1、注射剂的临床合理使用静脉注射给药静脉注射给药o 临床抢救和治疗的重要而常用的手段临床抢救和治疗的重要而常用的手段o 有给药快、疗效快的优势，但危险也较大有给药快、疗效快的优势，但危险也较大o 生死抉择：静脉注射的正确与错误生死抉择：静脉注射的正确与错误正确的注射治疗正确的注射治疗挽救病人的生命挽救病人的生命造成造成给药差错给药差错（MEME），甚至甚至危及生命危及生命 反反 之之 静脉注射的静脉注射的MEMEv 配制后药液稳定性配制后药液稳定性v 输液器材的选择输液器材的选择v 浓度、速度浓度、速度v 外观外观今今 日日 内内 容：容：v 稀释用溶媒的选择稀释用溶媒的选择v 输液速度的选择输液
2、速度的选择v 注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂的相关问题v 输液器材对药物的吸附输液器材对药物的吸附v 其他其他特别说明特别说明o 没有证据说明药物单独使用的安全性和稳定性没有证据说明药物单独使用的安全性和稳定性不如混合用药，因此，建议单独用药；不如混合用药，因此，建议单独用药；o 所有资料的数据都与生产企业相关，临床使用所有资料的数据都与生产企业相关，临床使用时不一定重现；时不一定重现；o 除了有特殊要求的抗菌药物外（如红霉素、两除了有特殊要求的抗菌药物外（如红霉素、两性霉素性霉素B、万古霉素等），推荐使用、万古霉素等），推荐使用100ml的的稀释液稀释抗菌药物；稀释液稀释抗菌药物；o 使
3、用前请阅读说明书，那才是使用前请阅读说明书，那才是“标准答案标准答案”！Am J Hosp Pharm.咪达唑仑(Roche)适宜滴速在40滴/min左右，以免刺激周围神经。Invest New Drugs.调节地尔硫卓溶液的pH到8，以的速度流经100cm长的PVC输液管，地尔硫卓的浓度仅为起初浓度的83%。地西泮注射液的稀释问题 DeMuynck,Remon JP,Colardyn F.例：Kahalalid与输液器材含亚硫酸盐附加剂的注射液结果：最初，在5%GS中，容器对药物的吸附性最强，药物浓度下降了40%；氯氮卓、劳拉西泮与PVCHandbook On Injectable Drug
4、s一、稀释用溶媒的选择一、稀释用溶媒的选择稀释用溶媒的选择稀释用溶媒的选择 o 常用溶媒的常用溶媒的pHpH值值o 常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性o 中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择o 其他其他 品名品名PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含
5、Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.2005常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶溶剂、稀释法及用法剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存青霉素青霉素氨苄西林氨苄西林以注射用水或生理盐水溶解，供肌以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。青霉素钠可供静注。如无高钾注。青霉素钠可供静注。如无高钾症，青霉素钾也可溶于生理盐水中症，青霉素钾也可溶于生理盐水中静滴静滴以注射用水或生理盐水溶解，供肌以注射用水或生理盐水溶解，供肌注或静滴注或静滴立即使用。对酸、碱不稳定。立即使用。对酸、碱不稳定。忌与阿米卡星、两性霉素
6、、万忌与阿米卡星、两性霉素、万古霉素、异丙嗪、间羟胺、维古霉素、异丙嗪、间羟胺、维生素生素B B族、维生素族、维生素C C合并滴注。合并滴注。室温时，室温时，3h3h内使用。稳定性与内使用。稳定性与浓度相关，浓度相关，55放置放置8 8小时，氨小时，氨苄西林钠水溶液的降解率分别苄西林钠水溶液的降解率分别为：为：0.8%(1%0.8%(1%溶液溶液)、3.6%(5%)3.6%(5%)、5.8%(10%)5.8%(10%)和和12.3%(20%)12.3%(20%)。忌与。忌与阿米卡星、庆大霉素、氟康唑、阿米卡星、庆大霉素、氟康唑、咪达唑仑、氯丙嗪、氯化钙、咪达唑仑、氯丙嗪、氯化钙、阿托品、甲氧氯
7、普胺、维生素阿托品、甲氧氯普胺、维生素B B族、维生素族、维生素C C等配伍。等配伍。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶剂、稀释法及用法溶剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存头孢唑啉头孢唑啉头孢噻肟头孢噻肟以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以生理盐水或以生理盐水或5%5%10%10%葡萄糖液葡萄糖液202030ml30ml溶解后，缓慢肌注或静滴，以药溶解后，缓慢肌注或静滴，以药厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注厂附带的的助溶剂溶解则仅供肌注(因内含利多卡因）（现少用）因内含利多卡因）（现少用）以注射用水以注射用水
8、4ml4ml溶解后深部肌注。稀溶解后深部肌注。稀释成释成10ml10ml缓慢静脉注射。再以生理盐缓慢静脉注射。再以生理盐水或水或5 510%10%葡萄糖液葡萄糖液100ml100ml稀释后静稀释后静滴，滴，2020分钟内滴完。分钟内滴完。溶液溶液pHpH高于高于8.58.5时，易水时，易水解；解；pHpH低于低于4.54.5时，易沉时，易沉淀。忌与阿米卡星、两淀。忌与阿米卡星、两性霉素性霉素B B、克林霉素、西、克林霉素、西咪替丁、雷尼替丁、维咪替丁、雷尼替丁、维生素生素C C等合用。等合用。不能与碱性药物（碳酸不能与碱性药物（碳酸氢钠、氨茶碱）混合、氢钠、氨茶碱）混合、不能与氨基糖苷类药物不
9、能与氨基糖苷类药物混合、不能与万古霉素混合、不能与万古霉素配伍。忌与氟康唑合用配伍。忌与氟康唑合用常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶剂、稀释法及用法溶剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存多西环素多西环素硫酸阿米卡星硫酸阿米卡星硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素以注射用水溶解，用生理盐水、以注射用水溶解，用生理盐水、5%5%葡萄糖液稀释成葡萄糖液稀释成0.10.11mg/ml1mg/ml，供静滴，供静滴，100mg100mg药物不少于药物不少于1 1小时小时以生理盐水或以生理盐水或5%5%葡萄糖液稀释成葡萄糖液稀释成2.52.55mg/ml5mg/m
10、l，以，以30min/100ml30min/100ml速速度静滴。度静滴。以生理盐水或以生理盐水或5%5%葡萄糖液稀释成葡萄糖液稀释成0.8mg/ml0.8mg/ml，以，以30min/100ml30min/100ml速度静速度静滴。滴。忌与美罗培南、哌拉西忌与美罗培南、哌拉西林林/他唑巴坦、肝素钠、他唑巴坦、肝素钠、核黄素磷酸钠等混合。核黄素磷酸钠等混合。忌与两性霉素忌与两性霉素B B、氨苄西、氨苄西林、头孢唑林钠、肝素林、头孢唑林钠、肝素钠等混合使用。钠等混合使用。忌与两性霉素忌与两性霉素B B、氨苄西、氨苄西林等青霉素类药物、克林等青霉素类药物、克林霉素、各种头孢菌素林霉素、各种头孢菌素
11、、肝素钠、呋塞米、丙、肝素钠、呋塞米、丙泊酚等药物混合使用。泊酚等药物混合使用。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶剂、稀释法及用法溶剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存两性霉素两性霉素B 两性霉素两性霉素B脂脂质体质体万古霉素万古霉素以注射用水溶解后，用以注射用水溶解后，用5%5%葡萄糖葡萄糖液稀释，一般浓度为液稀释，一般浓度为0.1mg/ml0.1mg/ml，供静滴供静滴(不能以生理盐水稀释，因不能以生理盐水稀释，因易产生沉淀易产生沉淀)。速度。速度10mg/hr10mg/hr以注射用水溶解后，用以注射用水溶解后，用5%5%葡萄糖葡萄糖
12、液稀释至液稀释至0.160.160.83mg/ml0.83mg/ml；速度；速度1mg/kg/hr1mg/kg/hr先以先以10ml10ml注射用水溶解，再以生注射用水溶解，再以生理盐水或理盐水或5%5%葡萄糖液葡萄糖液100100200ml200ml稀释，缓慢静滴。稀释，缓慢静滴。24h24h内使用，滴注时应避内使用，滴注时应避光。溶液光。溶液pH3pH31111时，可时，可稳定稳定24h24h。与大部分药物。与大部分药物不相容，应单独使用。不相容，应单独使用。同同“两性霉素两性霉素B”B”室温下，在中性或酸性室温下，在中性或酸性溶液中稳定。忌与地塞溶液中稳定。忌与地塞米松磷酸钠、肝素钠、米
13、松磷酸钠、肝素钠、各种头孢菌素、奥美拉各种头孢菌素、奥美拉唑、氨茶碱等混合使用唑、氨茶碱等混合使用中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择p中药注射液与输液配伍后，可能出现中药注射液与输液配伍后，可能出现p pH H、澄明度的澄明度的变化或不溶性微粒超标变化或不溶性微粒超标等问题；等问题；p静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等原样反应等,潜在危害较大；潜在危害较大；p中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关
14、键环节。Case 1Case 1：清开灵注射液：清开灵注射液o清开灵清开灵注射液的注射液的pHpH质控要求是质控要求是6.86.87.57.5；o其在其在5%5%葡萄糖注射液和葡萄糖注射液和0.9%0.9%氯化钠注射液中微粒数差异显著氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少。，在后者中比在前者中微粒数明显少。o药品不良反应信息通报（第药品不良反应信息通报（第21期，期，2009年年4月月20日）日）n5%葡萄糖注射液250ml、清开灵注射液20ml静脉滴注，滴速50滴/分；3分钟后患者出现胸闷、恶心、呼吸困难，随即意识丧失n5%葡萄糖250ml+清开灵注射液10ml静脉滴注
15、，30分钟（约80ml）后患儿出现畏寒、寒颤、面色苍白、四肢痉挛、神志清Case 2Case 2：葛根素注射液：葛根素注射液o 葛根素葛根素注射液注射液,质控质控o 与与5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液配伍后的混合液配伍后的混合液pHpH变变化较小化较小o 在在0.9%0.9%氯化钠注射液中氯化钠注射液中pHpH值下降值下降2 2左右。左右。Case 3Case 3：复方丹参注射液：复方丹参注射液o主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性丹参酮；主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性丹参酮；o与与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的
16、溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶；溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶；o主张使用预配的（主张使用预配的（100ml）单剂量复方丹参注射液制剂）单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他射液配伍，否则易引起混合液不溶性微粒增，避免与其他射液配伍，否则易引起混合液不溶性微粒增加。加。Case 4Case 4：参麦注射液：参麦注射液o 主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷;o 苷类在酸性溶液中稳定苷类在酸性溶液中稳定;o 推荐使用推荐使用5 510%10%葡萄糖注射液稀释；但实葡萄糖注射液稀释；但实验表明：生理盐水对该注射液的验表明：生理盐水对该注射液
17、的pHpH、微粒微粒、最大吸收波长影响不大。最大吸收波长影响不大。中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 药名药名溶媒选择溶媒选择注射用丹参注射用丹参丹参注射液丹参注射液参麦注射液参麦注射液参附注射液参附注射液注射用盐酸川芎嗪注射用盐酸川芎嗪苦黄注射液苦黄注射液生脉注射液生脉注射液舒血宁注射液舒血宁注射液注射用葛根素注射用葛根素疏血通注射液疏血通注射液银杏达莫注射液银杏达莫注射液注射用复方甘草酸单铵（注射用复方甘草酸单铵（S S）复方甘草酸苷注射液复方甘草酸苷注射液生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水
18、、5%GS5%GS5 510%GS10%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS说明书没有具体要求说明书没有具体要求中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 药名药名溶媒选择溶媒选择丹红注射液丹红注射液鸦胆子油乳注射液鸦胆子油乳注射液醒脑静注射液醒脑静注射液苦碟子注射液苦碟子注射液痰热清注射液痰热清注射液天麻素注射液天麻素注射液注射用血栓通注射用血栓通注射用七叶皂苷注射用七叶皂苷注射用细辛脑注射用细辛脑注射用灯盏花素注射用灯盏花素鹿瓜多肽注射液鹿瓜多肽注射液注
19、射用骨肽注射用骨肽血必净注射液血必净注射液 5%GS5%GS；糖尿病人用生理盐水；糖尿病人用生理盐水生理盐水生理盐水 生理盐水、生理盐水、5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS 5%GS 生理盐水、生理盐水、5%GS5%GSIVIV：生理盐水；：生理盐水；GTTGTT：10%GS10%GS生理盐水、生理盐水、10%GS10%GS5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水其他其他 o胸腺肽胸腺肽1 1（ih），绒促性素（绒促性素（im），组织胺丙种
20、球蛋白（），组织胺丙种球蛋白（ih）用用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用；射用水更适于临床应用；o青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（TATTAT）皮试液皮试液，不宜用不宜用注射用水配制注射用水配制，因其出现因其出现假阳性假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液；（皮试液；（如何降低皮试假阳性？如何降低皮试假阳性？）o硝普钠硝普钠只能用只能用5%5%葡萄糖葡萄糖注射液稀释：先用注射液稀释：先用2ml的的5%5%葡萄糖葡萄糖注射注射液溶解，再用液
21、溶解，再用5001000ml的的5%5%葡萄糖葡萄糖注射液稀释。注射液稀释。其他其他 o 硫辛酸硫辛酸必须用必须用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液稀释，其他稀注射液稀释，其他稀释液都可能与二硫键起反应。释液都可能与二硫键起反应。o 硫酸抗敌素硫酸抗敌素以以2ml注射用水注射用水溶解后，用溶解后，用5001000ml葡萄糖葡萄糖溶液稀释。溶液稀释。o 利福霉素利福霉素只能用只能用5%5%葡萄糖葡萄糖注射液稀释。注射液稀释。o 吉西他滨吉西他滨推荐用推荐用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液稀释。注射液稀释。o 泮托拉唑钠泮托拉唑钠应该用应该用0.9%0.9%氯化钠氯化钠注射液稀释。注射液稀释。二
22、、输液速度的选择二、输液速度的选择输液速度的选择输液速度的选择o 分类分类 o 临床应用时应注意滴速的药物临床应用时应注意滴速的药物 分类分类o 一般速度一般速度:5 5ml/minml/mino 快速快速:1515ml/minml/min o 慢速慢速:1 1ml/minml/min o 随时调速随时调速一般速度一般速度 补充每日正常生理消耗量的液体以及为补充每日正常生理消耗量的液体以及为了输入某些药物（如了输入某些药物（如抗菌药物、激素抗菌药物、激素 、维、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时等）时，一般每分钟，一般每分钟5ml左右，相当于左右，相当于6
23、0-8060-80滴滴/min/min。快速快速 严重脱水病人，如心肺功能良好，一般严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min10ml/min左右的速度进行补救，全日总输入量宜在左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完内完成，以便输液完毕后病人得以休息。成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，抢救开始血容量不足的的休克病人，抢救开始12h内输内输液速度液速度15ml/min15ml/min以上。以上。慢速慢速 颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求2 24ml/min4
24、ml/min以下，有些甚至需要在以下，有些甚至需要在1 1ml/minml/min以以下。下。需随时调速需随时调速 据治疗要求不同据治疗要求不同,输液须按实际需要随时调输液须按实际需要随时调节滴速。如节滴速。如脱水病人补液时应先快后慢脱水病人补液时应先快后慢。输液。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（平（80100/6080mmHg）又不致使血）又不致使血压过分升高为宜。压过分升高为宜。-去甲肾上腺素去甲肾上腺素滴速可维持在滴速可维持在4-20g/min4-20g/min -间羟胺间羟胺滴速维持在滴速维持在3 30-800g/min0-800
25、g/min等。等。临床应用时临床应用时注意滴速的药物注意滴速的药物 o 肠外营养药物肠外营养药物 o 血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物 o 易刺激血管引起静脉炎的药物易刺激血管引起静脉炎的药物 o 调节水、电解质及酸碱平衡药物调节水、电解质及酸碱平衡药物 o 其他其他 肠外营养药物肠外营养药物p 氨基酸类氨基酸类药物，药物，p 若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成
26、头晕、呕加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速。控制滴速。肠外营养药物肠外营养药物o 脂肪，脂肪，o 脂肪乳脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患
27、者廓清脂肪的能力来调整，滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血症患者。肾功能不全、严重的高脂血症患者。血药浓度超过安全范围可血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物引起毒性反应的药物 氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死
28、亡，是治疗药物监测的主要对象。伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。-万古霉素万古霉素滴注过快可引起滴注过快可引起“红人综合征红人综合征”。-氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素，持续高浓度引起的耳毒性抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。反应可致永久性耳聋。易刺激血管引起静脉炎的药物易刺激血管引起静脉炎的药物 此类药物有此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素素B等。等。例：例：红霉素红霉素加入加入500ml液体，患者自行加快速液体，患者自行加快速度，度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡
29、侧肌肉萎缩。活动受限及桡侧肌肉萎缩。适宜滴速在适宜滴速在4040滴滴/min/min左右，以免刺激周围神经。左右，以免刺激周围神经。调节电解质平衡的药物调节电解质平衡的药物 氯化钾氯化钾，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。控制。、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。控制
30、。钠盐钠盐也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。镁、钙镁、钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在用量，速度控制在50滴滴/min内。内。其他其他 多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物输注等血管活性药物输注时，应密切观察病
31、人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量时，应密切观察病人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。内酰胺类内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。甘露醇甘露醇在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗状态，输入速度可达高渗状态，输入
32、速度可达250300滴滴/min（但为让患（但为让患者有一适应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的者有一适应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的5 min内仍应保持一般输液速度）。内仍应保持一般输液速度）。三、注射剂附加剂的相关问题三、注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂的相关问题o 注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂对药物配伍的影响o 注射剂附加剂的不良反应注射剂附加剂的不良反应注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂对药物配伍的影响o 亚硫酸盐亚硫酸盐o 酸酸/碱性附加剂碱性附加剂 o 碳酸盐碳酸盐 o 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙o EDTA-2NaEDTA-2
33、Na o 聚山梨酯类聚山梨酯类 o 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）含含亚硫酸盐亚硫酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液 在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、酚、葡醛内酯、氨基酸输液、ATP注射液等。注射液等。Case：葡醛内酯与维生素葡醛内酯与维生素K3：两药配伍后，维生素：两药配伍后，维生素K3注射液无明显的止血功
34、能。注射液无明显的止血功能。原因：原因：葡醛内酯葡醛内酯注射液内含的注射液内含的亚硫酸钠亚硫酸钠附加剂可对抗维附加剂可对抗维生素生素K3的止血作用，微量的的止血作用，微量的亚硫酸根亚硫酸根可强烈延可强烈延长凝血激酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶解纤长凝血激酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，从而抑制血液的凝血过程。维蛋白的活性，从而抑制血液的凝血过程。含含亚硫酸盐亚硫酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液含含酸酸/碱性碱性附加剂的注射液附加剂的注射液o 氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素K3K3：氨茶碱含碱性附加剂：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺乙二胺，可，可使维生素使维生素K3 分解析出黄色洁晶沉淀
35、；分解析出黄色洁晶沉淀；o 氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素C C：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进维生素，又促进维生素C氧化分解，内酯环水解后，聚合呈氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；色，混合液颜色加深；o 氨茶碱与多巴胺氨茶碱与多巴胺：前者的：前者的乙二胺乙二胺使后者氧化变色；使后者氧化变色；o 氨茶碱与尼可刹米氨茶碱与尼可刹米：前者的：前者的乙二胺乙二胺使后者水解为烟酸使后者水解为烟酸和二乙胺，溶液浑浊。和二乙胺，溶液浑浊。含含酸酸/碱性碱性附加剂的注射液附加剂的注射液o 呋塞米与甲磺酸酚妥拉明呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，呋塞米的：二者
36、混合，呋塞米的附加剂附加剂氢氧化钠氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。与甲磺酸作用而出现浑浊。o 乳酸环丙沙星与氨苄西林钠乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者含酸性附加剂：前者含酸性附加剂，溶液；与后者（碱性药物）混合，出现白色沉，溶液；与后者（碱性药物）混合，出现白色沉淀悬浮于溶液中。淀悬浮于溶液中。o 乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者含酸性附：前者含酸性附加剂，溶液；与后者混合，加剂，溶液；与后者混合，30分钟后出现针状结分钟后出现针状结晶。晶。含含碳酸盐碳酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液 头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中
37、和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。例：例：注射用注射用头孢拉啶头孢拉啶添加添加碳酸钠碳酸钠，与，与乳酸盐林格乳酸盐林格氏液氏液等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。而使溶液浑浊。含含葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙附加剂的注射液附加剂的注射液o 例：例：辅酶辅酶A 100U，地塞米松地塞米松5mg，5%葡萄葡萄糖液糖液500ml稀释后静滴。结果：产生白色沉淀稀释后静滴。结果：产生白色沉淀。o 原因分析：原因分析：辅酶辅酶A中的赋形剂中的赋形剂葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙与与地塞地塞米松中的磷酸盐发生米松中的磷酸盐发生
38、反应反应，产生磷酸钙沉淀。，产生磷酸钙沉淀。o 建议：将两种药物分别以建议：将两种药物分别以250ml 5%葡萄糖液葡萄糖液稀释，静滴。稀释，静滴。含含EDTA-2NaEDTA-2Na附加剂的注射液附加剂的注射液 例：例：维生素维生素C C注射液与细胞色素注射液与细胞色素C C：维生素维生素C C注射液注射液含金属络合剂含金属络合剂EDTA-2Na，细胞色素细胞色素C C是含铁卟是含铁卟啉的色蛋白质；二者混合，啉的色蛋白质；二者混合，EDTA-2Na与铁络与铁络合，而铁又催化合，而铁又催化维生素维生素C C的分解，结果两者的作的分解，结果两者的作用都减弱。用都减弱。关于注射用奥美拉唑钠关于注射
39、用奥美拉唑钠(洛赛克洛赛克)o 注射用奥美拉唑钠注射用奥美拉唑钠(供静脉滴注供静脉滴注)含含EDTA-2NaEDTA-2Na，不能用于静脉注射，注意与维生素不能用于静脉注射，注意与维生素C C的相容性。的相容性。n供静脉滴注的注射用奥美拉唑钠为避免与生理盐水或葡萄糖注射液稀供静脉滴注的注射用奥美拉唑钠为避免与生理盐水或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了支释时发生氧化变质而加入了支)和适量的和适量的NaOHNaOH；而供静脉推注用的；而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入制剂因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTAEDTA，但配有含助溶剂，但配有含助溶剂聚乙二醇聚乙二醇
40、400400和和pHpH调节剂枸橼酸的专用溶剂。调节剂枸橼酸的专用溶剂。n当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少(一般为一般为5 5l0 l0 m1)m1)，配制后，配制后pHpH过高过高(pH(pH10)10)，容易造成局部刺激性；而当使用供推，容易造成局部刺激性；而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后pHpH偏低偏低(先用专用溶剂溶解先用专用溶剂溶解后再稀释，后再稀释，pHpH8)8)，且制剂中不含有稳定剂，且制剂中不含有稳定剂EDTAEDTA，在配制和使用过程，在配制和使用过程中容易造成变
41、色和产生沉淀等变质现象。此外，生理盐水和葡萄糖注中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。此外，生理盐水和葡萄糖注射液偏酸性，其用量也是影响注射用奥美拉唑稳定性的重要因素。射液偏酸性，其用量也是影响注射用奥美拉唑稳定性的重要因素。含含聚山梨酯聚山梨酯附加剂的注射液附加剂的注射液o 聚山梨酯聚山梨酯是是复合维生素复合维生素注射液、非巴比妥类静脉麻注射液、非巴比妥类静脉麻醉药醉药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤药、抗肿瘤药依托泊苷依托泊苷、多西他赛多西他赛等的等的溶剂，其可能与其他注射剂发生反应。溶剂，其可能与其他注射剂发生反应。例：例：维生素维生素K1K1与多巴胺与多巴胺:前者中的前者中的polysorbat
42、epolysorbate 80 所所含的聚氧乙烯基可与多巴胺含的聚氧乙烯基可与多巴胺(结构中含有两个邻酚结构中含有两个邻酚羟基羟基)形成氢键结合，使多巴胺疗效降低。形成氢键结合，使多巴胺疗效降低。含含聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物的注射液的注射液 聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)CrEL)通过形成胶团将通过形成胶团将难溶药物，如难溶药物，如紫杉醇紫杉醇,包裹在高疏水区增加药物的包裹在高疏水区增加药物的溶解性，当配伍其他亲脂性药物，如：溶解性，当配伍其他亲脂性药物，如：多柔比星、多柔比星、表柔比星、依托泊苷表柔比星、依托泊苷等，二者竞争性结合胶团的结等，二者竞争性结
43、合胶团的结合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床使用时，应将这些药物先于毒性增加。因此临床使用时，应将这些药物先于紫紫杉醇杉醇给药，以降低毒性。给药，以降低毒性。注射剂附加剂的不良反应：注射剂附加剂的不良反应：聚山梨酯聚山梨酯 丙二醇丙二醇 苯甲醇苯甲醇 CrELCrEL 亚硫酸盐亚硫酸盐 乙醇乙醇 聚维酮聚维酮聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)(polysorbate)opolysorbatepolysorbate为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳化等为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明
44、显的影响，使心率减慢，血压下降。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。其作用于平滑肌，使血管扩张。o不同浓度的不同浓度的polysorbatepolysorbate 对红细胞膜稳定性有一定影响，浓对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达度达0.012%0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有polysorbatepolysorbate 助溶的制剂均需进行溶血试验。助溶的制剂均需进行溶血试验。o国内还有国内还有polysorbatepolysorbate诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散诱导过敏反应，促进癌
45、细胞生长和扩散的报道。的报道。opolysorbatepolysorbate是是复合维生素复合维生素注射液、麻醉药注射液、麻醉药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤、抗肿瘤药药依托泊苷、多西他赛依托泊苷、多西他赛的溶剂，用药时常发生过敏反应，表的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发烧，寒战等。动过速，发烧，寒战等。丙二醇丙二醇(propylene glycol)(propylene glycol)：o 丙二醇丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：是许多难溶药物的溶媒，如：复合维生素、硝复合维生素、硝酸甘油
46、、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯咪酯等；等；o 输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；、癫痫发作；o 血液中的血液中的丙二醇丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期大量以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。o 还记得还记得“齐二药齐二药”事件中的二甘醇吗？事件中的二甘醇吗？苯甲醇苯甲醇(Benzyl alcohol)(Benzyl alcohol)：o苯甲醇苯甲醇是注射剂中最常用的止痛剂。是注射剂中最常
47、用的止痛剂。o苯甲醇苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女岁女孩因注射孩因注射2%苯甲醇苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。o 新生儿应用新生儿应用苯甲醇苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不建议新生儿不应使用含应使用含苯甲醇苯甲醇的药物。的药物。o苯甲醇苯甲醇也是引起臀肌挛缩的主要
48、原因。也是引起臀肌挛缩的主要原因。聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）:o CrELCrEL也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药物的增溶剂物的增溶剂o 静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。运动障碍，腱反应消失等。o 含有含有CrELCrEL的注射剂还有抗肿瘤药，如：的注射剂还有抗肿瘤药，如：紫杉醇、克兰紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊苷氟脲、替尼泊苷；镇静药，如：；镇静药，如：地西泮地西泮；免疫抑制剂；免疫抑制剂，如：，如：环孢素环孢素A A；麻醉药
49、，如：；麻醉药，如：丙泊酚丙泊酚。亚硫酸盐（亚硫酸盐（sulfitessulfites）：）：o 微量的微量的亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠和和亚硫酸钠亚硫酸钠均能显著延长部分的活均能显著延长部分的活化凝血活酶时间（化凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（）和凝血酶原时间（PT），），极低浓度的极低浓度的亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性；蛋白的活性；o 临床在使用临床在使用尿激酶尿激酶溶栓时，须高度重视含溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐亚硫酸盐的的其他注射剂的配伍。其他注射剂的配伍。o 有些注射剂所致的过敏反应（症状有哮喘、呼吸急迫有些注射剂所致的过敏反应
50、（症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等）和肝毒性也和Sulfites直接有关。直接有关。其他其他o 乙醇乙醇(ethyl alcohol)、聚维酮（、聚维酮（povidone,PVP）等注射液的附加剂也会引起过敏反应。等注射液的附加剂也会引起过敏反应。四、输液器材对药物的吸附四、输液器材对药物的吸附输液器材对药物的吸附输液器材对药物的吸附o 各类输液器材的特点各类输液器材的特点o 易被输液器材吸附的药物易被输液器材吸附的药物各类输液器材的特点各类输液器材的特点v 输液器材的分类输液器材的分类v 玻璃瓶玻璃瓶v 塑料容器塑料容器 -刚性塑料瓶
