furosemide 20-40 1-7h 布美他尼布美他尼 Bumetanide 0.5-1 4-6h 依他尼酸依他尼酸 Ethacrynic ac
