1、癫痫综合征癫痫综合征的临床和脑电图特点的临床和脑电图特点北京大学医院儿科北京大学医院儿科提纲提纲l癫痫综合征的概念癫痫综合征的概念l根据起病年龄排列的癫痫综合征根据起病年龄排列的癫痫综合征l癫痫综合征的临床和脑电图特点癫痫综合征的临床和脑电图特点 大田原综合征、婴儿痉挛症、大田原综合征、婴儿痉挛症、Lennox-GastautLennox-Gastaut综合征综合征 DravetDravet综合征综合征 小儿良性癫痫伴中央颞区棘波、小儿良性癫痫伴中央颞区棘波、PanaylotopoulosPanaylotopoulos综合征综合征 儿童失神癫痫、少年肌阵挛癫痫儿童失神癫痫、少年肌阵挛癫痫 癫痫
2、综合征分类癫痫综合征分类l19891989年国际抗癫痫联盟（年国际抗癫痫联盟（ILAEILAE）癫痫综合征分类：）癫痫综合征分类：主要结合发作类型和病因进行分类主要结合发作类型和病因进行分类l20012001年年ILAEILAE癫痫综合征的分类：结合发作类型、病癫痫综合征的分类：结合发作类型、病因、发病年龄将癫痫综合征分组因、发病年龄将癫痫综合征分组l20102010年年ILAEILAE癫痫综合征的分类：依据发病年龄排列癫痫综合征的分类：依据发病年龄排列癫痫的临床诊断思路癫痫的临床诊断思路发作性症状：癫痫？发作性症状：癫痫？癫痫发作类型？癫痫发作类型？癫痫综合征？癫痫综合征？癫痫的病因？癫痫的
3、病因？癫痫综合征癫痫综合征（epileptic syndromeepileptic syndrome）l概念：由一组临床和脑电特征所组成的特定的癫概念：由一组临床和脑电特征所组成的特定的癫痫现象。痫现象。l每一种癫痫综合征具有特定的发病年龄、发作类每一种癫痫综合征具有特定的发病年龄、发作类型和脑电图（型和脑电图（EEGEEG）特点。）特点。l在明确癫痫及其发作类型后，应尽早给出癫痫综在明确癫痫及其发作类型后，应尽早给出癫痫综合征的诊断。合征的诊断。l癫痫综合征的明确诊断对于选择合适抗癫痫药及癫痫综合征的明确诊断对于选择合适抗癫痫药及判断预后具有重要意义。判断预后具有重要意义。癫痫综合征的国际分
4、类癫痫综合征的国际分类（ILAEILAE，19891989）一、部分性癫痫综合征一、部分性癫痫综合征Partial epileptic syndromesPartial epileptic syndromes1 1、特发性（、特发性（idiopatihicidiopatihic）：年龄相关性起病）：年龄相关性起病 如：小儿良性癫痫伴中央颞区棘波如：小儿良性癫痫伴中央颞区棘波2 2、症状性（、症状性（symptomaticsymptomatic ）如：病毒性脑炎引起的颞叶癫痫如：病毒性脑炎引起的颞叶癫痫3 3、隐源性（、隐源性（cryptogeniccryptogenic）：推测是症状性，但尚未
5、发现病因）：推测是症状性，但尚未发现病因 如：难治性枕叶癫痫如：难治性枕叶癫痫 癫痫和癫痫综合征的国际分类癫痫和癫痫综合征的国际分类（ILAEILAE，19891989）二、全面性癫痫综合征二、全面性癫痫综合征Generalized epileptic syndromesGeneralized epileptic syndromes1 1、特发性（年龄相关性起病）、特发性（年龄相关性起病）如：儿童失神癫痫如：儿童失神癫痫2 2、症状性、症状性 如：婴儿痉挛症如：婴儿痉挛症3 3、隐源性、隐源性 如：未找到明确病因的婴儿痉挛症如：未找到明确病因的婴儿痉挛症三、不能确定是部分性或全面性发作的癫痫综
6、合征三、不能确定是部分性或全面性发作的癫痫综合征如：如：DravetDravet综合征综合征四、特殊综合征四、特殊综合征Special syndromesSpecial syndromes如：热性惊厥如：热性惊厥 Febrile convulsionsFebrile convulsions根据起病年龄排列的癫痫综合征根据起病年龄排列的癫痫综合征儿童期儿童期 热性惊厥附加症（热性惊厥附加症（FS+）（可以在婴儿期起病）（可以在婴儿期起病）Panaylotopoulos综合征综合征 肌阵挛失张力癫痫（以前称肌阵挛站立不能性癫痫）肌阵挛失张力癫痫（以前称肌阵挛站立不能性癫痫）伴中央颞区棘波的良性癫痫
7、（伴中央颞区棘波的良性癫痫（BECTS）常染色体显性遗传夜间额叶癫痫（常染色体显性遗传夜间额叶癫痫（ADNFLE）晚发性儿童枕叶癫痫（晚发性儿童枕叶癫痫（Gastaut型）型）肌阵挛失神癫痫肌阵挛失神癫痫 Lennox-Gastaut综合征综合征 伴睡眠期持续棘慢波的癫痫性脑病（伴睡眠期持续棘慢波的癫痫性脑病（CSWS）Landau-Kleffner综合征（综合征（LKS）儿童失神癫痫（儿童失神癫痫（CAE）根据起病年龄排列的癫痫综合征根据起病年龄排列的癫痫综合征Epilepsia，2010：51（4）：）：676-685新生儿期新生儿期 良性家族新生儿癫痫良性家族新生儿癫痫 早期肌阵挛脑病早
8、期肌阵挛脑病 大田原综合征大田原综合征婴儿前期婴儿前期 婴儿游走性部分性癫痫婴儿游走性部分性癫痫 West综合征综合征 婴儿肌阵挛癫痫（以前称婴儿良性肌阵挛癫痫）婴儿肌阵挛癫痫（以前称婴儿良性肌阵挛癫痫）良性婴儿癫痫良性婴儿癫痫 良性家族性婴儿癫痫良性家族性婴儿癫痫 Dravet综合征综合征 非进展性疾病中的肌阵挛脑病非进展性疾病中的肌阵挛脑病根据起病年龄排列的癫痫综合征根据起病年龄排列的癫痫综合征青少年青少年成年期成年期 青少年失神癫痫（青少年失神癫痫（JAE）青少年肌阵挛癫痫（青少年肌阵挛癫痫（JME）仅有全面强直仅有全面强直阵挛发作的癫痫阵挛发作的癫痫 伴有听觉特征的常染色体显性遗传部分
9、性发作（伴有听觉特征的常染色体显性遗传部分性发作（ADPEAF）其他家族性颞叶癫痫其他家族性颞叶癫痫与年龄无特殊关系与年龄无特殊关系 伴有可变的灶性家族性局灶性癫痫（儿童至成人）伴有可变的灶性家族性局灶性癫痫（儿童至成人）反射性癫痫反射性癫痫 进行性肌阵挛癫痫（进行性肌阵挛癫痫（PME）大田原综合征大田原综合征l又称为又称为Ohtahara综合征综合征l常见病因为静止性的脑结构异常，如脑穿通畸形常见病因为静止性的脑结构异常，如脑穿通畸形、半侧巨脑征、半侧巨脑征、Aicardi综合征、无脑回畸形及皮综合征、无脑回畸形及皮层局灶性发育异常等层局灶性发育异常等l少数患儿由少数患儿由STXBP1、AP
10、X基因突变导致基因突变导致l临床特点临床特点 3个月内发病个月内发病 频繁的、难以控制的强直痉挛发作，也可由部频繁的、难以控制的强直痉挛发作，也可由部分性发作分性发作EEG特征特征l发作间期l周期性爆发抑制，醒睡各期持续存在。特征为高波幅和爆发波和低平波交替出现。爆发波持续1-3秒，包括高波幅慢波夹杂棘波和尖波。抑制期持续2-5秒，爆发与抑制规律出现，每一周期为5-10秒。l发作期l强直痉挛发作时表现为高波幅慢波爆发，而后弥漫性低电压。癫痫综合征癫痫综合征l目前已被ILAE认可的癫痫综合征有近30种l常见癫痫综合征的临床和脑电图特点l大田综合征、婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征l
11、Dravet综合征l小儿良性癫痫伴中央颞区棘波、Panayiotopoulos综合征l儿童失神癫痫、少年肌阵挛癫痫诊断要点诊断要点l3个月内发病l频繁的、难以控制的强制痉挛发作lEEG醒睡各期呈爆发-抑制图形l智力运动发育落后婴儿痉挛症婴儿痉挛症（West综合征）综合征）病因l结构性/代谢性：约占80%l先天性脑发育畸形l神经皮肤综合征（结节性硬化等）l围产期因素（产伤、缺氧、颅内出血）l中枢神经系统感染等l遗传代谢病（苯丙酮尿症等）l遗传性l17-20%的患儿由STXBP1、ARX和CDKL5基因突变导致l病因不明临床表现临床表现l发病年龄：90%在1岁以内起病，高峰年龄4-6个月l发作表现
12、：痉挛发作（spasm）l发育落后：90%以上起病后有智力、运动发育停滞或倒退l可伴其他神经系统异常：如脑性瘫痪、小头畸形、脑积水发作间期发作间期EEG特点特点l发作间期 背景活动为高峰失律-在弥漫性不规则中、高波幅混合慢波上，夹杂大量杂乱多灶性棘波、尖波，左右不对称、不同步，完全失去正常EEG节律痉挛发作期痉挛发作期EEG特点特点l发作期：高峰失律消失，表现为广泛性1.5-2Hz高波幅慢波或棘慢波爆发，或广泛性低电压快波诊断要点诊断要点l1岁以内起病（90%）l痉挛发作（spasm）lEEG发作期间为高峰失律l常伴智力、运动发育落后治疗治疗l病因学治疗l促肾上腺皮质激素l抗癫痫药：妥泰、丙戊
13、酸、氯硝西泮、左乙拉西坦、拉莫三嗪l生酮饮食l手术治疗Lennox-Gastaut综合征综合征病因：多为继发性，由不同病因引起，约60%可找到病因（病因与婴儿痉挛症相似）；约30%以上找不到病因，可能为隐源性或特发性EEG特点特点l发作间期：全导1.5-2.5Hz慢棘慢复合波，在额颞区波幅最高。慢棘慢复合波可单独散在出现，更多见的是短程或长程爆发，甚至持续出现。l强直发作时：出现双侧弥漫的中高幅快节律爆发，约10-25Hz，以额区为主。l慢波睡眠期：双侧同步出现快节律爆发或多棘波，持续数秒，伴或不伴临床强直发作。临床特点临床特点l起病年龄1-7岁，以3-5岁多见l频繁的、形式多样的癫痫发作：主
14、要表现强直发作、不典型失神、肌阵挛发作、失张力发作等。也可出现全面强直-阵挛发作、阵挛发作、部分性发作等l智力发育落后，病程常为进行性 隐源性或特发性起病前发育正常，症状性多在发病前已有发育迟缓和神经症候预后预后l预后不良，抗癫痫药疗效差，80%-90%患儿发作不能完全控制，多有智力落后，半数有神经系统异常体征。l少数呈静止性病程，如能控制发作，认知功能可有好转l病死率4%-7%，多由于癫痫持续状态所致Dravet综合征综合征lDravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛癫痫l1978年由Dravet首次报道l2001年Engel在癫痫综合征分级中，将其归为癫痫性脑病组，并命名为Dravet综合征治
15、疗治疗l激素：ACTH、甲强冲击、强的松l抗癫痫药：氨基烯酸*、丙戊酸、妥泰、拉莫三嗪、左己拉西坦、氯硝西泮l生酮饮食l手术治疗大田综合征、婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征为年龄依赖性癫痫性脑病，共同特点是：1、在特定的年龄出现发作；2、发作频繁、药物难以控制；3、认知功能和行为障碍，智力发育迟缓或倒退；4、EEG有持续性、特异性放电；5、多有病因可寻，少数为隐源性或特发性；6、病程多为进行性，或演变为另一型；7、多数预后不良。病因病因l所有病例均未发现明确脑损伤的病因l30%-50%的患儿有热性惊厥或癫痫家族史l有同胞儿共患及单卵双胎共患的报道l已证实的80%的病例有钠离子通道
16、1亚单位基因SCN1A突变l少数女性患儿有原钙粘蛋白基因PCDH19突变临床特点临床特点l1岁以内常以热性惊厥起病l起病高峰年龄为6个月左右l发热诱发的全面性或半侧阵挛发作l1次发热中易反复发作l易发生惊厥持续状态l1-4岁出现多种形式的无热惊厥l肌阵挛发作、部分性发作、全面强直阵挛发作、不典型失神l发作具有热敏感的特定，低热即可诱发发作l易发生癫痫持续状态脑电图特点脑电图特点l1岁以内表现为反复的热性惊厥时EEG多为正常l随病情发展，背景活动逐渐恶化，慢波活动增多l额、中央、顶区可有4-5Hz阵发性节律l1岁以后出现全导棘慢波、多棘慢波，常有局灶性或多灶性放电l约30%的患儿闪光刺激容易诱发
17、阵发性放电l1岁4个月出现多种发作形式l双眼向一侧凝视或伴一侧肢体抽搐l全身强直-阵挛抽搐l眼睑眨动l偶有愣神l2岁时因发热1天内抽搐9次来我院诊治l围产期无异常l1岁4个会走，但一直步态不稳，易摔跤，语言发育落后l无热性惊厥及癫痫家族史l头颅MRI未见异常临床特点临床特点l1岁以前发育正常l1岁以后逐渐出现智力发育落后l可有共济失调（50%-60%）和锥体束征（20%-30%）l对抗癫痫药物疗效差李李XX，男，男，2岁岁l生后6个月发热抽搐，T39时双眼向左凝视，左侧肢体抽搐，意识丧失，约5minl生后8-10个月因发热又发作4次，T37.5-39，半侧或四肢抽搐，最长持续约20minl生后
18、11个月出现无热抽搐，约每周1-2次，半侧或四肢抽搐，24h EEG(-)，服德巴金l以后每遇发热时发作次数明显增加l1岁2个月后发作加重，半侧抽为主，服卡马西平后发作加重，2周后停用发作录像发作录像l全面强直阵挛发作（生后8个月热性惊厥）l眼睑肌阵挛（1岁2个月太阳光下无热发作）l半侧阵挛发作（2岁时无热抽搐）VEEG（2岁）岁）l背景弥漫性为主慢波l睡眠期可见双侧额区、中央区或前颞区少量散发棘波；l闪光刺激（2-60Hz）诱发全导高-极高振幅不规则棘慢波、棘波或快波节律。连续性棘慢波节律时患儿出现反应降低，有时伴单下头颈部肌阵挛或眼睑眨动。如何早期预测如何早期预测Dravet综合征综合征l
19、1岁以内的婴儿，热性惊厥有以下特点时要警惕Dravet综合征l发病年龄早，多在6个月左右（特别是接种百白破疫苗后发作）l长时间的热性惊厥l24小时内反复发作l半侧阵挛或部分性发作l低热即可诱发发作lSCN1A基因突变筛查有助于早期诊断Dravet综合征的预后综合征的预后l本病远期预后不良，大部分患儿发作很难完全控制l到成年期癫痫发作持续存在，并有智力损害l文献报道，死亡率高，可高达15%l日本报道死亡率10%（63/623）l死因包括突然死亡31例（53%），癫痫持续状态21例（36%），溺水6例，其他原因1例鉴别诊断鉴别诊断l热性惊厥lLenox-Gastaut综合征l肌阵挛失张力癫痫（Do
20、ose综合征）l伴有中央颞区棘波的小儿良性癫痫变异型Dravet综合征的治疗综合征的治疗l多数病人对抗癫痫药物疗效欠佳l丙戊酸、妥泰、氯硝西泮、左乙拉西坦唑尼沙胺对部分患儿有效l拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平可加重发作，应避免使用l生酮饮食对部分患儿有效l尽量避免导致基础体温升高的因素 感染、疫苗接种、热水浴常见癫痫综合征常见癫痫综合征的临床和脑电图特点的临床和脑电图特点l大田综合征、婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征lDravet综合征l小儿良性癫痫伴中央颞区棘波（BECTS）、Panaylotopoulos综合征l儿童失神癫痫、少年肌阵挛癫痫小儿良性癫痫伴中央颞区棘波小儿良性癫痫
21、伴中央颞区棘波l又称良性Rolandic癫痫l是儿童期最常见的部分性癫痫综合征l占儿童癫痫的15-24%l病因l年龄依赖性发病，遗传性易感l7-10%的患儿既往有热性惊厥史l40%的患儿有热性惊厥或癫痫家族史临床特点临床特点l起病年龄：3-14岁，高峰年龄5-10岁l发作和睡眠密切相关（70%-80%），常在入睡后不久或清晨将醒时发作，日间发作也伴有警觉水平降低l口咽部或一侧上肢开始的感觉运动性发作l多数意识清楚，但有构音障碍l可继发全面性发作l发作频率l10%-13%终生只发作一次l66%一年数次l20%发作频繁EEG特点特点l一侧性或双侧性感觉-运动皮层区（Rolandic区）棘慢波发放，
22、相当于中央、顶、中颞区，双侧常有不同步l睡眠期放电明显增多、泛化l30%仅能在睡眠中记录到放电BECTS诊断要点诊断要点l3-12岁起病l发作与睡眠密切相关lEEG显示中央、颞区为主棘慢波l智力运动发育正常l头颅影像学无异常预后预后l预后好l不论发作是否频繁，是否治疗及时，发作均在青春期前后停止，EEG亦随之恢复正常临床特点临床特点l发病年龄1-13岁，80%在3-6岁，高峰年龄5岁l发作夜间多见（2/3）l发作开始为自主神经症状（81%）、多为丛集性呕吐（72%）l可有双眼向一侧偏斜l发作初期意识清醒，发作过程中出现不同程度的意识障碍l发作持续时间较长，半数发作持续30min，最长可达7h（
23、平均2h），易出现自主神经性癫痫持续状态l后期可出现部分性、一侧性或全身性发作l10%的患儿仅表现单纯的自主神经症状治疗治疗l发作稀少可不服药，随访观察l抗癫痫药（卡马西平、奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪、妥泰、丙戊酸）单药治疗、多数有效l少数发作频繁，单药不能控制者，可联合用药l发作控制2年可考虑停药Panayiotopulos综合征综合征l过去称为早发型儿童良性枕叶癫痫（Panayiotopulos 型）l属儿童期年龄相关的良性部分性癫痫l主要表现为自主神经性发作及自主神经性癫痫持续状态l智力运动发育正常其他自主神经症状其他自主神经症状l苍白：多与呕吐同时，少数为首发症状l大小便失禁，病程
24、中伴随意识丧失出现l瞳孔放大：伴随其他症状l流涎：与Rolandic区癫痫比相对少见l头部先兆：如头痛，少见l咳嗽：可为始发症状，伴或不伴呕吐l体温变化：惊厥时或惊厥后l胃肠道运动异常：3%腹泻l呼吸和心跳不规则：少见，呼吸不规则、暂停几秒，心动过速l晕厥l呼吸心跳停止：罕见，但可致命EEG特点特点l发作间期EEGl90%：多灶性高波幅尖慢波，各脑区，后头部著l部位：枕区、其次额区、中央、中颞区l2/3枕区为主放电，1/3无枕区放电l波形类似BECTl光敏感性少见l背景正常l发作期EEGl节律性或混合小棘波、一侧性、后头部著治疗治疗l发作不频繁：可不治疗l反复发作：可选卡马西平、奥卡西平、左乙
25、拉西坦、妥泰、丙戊酸等单药治疗，多数有效l疗程1-2年l自主神经发作持续状态：地西泮诊断要点诊断要点l起病年龄1-14岁；l典型表现以发作性呕吐为主的自主神经症状起始，之后出现眼球偏转、半侧肢体抽搐或继发全身强直-阵挛发作；l发作期间EEG为多灶性棘波，以枕区为主，棘波也可仅见于枕区以外，波形类似BECT，少数发作期间EEG可正常；l智力、运动发育正常；l神经影像学检查正常。预后预后l良性预后：即使有自主神经性癫痫持续状态l发作不频繁：1/3仅1次，半数2-5次，5%超过10次l病程：1-2年缓解l1/5演变为良性Rolandic癫痫常见癫痫综合征常见癫痫综合征的临床和脑电图特点的临床和脑电图
26、特点l大田综合征、婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征lDravet综合征l小儿良性癫痫伴中央颞区棘波（BECTS）、Panaylotopoulos综合征l儿童失神癫痫、少年肌阵挛癫痫临床表现临床表现l起病年龄4-10岁，高峰5-7岁；l以失神发作起病；l表现愣神，发作频繁，一日可达数十次至上百次；l发作突然，持续时间短暂，多历时8-10秒，发作时动作停止但不跌倒，发作后可继续原来的动作；l过度换气容易诱发发作诊断要点诊断要点l发病年龄4-10岁l以失神发作起病，每日有多次失神发作l发作期EEG为双侧对称同步3Hz棘慢波爆发l智力运动发育正常l头颅影像学无异常儿童失神癫痫儿童失神癫痫
27、l占学龄期儿童癫痫的8%-15%l病因学：遗传性惊厥易感l单卵双胎共患率为75%，双卵双胎共患率为16%l少数符合常染色体显性遗传l多数为复杂遗传l我科在国际上首次报道12%的患儿有T型钙通道基因CACNA1H突变儿童失神癫痫和青少年失神癫痫儿童失神癫痫和青少年失神癫痫的鉴别的鉴别儿童失神癫痫少年失神癫痫起病年龄4-10y（高峰5-7y）5-20y（高峰10-12y）发作频率频繁较少发作持续时间 短（20S）较长意识损伤程度 较重较轻合并其他发作类型以后可有少量GTCS，无其他发作类型常有GTCS、肌阵挛光敏性罕有常有预后12岁后发作消失多需终生治疗治疗治疗l乙琥胺、丙戊酸、拉莫三嗪、氯硝西泮
28、、妥泰l丙戊酸疗效好，可控制80%以上患儿的失神发作l丙戊酸不能控制发作者，可选用拉莫三嗪单药或与丙戊酸联合应用l发作控制2-3年可考虑减量停药青少年肌阵挛癫痫青少年肌阵挛癫痫 发病占全部癫痫病儿的5%-10%，占小儿特发性全身性癫痫的20%。主要发作形式为肌阵挛，抗癫痫药较易控制发作，但需长期服药。病因：遗传因素起重要作用EEG特点特点l背景波正常l肌阵挛发作期：呈广泛性快速（3.5-6Hz）多棘慢波，两侧对称。多棘波与临床肌阵挛同时发生，其数目的多少与发生的严重程度相关，一般是连续5-20个棘波，随后是慢波l发作间期：也是广泛性3.5-6Hz多棘慢波，但棘波连续出现的数目比发作期少，不超过
29、2-3个l闪光刺激（IPS）、睡眠不足、过度换气可诱发预后预后l远期预后良好l90%以上的患儿发作随年龄增长最终消失l仅有6%失神发作难以控制并持续到成年，但发作频率减少临床表现临床表现l起病年龄：12-18岁占76%，可早至8岁，晚至20岁以上，平均为14岁l发作类型：肌阵挛发作（100%）全面强直阵挛发作（95%）典型失神发作（10%-30%）l肌阵挛发作时意识无障碍l发作常有诱因：突然觉醒、睡眠不足、精神紧张、闪光刺激l发作主要见于清晨刚醒及傍晚放松时l智力发育正常小结小结常见癫痫综合征的临床和脑电图特点l大田综合征、婴儿痉挛症、Lennox-Gastaut综合征lDravet综合征l小儿良性癫痫伴中央颞区棘波（BECTS）、Panaylotopoulos综合征l儿童失神癫痫、少年肌阵挛癫痫治疗及预后治疗及预后l丙戊酸可使80%-90%的患儿发作完全控制l当丙戊酸效果不明显或有不良反应时，可用拉莫三嗪或开浦兰，也可丙戊酸与拉莫三嗪或氯硝西泮合用l服药疗程要长，因停药后易复发l现多认为JME需终身服药，或在40岁以后试减药
