1、自体免疫细胞疗法和自体免疫细胞疗法和其临床应用护其临床应用护手术手术放疗放疗化化 疗疗生物治疗生物治疗肿瘤治疗手段的发展肿瘤治疗手段的发展 科学家重新探索，我们是否可以从肿瘤的发科学家重新探索，我们是否可以从肿瘤的发生、发展的根源寻找到治疗肿瘤的新方法？生、发展的根源寻找到治疗肿瘤的新方法？2自体免疫细胞疗法和其临床应用护 肿瘤免疫理论的建立肿瘤免疫理论的建立肿瘤免疫的概念起源于上世纪初。肿瘤免疫的概念起源于上世纪初。19091909年年EhrlichEhrlich首先提出，免疫系统不仅负责防御微首先提出，免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从机体内清除改变了的宿生物侵犯，而且能从机体内清除
2、改变了的宿主成分。并提出了细胞免疫直接对抗肿瘤的主成分。并提出了细胞免疫直接对抗肿瘤的概念，此后人们认识到癌细胞是改变了的宿概念，此后人们认识到癌细胞是改变了的宿主成分。主成分。3自体免疫细胞疗法和其临床应用护 六十年代经六十年代经ThomasThomas、BurnetBurnet和和GoodGood等人将该观点系统等人将该观点系统化，提出了免疫监视学说。化，提出了免疫监视学说。免疫监视学说的中心思想是：免疫监视学说的中心思想是：免疫系统具有一个十分完备免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能准确地分辨的监视功能，能准确地分辨“自己自己”和和“非己非己”的成分；的成分；它它不仅能清除外界侵入的各
3、种微生物，排斥同种异体移植物，不仅能清除外界侵入的各种微生物，排斥同种异体移植物，而且还能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长，保护机而且还能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长，保护机体的健康。体的健康。每当免疫监视功能由于这种或那种原因被消弱时，便为肿每当免疫监视功能由于这种或那种原因被消弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件；如果机体不具备免疫监视功能，瘤的发生提供了有利条件；如果机体不具备免疫监视功能，人类的肿瘤发病率会大大的提高。人类的肿瘤发病率会大大的提高。4自体免疫细胞疗法和其临床应用护020406080100天然抗癌活性在不同人群中不同分布（双盲试验法）天然抗癌活性在不同人群中不同
4、分布（双盲试验法）癌癌细细胞胞杀杀伤伤活活性性（%）健健康康人人小小于于50岁岁健健康康人人大大于于50岁岁癌癌症症病病人人大大于于50岁岁健健康康狗狗5自体免疫细胞疗法和其临床应用护6自体免疫细胞疗法和其临床应用护 肿瘤体细胞免疫治疗技术肿瘤体细胞免疫治疗技术 向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的，这一过程称反应，从而达到治疗肿瘤的目的，这一过程称为体细胞免疫治疗。为体细胞免疫治疗。大量研究表明，肿瘤患者的外周血中存在癌细大量研究表明，肿瘤患者的外周
5、血中存在癌细胞，是引发肿瘤复发转移、导致患者死亡的重胞，是引发肿瘤复发转移、导致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循环中的癌细胞，对要原因之一。有效清除血循环中的癌细胞，对预防肿瘤复发、改善肿瘤晚期患者的生存质量预防肿瘤复发、改善肿瘤晚期患者的生存质量具有重要的作用。具有重要的作用。7自体免疫细胞疗法和其临床应用护 可以调节和增强全身免疫机能；可以调节和增强全身免疫机能；可有效的杀伤残余的肿瘤细胞，防止肿瘤复发、转移；可有效的杀伤残余的肿瘤细胞，防止肿瘤复发、转移；缓解晚期患者的临床症状，延长生存期，创造更多的缓解晚期患者的临床症状，延长生存期，创造更多的 治疗机会，甚至实现长期带瘤生存；治疗
6、机会，甚至实现长期带瘤生存；减轻放、化疗的毒副反应，提高患者生存质量；减轻放、化疗的毒副反应，提高患者生存质量；它特异性极强、无免疫排斥反应，相对于其他三种治疗它特异性极强、无免疫排斥反应，相对于其他三种治疗 模式副作用小。模式副作用小。优优 势势9自体免疫细胞疗法和其临床应用护适应症适应症1 1 肿瘤手术、化疗和放疗结束后的巩固治疗肿瘤手术、化疗和放疗结束后的巩固治疗2 2 肿瘤综合治疗的组成部分，如在化疗治疗的间隙肿瘤综合治疗的组成部分，如在化疗治疗的间隙期或在肿瘤局部放疗过程中同时联合期或在肿瘤局部放疗过程中同时联合自体自体体细胞体细胞治疗治疗10自体免疫细胞疗法和其临床应用护禁忌症禁忌
7、症1 1、孕妇；、孕妇；2 2、患者不能进行淋巴细胞分离术或者少量多次、患者不能进行淋巴细胞分离术或者少量多次抽血者；抽血者；3 3、器官功能衰竭者；、器官功能衰竭者；4 4、有器官移植史的患者；有器官移植史的患者；5 5、不可控制的感染性疾病，如、不可控制的感染性疾病，如HIVHIV阳性；阳性；6 6、有其它免疫缺陷疾病，在、有其它免疫缺陷疾病，在4 4周内使用过大量周内使用过大量免疫免疫 抑制剂的患者；抑制剂的患者；7 7、对本治疗中所用生物试剂过敏者；、对本治疗中所用生物试剂过敏者；8 8、T T淋巴细胞瘤患者。淋巴细胞瘤患者。11自体免疫细胞疗法和其临床应用护治疗过程12自体免疫细胞疗
8、法和其临床应用护1 1、CIK CIK免疫治疗免疫治疗（细胞因子活化杀伤细胞细胞因子活化杀伤细胞）自体细胞免疫治疗自体细胞免疫治疗2 2、NK NK免疫治疗免疫治疗(自然杀伤细胞自然杀伤细胞)3 3、DC DC免疫免疫治疗（治疗（树突状细胞树突状细胞）4 4、DC-CIK DC-CIK免疫治疗免疫治疗5 5、DC-TDC-T免疫治疗免疫治疗（经修饰自体经修饰自体T T淋巴细胞淋巴细胞）13自体免疫细胞疗法和其临床应用护CIKCIK免疫疗法免疫疗法 CIK又称细胞因子诱导的杀又称细胞因子诱导的杀伤细胞伤细胞。是将人的外周血单个是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子核细胞在体外用多种细胞因子
9、共同培养后获得的共同培养后获得的T淋巴细胞，淋巴细胞，因为同时表达因为同时表达CD3和和CD56两两种膜蛋白分子，又被称为种膜蛋白分子，又被称为NK细胞样淋巴细胞细胞样淋巴细胞。兼具有兼具有淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非细胞的非MHC限制性杀瘤限制性杀瘤优点。优点。CIK细胞被认为是新一代抗肿细胞被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案瘤过继免疫治疗的首选方案培养培养9天天CIK细胞细胞培养培养2天天CIK细胞细胞培养培养12天天CIK细胞细胞Cytokine-induced killer cells14自体免疫细胞疗法和其临床应用护 直接杀伤作用直接杀伤作
10、用间接杀伤作用间接杀伤作用分泌高浓度的细胞因子分泌高浓度的细胞因子IL-2IL-2、IL-6IL-6、TNFTNF、IFN-IFN-诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡-Fas/FasL-Fas/FasL 促进促进T T细胞增殖活化提高病人自身免疫力。细胞增殖活化提高病人自身免疫力。抗肿瘤机制抗肿瘤机制15自体免疫细胞疗法和其临床应用护DC-CIK DC-CIK 细胞疗法细胞疗法DC-CIKDC-CIK免疫效应细胞免疫效应细胞负载肿瘤抗负载肿瘤抗原的原的DCDC细胞细胞源于自体淋源于自体淋巴细胞的巴细胞的CIKCIK细胞细胞 DC DC和和CIKCIK细胞两者在抗肿瘤细胞中有一定的互细胞两者在抗肿
11、瘤细胞中有一定的互补作用，在补作用，在DC-CIKDC-CIK中，中，T T细胞尤其是杀伤性细胞尤其是杀伤性T T细胞的增细胞的增殖倍数和殖倍数和IFN-IFN-的分泌量明显比单纯的的分泌量明显比单纯的CIKCIK细胞高。细胞高。16自体免疫细胞疗法和其临床应用护 临床研究表明，临床研究表明，DC-CIKDC-CIK混合培养时，两者能相混合培养时，两者能相互调节而增加细胞因子释放和增强细胞毒性，联合互调节而增加细胞因子释放和增强细胞毒性，联合应用将取得应用将取得“1+12”“1+12”的疗效，显著提高的疗效，显著提高CIKCIK细胞的细胞的增殖能力和杀伤活性，并且激发机体特异性抗肿瘤增殖能力和
12、杀伤活性，并且激发机体特异性抗肿瘤免疫，达到长期对肿瘤细胞的控制杀伤效果。免疫，达到长期对肿瘤细胞的控制杀伤效果。抗肿瘤机制抗肿瘤机制17自体免疫细胞疗法和其临床应用护 CIKCIK细胞是诱导、激活自体细胞，国际上应用细胞是诱导、激活自体细胞，国际上应用CIKCIK细细胞治疗肿瘤的胞治疗肿瘤的I I期期期临床试验都显示，期临床试验都显示，CIKCIK细胞治疗远细胞治疗远较较LAKLAK细胞治疗安全可靠。有部分病例在细胞回输后细胞治疗安全可靠。有部分病例在细胞回输后2-2-10 h10 h内出现体温升高，一般持续时间内出现体温升高，一般持续时间 2-6 h 2-6 h，可自行缓，可自行缓解，极少
13、数高热病人在使用解热药后可以完全缓解。解，极少数高热病人在使用解热药后可以完全缓解。安全性安全性18自体免疫细胞疗法和其临床应用护 安全回输安全回输 送病房前的核对送病房前的核对-病人姓名病人姓名,性别性别,病区病区,床号床号,制剂名称制剂名称,制备人员对质量的验证和签名制备人员对质量的验证和签名,检验科出具检验科出具的无病原体证明等的无病原体证明等与病区接受护士的交接和再次查对与病区接受护士的交接和再次查对-重复查对以上项目重复查对以上项目,核实无误后共同签核实无误后共同签名以示负责名以示负责19自体免疫细胞疗法和其临床应用护 安全回输安全回输1 病区医护人员对整个回输过程的观察和护理病区医护人员对整个回输过程的观察和护理2 2 对出现不良反应的及时对出现不良反应的及时,正确处理正确处理3 3 对不良反应的报告制度对不良反应的报告制度4 4 重大问题及时上报医务管理部门重大问题及时上报医务管理部门5 5 与实验室紧密联系与实验室紧密联系6 6 对门诊回输加强管理对门诊回输加强管理,落实责任落实责任20自体免疫细胞疗法和其临床应用护GMP标准的实验室21自体免疫细胞疗法和其临床应用护22自体免疫细胞疗法和其临床应用护23自体免疫细胞疗法和其临床应用护
