1、提提 纲纲1.1.产品背景及基础介绍产品背景及基础介绍3.3.推荐适应症及用法推荐适应症及用法4.4.国内外临床应用情况国内外临床应用情况2.2.产品药理药代介绍产品药理药代介绍特利加压素临床版10/20/20221背景资料背景资料v 特利加压素特利加压素(Terlipressin(Terlipressin，t-GLVP)t-GLVP)为三甘氨酰基赖氨为三甘氨酰基赖氨酸加压素醋酸盐酸加压素醋酸盐,是一种新型人工合成的血管加压素是一种新型人工合成的血管加压素（VPVP）类似物。）类似物。v 二十世纪八十年代初由瑞典辉凌公司生产上市。二十世纪八十年代初由瑞典辉凌公司生产上市。v 主要用于肝硬化静脉
2、曲张出血的止血。主要用于肝硬化静脉曲张出血的止血。v 现临床广泛应用于肝肾综合征、肝硬化腹水、感染性休现临床广泛应用于肝肾综合征、肝硬化腹水、感染性休克、烧伤、急性肝功能衰竭、心脏骤停等的治疗克、烧伤、急性肝功能衰竭、心脏骤停等的治疗。特利加压素临床版10/20/20222基础信息基础信息v 通通 用用 名名:注射用特利加压素注射用特利加压素v 商商 标标 名：翰唯名：翰唯 v 产品剂型产品剂型:粉针剂粉针剂v 制剂规格制剂规格:1mg:1mg（相当于特利加压素（相当于特利加压素0.86mg0.86mg）v 包包 装：进口西林瓶装：进口西林瓶v 有有 效效 期：期：2424个月个月v 贮贮 藏
3、：遮光，阴凉处（不超过藏：遮光，阴凉处（不超过2020）保存）保存特利加压素临床版10/20/20223提提 纲纲1.1.产品背景及基础介绍产品背景及基础介绍3.3.推荐适应症及用法推荐适应症及用法4.4.国内外临床应用情况国内外临床应用情况2.2.产品药理药代介绍产品药理药代介绍特利加压素临床版10/20/20224分子结构分子结构化化 学学 名：三甘氨酰基赖氨酸加压素名：三甘氨酰基赖氨酸加压素氨基肽酶切除氨基肽酶切除特利加压素临床版10/20/20225加压素受体加压素受体主要分布组织主要分布组织受刺激后产生的作用受刺激后产生的作用V1（Gq）血管平滑肌血管平滑肌血管收缩血管收缩V2（Gs
4、）肾集合管肾集合管血管内皮细胞血管内皮细胞抗利尿作用抗利尿作用凝血因子的释放凝血因子的释放V3（Gq）垂体垂体 释放释放ACTH ACTH 脾脏、肝脏脾脏、肝脏、肠系膜、肠系膜、子宫肌层、膀胱等子宫肌层、膀胱等特利加压素临床版10/20/20226临床药理临床药理v t-GLVPt-GLVP在一次给药后可维在一次给药后可维持平滑肌收缩长达持平滑肌收缩长达10h10h，同等剂量的同等剂量的VPVP其活性只能其活性只能维持维持202040min 40min v 抗利尿活性仅为天然加压抗利尿活性仅为天然加压素的素的3 3，对水电解质影对水电解质影响极其响极其微弱微弱特利加压素临床版10/20/202
5、27特利加压素特利加压素降低门脉压止血降低门脉压止血三甘氨酰基赖氨酸加压素三甘氨酰基赖氨酸加压素赖氨酸赖氨酸加压素加压素氨基肽酶氨基肽酶 V1V1受体受体降低门脉压力降低门脉压力曲张静脉血流减少，出血控制曲张静脉血流减少，出血控制收缩肝动脉收缩肝动脉收缩内脏血管收缩内脏血管内脏循环血量内脏循环血量门脉血流门脉血流 肝动脉血流肝动脉血流 特利加压素临床版10/20/20228特利加压素特利加压素改善肾脏功能改善肾脏功能肾脏血流增多，功能改善肾脏血流增多，功能改善尿量增多，肌酐下降尿量增多，肌酐下降三甘氨酰基赖氨酸加压素三甘氨酰基赖氨酸加压素增加动脉压力增加动脉压力降低肾素浓度降低肾素浓度RAS（
6、）肾脏血管收缩减轻肾脏血管收缩减轻收缩内脏血管收缩内脏血管血流重新分布血流重新分布肾脏灌注增加肾脏灌注增加特利加压素临床版10/20/20229药理作用药理作用减轻腹水减轻腹水促进钠、水排泄促进钠、水排泄肝及门脉血流减少肝及门脉血流减少影响神经体液调节影响神经体液调节三甘氨酰基赖氨酸加压素三甘氨酰基赖氨酸加压素SNSSNS（）降低门脉压降低门脉压RAASRAAS（）减少腹水形成减少腹水形成收缩内脏血管，血流重新分配收缩内脏血管，血流重新分配增加动脉血压及全身血管阻力增加动脉血压及全身血管阻力特利加压素临床版10/20/202210降低门脉压力降低门脉压力增加肾脏灌注增加肾脏灌注三甘氨酰基赖氨酸
7、加压素三甘氨酰基赖氨酸加压素（特利加压素）（特利加压素）赖氨酸赖氨酸加压素加压素V1V1受体曲张静脉血流量减少曲张静脉血流量减少尿量增多，肌酐下降尿量增多，肌酐下降肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择抑制抑制RAASSNS腹水生成减少、水钠排出增加腹水生成减少、水钠排出增加特利加压素临床版10/20/202211v 静脉给药后三甘氨酰基赖氨酸加压素迅速转化为具有生物活性静脉给药后三甘氨酰基赖氨酸加压素迅速转化为具有生物活性的赖氨酸加压素，的赖氨酸加压素，60-12060-120分钟达到血浆峰值浓度分钟达到血浆峰值浓度v 特利加压素给药几分钟内
8、，肝血流量和门静脉血流减少约特利加压素给药几分钟内，肝血流量和门静脉血流减少约30%30%，肝静脉压力梯度（肝静脉压力梯度（HVPGHVPG）和奇静脉血流减少约）和奇静脉血流减少约20%20%v 静脉内动力学可用二室模型描述，清除半衰期大约为静脉内动力学可用二室模型描述，清除半衰期大约为4040分钟，分钟，代谢清除速度为代谢清除速度为9mL/kg/min9mL/kg/min 药代动力学药代动力学特利加压素临床版10/20/202212提提 纲纲1.1.产品背景及基础介绍产品背景及基础介绍3.3.推荐适应症及用法推荐适应症及用法4.4.国内外临床应用情况国内外临床应用情况2.2.产品药理药代介绍
9、产品药理药代介绍特利加压素临床版10/20/202213翰唯翰唯 用法用量用法用量v 急性静脉曲张出血急性静脉曲张出血 起始剂量2mg缓慢静脉注射（超过1分钟），同时检测血压心率 以后1-2mg/4h 静脉注射，延续24-36小时，直至出血得到控制v 内镜检查及治疗前后内镜检查及治疗前后 （活动性出血或高出血危险的患者）特利加压素2 mg 静脉注射，单次使用，降低门静脉压力，以减少或防止内镜检查或治疗时的大出血，降低再出血率。（每（每1mg1mg注射粉针用注射粉针用5ml5ml生理盐水溶解）生理盐水溶解）特利加压素临床版10/20/202214Angeli P et al.,Hepatolog
10、y 1999；Duvoux C et al.,Hepatology 2002Ortega R et al.,Hepatology 2002；Wong F et al.,Hepatology 2004翰唯翰唯治疗肝肾综合征用法用量治疗肝肾综合征用法用量HRS的诊断Albumin(白蛋白)20-40 g/dayAlbumin(白蛋白白蛋白)IV1 g/Kg123690Days15Terlipressin IV bolus(特利加压素单次静脉注射)0.5-2 mg/4-6 h治疗目标：血清肌酐低于治疗目标：血清肌酐低于1.5mg/dL1.5mg/dL具体用法用量可根据临床情况进行调整，复发按首发治疗
11、。具体用法用量可根据临床情况进行调整，复发按首发治疗。特利加压素临床版10/20/202215翰唯翰唯治疗腹水的用法用量治疗腹水的用法用量腹水合并肝肾综合征的诊断123690Days15 合并肝肾综合症的合并肝肾综合症的腹水腹水患者患者 参照肝肾综合征治疗 未合并肝肾综合征的未合并肝肾综合征的腹水腹水患者患者 特利加压素缓慢静脉注射，2mg/dTerlipressin Improves Renal Function in Patients with Cirrhosis and Ascites Without Hepatorenal Syndrome.HEPATOLOGY,2007；46:186
12、3-1871.特利加压素临床版10/20/202216v肝移植围手术期肝移植围手术期 合并肝肾综合征：合并肝肾综合征：参照肝肾综合征治疗参照肝肾综合征治疗 未合并肝肾综合征：未合并肝肾综合征：1mg/8h 1mg/8h 静脉缓滴，静脉缓滴，2 23 3天，天，作为肝肾综合征的预防治疗；作为肝肾综合征的预防治疗；翰唯翰唯 推荐用法用量推荐用法用量特利加压素临床版10/20/202217不良反应及注意不良反应及注意v 不良反应：不良反应：本品很少有不良反应发生，已报告的不良反应有腹部痉挛、本品很少有不良反应发生，已报告的不良反应有腹部痉挛、头痛、面色苍白、动脉血压升高头痛、面色苍白、动脉血压升高v
13、 禁忌：禁忌：败血性休克患者禁用；对本品过敏者禁用；孕妇禁用败血性休克患者禁用；对本品过敏者禁用；孕妇禁用v 注意事项：注意事项：使用时经常对患者血压、血清钠和钾平衡进行监测使用时经常对患者血压、血清钠和钾平衡进行监测特利加压素临床版10/20/202218提提 纲纲1.1.产品背景及基础介绍产品背景及基础介绍3.3.推荐适应症及用法推荐适应症及用法4.4.国内外临床应用情况国内外临床应用情况2.2.产品药理药代介绍产品药理药代介绍特利加压素临床版10/20/202219特利加压素有效控制急性出血，减少初期止血失败率特利加压素有效控制急性出血，减少初期止血失败率食管静脉曲张出血食管静脉曲张出血
14、Scandinavian Journal ofGastroenterology,25:6,622 630特利加压素临床版10/20/202220食管静脉曲张出血食管静脉曲张出血特利加压素止血率更高，作用更迅速，大大减少了再出血率与输血量特利加压素止血率更高，作用更迅速，大大减少了再出血率与输血量 可利新、思他宁和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用一效果分析华中科技大学学报（2002，（31），3：262特利加压素临床版10/20/202221食管静脉曲张出血食管静脉曲张出血特利加压素可明显提高食管胃静脉曲张出血患者的生存率特利加压素可明显提高食管胃静脉曲张出血患者的生存率Day 15,p
15、=0.015;Day 42,p=0.034Day 15,p=0.015;Day 42,p=0.034Early administration of terlipressin plus glyceryl trinitrate to control active upper gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients Lancet 1995;Vol 346特利加压素临床版10/20/202222总结分析总结分析2.Desensitization to the effects of intravenous octreotide in cirrhot
16、ic patients with portal hypertension.Gastroenterology.2001;120:161-169.1.Multicenter randomized controlled trial comparing different schedules of somatostatin in the treatment of acute variceal bleeding.J Hepatol.2001;35:712-718止血效果止血效果不良不良反应反应对肾功能对肾功能的影响的影响生存率生存率垂体后叶素垂体后叶素无选择性强力收缩血管多见多见生长抑素生长抑素止血有效
17、，但有剂量依赖性剂量依赖性1少见少见奥曲肽奥曲肽止血作用弱止血作用弱，短期连续使用有减敏现象2少见少见特利加压素特利加压素选择性选择性强力收缩内脏血管，强力收缩内脏血管，直接作用于血管平滑肌，直接作用于血管平滑肌，止血更止血更迅速迅速，作用更，作用更持久持久少见少见明显改善明显改善提高提高特利加压素临床版10/20/202223v 总之，特利加压素是总之，特利加压素是唯一已被证实能降低静脉曲张出血患唯一已被证实能降低静脉曲张出血患者死亡率的药物者死亡率的药物，怀疑静脉曲张出血时即应开始特利加压，怀疑静脉曲张出血时即应开始特利加压素治疗素治疗v 美国肝病学会美国肝病学会AASLDAASLD肝硬化
18、静脉曲张出血防治指南肝硬化静脉曲张出血防治指南指指出：特利加压素是天然加压素的人工合成类似物，出：特利加压素是天然加压素的人工合成类似物，它的生它的生物活性时间更长，副作用更少物活性时间更长，副作用更少，在治疗急性静脉出血上十，在治疗急性静脉出血上十分有效，并且可以降低患者的死亡率。分有效，并且可以降低患者的死亡率。v 因此，特利加压素是因此，特利加压素是治疗静脉曲张出血的治疗静脉曲张出血的一线药物一线药物。结论及评价结论及评价特利加压素临床版10/20/202224Solanki P，Chawla A，Garg R，et a1J Gastroenterol Hepatol，2003，18：1
19、52156肝肾综合征肝肾综合征特利加压素改善肝肾综合征患者肾功能，并明显改善患者预后特利加压素改善肝肾综合征患者肾功能，并明显改善患者预后特利加压素临床版10/20/202225A Randomized,Prospective,Double-Blind,Placebo-Controlled Trial of Terlipressin for Type 1 Hepatorenal Syndrome.GASTROENTEROLOGY 2008;134:13601368 与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征逆转率与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征逆转率特利加压素临床版10/20/2
20、02226与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征患者生存率与安慰剂比较，特利加压素能明显提高肝肾综合征患者生存率Terlipressin and Albumin in Patients with Cirrhosis and Type I Hepatorenal Syndrome.Dig Dis Sci(2008)53:830835 特利加压素临床版10/20/202227v 以上三个随机对照研究，比较了特利加压素联合白蛋白与以上三个随机对照研究，比较了特利加压素联合白蛋白与白蛋白单用治疗肝肾综合征疗效。表明特利加压素能白蛋白单用治疗肝肾综合征疗效。表明特利加压素能明显明显改善肾功能，提高
21、肝肾综合征逆转率及患者生存率改善肾功能，提高肝肾综合征逆转率及患者生存率。v 全国高等教育内科学教材指出：特利加压素加输注白蛋白全国高等教育内科学教材指出：特利加压素加输注白蛋白对对1 1型肝肾综合征的疗效已经证实，型肝肾综合征的疗效已经证实，不但能为肝移植赢取不但能为肝移植赢取时间，且可减少术后并发症。时间，且可减少术后并发症。v 因此，特利加压素是治疗肝肾综合征的因此，特利加压素是治疗肝肾综合征的首选药物首选药物。结论及评价结论及评价特利加压素临床版10/20/202228国内外应用（肝硬化腹水）国内外应用（肝硬化腹水）Terlipressin Improves Renal Functio
22、n in Patients with Terlipressin Improves Renal Function in Patients with Cirrhosis and Ascites Without Hepatorenal SyndromeCirrhosis and Ascites Without Hepatorenal Syndrome Aleksander Krag,Jens H.Henriksen,et al HEPATOLOGY,2007；46:1863-1871.特利加压素提高未并发肝肾综合征的肝硬化特利加压素提高未并发肝肾综合征的肝硬化腹水病人的肾功能腹水病人的肾功能特利加压
23、素临床版10/20/202229*P0.05，基础值与使用特利加压素、安慰剂后的比较特利加压素可提高肝硬化腹水患者的肾小球滤过率及肾血流量特利加压素可提高肝硬化腹水患者的肾小球滤过率及肾血流量特利加压素临床版10/20/202230R组（顽固性腹水，n=8）N组（非顽固性腹水，n=11）P组（非顽固性腹水，n=4）基础值用特利后基础值用特利后基础值安慰剂后去甲肾上腺去甲肾上腺素（素（NANA）（nmol/Lnmol/L）0.990.59*0.790.52*1.251.03肾素（肾素（pg/mLpg/mL）339164*178*1913基础值与使用特利加压素、安慰剂后的比较，基础值与使用特利加压
24、素、安慰剂后的比较，*P0.05P0.05 特利加压素可显著降低顽固性及非顽固性腹水患者血管活性物浓度特利加压素可显著降低顽固性及非顽固性腹水患者血管活性物浓度特利加压素临床版10/20/202231特利加压素可明显提高肾对钠、水的排泄特利加压素可明显提高肾对钠、水的排泄特利加压素临床版10/20/202232v 加压素加压素V1V1受体激动剂特利加压素，降低门脉压减轻腹受体激动剂特利加压素，降低门脉压减轻腹水形成的同时，可增加腹水患者的肾灌注，抑制水形成的同时，可增加腹水患者的肾灌注，抑制SNSSNS及及RAASRAAS，诱导钠水排泄，从而减轻腹水。，诱导钠水排泄，从而减轻腹水。v 特利加压素为未并发肝肾综合征的肝硬化腹水患者提特利加压素为未并发肝肾综合征的肝硬化腹水患者提供了一种全新的治疗方法。供了一种全新的治疗方法。结论及评价结论及评价特利加压素临床版10/20/202233翰唯翰唯 特利加压素特利加压素肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择肝硬化出血、腹水、肝肾综合征一体化治疗新选择降低门脉压力降低门脉压力增加肾脏血流增加肾脏血流抑制抑制RAASSNS特利加压素临床版10/20/v深圳翰宇药业市场部v0755-26588029特利加压素临床版10/20/202235
