1、概概 述述n自身抗体：指针对自身细胞内、细胞表面和细胞自身抗体：指针对自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，见于多种风湿性疾病，尤外抗原的免疫球蛋白，见于多种风湿性疾病，尤其在弥漫性结缔组织病中更为常见，对临床风湿其在弥漫性结缔组织病中更为常见，对临床风湿病诊断意义重大。病诊断意义重大。n目前用于临床的常见自身抗体有抗核抗体谱、抗目前用于临床的常见自身抗体有抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体、类风湿因子、中性粒细胞胞浆抗体、抗磷脂抗体、类风湿因子、抗线粒体抗体等。抗线粒体抗体等。1n抗核抗体谱抗核抗体谱n抗抗体抗抗体n抗核糖体抗体抗核糖体抗体n抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体n抗抗体
2、抗抗体n抗抗体抗抗体n抗抗体抗抗体n抗抗抗体抗抗抗体n抗抗抗体抗抗抗体n肌炎特异性抗体（）肌炎特异性抗体（）n抗合成酶抗体抗合成酶抗体n抗抗体抗抗体n抗抗体抗抗体n与系统性硬化相关的抗体与系统性硬化相关的抗体n抗拓扑异构酶抗体抗拓扑异构酶抗体n抗着丝点抗体（动粒）抗着丝点抗体（动粒）n抗核仁抗原的抗体抗核仁抗原的抗体n抗中性粒细胞胞质抗体抗中性粒细胞胞质抗体n抗磷脂抗体抗磷脂抗体n狼疮抗凝物狼疮抗凝物n抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体n糖蛋白糖蛋白 n抗内皮细胞抗体抗内皮细胞抗体n类风湿关节炎相关抗体类风湿关节炎相关抗体n 类风湿因子（）类风湿因子（）n 抗抗体抗抗体n 抗核周因子抗体抗核周因子抗体n
3、自身免疫性肝病相关抗体自身免疫性肝病相关抗体n ，等，等2自身抗体的临床意义自身抗体的临床意义n自身抗体在中有特殊意义自身抗体在中有特殊意义n疾病的筛选疾病的筛选n具有诊断意义的标记具有诊断意义的标记n与病情及预后相关与病情及预后相关n与某些临床表现相关与某些临床表现相关n与疾病的发病机制有关与疾病的发病机制有关n评估风湿性疾病重要的参数之一评估风湿性疾病重要的参数之一n研究疾病的重要方向之一研究疾病的重要方向之一3自身抗体检测方法自身抗体检测方法n间接免疫荧光法（）：不溶性成分间接免疫荧光法（）：不溶性成分n酶联免疫吸附法（）；酶联免疫吸附法（）；n放射免疫法（）；放射免疫法（）；n对流免疫
4、电泳法（）；对流免疫电泳法（）；n免疫双扩散法（）；免疫双扩散法（）；n免疫印迹法：针对可溶性成分（如、免疫印迹法：针对可溶性成分（如、n 凝血因子、补体）凝血因子、补体）4抗核抗体抗核抗体（,）传统定义：将针对细胞核内成分的抗传统定义：将针对细胞核内成分的抗体称为。体称为。现在对靶抗原的理解已从细胞核扩大现在对靶抗原的理解已从细胞核扩大到整个细胞。到整个细胞。是指抗核酸（是指抗核酸（）和核蛋白（）和核蛋白（）抗体的总称。抗体的总称。5测定原理和方法：测定原理和方法：n间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（):现多以细胞（人喉癌上皮细胞）现多以细胞（人喉癌上皮细胞）为底物（为底物（)，其以核质丰富而
5、极大地提高了检测的阳，其以核质丰富而极大地提高了检测的阳性率和滴度。性率和滴度。n是系统性红斑狼疮（）的标准筛选试验。是系统性红斑狼疮（）的标准筛选试验。n我们实验室采用欧蒙荧光检测系统，将作为血清起始我们实验室采用欧蒙荧光检测系统，将作为血清起始稀释度，所以如果是低滴度的阳性，只能视为一个临稀释度，所以如果是低滴度的阳性，只能视为一个临界可疑值，临床意义不大。界可疑值，临床意义不大。n作为自身免疫性结缔组织病的筛选试验必须强调高滴作为自身免疫性结缔组织病的筛选试验必须强调高滴度。度。6的意义的意义n（）结果的出现率取决于以下因素：（）结果的出现率取决于以下因素：n分析系统：由于不同厂家检测系
6、统的起始稀释度和稀释分析系统：由于不同厂家检测系统的起始稀释度和稀释n 因子不同，因而不同厂家的滴度结果不能直接进行比较。因子不同，因而不同厂家的滴度结果不能直接进行比较。n区分血清（）与（）的选定的滴度值，未加稀释的正常区分血清（）与（）的选定的滴度值，未加稀释的正常人人n 血清可有的呈阳性反应。血清可有的呈阳性反应。n是独立的诊断条件之一。是独立的诊断条件之一。n滴度本身与疾病的活动度并不相关，没有评价预后的意义。滴度本身与疾病的活动度并不相关，没有评价预后的意义。n筛查风湿病，敏感性高。筛查风湿病，敏感性高。n（）可出现在多种情况下，特异性差。（）可出现在多种情况下，特异性差。7（）的原
7、因（）的原因n风湿性疾病风湿性疾病n多发性肌炎多发性肌炎n干燥综合征干燥综合征n硬皮病硬皮病n血管炎血管炎n正常的健康人正常的健康人n女性男性，出现率随年女性男性，出现率随年龄而增加龄而增加n风湿性疾病患者亲属风湿性疾病患者亲属n？孕妇？孕妇n药物诱导药物诱导n慢性肝脏疾病慢性肝脏疾病n慢性肺部疾病慢性肺部疾病n慢性感染慢性感染n血液系统异常血液系统异常n恶性肿瘤恶性肿瘤8患者使用法测定阴性的一些解释患者使用法测定阴性的一些解释 n技术方面技术方面n临床方面临床方面n经皮质激素或免疫抑制剂治疗。经皮质激素或免疫抑制剂治疗。n终末期肾病。终末期肾病。n隐蔽：与循环中免疫复合物结合，沉积于组织。隐
8、蔽：与循环中免疫复合物结合，沉积于组织。n由于大量蛋白尿而从肾脏丢失。由于大量蛋白尿而从肾脏丢失。9的荧光染色型别的荧光染色型别细胞核：细胞核：核均质型（、组蛋白和核小体等）核均质型（、组蛋白和核小体等）核颗粒型（、和核颗粒型（、和型周期蛋白）型周期蛋白）核膜型（板层素、等）核膜型（板层素、等）核仁型（、多聚酶、原纤维蛋白等）核仁型（、多聚酶、原纤维蛋白等）核浆点型（着丝点、核多点及核少点型）核浆点型（着丝点、核多点及核少点型）细胞浆：细胞浆：胞浆颗粒型（线粒体、核糖体等）胞浆颗粒型（线粒体、核糖体等）胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等分裂
9、期细胞阳性：纺垂体、中间体、中心体等分裂期细胞阳性：纺垂体、中间体、中心体等根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下：根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下：10核颗粒型：核粗颗粒型核颗粒型：核粗颗粒型11抗核抗体染色类型 核仁型（）12均质性均质性（）13斑点型（）斑点型（）14的的 荧光类型荧光类型n试验的结果中一般会报告其分型，这些分型可能与某一特定的抗原反应活性相关。分型分型 相关疾病相关疾病 核仁型核仁型硬皮病硬皮病着丝点型着丝点型综合征综合征周边型周边型斑点型弥斑点型弥散型散型混合性结缔组织病（）混合性结缔组织病（）15的分类：的分类：n抗抗体抗抗体n抗组蛋白抗体抗组蛋白
10、抗体 n抗非组蛋白抗体抗非组蛋白抗体 n抗着丝点抗体：抗着丝点抗体：n抗核小体抗体抗核小体抗体 16抗抗体抗抗体n已确认出两大类抗体特异性：已确认出两大类抗体特异性：n天然的双链（）：对诊断特异性高天然的双链（）：对诊断特异性高n变性的单链（）变性的单链（）n多数实验室采用以下方法进行测定：多数实验室采用以下方法进行测定：n放射免疫分析法（，分析法）：定量放射免疫分析法（，分析法）：定量n酶联免疫吸附法（）：定量酶联免疫吸附法（）：定量n间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（，短膜虫法）：半定量，短膜虫法）：半定量n抗体水平与疾病活动度相关，随着疾病活动的控制，抗抗抗体水平与疾病活动度相关，随着疾病
11、活动的控制，抗抗体滴度可以下降或消失。体滴度可以下降或消失。n抗抗体与肾损伤有关：形成免疫复合物在肾小球基底膜沉抗抗体与肾损伤有关：形成免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗抗体直接作用于肾小球抗原。强烈提示其致病作积，或抗抗体直接作用于肾小球抗原。强烈提示其致病作用。用。17抗核糖体抗体抗核糖体抗体（又称为：抗抗体）（又称为：抗抗体）n针对磷蛋白、和的抗体。n诊断的高度特异性标记物。n在的患者中出现。n抗体水平与疾病的活动度相关。n与狼疮脑病有关。18抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体（，），）n组蛋白是染色质基本结构核小体的重要组成部分；n在药物性狼疮的患者中出现率很高（）；n在多种结缔组织病中出现。n
12、服用异烟肼的病人中最高，但临床上并没有出现狼疮的临床症状，其它肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺。19抗核酸结合蛋白可提取性核抗原（抗核酸结合蛋白可提取性核抗原（,）抗体抗体20抗抗体的类型抗抗体的类型n抗抗体抗抗体n抗抗体抗抗体n抗抗抗体抗抗抗体n抗抗抗体抗抗抗体n肌炎特异性抗体（）肌炎特异性抗体（）n与系统性硬化相关的抗体与系统性硬化相关的抗体21抗抗体的检测及临床意义抗抗体的检测及临床意义n采用免疫扩散法；和免疫印迹法。采用免疫扩散法；和免疫印迹法。n几乎仅出现于患有结缔组织病的患者中。几乎仅出现于患有结缔组织病的患者中。n如果无症状者中出现高滴度的抗抗体，常预示着未来可能如果无症状者中出现高滴度的
13、抗抗体，常预示着未来可能发展成结缔组织病。发展成结缔组织病。n抗体常在疾病的整个病程中均能够被检测到。抗体常在疾病的整个病程中均能够被检测到。n滴度与疾病活动度并无一致的关系。滴度与疾病活动度并无一致的关系。22抗抗体抗抗体（）（）n诊断标准中，抗抗体是诊断标准标准之一。抗抗体非常有助于作出的诊断。n左右存在该抗体。n患者中，常与抗抗体一同出现 n与临床的相关性并不强，但有证据显示其与中枢神经系统受累、肾脏病变、肺纤维化、心包炎有关。有人认为可以作为疾病活动度的指标。23抗抗体抗抗体n抗()：以抗核内的核糖核蛋白而得名。临床上应用较多的是抗体。通常又把称之为。n抗抗体在混合性结缔组织病（）中几
14、乎均为阳性，且其滴度很高；n是区分结缔组织病和非结缔组织病的有力指标。n抗抗体阳性的病人，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。n的患者存在该抗体，一般与抗抗体一同出现。24抗抗体抗抗体n和是同一分子复合物（蛋白颗粒）中的不同抗原位点，和是同一分子复合物（蛋白颗粒）中的不同抗原位点，n含有、和，而含有、和，而()仅含。也即抗抗体阳性均伴有抗抗体，仅含。也即抗抗体阳性均伴有抗抗体，而抗抗体可以单独存在。而抗抗体可以单独存在。n抗抗体在系统性硬化症伴多发性肌炎的重叠综合征中抗抗体在系统性硬化症伴多发性肌炎的重叠综合征中阳性频率较高。银屑病及雷诺现象的病人也可呈阳性。阳性频率较高。银屑病及雷
15、诺现象的病人也可呈阳性。n抗抗体常与系统性硬化相关，且常伴有肺动脉高压、抗抗体常与系统性硬化相关，且常伴有肺动脉高压、骨骼肌和小肠受累。骨骼肌和小肠受累。25抗抗体抗抗体 n抗抗体：由于该抗体与干燥综合征（抗抗体：由于该抗体与干燥综合征（，）相，）相关，故取名为；关，故取名为；n与的抗原性、生化特点一致。与的抗原性、生化特点一致。n在以鼠肝为底物的检测中，抗抗体常呈阴性反在以鼠肝为底物的检测中，抗抗体常呈阴性反应，而以细胞为底物，则阳性时也常呈阳性。应，而以细胞为底物，则阳性时也常呈阳性。26抗抗体阳性的临床相关性抗抗体阳性的临床相关性 n正常健康人正常健康人n干燥综合征干燥综合征n淋巴结病淋
16、巴结病n白细胞减少白细胞减少n抗抗体抗抗体n光过敏性皮疹光过敏性皮疹n血小板减少血小板减少n间质性肺炎间质性肺炎n（）（）n亚急性皮肤型红斑狼疮亚急性皮肤型红斑狼疮n抗抗体抗抗体n其它风湿性疾病其它风湿性疾病n多发性肌炎多发性肌炎n系统性硬化系统性硬化n原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化n新生儿狼疮综合征新生儿狼疮综合征n先天性完全性心脏传导阻先天性完全性心脏传导阻滞滞n新生儿狼疮性皮炎新生儿狼疮性皮炎n反应针对抗原而非抗原。反应针对抗原而非抗原。27抗抗体抗抗体 n在原发性病人中，抗和抗阳性率分别为和，它们是诊在原发性病人中，抗和抗阳性率分别为和，它们是诊断干燥综合征的血清学标志。断干燥综
17、合征的血清学标志。n抗抗体较抗抗体诊断干燥综合征更为特异。抗抗体较抗抗体诊断干燥综合征更为特异。n免疫扩散法与免疫印迹法（免疫扩散法与免疫印迹法（）得出的结果常常不一）得出的结果常常不一致。致。n和抗抗体阳性可造成新生儿狼疮及婴儿心脏传导阻滞和抗抗体阳性可造成新生儿狼疮及婴儿心脏传导阻滞等先天性心脏病。等先天性心脏病。n抗和抗抗体常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、抗和抗抗体常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。28 “肌炎特异性自身抗体肌炎特异性自身抗体”（）n抗合成酶抗体（）：抗体占所有抗合成酶抗体的，其抗合成酶抗体（）：抗
18、体占所有抗合成酶抗体的，其它还有：抗抗体、抗抗体、抗抗体等。它还有：抗抗体、抗抗体、抗抗体等。n抗抗体（抗信号识别颗粒抗体）（）与肌炎、心脏扩抗抗体（抗信号识别颗粒抗体）（）与肌炎、心脏扩大、对治疗的抵抗相关年生存率为大、对治疗的抵抗相关年生存率为n抗抗体（）：年生存率为抗抗体（）：年生存率为n几乎仅见于或最常见于多发性肌炎皮肌炎（）或重叠综几乎仅见于或最常见于多发性肌炎皮肌炎（）或重叠综合征。合征。n存在于至的肌炎患者中。存在于至的肌炎患者中。n一个人出现一种以上的情况很少见。一个人出现一种以上的情况很少见。29抗合成酶综合征抗合成酶综合征 n临床表现为：肌炎、间质性肺疾病、关节炎以及常出现
19、雷临床表现为：肌炎、间质性肺疾病、关节炎以及常出现雷诺现象的一组临床表现的特征性；诺现象的一组临床表现的特征性；n患者的手指侧面常出现角化过度，并伴有脱屑、裂纹和色患者的手指侧面常出现角化过度，并伴有脱屑、裂纹和色素沉着，从而形成许多肮脏的横纹。即素沉着，从而形成许多肮脏的横纹。即“技工手技工手”。n至发生间质性肺疾病（就肌炎总体而言，为至）。至发生间质性肺疾病（就肌炎总体而言，为至）。n血清中含多有抗合成酶抗体（抗体）。血清中含多有抗合成酶抗体（抗体）。n肌炎常常难以通过治疗达到完全缓解。肌炎常常难以通过治疗达到完全缓解。30与系统性硬化相关的抗体与系统性硬化相关的抗体n抗拓扑异构酶抗体（抗
20、抗拓扑异构酶抗体（抗 抗体）：存在于的患者；主要抗体）：存在于的患者；主要见于患有弥漫型硬皮病以及存在系统性损害（特别是肺间见于患有弥漫型硬皮病以及存在系统性损害（特别是肺间质变）的患者。质变）的患者。n抗着丝点抗体：存在于的患者中；的综合征患者存在抗着丝点抗体：存在于的患者中；的综合征患者存在该抗体；见于患有原发性或继发性雷诺病的患者。该抗体；见于患有原发性或继发性雷诺病的患者。n抗核仁抗原的抗体：见于的患者中，患者常常患有严重抗核仁抗原的抗体：见于的患者中，患者常常患有严重的弥漫型疾病。的弥漫型疾病。31抗核小体抗体（抗核小体抗体（,）核小体是染色体的功能亚单位，是与组蛋白形成的复合体，存
21、在于细胞核中，核小体是主要的自身抗原；对诊断的敏感性和特异性分别为和，敏感性优于抗，是的标记抗体之一。可出现于疾病进程的各个时期，并且是狼疮肾炎的标记性抗体，与病情活动的生物标志物。与抗抗体可不同时出现，出现早于抗抗体，这对的早期诊断更为有利,目前我科已展开了第二代的检测。32抗抗体抗抗体 检测方法：用纯抗原包被，法检测。检测方法：用纯抗原包被，法检测。发病机制：发病机制：补体系统在疾病的发生和发展阶段都有重补体系统在疾病的发生和发展阶段都有重要作用，而且它可能是自身抗体反应的要作用，而且它可能是自身抗体反应的靶点。靶点。是补体的第一组成亚单位，在补体经典激是补体的第一组成亚单位，在补体经典激
22、活 途 径 中 起 重 要 作 用。活 途 径 中 起 重 要 作 用。尽管大部分病人都有免疫复合物沉积，但尽管大部分病人都有免疫复合物沉积，但只有那些抗抗体阳性的病人才有肾脏的只有那些抗抗体阳性的病人才有肾脏的损伤；损伤；33抗抗体的临床意义：抗抗体的临床意义：抗抗体与的活动性相关，敏感度为，特异抗抗体与的活动性相关，敏感度为，特异性为。性为。与和水平、抗抗体、抗内皮细胞抗体和抗磷与和水平、抗抗体、抗内皮细胞抗体和抗磷脂抗体等指标相比，抗抗体具有预测价值。脂抗体等指标相比，抗抗体具有预测价值。抗抗体检测为监测和预测的一种有效的方法。抗抗体检测为监测和预测的一种有效的方法。34类风湿关节炎相关
23、抗体类风湿关节炎相关抗体n类风湿因子（类风湿因子（,）n抗环瓜氨酸肽（抗环瓜氨酸肽（，）抗体）抗体 n抗核周因子（抗核周因子（，），）n抗角蛋白抗体（抗角蛋白抗体（，），）n抗抗型胶原抗体及抗抗体型胶原抗体及抗抗体n抗钙蛋白酶抑制蛋白抗体抗钙蛋白酶抑制蛋白抗体()n抗抗体抗抗体 35类风湿因子（）类风湿因子（）n抗原：为变性的抗原：为变性的 段段 通常为型；通常为型；n滴度可随病情变化而改变，与疾病预后相关；滴度可随病情变化而改变，与疾病预后相关；n作为类风湿关节炎（）的筛选试验有一定的价值，至少作为类风湿关节炎（）的筛选试验有一定的价值，至少的患者（）。的患者（）。n美国风湿病学会（）诊断标
24、准：美国风湿病学会（）诊断标准：（）（）是条之一。是条之一。n对于而言并不具特异性。对于而言并不具特异性。n（）并不能除外，而（）也不能因此确诊。（）并不能除外，而（）也不能因此确诊。36（）的原因（）的原因n风湿性疾病风湿性疾病n干燥综合征干燥综合征n混合性结缔组织病混合性结缔组织病n系统性硬化系统性硬化n正常的健康人正常的健康人n急性病毒感染急性病毒感染n寄生虫感染寄生虫感染n慢性炎症性疾病慢性炎症性疾病n肿瘤肿瘤n其它高球蛋白血症状态其它高球蛋白血症状态n结节病结节病n慢性肝病慢性肝病37抗环瓜氨酸肽（抗环瓜氨酸肽（）抗体）抗体n抗抗体所针对的靶抗原是是、的共同抗原决定簇，是抗抗体所针对
25、的靶抗原是是、的共同抗原决定簇，是由个氨基酸残基组成的瓜氨酸多肽链，由个氨基酸残基组成的瓜氨酸多肽链，法检测。法检测。n抗抗 抗体对诊断的特异性高（抗体对诊断的特异性高（.），敏感性约；），敏感性约；n有助于的早期诊断：该抗体可先于临床表现，以上的血有助于的早期诊断：该抗体可先于临床表现，以上的血清抗抗体阳性的未分类的关节炎在年内进展为。清抗抗体阳性的未分类的关节炎在年内进展为。n与的活动性及预后相关与的活动性及预后相关,浓度高往往提示预后不佳，发浓度高往往提示预后不佳，发生关节侵蚀的危险大。生关节侵蚀的危险大。n是最好的独立参数预测指标。是最好的独立参数预测指标。38抗中性粒细胞胞质抗体抗中
26、性粒细胞胞质抗体（,）39系统性血管炎的分类系统性血管炎的分类()n大血管大血管n 动脉炎（大动脉炎）动脉炎（大动脉炎）n 巨细胞动脉炎（颞动脉炎）巨细胞动脉炎（颞动脉炎）n 白塞氏病白塞氏病n中血管中血管n 结节性多动脉炎结节性多动脉炎 n 病病n小血管小血管 n 韦格纳肉芽肿韦格纳肉芽肿n 综合症综合症n 显微镜下多血管炎显微镜下多血管炎 n 过敏性紫癜过敏性紫癜 n 冷球蛋白血症性血管炎冷球蛋白血症性血管炎n 皮肤白细胞破碎性血管炎皮肤白细胞破碎性血管炎相关性血管炎相关性血管炎40 n代表一组抗中性粒细胞胞浆特定的成分为靶抗原的抗体谱；n其靶抗原成分包括：丝氨酸蛋白酶（）、髓过氧化物酶（
27、）、杀菌通透性增高蛋白（）、丝氨酸蛋白酶、人白细胞弹性蛋白酶（）、乳铁蛋白（）、组织蛋白酶（）、葡萄糖醛酸酶、溶菌酶等。n临床上常用的检测方法主要有间接免疫荧光法（）和酶联免疫吸附法（）。n在显微镜下观察，常见到两种结合类型n：胞浆中细颗粒类型，主要靶抗原为；n：核周染色。其靶抗原主要为；n或：前两者的混合物，非典型。41 n丝氨酸蛋白酶（）为的主要靶抗原，约占的。n诊断的特异性大于，外加可超过。n敏感性取决于疾病的活动性和病期阶段，在初发不活动的中，阳性率只有，而活动性典型的，几乎阳性。总体敏感性为。n滴度与病情活动一致，强烈的致病作用。常被作为，判断疗效、估计复发的指标。n在感染和阿米巴肝
28、脓肿的患者中也可能检测到该抗体，存在的假阳性。n在其他原发性血管炎中也可被检测到，如、坏死性新月体型肾小球肾炎（）、等。在临床上另一重要应用价值在于该42 n主要靶抗原为：抗髓过氧化物酶（），弹性蛋白酶、乳铁主要靶抗原为：抗髓过氧化物酶（），弹性蛋白酶、乳铁蛋白及其它尚未被确认的胞质成分为抗原。蛋白及其它尚未被确认的胞质成分为抗原。n主要与显微镜下多动脉炎（）、坏死性新月体型肾小球主要与显微镜下多动脉炎（）、坏死性新月体型肾小球肾炎（）、综合征相关。肾炎（）、综合征相关。n还可见于其它一些疾病，如、抗肾小球基底膜疾病（抗还可见于其它一些疾病，如、抗肾小球基底膜疾病（抗病）、病）、（）、伴关节外
29、损害及血管炎、药物性狼疮、综（）、伴关节外损害及血管炎、药物性狼疮、综合征等。合征等。n与原发性血管炎相关不及与相关性那样紧密。但每一个怀与原发性血管炎相关不及与相关性那样紧密。但每一个怀疑血管炎或肾小球肾炎患者，只要原因不明，就应查。疑血管炎或肾小球肾炎患者，只要原因不明，就应查。n体内、体外资料显示参与血管炎相关疾病的致病机理。体内、体外资料显示参与血管炎相关疾病的致病机理。n与病情活动相关，可用于判断疗效、估计复发和指导治疗。与病情活动相关，可用于判断疗效、估计复发和指导治疗。43抗磷脂抗体抗磷脂抗体（,）44抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（,）n是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体，包括抗心磷
30、脂抗体是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体，包括抗心磷脂抗体（,）、狼疮抗凝物（）、狼疮抗凝物（,）、抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗）、抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗糖蛋白（糖蛋白（）等。）等。n临床上主要与抗磷脂综合征临床上主要与抗磷脂综合征(,)密切相关。密切相关。n目前临床上常规检测的为、目前临床上常规检测的为、和和。n抗抗抗体具有活性，与血栓的相关性比强，假阳性低，可为临床提抗体具有活性，与血栓的相关性比强，假阳性低，可为临床提供更可靠的实验诊断依据。供更可靠的实验诊断依据。45抗磷脂综合征抗磷脂综合征(,)n主要表现为反复动静脉血栓
31、形成、习惯性流产、血小板减主要表现为反复动静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少、精神神经症状，伴有抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物等持少、精神神经症状，伴有抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物等持续阳性续阳性;n已成为普通人群中获得性高凝状态的最常见原因已成为普通人群中获得性高凝状态的最常见原因;n是妊娠失败的主要原因是妊娠失败的主要原因;n与的深静脉血栓与的深静脉血栓();n的年龄在岁以下的新发卒中有关的年龄在岁以下的新发卒中有关;n不仅对风湿病学科的医生，而且也是普内科、血液科、神不仅对风湿病学科的医生，而且也是普内科、血液科、神经科、产科和血管外科等学科的医生和专家所面临的重要经科、产科和血管外科等学科的医
32、生和专家所面临的重要课题。课题。46“抗磷脂综合征抗磷脂综合征”n主要表现主要表现n反复发作的动静脉血栓反复发作的动静脉血栓n习惯性流产习惯性流产n抗心磷脂抗体和或狼疮抗凝物阳性抗心磷脂抗体和或狼疮抗凝物阳性n血小板减少血小板减少n其它表现其它表现n网状青斑网状青斑n多发性脑梗死性痴呆多发性脑梗死性痴呆n舞蹈症舞蹈症溶血性贫血心内膜疾病47自身免疫性肝病相关抗体自身免疫性肝病相关抗体是与自身免疫密切相关的特殊类型的肝病，是与自身免疫密切相关的特殊类型的肝病，其诊断和治疗完全不同于一般的慢性病毒性肝炎其诊断和治疗完全不同于一般的慢性病毒性肝炎自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎()()：篇：篇原发性胆汁
33、性肝硬化原发性胆汁性肝硬化()()：最多见，篇：最多见，篇原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎()()：我国很少见，篇：我国很少见，篇自身免疫性胆管炎（）：篇自身免疫性胆管炎（）：篇重叠综合征重叠综合征每种自身免疫性肝病都具有特征性自身抗体谱，每种自身免疫性肝病都具有特征性自身抗体谱，自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断及鉴别具有重要意义。自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断及鉴别具有重要意义。48原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（,）n女性；女性；n 胆酶升高（）为主，碱性磷酸酶（）胆酶升高（）为主，碱性磷酸酶（）；n 明显升高明显升高,胆汁酸胆汁酸,血脂及胆固醇升高血脂及胆固醇升高;n
34、自身抗体：阳性自身抗体：阳性()、抗抗体、抗抗体、抗体、核孔蛋白抗体等抗体、核孔蛋白抗体等n 肝内小胆管的非化脓性炎症和梗阻，淤胆；肝内阻塞肝内小胆管的非化脓性炎症和梗阻，淤胆；肝内阻塞 n 性胆汁性肝硬化；性胆汁性肝硬化；n 病理病理:胆管炎胆管炎,肉芽肿肉芽肿,局灶性汇管区淋巴细胞积聚局灶性汇管区淋巴细胞积聚,汇管汇管周围胆汁淤积周围胆汁淤积,肝细胞病变相对较轻肝细胞病变相对较轻;n 常合并其他自身免疫病如、桥本氏甲状腺炎等。常合并其他自身免疫病如、桥本氏甲状腺炎等。49 抗线粒体抗体 有许多亚型，非特异性抗体 阳性率，特异性 早期甚至肝功能正常无症状期即可阳性 .50 其它与相关自身抗体
35、n抗抗体抗抗体 阳性率，特异性阴性者中存在这种抗体；阳性率，特异性阴性者中存在这种抗体；阳性提示患者预后不良阳性提示患者预后不良n抗体抗体 阳性率，与病情进展有关；阳性率，与病情进展有关；n抗抗体：敏感性，特异性较高；抗抗体：敏感性，特异性较高；n抗核板层素受体（）抗体，抗原是一种核内膜蛋白抗核板层素受体（）抗体，抗原是一种核内膜蛋白(），），特异性特异性n 51自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 ,临床特点：临床特点：大多隐匿起病大多隐匿起病,女性多见（女：男：）女性多见（女：男：）类似病毒性肝炎的症状和体征：疲乏无力、右类似病毒性肝炎的症状和体征：疲乏无力、右上腹不适、肝肿大、黄疸、腹水上腹不适
36、、肝肿大、黄疸、腹水肝功能异常：肝酶（、）升高为主，明显高于胆肝功能异常：肝酶（、）升高为主，明显高于胆酶，酶，；血清升高，血清升高，倍倍,球蛋白球蛋白倍；倍；各种病毒学指标各种病毒学指标 检查均为阴性检查均为阴性;病理病理:肝细胞炎肝细胞炎,界板破坏界板破坏,汇管区单个核细胞浸润汇管区单个核细胞浸润52相关的自身抗体相关的自身抗体是诊断和分型的重要依据和必备条件是诊断和分型的重要依据和必备条件抗核抗体（）抗核抗体（）抗平滑肌抗体（）抗平滑肌抗体（）抗肝肾微粒体抗体（）抗肝肾微粒体抗体（）抗肝细胞溶质蛋白抗体（）抗肝细胞溶质蛋白抗体（）抗可溶性肝抗原抗体（）抗可溶性肝抗原抗体（）抗肝胰抗体（）
37、抗肝胰抗体（）53自身免疫性肝炎的分型自身免疫性肝炎的分型型型:最常见，约占最常见，约占 抗平滑肌抗体（），抗平滑肌抗体（），：常同时出现常同时出现 （）（）及被公认是及被公认是 诊断型的特异性抗体诊断型的特异性抗体;型型:(肝肾微粒体抗原）；肝肾微粒体抗原）；(肝细胞胞质抗原肝细胞胞质抗原)少见，儿童多见少见，儿童多见 型型:(可溶性肝抗原可溶性肝抗原)(肝胰抗原肝胰抗原)54原发性硬化性胆管炎（原发性硬化性胆管炎（）n病变特征为胆管广泛炎症纤维化、梗阻、狭窄，进而发生胆汁性肝硬化，临床特点为阻塞性黄疸。n血清免疫球蛋白常增高,以多见。n抗中性粒细胞胞浆抗体（）阳性在高达。n血清中可发现和，但滴度都比较低，一般没有抗线粒体抗体，这一点与相反。n胆管造影()显示有硬化性胆管炎的典型改变，肝内外胆管狭窄与扩张相间而呈串珠状改变（决定性）。55小结小结n单单出现自身抗体并不一定是风湿性疾病。n试验结果（）常常并不能除外某种风湿性疾病。n必须要根据临床才能作出风湿性疾病的最终诊断。n将抗体检测与临床表现结合起来，能够帮助我们鉴别这些数量众多的风湿性疾病，同时抗体的检测也有助于对疾病的活动度进行监测。5657
