1、硫霉素的化学结构硫霉素的化学结构亚胺培南亚胺培南帕尼培南帕尼培南美罗培南美罗培南比阿培南比阿培南第一代碳青霉烯第一代碳青霉烯,无甲基无甲基第二代碳青霉烯第二代碳青霉烯增加增加 甲基甲基半衰期短半衰期短抗菌活性强,抗菌谱广抗菌活性强,抗菌谱广对常见的、厌氧菌均有强大的抗对常见的、厌氧菌均有强大的抗菌活性菌活性对各种产酶菌、耐药菌均有良好的对各种产酶菌、耐药菌均有良好的敏感性敏感性对嗜麦芽窄食单胞菌,芳香黄杆菌对嗜麦芽窄食单胞菌,芳香黄杆菌天然耐药,对无抗菌活性天然耐药,对无抗菌活性 碳青霉烯碳青霉烯 对不同对不同 内酰胺酶依然保持最敏感内酰胺酶依然保持最敏感 .氨苄西林 哌拉西林 .、.三、四代
2、头孢 氨曲南碳青霉烯抗菌药物的浪抗菌药物的浪费,住院时间减费,住院时间减少,总费用减少,少,总费用减少,NSN+NNH3COHHCH3OCOO-H位甲基位甲基位:位:三唑阳离子三唑阳离子 在在亚胺亚胺培南的基培南的基础础上,比阿培南增加了上,比阿培南增加了 位甲基,位位甲基,位上改成三上改成三唑阳唑阳离子。离子。【】()日本比阿培南说明书(年月修订,第版)()比阿培南抗菌谱广,对、厌氧菌以及各种耐药菌比阿培南抗菌谱广,对、厌氧菌以及各种耐药菌(包括产、(包括产、)都有很强抗菌活性都有很强抗菌活性 (),厌氧菌:厌氧菌:脆弱拟杆菌属脆弱拟杆菌属消化链球菌属消化链球菌属酸杆菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌
3、产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属卟啉单胞菌属艰难梭菌艰难梭菌普氏菌属等普氏菌属等:.,.,.碳青霉烯在绿脓杆菌的渗透速度与膜孔碳青霉烯在绿脓杆菌的渗透速度与膜孔的缺失以及的泵出机制过度表达的缺失以及的泵出机制过度表达有紧密相关性有紧密相关性 ():比阿培南比阿培南 帕尼培南帕尼培南 美美罗罗培南培南 亚胺亚胺培南培南 头孢头孢他他啶啶 比阿培南对铜绿假单胞菌外膜渗透速度更快比阿培南对铜绿假单胞菌外膜渗透速度更快 ():比阿培南亚胺培南比阿培南亚胺培南 美罗培南帕尼培南美罗培南帕尼培南 头孢他啶头孢他啶 .比阿培南比阿培南和美和美罗罗培培南由此南由此进进入入美美罗罗培培南南被被泵泵出出细细胞外,但胞外,
4、但比阿培南比阿培南不受影不受影响响主动泵出系统流出通道()外膜胞浆周围间隙连接脂蛋白()胞浆膜流出泵系统()膜孔蛋白比阿培南不受外排系统过表达的影响比阿培南不受外排系统过表达的影响,更低耐药更低耐药外排外排泵过泵过表表达达:*:指耐:指耐药药 *:抗菌活性不受影:抗菌活性不受影响响 比阿培南的敏感性不受铜绿假单胞菌外排系统过表达影响 ()与其他碳青霉烯类相比,比阿培南对铜与其他碳青霉烯类相比,比阿培南对铜绿假单胞菌各表型呈现高度敏感绿假单胞菌各表型呈现高度敏感注:注:缺失株缺失株外膜通透性降低外膜通透性降低 过度表达过度表达药物泵出功能亢进药物泵出功能亢进:日本化学疗法学会杂志,.().不同碳
5、青霉烯对株铜绿假单胞菌累积曲线不同碳青霉烯对株铜绿假单胞菌累积曲线 ()比阿培南比阿培南 美美罗罗培南培南 亚胺亚胺培南培南 帕尼培南帕尼培南比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感 ()参参考文考文献献:()()浓度在下,对于铜绿假单胞菌株,在最初的一个小时内,浓度在下,对于铜绿假单胞菌株,在最初的一个小时内,比阿培南使活菌数降低超过个,而美罗培南活菌数数量比阿培南使活菌数降低超过个,而美罗培南活菌数数量降低少于。降低少于。图:碳青霉烯类和头孢类对铜绿假单胞菌初始杀菌活性比较日本化学療法学会雑誌 ,,()几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌感染的小鼠肺炎模型接种效应影响比几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌感染的小鼠肺炎模型接种效应影响比较较:接接种种量量()()(感染后小感染后小时时),),比阿培南比阿培南与对与对照照组组比比较较*:接接种种量量()()(感染后小感染后小时时),),比阿培南不受接比阿培南不受接种种影影响响,与亚胺与亚胺培南培南,美美罗罗培南比培南比较较有有显显著著差差异异*概率概率:;静滴静滴 持续静滴持续静滴()的的 (),日本化疗杂志,(),比阿培南的特点总结比阿培南的特点总结、泰能(、泰能(亚胺亚胺培南)培南)n推广策略:学术上跟随美平推广策略:学术上跟随美平 .