1、舒敏舒敏的历史的历史1962 合成曲马多 K.Flick,Grnenthal1963 曲马多的特征 E.Frankus,Grnenthal 1973 100 mg注射剂在德国注册1981 第一种口服剂型上市1999 已在全球100多个国家注册K.FlickE.Frankus舒敏舒敏药理学特性：双重机制协同作用药理学特性：双重机制协同作用至大脑至大脑下行通路下行通路脊丘脑神经元脊丘脑神经元五羟色胺五羟色胺/去甲肾上腺素去甲肾上腺素疼痛介质疼痛介质传入传入C纤维纤维疼痛信号疼痛信号脊神经元脊神经元脑啡肽脑啡肽受体受体 2-受体受体Tramadol舒敏舒敏Tramadol舒敏舒敏舒敏舒敏注射液药代动
2、力学注射液药代动力学肌肉注射吸收完全，生物利用度为100%口服给药血浆浓度高峰时间（Tmax）为1.6-2h，15-45min内可以测出血浆浓度；单次剂量100毫克后，血浆浓度高峰（Cmax）为280-309ug/L静脉给药1min起效，5min达到最大作用，体内分布为203升，显示出曲马多的组织亲和力高血浆蛋白结合率低，为20%，故与抗凝剂、口服降糖剂、钙拮抗剂、NSAIDs可协同使用舒敏舒敏药代动力学药代动力学代谢与排泄曲马多可通过胎盘，其在脐静脉血中的浓度是母体静脉血中浓度的80%。仅有0.1%的剂量进入乳汁，这一剂量不会对婴幼儿产生明显作用曲马多通过肾脏（15%）和肝脏（85%）代谢，
3、在肝脏和肾脏损害的病人，其曲马多清除半衰期可增加二至三倍，因此建议延长这些病人的用药间隔严重肾功能衰竭（肌酐清除率18岁，平均分为三组 双盲，随机，平行研究目的和设计研究目的和设计第一：30分钟内，VAS评分至少下降20=有效 有效人数对比第二：满意镇痛超过48小时有效人数不良反应情况研究终点研究终点*如需要，15分钟后再给予半支安瓿剂量剂量舒敏安慰剂吗啡初始滴定剂量*(mg)200盐水 20PCA(mg)20盐水2*P0.25 vs 吗啡结果结果1 1：疗效：疗效*病人数结果结果2：不良反应：不良反应舒敏安慰剂吗啡研究前554双盲期281522恶心/呕吐20/913/216/9停止治疗（因疗
4、效不佳）144291.舒敏PCIA用于上腹部和下腹部大手术与吗啡一样有效；2.静脉负荷剂量应滴定至2或3mg/kg；3.在伤口缝合时提早给予舒敏可改善疗效和耐受性。小结小结双盲，随机，安慰剂对照试验评估在伤口缝合时双盲，随机，安慰剂对照试验评估在伤口缝合时给予高剂量舒敏给予高剂量舒敏的疗效的疗效De Witte J,et al.European Journal of Anaesthesiology 1998;15:190-195研究目的和设计研究目的和设计目的:评估高剂量舒敏在手术结束时给药的效果设计:40名腹腔镜手术患者在伤口缝合时给予舒敏3mg/kg或安慰剂双盲，随机，安慰剂对照De Wi
5、tte J et al.Eur.J.Anaes.1998舒敏舒敏的效果的效果De Witte J et al.Eur.J.Anaes.1998*p 0.05在PACU中的寒战的发生率60%0%*到达PACU后10分钟镇静评分(0-4)1(0-3)1(0-1)在PACU舒敏的总用量100 mg0 mg*（无补充用量）停用异氟烷至拔管时间12 min(5）15 min(6)回病房时间61 min(33)40 min(22)结论结论 在不延长拔管时间的情况下，预防术后寒战的发生 镇静评分和拔管时间都没有增加，没有呼吸抑制，不影响苏醒 在PACU没有病人需要补充镇痛药，并且明显缩短病人在PACU停留时
6、间De Witte J et al.Eur.J.Anaes.1998静脉舒敏静脉舒敏用于胸科术后镇痛与硬膜外吗啡的比较用于胸科术后镇痛与硬膜外吗啡的比较安慰剂对照双盲试验安慰剂对照双盲试验James MFM et al.Anesth Analg 1996;83:87-91研究目的和设计研究目的和设计目的:比较静脉舒敏和硬膜外吗啡用于胸科手术后的镇痛效果和安全性设计:39名胸科手术患者(平均年龄36-41岁)在缝皮时：治疗组给予150mg舒敏静脉注射对照组给予硬膜外2mg吗啡+硬膜外输注 0.2 mg/h然后所有病人均使用吗啡PCIA来补充镇痛不足的部分双盲，随机，24小时James MFM e
7、t al.Anesth Analg 1996镇痛效果相似镇痛效果相似012345670h1h2h3h4h18:00 20:00 22:00 24:004:00 8:00时间(小时)病人数曲马多曲马多吗啡吗啡James MFM et al.Anesth Analg 1996在各阶段主观评分超过6的病人数(10-cm 视觉模拟评分)1ST DAY2ND DAY吗啡总消耗量舒敏组少于吗啡组吗啡总消耗量舒敏组少于吗啡组James MFM et al.Anesth Analg 1996024681012140-66-1212-1818-2416吗啡消耗量吗啡消耗量(mg)时间时间(小时小时)舒敏舒敏吗啡
8、吗啡PCAPCA硬膜外吗啡硬膜外吗啡副作用比较副作用比较两组的副作用均较少两组的副作用均较少在呼吸功能方面，舒敏组体现了它的益处：在呼吸功能方面，舒敏组体现了它的益处：在在2 2小时，舒敏组小时，舒敏组PaOPaO2 2明显较高明显较高 在在4 4小时，吗啡组小时，吗啡组PaCOPaCO2 2较高较高结论结论 舒敏静脉注射与等效剂量吗啡持续硬膜外给药一样有效舒敏静脉注射与等效剂量吗啡持续硬膜外给药一样有效 两组镇痛效果相当，不良反应方面没有显著性差异两组镇痛效果相当，不良反应方面没有显著性差异 在呼吸功能方面，舒敏有着特别的益处，明显减少呼吸抑制在呼吸功能方面，舒敏有着特别的益处，明显减少呼吸
9、抑制James MFM et al.Anesth Analg 1996 对儿童呼吸几乎无影响对儿童呼吸几乎无影响设计：设计：随机双盲，安慰剂对照研究随机双盲，安慰剂对照研究 在氟烷麻醉下静脉注射曲马多（在氟烷麻醉下静脉注射曲马多（1mg1mg或或2mg/kg2mg/kg体重）与静脉注射度冷丁体重）与静脉注射度冷丁（1 1mgmg/kg/kg体重）比较对呼吸的影响体重）比较对呼吸的影响 8888名儿童，名儿童，2-102-10岁，每组岁，每组2222名名结果：结果：所有组的平均呼吸率所有组的平均呼吸率5 5分钟后都有所下降分钟后都有所下降 曲马多曲马多1-2mg1-2mg/kg/kg体重的剂量所
10、引起的呼吸抑制明显低于度冷丁所引起体重的剂量所引起的呼吸抑制明显低于度冷丁所引起Bosenberg A.T.,Ratcliffe S.(in printing）麻醉诱导麻醉维持麻醉复苏期有可能出现：麻醉复苏期拔管后镇痛药代谢完毕与术后镇痛接续不好；瑞芬太尼等短效强阿片代谢完毕，及部分吸入式麻醉药复苏期低浓度时出现疼痛高敏，易形成躁动-负荷量负荷量:手术结束前手术结束前3030分钟缓慢静注或肌注曲马多分钟缓慢静注或肌注曲马多2-3mg/kg2-3mg/kg-维持量：每单元配药用生理盐水维持量：每单元配药用生理盐水150ml+150ml+曲马多曲马多1200-1500mg+1200-1500mg+
11、氟哌啶氟哌啶5mg5mg（或其他止吐药物）（或其他止吐药物）+地塞米松（单次用，地塞米松（单次用，5-10mg5-10mg），设置连续量），设置连续量1-2ml/h1-2ml/h-自控量：自控量：2ml/2ml/次，锁定时间次，锁定时间10min (10min (此为此为3 3天量天量)舒敏舒敏用于术后镇痛用于术后镇痛PCIA中国方案推荐中国方案推荐舒敏参与围麻醉期管理的重要性舒敏参与围麻醉期管理的重要性 全球处方量第一的中枢镇痛药，独有双重机制协同作用全球处方量第一的中枢镇痛药，独有双重机制协同作用 术后镇痛作为核心配方，疗效日益得到中国医生的广泛认可术后镇痛作为核心配方，疗效日益得到中国医生的广泛认可 预防治疗术后寒战及全麻苏醒期躁动的首选用药预防治疗术后寒战及全麻苏醒期躁动的首选用药 与传统阿片类药物相比，呼吸抑制作用显著降低与传统阿片类药物相比，呼吸抑制作用显著降低 德国原研品牌，超过德国原研品牌，超过5959亿病人日使用经验亿病人日使用经验
