1、 抗抗冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化药药 1 2 乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）主含甘油三酯（主含甘油三酯（90%90%）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）促胞内胆固醇转运、代谢，促胞内胆固醇转运、代谢，有抗动脉粥样硬化作用。有抗动脉粥样硬化作用。极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）转运肝脏合成的甘油三转运肝脏合成的甘油三酯酯.可转化为可转化为LDLLDL，促进动脉，促进动脉 粥样硬化形成。粥样硬化形成。低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）含胆固醇高（含胆固醇高（45%45%），），易析出胆固醇，促进动脉易析出胆固醇，促进动脉 粥样硬化形成。粥样硬化形成。中间密度
2、脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDLIDL）含胆固醇，促进动脉粥含胆固醇，促进动脉粥样样 硬化形成。硬化形成。脂脂 蛋蛋 白白 分分 类类3 血脂增高血脂增高 高胆固醇血症、高高胆固醇血症、高甘油三酯血症甘油三酯血症 促进动脉粥样硬化促进动脉粥样硬化形成。形成。LDL,IDL,VLDLLDL,IDL,VLDL与形成促进动脉与形成促进动脉粥样硬化关系密切。粥样硬化关系密切。4分型分型 脂蛋白变化脂蛋白变化 血脂变化血脂变化 CM CM TG.TG.TCTC a LDL a LDL TC TC b VLDL.LDL b VLDL.LDL TG.TG.TCTC IDL IDL TG.TG.TCTC VLD
3、L VLDL TG TG CM.VLDL CM.VLDL TG.TCTG.TC高高 脂脂 蛋蛋 白白 血血 症症 的的 分分 类类5 高甘油三酯血症（外源性）高甘油三酯血症（外源性）最为少见；最为少见；a a 原发性家族性高胆固醇血症原发性家族性高胆固醇血症 较为常见；较为常见；b b 原发性家族性高胆固醇血症原发性家族性高胆固醇血症 较为常见；较为常见；高胆固醇血症及高甘油三酯血症高胆固醇血症及高甘油三酯血症 较少见较少见 高甘油三酯血症（内源性）高甘油三酯血症（内源性）最常见；最常见；高甘油三酯血症（外、内源混合型）高甘油三酯血症（外、内源混合型）6 1.1.先调节饮食：低热卡、低脂肪、先
4、调节饮食：低热卡、低脂肪、低胆固醇食品。低胆固醇食品。2.2.锻炼身体、控制体重、忌烟等。锻炼身体、控制体重、忌烟等。3.3.调血脂药有辅助作用，凡降低调血脂药有辅助作用，凡降低LDL,VLDL,IDL,TC,apoBLDL,VLDL,IDL,TC,apoB；或升高；或升高HDLHDL、apoAapoA均有抗动脉粥样硬化作用。均有抗动脉粥样硬化作用。调调 血血 脂脂 药药 的的 使使 用用 原原 则则7 一、一、HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制药还原酶抑制药 洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀 HMG-CoAHMG-CoA还原酶是体内合成胆固醇的
5、限速酶。还原酶是体内合成胆固醇的限速酶。抑制抑制HMG-CoA(3-HMG-CoA(3-羟基羟基-3-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A)A)还原还原酶的活性酶的活性 ，使肝脏胆固醇合成，使肝脏胆固醇合成。常用抗冠状动脉粥样硬化药常用抗冠状动脉粥样硬化药8 【作用作用】1.1.降低血浆胆固醇：降低血浆胆固醇：(1)(1)抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶 ,肝内合成胆固醇肝内合成胆固醇，血浆血浆VLDLVLDL亦降低。亦降低。(2)(2)肝脏肝脏LDLLDL受体表达受体表达,血浆中血浆中LDLLDL及及IDLIDL清除清除，使，使LDLLDL及及IDLIDL降低降低 ；(3)(3
6、)降低血浆甘油三酯作用弱，降低血浆甘油三酯作用弱，HDLHDL轻度轻度。2.2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集:普伐他丁血栓素普伐他丁血栓素B B2 2 (TXB(TXB2 2),),抑制血小板聚集抑制血小板聚集,阻止血栓形成。阻止血栓形成。洛伐他汀洛伐他汀9 【应用应用】用于用于:胆固醇升高为主的高脂血症胆固醇升高为主的高脂血症；伴胆固醇升高的伴胆固醇升高的，型高脂血症首选型高脂血症首选。【不良反应不良反应】胃肠道反应（胃肠道反应（10%）；）；头痛，肌痛，无力等；孕妇禁用。头痛，肌痛，无力等；孕妇禁用。洛伐他汀洛伐他汀10 二、胆汁酸结合树脂二、胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺）、考来替泊考
7、来烯胺（消胆胺）、考来替泊 为阴离子交换树脂，常用氯化物。为阴离子交换树脂，常用氯化物。【作用作用】降低降低TC,LDL-CTC,LDL-C；轻度升高；轻度升高HDL-CHDL-C。1.1.促胆酸排泄促胆酸排泄 ：树脂不吸收，在肠内树脂不吸收，在肠内,树脂树脂中的中的ClCl-与胆酸交换与胆酸交换 ，促胆酸排泄。，促胆酸排泄。2.2.减少胆固醇吸收减少胆固醇吸收:胆酸促进肠道吸收胆固胆酸促进肠道吸收胆固醇醇 ，胆酸，胆酸，胆固醇吸收，胆固醇吸收。3.3.胆固醇转化为胆酸：胆固醇转化为胆酸：因肝中胆汁酸因肝中胆汁酸 ,使胆固醇代谢、转化为胆酸使胆固醇代谢、转化为胆酸 ，进而再排泄。，进而再排泄。
8、11 【应用应用】用于用于:胆固醇升高为主的高脂血症胆固醇升高为主的高脂血症 ,主要主要用于用于aa型高脂血症。型高脂血症。1 1周见效周见效 ,2,2周达最大效应。周达最大效应。【不良反应不良反应】消化道反应；长期引起脂溶性维生素消化道反应；长期引起脂溶性维生素。能影响洋地黄类、香豆素类的吸收，可在能影响洋地黄类、香豆素类的吸收，可在服用该药服用该药1h1h或用该药后或用该药后4h4h使用。使用。考来烯胺、考来替泊考来烯胺、考来替泊12 三、苯氧酸类三、苯氧酸类:氯贝丁酯氯贝丁酯(安妥明安妥明)：作用强，不良反应较严重。作用强，不良反应较严重。吉非贝齐、苯扎贝特、吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特
9、、环丙贝特非诺贝特、环丙贝特 属新型药物，作用强，毒性低。属新型药物，作用强，毒性低。【作用作用】1.1.降低降低TGTG、VLDLVLDL、IDLIDL含量含量:(1)(1)激活脂蛋白脂酶激活脂蛋白脂酶 促促TGTG分解分解 、代谢；、代谢；(2)(2)加速加速VLDL VLDL 降解转化为降解转化为LDLLDL；(3)(3)抑制肝脏合成抑制肝脏合成VLDLVLDL。13 2.2.升高升高HDLHDL：VLDLVLDL中的中的TG(TG(甘甘)与与HDLHDL中的中的CE CE(胆胆)可互换可互换 ,VLDL,VLDL,这种交换这种交换,CE,CE留在留在HDLHDL中中,导致导致HDLHD
10、L。3.3.对对LDLLDL的影响的影响 :对高对高TGTG者者 ,可使可使LDLLDL。4.4.抗血小板集聚抗血小板集聚 、抗凝血、抗凝血 、降低血液黏度。、降低血液黏度。【应用应用】用于甘油三脂升高为主的高脂血症，用于甘油三脂升高为主的高脂血症，主要用于主要用于bb、型高脂血症。型高脂血症。【不良反应不良反应】消化道反应消化道反应,偶见血象偶见血象,肝功异常。肝功异常。氯贝丁酯、吉非贝齐、苯扎贝特、氯贝丁酯、吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特非诺贝特、环丙贝特14 四、其它类四、其它类 （一）（一）烟烟 酸酸 【作用作用】广谱降血脂药。广谱降血脂药。1.1.降低降低TG TG：（1 1
11、）抑制脂肪酸分解，减少脂肪酸向肝内转移）抑制脂肪酸分解，减少脂肪酸向肝内转移降低降低VLDLVLDL产生产生 ；（2 2）增加）增加VLDLVLDL的清除率的清除率 ，使，使TG TG；（3 3）抑制肝脂肪酶活性，减少）抑制肝脂肪酶活性，减少HDLHDL分解，增加分解，增加HDLHDL生成生成 。王生杰王生杰15 2.2.降低血浆胆固醇降低血浆胆固醇 ,VLDL VLDL、LDLLDL、HDLHDL。3.3.抗血小板抗血小板 ,抑制血栓形成。抑制血栓形成。4.4.舒张血管作用。舒张血管作用。【应用应用】适应于适应于、型高脂血症；型高脂血症；亦治疗心肌梗死。亦治疗心肌梗死。【不良反应不良反应】1
12、.1.消化道反应常见：恶心、呕吐、腹泻等。消化道反应常见：恶心、呕吐、腹泻等。2.2.皮肤潮红、瘙痒皮肤潮红、瘙痒(PGI(PGI2 2),),服用阿司匹林可服用阿司匹林可减轻。减轻。3.3.大剂量肝损害大剂量肝损害,血糖升高。血糖升高。烟烟 酸酸16 （二）抗氧化剂（二）抗氧化剂 普罗布考（丙丁酚）普罗布考（丙丁酚）【作用作用】1.1.降低胆固醇：降低胆固醇：能降低能降低LDLLDL胆固醇胆固醇 。2.2.抗氧化：抗氧化：其脂溶性高，其脂溶性高，与与脂蛋白结合，抑制脂蛋白结合，抑制细胞对细胞对LDLLDL的氧化修饰，抑制动脉粥样硬化形成的氧化修饰，抑制动脉粥样硬化形成 。【应用应用】适于适于
13、LDLLDL升高的高胆固醇血症。升高的高胆固醇血症。【不良反应不良反应】常见胃肠道反应；心肌损伤者常见胃肠道反应；心肌损伤者禁禁用。用。17 （三）多烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸）（三）多烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸）1.1.亚油酸、亚麻油酸亚油酸、亚麻油酸：降血脂作用弱，疗效降血脂作用弱，疗效可疑。可疑。2.2.硫酸多糖：硫酸多糖：为一类含硫酸基的多糖。为一类含硫酸基的多糖。肝素、硫酸类肝素、肝素、硫酸类肝素、硫酸软骨素硫酸软骨素A A、硫酸葡聚糖、硫酸葡聚糖 作用：含大量阴电荷，附于血管内皮，防止血作用：含大量阴电荷，附于血管内皮，防止血小板、白细胞粘附，并抑制血管平滑肌增生，保护小板、白细胞粘附，并抑制血管平滑肌增生，保护血管内皮不受损伤。血管内皮不受损伤。18 思考题：思考题：1.1.高胆固醇血症选择哪些药物治疗？高胆固醇血症选择哪些药物治疗？2.2.高甘油三酯血症选择哪些药物治疗？高甘油三酯血症选择哪些药物治疗？19谢谢！谢谢！20
