1、七年制内科学教学理论授课七年制内科学教学理论授课第第28章章 骨质疏松症骨质疏松症(Osteoporosis,OP)Presentation:2005年年谢瑞满谢瑞满 Rui-man Xie，Ph.D.,M.D.Professor of Neurology&Gerontology ZhongShan Hospital,Fudan University,谢瑞满骨质疏松症1教学目的教学目的-Objective（一）熟悉骨质疏松症的概念、分型及发病机制一）熟悉骨质疏松症的概念、分型及发病机制（二）掌握骨质疏松症的诊断、防治及药物治疗（二）掌握骨质疏松症的诊断、防治及药物治疗（三）了解骨质疏松症的流行
2、病学与病因学（三）了解骨质疏松症的流行病学与病因学 教学时间-45 分钟2谢瑞满骨质疏松症2【概述】【概述】-Overview 【定义】【定义】-Definition 本病为低骨量和骨组本病为低骨量和骨组织微细结构破坏，致使骨的脆性增加和容易织微细结构破坏，致使骨的脆性增加和容易发生骨折的一种常见的全身性骨代谢疾病，发生骨折的一种常见的全身性骨代谢疾病，OP常见于老年人，是一种临床综合症，引起常见于老年人，是一种临床综合症，引起的骨痛、骨病及骨折影响患者的生活质量。的骨痛、骨病及骨折影响患者的生活质量。2001年年NIH认为是认为是OP骨强度的损害，使骨强度的损害，使骨折的危险性增加的疾病。骨
3、强度主要反映骨折的危险性增加的疾病。骨强度主要反映骨密度和骨质量的完整性。骨质量包含骨结骨密度和骨质量的完整性。骨质量包含骨结构（几何学）、骨转换、骨损伤的积累（细构（几何学）、骨转换、骨损伤的积累（细微骨折）和骨矿化等。微骨折）和骨矿化等。谢瑞满骨质疏松症3 图例图例谢瑞满骨质疏松症4骨质疏松的演变过程骨质疏松的演变过程（因版权删去（因版权删去6个图例）个图例）正常正常椎骨椎骨5050岁绝经期岁绝经期有血管舒缩有血管舒缩症状症状,如潮如潮热等热等5555岁以上岁以上 绝经后期绝经后期脊椎骨折比其它类脊椎骨折比其它类型骨折危险性更高型骨折危险性更高7575岁以上岁以上脊椎后凸脊椎后凸有髋部骨有
4、髋部骨折危险折危险椎骨椎骨后凸后凸谢瑞满骨质疏松症5【病因学和危险因素】【病因学和危险因素】-Etiology and risk factors 正常骨代谢主要以骨重建（正常骨代谢主要以骨重建（bone remodeling）形式进行。骨组织不断吸收旧骨，生成新骨。形式进行。骨组织不断吸收旧骨，生成新骨。OP 病因未明，可能与下列多种因素有关：病因未明，可能与下列多种因素有关：遗传素质如基因多态性；遗传素质如基因多态性；内分泌如雌激素缺乏内分泌如雌激素缺乏-绝经后妇女、雄激素缺乏、甲绝经后妇女、雄激素缺乏、甲状旁腺素增加、降钙素缺乏、状旁腺素增加、降钙素缺乏、1-25(OH)2D3缺乏；缺乏；
5、生活方式如缺少运动、膳食营养不平衡等。生活方式如缺少运动、膳食营养不平衡等。【流行病学】【流行病学】-Epidemiology 随着老年人口的不断增长，原发性骨质疏松症随着老年人口的不断增长，原发性骨质疏松症的发病率将继续增长，男的发病率将继续增长，男/女为女为1/8。为常见病的前。为常见病的前10位，中国和美国各有位，中国和美国各有2500万患者。万患者。谢瑞满骨质疏松症6骨质疏松症骨质疏松症:问题的严重程度问题的严重程度全球范围内，一名妇女一生中发生骨质疏松性骨折的危险性为30-40%。1欧洲 50岁的妇女中椎骨骨折的发生率为每年11/1000。2单在美国，估计有800万名妇女患有骨质疏松
6、症，2200万妇女有骨量减少，存在骨质疏松症的发病危险。31Melton LJ J Bone Min Res 7:1005-10,19922The European Prospective Osteoporosis Study(EPOS)Group,J Bone Min Res 17:716-724,20023Americas Bone Health:The State of Osteoporosis and Low Bone Mass in Our Nation.Washington,DC:National Osteoporosis Foundation 1-12,2002谢瑞满骨质疏松症7
7、【发生机制】【发生机制】-Mechanism 生理情况下骨吸收与骨形成处于平衡。生理情况下骨吸收与骨形成处于平衡。随着年龄增加，骨吸收和骨形成之间的偶联随着年龄增加，骨吸收和骨形成之间的偶联出现缺陷。破骨细胞出现缺陷。破骨细胞(osteoclast)活性增强，活性增强，同时成骨细胞同时成骨细胞(osteoblast)活性相对减弱，活性相对减弱，出现不可逆的骨丢失、骨小梁变薄和间隙增出现不可逆的骨丢失、骨小梁变薄和间隙增宽，最终导致骨体积减少和骨小梁彼此连结宽，最终导致骨体积减少和骨小梁彼此连结的破坏，从而造成骨质疏松。的破坏，从而造成骨质疏松。谢瑞满骨质疏松症8影响骨强度和骨折危险性的因素影响
8、骨强度和骨折危险性的因素谢瑞满骨质疏松症9小梁骨结构和骨强度小梁骨结构和骨强度（因版权删去动画图例）（因版权删去动画图例）纵向的支撑柱结构纵向的支撑柱结构负责承重，它是下负责承重，它是下列因素的函数列因素的函数1.支撑柱的材料支撑柱的材料2.横切面的几何结构横切面的几何结构添加水平方向的添加水平方向的横档，通过缩短横档，通过缩短每个支撑柱的有每个支撑柱的有效长度，从而大效长度，从而大大（指数级）增大（指数级）增加骨强度加骨强度谢瑞满骨质疏松症10【骨吸收及其影响因素】【骨吸收及其影响因素】1、妊娠和哺乳：钙等的吸收2、雌激素：老年缺乏时，破骨增强3、活性维生素D：促进钙结合蛋白生成，增加肠钙吸
9、收4、降钙素：破骨细胞上有其受体，抑制破骨细胞分化、成熟和活性5、甲状旁腺素（PTH）：一般作用于成骨细胞，促进破骨细胞的活性，使骨吸收增加6、细胞因子：IL-6促进破骨细胞的活性，使骨吸收增加；TGF-和TNF促进骨吸收谢瑞满骨质疏松症11【骨形成及其影响因素】【骨形成及其影响因素】1、遗传因素：基因多态性包括受体基因、细胞因子、易感基因、其他基因2、钙的摄入：3、生活方式、环境：运动、饮食、日照谢瑞满骨质疏松症12【骨组织细胞凋亡及其影响因素】【骨组织细胞凋亡及其影响因素】骨代谢和骨量的维持与骨细胞的数量骨代谢和骨量的维持与骨细胞的数量有关，骨细胞由前体细胞的分化和成熟细有关，骨细胞由前体
10、细胞的分化和成熟细胞的寿命即凋亡的速度有关，阻止骨细胞胞的寿命即凋亡的速度有关，阻止骨细胞凋亡即延长其寿命，可提高骨量。凋亡即延长其寿命，可提高骨量。谢瑞满骨质疏松症13骨重建过程骨重建过程（因版权删去动画图例）（因版权删去动画图例）破骨细胞 衬层细胞骨 矿化骨成骨细胞类骨质 衬层细胞吸收腔谢瑞满骨质疏松症14骨更新率高导致应力梯级集中和穿孔（因版权删去动画图例）衬层细胞 骨破骨细胞应力梯级集中穿孔谢瑞满骨质疏松症15【临床表现与分型】【临床表现与分型】-Clinical manifestation and types 骨质疏松有三类：骨质疏松有三类：继发性骨质疏松症：继发性骨质疏松症：内分泌
11、性疾病、骨髓增生性疾病、药物性如癫内分泌性疾病、骨髓增生性疾病、药物性如癫痫用药使骨量减少、营养缺乏性疾病、慢性肝痫用药使骨量减少、营养缺乏性疾病、慢性肝病、先天性疾病、废用性骨丢失、其它；病、先天性疾病、废用性骨丢失、其它；特发性骨质疏松症：特发性骨质疏松症：青少年或轻壮年成人骨质疏松症。青少年或轻壮年成人骨质疏松症。原发性骨质疏松症：原发性骨质疏松症：谢瑞满骨质疏松症16【临床表现与分型】【临床表现与分型】-Clinical manifestation and types 原发性骨质疏松：原发性骨质疏松：型绝经后骨质疏松症型绝经后骨质疏松症是雌激素缺乏是雌激素缺乏引起的骨小梁骨量加速丢失，
12、椎骨压缩和桡骨引起的骨小梁骨量加速丢失，椎骨压缩和桡骨远端、股骨颈骨折较常见，骨转换率（远端、股骨颈骨折较常见，骨转换率（bone turnover rate）增高即高转换型增高即高转换型OP；型老年性骨质疏松症型老年性骨质疏松症是由衰老引起是由衰老引起的骨小梁和骨皮质逐渐丢失，椎骨楔形骨折和的骨小梁和骨皮质逐渐丢失，椎骨楔形骨折和髖部骨折较常见。髖部骨折较常见。谢瑞满骨质疏松症17【临床表现与分型】【临床表现与分型】-Clinical manifestation and types 临床上多无症状，在临床上多无症状，在X线摄片时偶而发现椎线摄片时偶而发现椎体压缩性骨折；体压缩性骨折；有的椎体
13、压缩性骨折后，立即有急剧锐痛，有的椎体压缩性骨折后，立即有急剧锐痛，常无外伤史，可发生在咳嗽或打喷涕后，不给特常无外伤史，可发生在咳嗽或打喷涕后，不给特殊治疗殊治疗34周后可逐渐缓解；周后可逐渐缓解；背部慢性深部广泛性钝痛，伴全身乏力等；背部慢性深部广泛性钝痛，伴全身乏力等；慢性疼痛，是肌肉痉挛、神经末梢刺激或继慢性疼痛，是肌肉痉挛、神经末梢刺激或继发于骨折及骨骼畸形后的退行性骨关节炎。发于骨折及骨骼畸形后的退行性骨关节炎。谢瑞满骨质疏松症18【临床表现与分型】【临床表现与分型】-Clinical manifestation and types 疼痛常因脊柱弯曲、椎体压缩性骨疼痛常因脊柱弯曲、
14、椎体压缩性骨折和椎体后突引起，椎体压缩性骨折引折和椎体后突引起，椎体压缩性骨折引起身高缩短和导致脊柱后突，脊柱后突起身高缩短和导致脊柱后突，脊柱后突又可引起胸廓畸形，影响肺功能。又可引起胸廓畸形，影响肺功能。谢瑞满骨质疏松症19【临床表现与分型】【临床表现与分型】-Clinical manifestation and types 老年性骨折占各种骨折的老年性骨折占各种骨折的1/3。上海。上海60岁以上岁以上10万人中老年男性为万人中老年男性为175，女性为，女性为280；60岁以上骨岁以上骨折率在女性为折率在女性为19，男性为，男性为12。美国的股骨颈骨折的发生每美国的股骨颈骨折的发生每10年
15、增加年增加 40；英国、瑞士的老年骨折者为英国、瑞士的老年骨折者为 60。骨质疏松症在马来西亚骨质疏松症在马来西亚65岁以上妇女有岁以上妇女有1/3；50岁以上妇女，加拿大有岁以上妇女，加拿大有1/4，日本为，日本为30.3%。谢瑞满骨质疏松症20【实验室检查】-Experimental assessment 血钙、磷、碱性磷酸酶，骨钙素、血钙、磷、碱性磷酸酶，骨钙素、血甲状旁腺素、尿羟脯氨酸与肌酐的比血甲状旁腺素、尿羟脯氨酸与肌酐的比值、尿值、尿型胶原型胶原N端肽与肌酐的比值；端肽与肌酐的比值；谢瑞满骨质疏松症21【实验室检查】-Experimental assessment 临床上骨密度测
16、量方法主要是双能临床上骨密度测量方法主要是双能X线线吸收测量法（吸收测量法（dual energy X-ray absorptiometry，DEXA）和定量和定量CT检查等。检查等。骨密度测量有利于了解早期骨量减少，预测骨密度测量有利于了解早期骨量减少，预测骨折发生和监测药物治疗；骨折发生和监测药物治疗；骨骼骨骼X线摄片在骨量减少线摄片在骨量减少30时才显示，时才显示，主要表现为骨密度减低，骨小梁减少，骨小主要表现为骨密度减低，骨小梁减少，骨小梁间隙增宽，横行骨小梁消失，骨结构模糊，梁间隙增宽，横行骨小梁消失，骨结构模糊，椎体双凹变形。椎体双凹变形。谢瑞满骨质疏松症22骨小梁穿孔骨小梁穿孔因
17、版权删去2张图例谢瑞满骨质疏松症23【实验室检查】-Experimental assessment因版权删去2张图例谢瑞满骨质疏松症24【实验室检查】-Experimental assessment因版权删去3个图例谢瑞满骨质疏松症25【实验室检查】-Experimental assessment骨形态计量和微损伤分析：骨形态计量和微损伤分析：CT、MR、US 正常骨质正常骨质 骨质疏松骨质疏松因版权删去2个图例谢瑞满骨质疏松症26【诊断与鉴别诊断】-Diagnosis and differential diagnosis 1994年年 WHO 提出女性骨质疏松症的提出女性骨质疏松症的诊断标准
18、，即骨矿密度（诊断标准，即骨矿密度（Bone mineral density，BMD）在正常青年人平均值的在正常青年人平均值的1个标准差之内作为正常；骨矿密度在个标准差之内作为正常；骨矿密度在12.5标准差范围内为骨量减少；高于标准差范围内为骨量减少；高于2.5标标准差则为骨质疏松。准差则为骨质疏松。谢瑞满骨质疏松症27【诊断与鉴别诊断】-Diagnosis and differential diagnosis 参考参考 WHO 的标准，我国以种族、性别、地的标准，我国以种族、性别、地区的峰值骨量（区的峰值骨量（M为均值为均值，SD为标准差）为依据：为标准差）为依据：1.M1SD为正常；为正常
19、；2.M12SD为骨量减少；为骨量减少；3.M2SD为骨质疏松症（可分为轻、中二级）；为骨质疏松症（可分为轻、中二级）；4.M2SD伴一或多处骨折，为严重骨质疏松症。伴一或多处骨折，为严重骨质疏松症。主要用于女性成人、男性参照执行主要用于女性成人、男性参照执行。谢瑞满骨质疏松症28【诊断与鉴别诊断】-Diagnosis and differential diagnosis 判断骨密度减少尽可能以骨矿含量和脊椎判断骨密度减少尽可能以骨矿含量和脊椎X线线片相结合，主要以片相结合，主要以DXA检查制定，不排除多种方检查制定，不排除多种方法的应用。尚无骨密度仪的单位，常用脊椎和髋法的应用。尚无骨密度仪
20、的单位，常用脊椎和髋骨骨X线片诊断骨质疏松。线片诊断骨质疏松。注意与其它导致骨量减少的疾病鉴别。注意与其它导致骨量减少的疾病鉴别。谢瑞满骨质疏松症29Break 10 minutes谢瑞满骨质疏松症30【预防与治疗】-Prevention and Treatment 防治措施三大原则：防治措施三大原则：补钙补钙运动疗法运动疗法饮食营养调节饮食营养调节 预防摔交、跌倒。预防摔交、跌倒。谢瑞满骨质疏松症31【预防与治疗】【预防与治疗】-Prevention and Treatment 临床药物治疗一般分为骨吸收抑制剂、骨形临床药物治疗一般分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂以及改善骨质量的骨矿化药物。成
21、促进剂以及改善骨质量的骨矿化药物。需要掌握雌激素、钙剂、降钙素、二膦酸盐、需要掌握雌激素、钙剂、降钙素、二膦酸盐、维生素维生素D类等的适应证、方法及注意事项。类等的适应证、方法及注意事项。其它骨形成促进剂（其它骨形成促进剂（bone-forming or anabolic agents）如如fluoride、Strontium ranealate、peptide growth factors、PTH、Statins；骨吸收抑制剂（骨吸收抑制剂（resorption inhibition）如雷洛昔芬如雷洛昔芬、异丙氧黄酮。异丙氧黄酮。谢瑞满骨质疏松症32药物治疗药物治疗雌激素（雌激素（Estro
22、gen）主要通过直接刺激骨组织中的雌激素受体或间接主要通过直接刺激骨组织中的雌激素受体或间接抑制某些细胞因子类产物而抑制骨吸收。抑制某些细胞因子类产物而抑制骨吸收。适用于骨密度较低，无乳腺癌家族史，有绝经后适用于骨密度较低，无乳腺癌家族史，有绝经后症状和甲状腺激素替代疗法的患者。症状和甲状腺激素替代疗法的患者。减少骨丢失、增加骨量、缓解骨痛、降低骨折发减少骨丢失、增加骨量、缓解骨痛、降低骨折发生有肯定疗效。生有肯定疗效。副作用有子宫内膜癌、乳腺癌、血栓性疾病等。副作用有子宫内膜癌、乳腺癌、血栓性疾病等。雌激素受体分为雌激素受体分为和和两种：两种：受体主要在外周，受体主要在外周，如雌激素能够治疗
23、骨质疏松；如雌激素能够治疗骨质疏松；受体主要在中枢，例受体主要在中枢，例如雌激素能够治疗老年痴呆如雌激素能够治疗老年痴呆谢瑞满骨质疏松症33有关孕激素和雄激素有关孕激素和雄激素 1、均与雌激素有协同作用，孕、均与雌激素有协同作用，孕激素抑制骨吸收、增加骨形成和骨重激素抑制骨吸收、增加骨形成和骨重建；雄激素促进骨细胞增生、增加骨建；雄激素促进骨细胞增生、增加骨小梁和增加骨量。小梁和增加骨量。2、例如人工合成的利维爱，即例如人工合成的利维爱，即7-甲基异炔诺酮，甲基异炔诺酮，在体内的代谢产物在体内的代谢产物具有弱的孕、雌、雄激素作用，每日具有弱的孕、雌、雄激素作用，每日2.5mg治疗。治疗。谢瑞满
24、骨质疏松症34药药 物物 治治 疗疗降钙素（降钙素（Calcitonin，CT）32个个AA的多肽类激素，抑制破骨细胞活性，减的多肽类激素，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，促进成骨细胞增生，减少肾小管再吸收而少骨吸收，促进成骨细胞增生，减少肾小管再吸收而增加尿钙、磷的排出。经破骨细胞受体快速抑制其活增加尿钙、磷的排出。经破骨细胞受体快速抑制其活性、减少其数量、减慢其成熟速度、减少骨丢失。性、减少其数量、减慢其成熟速度、减少骨丢失。使局部使局部H+浓度下降、抑制组织胺、抑制浓度下降、抑制组织胺、抑制PG类物类物质合成，质合成，CNS降钙素受体作用增加降钙素受体作用增加内啡肽而抑制神内啡肽而抑制神经
25、肽类释放，产生阿片样作用止痛。经肽类释放，产生阿片样作用止痛。另外有抗炎、抗应激作用。另外有抗炎、抗应激作用。如人工合成的密钙息，如人工合成的密钙息，50u,q.o.d im治疗。长期治疗。长期使用可出现受体功能下调而失效。使用可出现受体功能下调而失效。谢瑞满骨质疏松症35药药 物物 治治 疗疗二膦酸盐（二膦酸盐（Biphosphonate）是骨骼中与羟基磷灰石相结合的焦磷酸盐的人是骨骼中与羟基磷灰石相结合的焦磷酸盐的人工合成物。主要通过抑制法呢基二膦酸合成酶（也是工合成物。主要通过抑制法呢基二膦酸合成酶（也是胆固醇生物合成通路中增强含胆固醇生物合成通路中增强含GTP蛋白异戊二烯化蛋白异戊二烯
26、化的酶、能够维持破骨细胞骨架功能）抑制破骨细胞的的酶、能够维持破骨细胞骨架功能）抑制破骨细胞的骨吸收功能，降低骨转换，增加骨密度，减少骨折。骨吸收功能，降低骨转换，增加骨密度，减少骨折。适用于高转换型、骨密度低的绝经后骨质疏松症，第适用于高转换型、骨密度低的绝经后骨质疏松症，第2年效果最好。年效果最好。福善美为首选的治疗药物，用法为福善美为首选的治疗药物，用法为70mg/次次/周，周，吸收率为吸收率为5%。应同时补充钙剂和维生素。应同时补充钙剂和维生素。谢瑞满骨质疏松症36阿仑磷酸钠增加绝经后阿仑磷酸钠增加绝经后骨质疏松妇女骨的矿化骨质疏松妇女骨的矿化安慰剂 阿仑磷酸钠治疗因版权删去2个图例谢
27、瑞满骨质疏松症37药物治疗药物治疗异丙氧黄酮（依普拉芬，异丙氧黄酮（依普拉芬，Ipriflavone）是一种新的非激素药，俗称植物雌激素，是一种新的非激素药，俗称植物雌激素，但无雌激素固有特性，无发生乳腺或子宫但无雌激素固有特性，无发生乳腺或子宫内膜癌的危险。在受体水平与雌激素无竞内膜癌的危险。在受体水平与雌激素无竞争，能增强雌激素对骨的作用，还能直接争，能增强雌激素对骨的作用，还能直接刺激成骨细胞，促进骨形成，阻止前破骨刺激成骨细胞，促进骨形成，阻止前破骨细胞的分化和成熟，直接抑制破骨细胞的细胞的分化和成熟，直接抑制破骨细胞的功能，对抗甲状旁腺素而减少骨吸收。间功能，对抗甲状旁腺素而减少骨吸
28、收。间接促进降钙素分泌。剂量为接促进降钙素分泌。剂量为200mg，t.i.d。谢瑞满骨质疏松症38药物治疗药物治疗-D-D3 3或罗钙全或罗钙全 1、不需经肝肾转化而有生理活性，服用本药能、不需经肝肾转化而有生理活性，服用本药能增加肠道钙的吸收，提高血清钙浓度，并减少椎体骨增加肠道钙的吸收，提高血清钙浓度，并减少椎体骨折；在小肠的靶细胞与细胞质内的受体结合后送到细折；在小肠的靶细胞与细胞质内的受体结合后送到细胞粒，促进脂质体胞粒，促进脂质体mRNA的转录，形成钙结合蛋白，的转录，形成钙结合蛋白，将消化道内的钙离子吸收到血液；将消化道内的钙离子吸收到血液；2、也能促进破骨细胞吸收骨质和骨芽细胞形
29、成、也能促进破骨细胞吸收骨质和骨芽细胞形成新骨，改善骨组织的代谢回转，有利骨转换，抑制骨新骨，改善骨组织的代谢回转，有利骨转换，抑制骨量减少；量减少；3、促进肾小管的钙、磷重吸收，有利骨形成；、促进肾小管的钙、磷重吸收，有利骨形成；4、抑制甲状旁腺激素分泌，防止骨钙溶出；、抑制甲状旁腺激素分泌，防止骨钙溶出；5、刺激骨细胞分化增殖，有利骨形成。、刺激骨细胞分化增殖，有利骨形成。6、-D-D3 3或罗钙全：或罗钙全：口服为每日口服为每日0.250.5ug。谢瑞满骨质疏松症39药物治疗药物治疗选择型雌激素受体调节剂选择型雌激素受体调节剂 1994年首用，至今为最有效药物，作为同类药年首用，至今为最
30、有效药物，作为同类药物比较研究的黄金标准，属选择型雌激素受体调节物比较研究的黄金标准，属选择型雌激素受体调节剂（剂（selective estrogen receptor modifiers,SERMs），），通过与不同的雌激素受体结合的共同激活与抑制蛋通过与不同的雌激素受体结合的共同激活与抑制蛋白起作用，雌激素受体包括与雌激素靶蛋白有关的白起作用，雌激素受体包括与雌激素靶蛋白有关的转录因子、有关的配体及其下游基因靶。转录因子、有关的配体及其下游基因靶。包括雷洛昔芬、他莫昔芬、曲络昔芬等，在子包括雷洛昔芬、他莫昔芬、曲络昔芬等，在子宫内膜和乳腺细胞为雌激素的拮抗作用，在骨骼和宫内膜和乳腺细胞为
31、雌激素的拮抗作用，在骨骼和心血管系统为雌激素的激动作用。心血管系统为雌激素的激动作用。谢瑞满骨质疏松症40药物治疗药物治疗雷洛昔芬（雷洛昔芬（Raloxifen，易维特）易维特）雷洛昔芬不同剂量在不同组织可能产雷洛昔芬不同剂量在不同组织可能产生雌激素样或抗雌激素样作用，能够防止生雌激素样或抗雌激素样作用，能够防止骨丢失、明显增加骨密度和减少骨折，降骨丢失、明显增加骨密度和减少骨折，降低血脂，减少乳癌等，低血脂，减少乳癌等，60/120mg。谢瑞满骨质疏松症41（Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation）雷洛昔芬持久的疗效雷洛昔芬持久的疗效 基线后首次
32、新发椎骨骨折的发生率基线后首次新发椎骨骨折的发生率 MORE 4 4年年新发椎骨骨折发生率(%)05101520120243648药物暴露月数计划中的第一次X线检查雷洛昔芬安慰剂P2.5骨质疏松症治疗骨质疏松症治疗 以前有骨折或无骨折以前有骨折或无骨折骨质疏松症治疗骨质疏松症治疗有多发骨折和髋骨折的危险有多发骨折和髋骨折的危险505560657075808590年龄年龄(岁岁)绝经后妇女骨质疏松症的治疗绝经后妇女骨质疏松症的治疗ET=雌激素治疗EPT=雌激素+孕激素治疗谢瑞满骨质疏松症48绝经后妇女骨质疏松症的治疗绝经后妇女骨质疏松症的治疗*骨折的危险性随年龄增加而升高骨折的危险性随年龄增加而
33、升高降钙素降钙素ET/EPT二磷酸盐二磷酸盐*年年 龄龄危险期危险期/骨质减少骨质减少骨质疏松症骨质疏松症重度骨质疏松症重度骨质疏松症分期分期较低较低较高较高T-评分评分-2.5BMD谢瑞满骨质疏松症49展展 望望 人口结构的老龄化，使老年医学等重视骨人口结构的老龄化，使老年医学等重视骨质疏松症的研究，中国是世界上老年人口最多质疏松症的研究，中国是世界上老年人口最多的国家，中国人不同部位骨矿含量和检查的数的国家，中国人不同部位骨矿含量和检查的数据还不够规范，需要深入研究以便早期发现，据还不够规范，需要深入研究以便早期发现，早作治疗，需要加强临床流行病学研究以及建早作治疗，需要加强临床流行病学研究以及建立整体、细胞、超微结构的分子水平研究，因立整体、细胞、超微结构的分子水平研究，因为形态和功能是同步的，特别对骨细胞，以从为形态和功能是同步的，特别对骨细胞，以从细胞学角度来提高药物治疗效果。细胞学角度来提高药物治疗效果。谢瑞满骨质疏松症50End of Presentation谢瑞满骨质疏松症51
