1、隆德概念在ICU的临床应用优选隆德概念在ICU的临床应用隆德概念在隆德概念在ICU的临床应用的临床应用 早在 1989 年，瑞典 Lund 大学 Eker等对严重颅脑外伤患者采用一种新的降低颅内高压的治疗法，与大剂量硫喷妥钠治疗组进行比较，病死率由 47%下降到 8%，而且植物生存状态的患者数量和（或）严重残疾的患者并未增加，因该方法能显著提高严重颅脑外伤后患者的生存率，于 1994 年提出了Lund 概念。所谓所谓 Lund概念，又称为颅内压定向治疗。概念，又称为颅内压定向治疗。由瑞典Lund 大学神经外科医师和麻醉科医师组成的跨学科团队提出的，基于脑容积调节原则和通过限制流体静力压升高来改
2、善损伤脑组织微循环的血流动力学原则是治疗创伤性脑损伤后脑水肿的一个行之有效的方案，主要采用 1 受体拮抗剂和 2 受体激动剂降低血压和毛细血管间流体静力压、保持正常的胶体渗透压和维持正常血容量以促进组织间液重吸收，以及使用 DHE(双氢麦角碱)被认为既能显著降低外周容量静脉血量,使得STB I患者的颅内压下降,又能收缩动脉,不管CBF不变还是升高均能发挥作用,而且DHE能降低CO2 反应性受损的患者的颅内压。降低 CBV(脑血容量脑血容量)、充分镇静等一系列方法来减轻脑水肿，使挫伤脑组织达到最佳微循环状态。本治疗方案目的在于保证脑间质水肿引起颅内容积在允许范围内改变，减少 CBF(脑血流量脑血
3、流量)和改善脑挫伤周围的微循环，能显著降低病死率。容积定向的容积定向的 Lund 概念有概念有 4 个基本特点：个基本特点：1）减少应激反应和脑能量代谢；2）降低毛细血管间流体静力压；3）维持胶体渗透压和控制液体平衡；4）减少 CBF。该概念的使用能在实验和临床研究上估计创伤性脑损伤的病理生理过程和脑生化改变，并在实践中获得良好的预后，不断积累临床经验。“隆德概念隆德概念”给予我们的启示给予我们的启示适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗Constant state适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗SAH发病后尽快给予-阻滞剂治疗，有利于减轻应激性心肌
4、损伤的并发症。降低毛细血管的静水压：5-3 mgkg-1h-1J Neurosurgy ;110:300-305.开颅手术的一个重大不良反应是颅骨打开时由于脑组织疝出而勒紧绞窄。降低平均动脉压以达到降低脑的灌注压降低机体的应激水平及脑的能量代谢星状细胞与血管内皮细胞的相互作用丙泊酚：先给予负荷量2 mg/kg静注，继之以4.优选隆德概念在ICU的临床应用谵亡是一种急性而顽固的认知和意识功能障碍，表现为不能正确地思考问题和集中注意力，被定义为急性脑功能障碍。Lund治疗中取而代之的是发热的药物治疗。Constant state主要的内容主要的内容 问题的提出：问题的提出：1.为什么为什么“过度过
5、度”强调提高脑的灌注压（强调提高脑的灌注压（Cerebral perfusion pressure,CPP）会加重创伤性的脑水肿？）会加重创伤性的脑水肿？2.已经处于昏迷的重型颅脑创伤病人，为什么还要给予已经处于昏迷的重型颅脑创伤病人，为什么还要给予吗啡、安定、丙泊酚类的药物治疗？吗啡、安定、丙泊酚类的药物治疗？问题问题1：为什么为什么“过度过度”强调提高脑的灌注压（强调提高脑的灌注压（CPP）会加重创）会加重创伤性的脑水肿？伤性的脑水肿？维持人类大脑的正常功能需要付出高昂的成本：维持人类大脑的正常功能需要付出高昂的成本：人类大脑的重量只占体重的人类大脑的重量只占体重的2%2%，而脑的供血量却
6、占有，而脑的供血量却占有15%的心输出量。的心输出量。脑血流量必须处于脑血流量必须处于Constant state，并且不满足于，并且不满足于Starling 定律。定律。完整的血脑屏障完整的血脑屏障星状细胞与血管内皮细胞的相互作用星状细胞与血管内皮细胞的相互作用脑灌注压脑灌注压脑血流量脑血流量AA1A2脑血管的自动调节功能脑血管的自动调节功能Constant state脑灌注压脑灌注压脑血流量脑血流量AA1A2B脑血管自动调节功能的损伤脑血管自动调节功能的损伤脑灌注压脑灌注压脑血流量脑血流量AA1A2BC脑血管自动调节功能的损伤脑血管自动调节功能的损伤正常的脑容量正常的脑容量 Vtotal=
7、Vbrain+Vblood+Vcsf 85%5%10%脑创伤后脑容量的调节脑创伤后脑容量的调节Vtotal=Vbrain+Vblood+Vcef+Vmass leision脑创伤后脑容量的调节脑创伤后脑容量的调节Vtotal=Vbrain+Vblood+Vcef+Vmass leisionICP 脑创伤后脑容量的调节脑创伤后脑容量的调节Vtotal=Vbrain+Vblood+Vcef+Vmass leisionICP 脑血流减少、脑缺血。脑血流减少、脑缺血。脑创伤后脑容量的调节脑创伤后脑容量的调节Vtotal=Vbrain+Vblood+Vcef+Vmass leisionICP 脑组织受到
8、挤压、脑疝的形成。脑组织受到挤压、脑疝的形成。“去大骨瓣减压去大骨瓣减压”导致脑膨胀，且脑膨出导致脑膨胀，且脑膨出的体积与的体积与MAPMAP成正相关。这又是为什么？成正相关。这又是为什么？（Pc-PPc-Ptissuetissue）与经毛细血管的液体吸收呈负相关。）与经毛细血管的液体吸收呈负相关。Pc Pc：脑毛细血管的静水压。：脑毛细血管的静水压。P Ptissuetissue：脑组织压力。：脑组织压力。MAPPcPtissueMAP血肿清除、去骨瓣减压血肿清除、去骨瓣减压PcPtissueMAP血肿清除、去骨瓣减压血肿清除、去骨瓣减压（Pc-Ptissue）PcPtissueMAP血肿清
9、除、去骨瓣减压血肿清除、去骨瓣减压（Pc-Ptissue）Pc经毛细血管流出的液体增多，脑水肿加重。经毛细血管流出的液体增多，脑水肿加重。在这一实验中脑组织压力在这一实验中脑组织压力（PtissuePtissue）维持在）维持在20 mm Hg20 mm Hg，动脉血压从动脉血压从95 mm Hg95 mm Hg升至升至115 115 mm Hgmm Hg、或降至、或降至75 mm Hg75 mm Hg。因。因为脑血管的压力自动调节受为脑血管的压力自动调节受损，脑灌注压的变化将对脑损，脑灌注压的变化将对脑血流量（血流量（Q Q）、毛细血管静水）、毛细血管静水压（压（PcPc）产生直接的，平行）
10、产生直接的，平行性的影响。又因为脑组织压性的影响。又因为脑组织压力（力（PtissuePtissue）是保持恒定的，）是保持恒定的，因此，毛细血管静水压（因此，毛细血管静水压（PcPc）的升高，导致跨毛细血管静的升高，导致跨毛细血管静水压（水压（Pc-PtissuePc-Ptissue）的增）的增加，造成经毛细血管流出的加，造成经毛细血管流出的液体增多（液体增多（VolVol的增加）。的增加）。脑灌注压脑灌注压脑血流量脑血流量AA1A2BC重型颅脑创伤的脑灌注压调整范围重型颅脑创伤的脑灌注压调整范围 CPP 70 mm Hg脑灌注压脑灌注压脑血流量脑血流量AA1A2BC重型颅脑创伤的脑灌注压调
11、整范围重型颅脑创伤的脑灌注压调整范围 CPP 70 mm Hg脑灌注压脑灌注压脑血流量脑血流量AA1A2BC重型颅脑创伤的脑灌注压调整范围重型颅脑创伤的脑灌注压调整范围 CPP 70 mm HgCPP 50 60 mm Hg隆德概念（隆德概念（Lund concept）瑞典的隆德大学医院，针对于颅脑创伤提出了一种全新瑞典的隆德大学医院，针对于颅脑创伤提出了一种全新的治疗概念，又称的治疗概念，又称“隆德概念隆德概念”：以控制脑容量为目标，进而达到控制颅内高压的治疗方法以控制脑容量为目标，进而达到控制颅内高压的治疗方法（Volume-targeted therapy of increased IC
12、P）。瑞典隆德大学医院神经外科的瑞典隆德大学医院神经外科的Nordstrom CH.和麻醉和麻醉ICU的的Grande PO.两位医生两位医生1990年共同创立的。年共同创立的。隆德概念的治疗要点隆德概念的治疗要点 1.1.控制脑容量控制脑容量a.a.降低毛细血管的静水压降低毛细血管的静水压b.b.降低机体的应激水平及脑的能量代谢降低机体的应激水平及脑的能量代谢c.c.直接降低脑血容量直接降低脑血容量隆德概念的治疗要点隆德概念的治疗要点 1 1a.a.降低毛细血管的静水压：降低毛细血管的静水压：降低平均动脉压以达到降低脑的灌注压降低平均动脉压以达到降低脑的灌注压维持脑的灌注压在维持脑的灌注压在
13、50 mm Hg(metoprolol+clonidine)NORDSTROM,C.H.,REINSTRUP,P.,XU,W.,et al.(2003).Assessment of the lower limit for cerebral perfusion pressure in severe head injuries by bedside monitoring of regional energy metabolism.Anesthesiology 98,809-814.隆德概念的治疗要点隆德概念的治疗要点 1b.降低机体的应激水平及脑的能量代谢：降低机体的应激水平及脑的能量代谢：ben
14、zodiazepines/propofol苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物/丙泊酚丙泊酚 +fentanyl芬太尼芬太尼 +thiopental硫喷妥钠硫喷妥钠隆德概念的治疗要点隆德概念的治疗要点 1c.直接降低脑血容量：直接降低脑血容量：轻微的过度通气轻微的过度通气 +dihydroergotamine dihydroergotamine +thiopental thiopental隆德概念的治疗要点隆德概念的治疗要点 2.增加经毛细血管的水吸收：增加经毛细血管的水吸收：a.维持正常血容量，适度的液体负平衡维持正常血容量，适度的液体负平衡 速尿速尿1-3 mg/hrb.维持胶体渗透压维持胶体渗透
15、压 血浆白蛋白血浆白蛋白 40 g/L Hb 12.5 g%Midazolam 5-20 mg/h+Low-dose thiopental 0.5-3 mgkg-1h-1+Fentanyl 2-5 gkg-1h-1+1-antagonist metoprolol美托洛尔美托洛尔0.2-0.3 mgkg-124h-1 iv.+2-agonist clonidine可乐定可乐定 0.4-0.8 gkg-1h-1 4-6 iv.隆德概念的隆德概念的“捆绑捆绑”式治疗式治疗 问题问题2：已经处于昏迷的重型颅脑创伤病人，为什么还已经处于昏迷的重型颅脑创伤病人，为什么还要给予吗啡、安定、丙泊酚类的药物治疗
16、？要给予吗啡、安定、丙泊酚类的药物治疗？1 1例蛛网膜下腔出血的报告例蛛网膜下腔出血的报告Abel vanderschuren,et al.J.Neurosurg 110:64-66.52岁的女性（岁的女性（Wt 50 kg），既往无任何心血管疾病，左大脑前动脉的动），既往无任何心血管疾病，左大脑前动脉的动脉瘤破裂，蛛网膜下腔出血（脉瘤破裂，蛛网膜下腔出血（Fisher Grade 4 SAH），），GCS 4分。分。入院后检查：入院后检查：HR 115 bpm,ST,avL,V4-6 1 mm，QTc延长，心延长，心肌酶轻度升高（肌酶轻度升高（troponin-0.19 ng/mL），），S
17、BP从从 125 mm Hg快速快速下降到下降到80 mm Hg。急性肺水肿，肢端发冷，紫绀，给予经口气管插管，呼吸机支持，急性肺水肿，肢端发冷，紫绀，给予经口气管插管，呼吸机支持，FiO2。严重的左心功能不全（心脏射血分数严重的左心功能不全（心脏射血分数18%），），Swan-Ganz 导管监测：导管监测：CO 1.9 L/min,SvO2 44%。SAHSAH所导致的心功能损伤所导致的心功能损伤 动物实验：动物实验：去除支配心脏的交感神经、或经去除支配心脏的交感神经、或经-阻滞剂预处理后，阻滞剂预处理后，动物的心脏可免于动物的心脏可免于SAHSAH所导致的损伤。所导致的损伤。临床研究：临床
18、研究：SAHSAH发病后尽快给予发病后尽快给予-阻滞剂治疗，有利于减轻应激阻滞剂治疗，有利于减轻应激性心肌损伤的并发症。性心肌损伤的并发症。颅脑创伤可并发阵发性交感过度兴奋综合症（颅脑创伤可并发阵发性交感过度兴奋综合症（paroxysmal paroxysmal sympathetic hyperactivitysympathetic hyperactivity）（propranolol+gabapentinpropranolol+gabapentin）治疗有效。）治疗有效。动物实验显示高颅压可导致血浆的肾上腺素动物实验显示高颅压可导致血浆的肾上腺素含量呈含量呈200200 10001000倍
19、的增加。倍的增加。SAHSAH在发病后在发病后4848小时内血浆的去甲肾上腺素含量显著增加并持小时内血浆的去甲肾上腺素含量显著增加并持续续1 1周，血浆去甲肾上腺素含量回落到正常的水平需要周，血浆去甲肾上腺素含量回落到正常的水平需要6 6个月。个月。吗啡类药物吗啡类药物关于疼痛的概念关于疼痛的概念 疼痛是人体的主观感觉之一，疼痛包括两个层面：主疼痛是人体的主观感觉之一，疼痛包括两个层面：主观感受和客观反应。观感受和客观反应。疼痛的主观感受：建立在意识存在的基础上，是患者疼痛的主观感受：建立在意识存在的基础上，是患者根据以往经验与这一次刺激比较后得出的判断。根据以往经验与这一次刺激比较后得出的判
20、断。疼痛的客观反应：机体受到伤害性刺激后所产生的逃疼痛的客观反应：机体受到伤害性刺激后所产生的逃避反射、交感兴奋。避反射、交感兴奋。意识消失后，则无所谓主观感受的疼痛感觉，而只有意识消失后，则无所谓主观感受的疼痛感觉，而只有生物学反应而已。生物学反应而已。颅脑创伤病人仍在大量使用吗啡颅脑创伤病人仍在大量使用吗啡 重型颅脑创伤病人：重型颅脑创伤病人：吗啡吗啡5-10 mg/hr iv.72 hr 吗啡吗啡1-2 mg/hr iv.72 hr B.Aarabi,et al.J.Neurosurgy./volume 104/April,2006吗啡减少创伤后应激紊乱吗啡减少创伤后应激紊乱35%的“9
21、.11”事件的目击者存有创伤后应激紊乱。伊拉克战争受伤的美军士兵（未合并有严重的脑创伤）696人，其中243人被确诊为PTSD，453人未被告确诊。被确诊的243人，只有61%的接受了吗啡的治疗；而未被确诊的453人，有76%的人接受了吗啡的治疗。两者存有显著的差异。Troy Lisa Holbrook,et al.Morphine use after combat injury in Iraq and Post-traumatic stress disorder.N Engl J Med ;362:110-117.1 1受体阻断剂受体阻断剂借用麻醉学的概念：借用麻醉学的概念：MACMAC值值
22、意识消失意识消失1MAC1MAC5050患者不发生体动反应患者不发生体动反应95%95%患者对切皮刺激无反应患者对切皮刺激无反应完全抑制插管时心血管反应完全抑制插管时心血管反应 1 1受体阻断剂受体阻断剂 血浆的儿茶酚胺水平与颅脑创伤的死亡率有直接的相关性。血浆的儿茶酚胺水平与颅脑创伤的死亡率有直接的相关性。Woolf PD,et al.The predictive value of catecholamines in assessing outcome in traumatic brain injury.J neurosurg 1987;66:875-82.1 1受体阻断剂受体阻断剂Lund
23、 Concept 没有回答1受体阻断剂能降低多少死亡率。现场救治严重颅脑创伤时给予1受体阻断剂静注，可降低5%的死亡率。Cotton BA,et al.Beta-blocker exposure is associated with improved survival after severe traumatic brain injury.J Trauma 2007;62:26-33.NICU救治年龄55岁的重型颅脑创伤，给予1受体阻断剂的治疗，死亡率从60%降致28%。Kenji Inaba,et al.Beta-Blockers in isolated blunt head injury.
24、J Am Coll Surg ;206:432-38.1 1受体阻断剂受体阻断剂 1 1受体阻断剂可以逆转严重烧伤病人的负氮平衡。受体阻断剂可以逆转严重烧伤病人的负氮平衡。Herndon DN,et al.reversal of catabolism by beta-blockade after severe burns.N Engl J Med 2001;345:1223-29.1 1受体阻断剂显著改善成人烧伤病例的预后。受体阻断剂显著改善成人烧伤病例的预后。Arbabi S,et al.Beta-blocker use is associated with improved outcome
25、s in adult burn patinets.J Trauma 2004;56:265-69.1 1受体阻断剂受体阻断剂对感染病人的代谢作用对感染病人的代谢作用-blockers in sepsis:Reexamining the evidence.Shock,vol.31,No 2,pp.113-9,.丙泊酚（丙泊酚（Propofol）丙泊酚、咪唑安定同属丙泊酚、咪唑安定同属-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）受体激动剂，）受体激动剂，是重症病房患者最常使用的镇静剂。是重症病房患者最常使用的镇静剂。丙泊酚丙泊酚 丙泊酚与巴比妥类药物一样可以显著降低脑氧代谢丙泊酚与巴比妥类药物一样可以
26、显著降低脑氧代谢率、降低颅内压、强劲的抗癫痫作用。率、降低颅内压、强劲的抗癫痫作用。丙泊酚不影响脑血管的自动调节功能。丙泊酚不影响脑血管的自动调节功能。丙泊酚丙泊酚 丙泊酚可抑制丙泊酚可抑制-肾上腺能受体，对交感神经活性肾上腺能受体，对交感神经活性降低作用大于对副交感神经活性的作用。降低作用大于对副交感神经活性的作用。对对9494例重型颅脑创伤病人的持续脑电图监测，在给予例重型颅脑创伤病人的持续脑电图监测，在给予phenytoin预防性治疗的前提之下，创伤后第一周内出预防性治疗的前提之下，创伤后第一周内出现现6 6次以上抽搐的病人有次以上抽搐的病人有2020例。例。Vespa PM,et al
27、.J Neurosurgy 1999;91:750-760.丙泊酚丙泊酚丙泊酚丙泊酚 隆德概念的治疗可以保护严重颅脑创伤的病人免于抽搐隆德概念的治疗可以保护严重颅脑创伤的病人免于抽搐的二次打击。的二次打击。Magnus Olivecrona,et al.Absence of Magnus Olivecrona,et al.Absence of electroencephalographic seizure activity in electroencephalographic seizure activity in patients treated for head injury with a
28、n patients treated for head injury with an intracranial pressure-targeted therapy.J intracranial pressure-targeted therapy.J Neurosurgy ;110:300-305.Neurosurgy ;110:300-305.丙泊酚用于控制顽固性癫痫丙泊酚用于控制顽固性癫痫 Andrea O.Rossetti,et al.propofol treatment of refractory status epilepticus:A study of 31 episodes.Epi
29、lepsia,2004;45(7):757-63.丙泊酚：先给予负荷量丙泊酚：先给予负荷量2 mg/kg2 mg/kg静注，继之以静注，继之以4.8 mg/kg 4.8 mg/kg h h-1-1（2.1-13 2.1-13 mg/kg mg/kg h h-1-1 ）持续静滴。持续静滴。丙泊酚的平均剂量为（丙泊酚的平均剂量为（3.6-108 g3.6-108 g），持续时间平均为），持续时间平均为3 3天（天（1-91-9天）。天）。有一例病人使用丙泊酚有一例病人使用丙泊酚9 9天，总剂量达到天，总剂量达到108 g108 g，只出现无症状的甘油三，只出现无症状的甘油三酯血症，没有横纹肌溶解。
30、酯血症，没有横纹肌溶解。中枢性的中枢性的 2 2激动剂可乐定激动剂可乐定 降低内源性儿茶酚胺释放。降低内源性儿茶酚胺释放。扩张外周血管，而不扩张脑血管。扩张外周血管，而不扩张脑血管。降低脑毛细血管的静水压，控制脑水肿。降低脑毛细血管的静水压，控制脑水肿。治疗吗啡类药物所导致的咳嗽，以及治疗吗啡类药物所导致的咳嗽，以及“戒断反应综合征戒断反应综合征”。谵忘：受到持续关注谵忘：受到持续关注 概念：概念：谵亡是一种急性而顽固的认知和意识功能障碍，表现为不谵亡是一种急性而顽固的认知和意识功能障碍，表现为不能正确地思考问题和集中注意力，被定义为急性脑功能障能正确地思考问题和集中注意力，被定义为急性脑功能
31、障碍。碍。在在ICU危重患者中，谵亡发生率达到危重患者中，谵亡发生率达到20-80%，其中尤以接受机，其中尤以接受机械通气的病人常见。械通气的病人常见。发生谵亡后，其发生谵亡后，其6个月的死亡率增加，并易发生迟发神经精神功能个月的死亡率增加，并易发生迟发神经精神功能障碍。障碍。发生谵亡的多危险因素发生谵亡的多危险因素传统的镇静治疗未必可改善患者的睡眠传统的镇静治疗未必可改善患者的睡眠 咪唑安定和丙泊酚等作用于咪唑安定和丙泊酚等作用于GABAGABA受体的镇静药均不能增加受体的镇静药均不能增加慢波和慢波和/或快动眼睡眠，且可能减少高质量睡眠而诱发谵或快动眼睡眠，且可能减少高质量睡眠而诱发谵亡。亡
32、。谵亡谵亡 治疗：治疗：常规镇静治疗不能有效缓解谵亡。常规镇静治疗不能有效缓解谵亡。中枢性的中枢性的 2 2激动剂可显著降低谵亡的发生率。激动剂可显著降低谵亡的发生率。氨茶碱可快速逆转丙泊酚所导致的术后长时间的残余睡眠氨茶碱可快速逆转丙泊酚所导致的术后长时间的残余睡眠.19811981年年StirtStirt报告氨茶碱可以拮抗安定类药物的促眠作用，报告氨茶碱可以拮抗安定类药物的促眠作用，其机制推断是抑制中枢性腺苷受体。其机制推断是抑制中枢性腺苷受体。全身麻醉病人术中用全身麻醉病人术中用BISBIS监测，静脉输注腺苷可增强静脉麻监测，静脉输注腺苷可增强静脉麻醉药物的促眠效益。醉药物的促眠效益。临
33、床研究表明，低剂量的氨茶碱（临床研究表明，低剂量的氨茶碱（1 12 mg/kg2 mg/kg）可以快速）可以快速安全逆转安定类、巴比妥类、以及吗啡类药物的镇静作用。安全逆转安定类、巴比妥类、以及吗啡类药物的镇静作用。Satoru Sakurai,et al.aminophylline reversal of Satoru Sakurai,et al.aminophylline reversal of prolonged postoperative sedation induced by prolonged postoperative sedation induced by propofol.J
34、 Anesth()22:86-88.propofol.J Anesth()22:86-88.Lund 概念评估常规脑水肿治疗方法概念评估常规脑水肿治疗方法 过度换气：过度换气：过度换气被用来降低颅内高压，主要是因为它可以诱导脑血管收过度换气被用来降低颅内高压，主要是因为它可以诱导脑血管收缩，造成呼吸性碱中毒，毛细血管前动脉收缩，毛细血管流体静力压、组织缩，造成呼吸性碱中毒，毛细血管前动脉收缩，毛细血管流体静力压、组织间压降低，根据血流动力学原则，组织渗出增多，血容量减少，导致脑水肿间压降低，根据血流动力学原则，组织渗出增多，血容量减少，导致脑水肿发生。然而，过度换气在有限的时间内（发生。然而，
35、过度换气在有限的时间内（4 6 h）对降低颅内压是非常有）对降低颅内压是非常有效的，同时存在循环障碍区域脑缺血加重危险。而且，患者存在血管活性受效的，同时存在循环障碍区域脑缺血加重危险。而且，患者存在血管活性受损，损，PCO2改变对降低颅内压没有作用。改变对降低颅内压没有作用。苯巴比妥盐治疗：苯巴比妥盐治疗：小剂量苯巴比妥盐治疗能降低颅内高压，但大剂量则引起小剂量苯巴比妥盐治疗能降低颅内高压，但大剂量则引起“爆发性脑电抑制爆发性脑电抑制”，同时还会引起肺部支气管纤毛细胞麻痹，诱发肺部分，同时还会引起肺部支气管纤毛细胞麻痹，诱发肺部分泌停止和肺炎危险，应该避免。另外，硫喷妥盐只对泌停止和肺炎危险
36、，应该避免。另外，硫喷妥盐只对CO2反应性正常的患者反应性正常的患者才有降低颅内压作用。才有降低颅内压作用。脑脊液引流装置：脑脊液引流装置：根据根据Lund 概念，低颅压也会降低脑组织间压，引起毛细概念，低颅压也会降低脑组织间压，引起毛细血管渗透性增加，很快发生代偿性脑水肿。血管渗透性增加，很快发生代偿性脑水肿。Lund 概念评估常规脑水肿治疗方法概念评估常规脑水肿治疗方法 开颅手术：开颅手术：开颅手术降低脑组织间压，尤其是术区脑组织，颅内压下降，开颅手术降低脑组织间压，尤其是术区脑组织，颅内压下降，CPP 升高，滤过增加，导致脑水肿加重。升高，滤过增加，导致脑水肿加重。渗透性脱水治疗：渗透性
37、脱水治疗：渗透治疗的目的是降低渗透治疗的目的是降低BBB 破坏的颅内高压症，实际上只破坏的颅内高压症，实际上只有轻微的降颅内压作用，甚至会诱导脑组织水肿。有轻微的降颅内压作用，甚至会诱导脑组织水肿。高高 CPP：多创伤中心研究表明，正常或高多创伤中心研究表明，正常或高CPP（MAP）可以减少低氧血症）可以减少低氧血症对大脑的损害，使用升压药物可以适当提高动脉压（肾上腺素、去甲肾上腺对大脑的损害，使用升压药物可以适当提高动脉压（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺或间羟胺）。素、多巴胺或间羟胺）。抬高头部：抬高头部：头部抬高不但促进静脉回流，而且还降低头部抬高不但促进静脉回流，而且还降低CPP，是一个
38、可供选择，是一个可供选择的符合药代动力学的降低高颅内压的治疗方法，还可以降低交感神经兴奋性的符合药代动力学的降低高颅内压的治疗方法，还可以降低交感神经兴奋性并减少儿茶酚胺分泌。并减少儿茶酚胺分泌。适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗 颅内压的治疗颅内压的治疗：在在Lund疗法中，由于可接受比最初推荐的疗法中，由于可接受比最初推荐的70mmHg更低的更低的CPP和避免使用血管升压药物，这些副作用会减轻。和避免使用血管升压药物，这些副作用会减轻。Lund概念甚至主张概念甚至主张使用使用-1阻滞剂，阻滞剂，-2激动剂和血管紧张素受体拮抗剂进行抗高血压激动剂和血
39、管紧张素受体拮抗剂进行抗高血压治疗来抵抗水肿的发展。根据治疗来抵抗水肿的发展。根据Lund概念提出的液体疗法，尽管使用概念提出的液体疗法，尽管使用了抗高血压药物，了抗高血压药物，CPP仍将会保持在可接受的水平。而且，根据仍将会保持在可接受的水平。而且，根据Starling液体平衡方程，纠正下降的血浆胶体渗透压将对抗脑组织的液体平衡方程，纠正下降的血浆胶体渗透压将对抗脑组织的过滤，这也表示可以接受更高的过滤，这也表示可以接受更高的CPP而不会引起毛细血管过滤。纠而不会引起毛细血管过滤。纠正下降的血浆胶体渗透压可通过使用白蛋白作为主要的血浆扩容药正下降的血浆胶体渗透压可通过使用白蛋白作为主要的血浆
40、扩容药达到。达到。在最初的在最初的Lund指南里，当指南里，当ICP明显升高时，明显升高时，双氢麦角胺双氢麦角胺被用于被用于减少颅内静脉血量。由于开颅减压术已经成为打断减少颅内静脉血量。由于开颅减压术已经成为打断ICP失控性增加的失控性增加的更有效的选择，并且双氢麦角胺作为血管收缩剂，影响人体各个组更有效的选择，并且双氢麦角胺作为血管收缩剂，影响人体各个组织的血液循环，织的血液循环，Lund治疗不再推荐使用这种药物了。治疗不再推荐使用这种药物了。适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗 血容量扩充剂：血容量扩充剂：当血容量低于正常时，被当血容量低于正常时，被
41、Lund概念以及现在的概念以及现在的 指南所接受并推荐指南所接受并推荐的低的低CPP值可能难以维持足够的脑灌注，尤其是在半暗带区。因此在值可能难以维持足够的脑灌注，尤其是在半暗带区。因此在Lund概念里，着重强调了避免低容量导致的压力感受器反射激活，概念里，着重强调了避免低容量导致的压力感受器反射激活，并对使用何种扩容疗法，以及如何使液体治疗的不良反应最小化都给并对使用何种扩容疗法，以及如何使液体治疗的不良反应最小化都给出了严谨的建议。而传统指南中并没有就如何维持正常血容量给出指出了严谨的建议。而传统指南中并没有就如何维持正常血容量给出指导意见，因此患者可能存在潜在的血容量不足的风险。导意见，
42、因此患者可能存在潜在的血容量不足的风险。在在Lund疗法里，由于与包括血脑屏障受损的创伤脑组织在内的全身疗法里，由于与包括血脑屏障受损的创伤脑组织在内的全身组织水肿有关，晶体溶液并不用作血容量扩张剂。但是为了维持正常组织水肿有关，晶体溶液并不用作血容量扩张剂。但是为了维持正常的体液平衡，成年人每天输入大约的体液平衡，成年人每天输入大约1L的晶体溶液可能还是有必要的。的晶体溶液可能还是有必要的。在在Lund概念里，由于吸收作用更有效，能减少受损脑组织以及全身概念里，由于吸收作用更有效，能减少受损脑组织以及全身其他部位的组织间隙液容量，白蛋白，最好是其他部位的组织间隙液容量，白蛋白，最好是20%浓
43、度的白蛋白是作浓度的白蛋白是作为主要的扩容剂。与晶体液不同，白蛋白不会进入受损脑组织间隙，为主要的扩容剂。与晶体液不同，白蛋白不会进入受损脑组织间隙，可以减少脑组织水肿的发生。根据尚未发表的数据，与快速输注相比，可以减少脑组织水肿的发生。根据尚未发表的数据，与快速输注相比，以较慢的速度输入胶体会产生更长时间的扩容效应。该措施与相对较以较慢的速度输入胶体会产生更长时间的扩容效应。该措施与相对较低的动脉压，避免使用血管升压药，维持相对正常的血红蛋白浓度低的动脉压，避免使用血管升压药，维持相对正常的血红蛋白浓度（如下所述），适当的物理疗法以刺激淋巴引流系统一道，能减少血（如下所述），适当的物理疗法以
44、刺激淋巴引流系统一道，能减少血浆渗漏和扩容剂的使用量，以及白蛋白在组织间隙蓄积导致的不良反浆渗漏和扩容剂的使用量，以及白蛋白在组织间隙蓄积导致的不良反应。应。在评估头部创伤患者使用白蛋白或生理盐水液体在评估头部创伤患者使用白蛋白或生理盐水液体的比较研究中，使用白蛋白的患者预后更差，这的比较研究中，使用白蛋白的患者预后更差，这可能是由于大量使用血管升压药而导致血浆白蛋可能是由于大量使用血管升压药而导致血浆白蛋白渗漏增加。白渗漏增加。由于红细胞对脑组织的氧合以及维持正常的血容由于红细胞对脑组织的氧合以及维持正常的血容量很有必要，在量很有必要，在Lund概念里，推荐通过输血概念里，推荐通过输血(去去
45、白细胞血白细胞血)使血红蛋白浓度上升至使血红蛋白浓度上升至12 g/dL。传统。传统指南在关于输血方面并没有相关指导，血红蛋白指南在关于输血方面并没有相关指导，血红蛋白浓度下降至浓度下降至8 g/dL通常还是可以接受的。通常还是可以接受的。该概念的使用能在实验和临床研究上估计创伤性脑损伤的病理生理过程和脑生化改变，并在实践中获得良好的预后，不断积累临床经验。对94例重型颅脑创伤病人的持续脑电图监测，在给予phenytoin预防性治疗的前提之下，创伤后第一周内出现6次以上抽搐的病人有20例。Magnus Olivecrona,et al.3）维持胶体渗透压和控制液体平衡；适合血流动力学原则的组织
46、容量调节的治疗疼痛是人体的主观感觉之一，疼痛包括两个层面：主观感受和客观反应。降低机体的应激水平及脑的能量代谢：适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗thiopental硫喷妥钠Vespa PM,et al.在Lund疗法里，由于与包括血脑屏障受损的创伤脑组织在内的全身组织水肿有关，晶体溶液并不用作血容量扩张剂。所有这些措施结合在一起可以解释为什么根据Lund概念治疗的单纯严重脑损伤患者发生严重ARDS的非常罕见。由于开颅减压术已经成为打断ICP失控性增加的更有效的选择，并且双氢麦角胺作为血管收缩剂，影响人体各个组织的血液循环，Lund治疗不再推荐使用这种药物了。J Anesth()22:86
47、-88.为什么“过度”强调提高脑的灌注压（CPP）会加重创伤性的脑水肿？适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗 改善灌注治疗改善灌注治疗组织灌注取决于灌注压和血管阻力。相对较低的组织灌注取决于灌注压和血管阻力。相对较低的CPP可以通过适当的可以通过适当的液体疗法保证脑灌注和脑组织氧合作用。对采用液体疗法保证脑灌注和脑组织氧合作用。对采用Lund 观念治疗的脑观念治疗的脑外伤患者的微量渗析研究已经证实了这一点。此研究中，尽管使用了外伤患者的微量渗析研究已经证实了这一点。此研究中，尽管使用了抗高血压药物降低动脉血压，但通过测量半暗带区间质乳酸抗高血压药物降低动
48、脉血压，但通过测量半暗带区间质乳酸/丙酮酸丙酮酸的比值、甘油、葡萄糖和谷氨酸盐，发现其氧合改善，血流量增加，的比值、甘油、葡萄糖和谷氨酸盐，发现其氧合改善，血流量增加，组织降解减少。这个结果可以用组织降解减少。这个结果可以用Lund疗法避免了去甲肾上腺素使用疗法避免了去甲肾上腺素使用引起的血管收缩，血浆渗漏及避免了低血红蛋白浓度来解释。这些数引起的血管收缩，血浆渗漏及避免了低血红蛋白浓度来解释。这些数据支持了据支持了“相比高相比高CPP，足够的血容量对半暗带区的氧合更为重要，足够的血容量对半暗带区的氧合更为重要”这一观点。这一观点。接受接受Lund 疗法的大部分成年患者的疗法的大部分成年患者的
49、CPP维持在维持在60-70mm Hg范围内。在范围内。在Lund概念里，当必须降低增高的概念里，当必须降低增高的ICP时，时，在给予适当的液体治疗的前提下，可接受低至在给予适当的液体治疗的前提下，可接受低至50 mm Hg的的CPP，微量透析研究也支持该观点。，微量透析研究也支持该观点。儿童中，儿童中，CPP值低至值低至38-40mm Hg也是可以接受的。这些也是可以接受的。这些关于成人和儿童的关于成人和儿童的CPP值在最近更新的值在最近更新的 指南中也有推荐。指南中也有推荐。需要再次强调的是，只有在遵循需要再次强调的是，只有在遵循Lund治疗的血流动力学治疗的血流动力学和血容量原则时，才能
50、接受如此低的和血容量原则时，才能接受如此低的CPP值。值。适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗适合血流动力学原则的组织容量调节的治疗 渗透疗法渗透疗法：自从自从19世纪世纪60年代以来年代以来,渗透疗法，尤其是甘露醇作为传统指南的基渗透疗法，尤其是甘露醇作为传统指南的基石，在全世界广泛用于降低颅内压。但该疗法能否改善预后仍然缺乏石，在全世界广泛用于降低颅内压。但该疗法能否改善预后仍然缺乏可靠的研究证据。少数研究得出了大剂量甘露醇有益的结论，但是由可靠的研究证据。少数研究得出了大剂量甘露醇有益的结论，但是由于质疑这些研究的诚信度，它们还不足以支持甘露醇疗法。于质疑这些研究的诚信度，它们还不足以
