1、目目 录录西力欣的药代药动学西力欣的药代药动学具体应用具体应用与竞争产品比较与竞争产品比较(结构、抗菌活性、PK/PD、自身特点)小儿社区获得性肺炎小儿社区获得性肺炎(头孢、大环内酯类等)小儿扁桃体炎小儿扁桃体炎小儿鼻窦炎小儿社区获得性泌尿道感染小儿中耳炎产品简介产品简介西力欣西力欣的发展史的发展史11974年年 发现头孢呋辛分子结构发现头孢呋辛分子结构1978年年 头孢呋辛钠头孢呋辛钠-针剂在英国针剂在英国上市上市1987年年 头孢呋辛酯头孢呋辛酯-片剂在英国片剂在英国上市上市1987年年 西力欣西力欣针剂在中国上市针剂在中国上市1989年年 西力欣西力欣片剂在中国上市片剂在中国上市上市30
2、年，数亿张处方数亿张处方证明了西力欣西力欣安全可靠，堪称抗生素家族中的经典品牌经典品牌！1.西力欣片剂卓越25周年手册西力欣西力欣的化学结构的化学结构1,2顺式甲氧亚胺基结构 增强对增强对-内酰胺酶内酰胺酶的稳定性的稳定性其结构上7-位的“-NOCH3”侧链，增加了-内酰胺环的空间位阻，保护-内酰胺环结构免遭酶解，保持了药物对酶的稳定性及较高的药物敏感性西力欣西力欣化学结化学结构构1.西力欣片剂卓越25周年手册2.Lesley J.Scott,Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in
3、 the Management of Bacterial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500西力欣西力欣广谱覆盖致病菌广谱覆盖致病菌3革兰氏阴性需氧菌革兰氏阳性需氧菌流感嗜血杆菌(包括氨苄青霉素耐药菌株)+金黄色葡萄球菌+副流感嗜血杆菌+表皮葡萄球菌+卡他莫拉菌+产脓葡萄球菌+淋球菌+肺炎链球菌+大肠杆菌+无乳葡萄球菌B组+克雷伯杆菌+厌氧菌厌氧菌奇异变形杆菌+革兰氏阳性/阴性球菌+普罗威登菌属+革兰氏阳性杆菌(包括梭菌属)+其他其他革兰氏阴性杆菌(包括拟杆菌、梭菌属)+伯氏疏螺旋体+丙酸杆菌属+3.中华人民共和国卫生部医政司 卫生部合理用药专家委员会
4、 主编.国家抗微生物治疗指南.人民卫生出版社.2012年第一版.西力欣西力欣抗菌活性强抗菌活性强4,5,6,7致病菌敏感率(%)*溶血性链球菌199.0肺炎链球菌270.1金黄色葡萄球菌(MSSA)198.0流感嗜血杆菌391.67卡他莫拉菌388.0大肠埃希菌496.1肺炎克雷伯菌496.7奇异变形杆菌497.24.肖永红 等.Mohnarin 2010年度全国细菌耐药检测.中华医院感染学杂志.2011;21(23):4896-4902.5.Jacobs MR et al.activity of ceftaroline against recent emerging serotypes of
5、 streptococcus pneumoniae in the united states.Antimicrob Agents Chemother.2010;54(6):2716-9.6.袁锦屏 等.呼吸道苛养菌对头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物的药敏监测.中华感染控制杂志.2011;10(4):281,289-291.7.Hatzaki D et al.cefditoren:comparative efficacy with other antimicrobials and risk factors for resistance in clinical isolates causing uti
6、s in outpatients.BMC Infect Dis.2012;12(1):228.西力欣西力欣药物代谢药物代谢/效应动力学效应动力学2浓度时间(小时)Cmax=血药浓度最高值 MIC=最低抑菌浓度 AUC=药时曲线下面积2.Lesley J.Scott,Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Bacterial Infections.Drugs 2001;61(10):1455-1500-内酰胺类抗生素，如头孢呋辛，为时间依赖性，杀菌
7、活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为TMIC西力欣西力欣的组织浓度、渗透率的组织浓度、渗透率2,8组织类型剂量平均组织浓度(mg/L)服药0-5小时后平均组织渗透率(%)皮下组织500mg1.480支气管粘膜500mg2.243.3扁桃体500mg3.835中耳积液15mg/kg1.329.8 头孢呋辛具有良好的组织浓度及渗透率2Lesley J.Scott Douglas Ormrod and Karen L.Cefuroxime Axetil:An Updated Review of its Use in the Management of Ba
8、cterial Infections.Drugs2001;61(10):1455-15008.Dwight A.Powell,et al.pharmacokinetics of cefuroxime axetil suspension in infants and children.Antimicrobial Agents and Chemotherapy.1991;35(10):2042-2045.小儿口服头孢呋辛后血药浓度高剂量(mg/kg)Cmax(g/L)Tmax(h)AUC(g/L.h)t1/2(h)血浆浓度1g/ml时间（h）10(n=8)3.33.612.41.94.215(n=
9、12)5.12.722.51.45.920(n=8)7.03.132.81.96.6Cmax=血药浓度最高值 Tmax=达到Cmax的时间 AUC=药时曲线下面积 t1/2=半衰期西力欣西力欣耐受情况耐受情况9FDA证实：西力欣具有良好的耐受性，临床试验证明西力欣不良反应发生率低药物不良反应多数程度较轻，且呈一过性常见不良反应为静脉注射部位局部反应及胃肠道反应等1/100且1/10(不良反应发生率)1/1000且1/100(不良反应发生率)注射部位反应可能包括疼痛及血栓性静脉炎皮疹、荨麻疹、瘙痒中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多胃肠道紊乱，包括腹泻和恶心一过性肝酶水平增高白细胞减少，血红蛋白浓
10、度降低，Coombs试验阳性 用以确定发生频率，从非常罕见到罕见的各类不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的，对于其他不良反应的发生频率(即发生频率1/1000的不良反应等)主要使用上市后监测数据且通常参考报告率不是实际发生率 罕见(1/10000且1/1000)及非常罕见(0.05一项关于比较头孢呋辛序贯治疗与持续静脉滴注治疗儿童下呼吸道感染的经济效果的对照研究，纳入88例儿童下呼吸道感染病例，分为治疗组（序贯疗法）与对照组（持续静脉滴注）。比较2组间的治疗效果和治疗费用。研究显示：序贯疗法与持续静脉滴注疗法治疗儿童下呼吸道感染总有效率相当
11、,但序贯疗法费用较低。16.陈勇刚 等.头孢呋辛序贯治疗儿童下呼吸道感染的经济学评价.中国药房.2007,18(8):566-567扁桃体炎扁桃体炎扁桃体炎的主要致病菌扁桃体炎的主要致病菌2828.何亚薇 等.272272例化脓性扁桃体炎患儿咽拭子培养分析.四川医学.2009.30(1):101-2一项纳入272例化脓性扁桃体炎患儿的研究，采用咽拭子方法采集患儿脓性分泌物进行培养及药物敏感性分析。研究显示：总体细菌培养阳性率为41.18%，其中最常见的致病菌依次为：流感嗜血杆菌(28.57)、金黄色葡萄球菌(25)、副流感嗜血杆菌(12.5)和肺炎克雷伯菌(11.61)。西力欣西力欣治疗扁桃体
12、炎疗效显著治疗扁桃体炎疗效显著29,30研究1：一项入组154例儿科门诊扁桃体炎患者临床研究，头孢呋辛酯组(0.125g bid)患者98例，头孢唑啉组(30-40mg/kg/d)，观察两组患者临床疗效。研究显示：西力欣的临床疗效较头孢唑啉更显著，临床有效率达97%。研究2：一项纳入229例小儿化脓性扁桃体炎的对照研究，青霉素G组(320万U，bid)患者72例，头孢呋辛组（2g,bid)，头孢哌酮组（3g,bid)。均静脉滴注。观察3组间疗效及费用。研究显示：头孢呋辛与青霉素G和头孢哌酮治疗小儿化脓性扁桃体炎疗效相当。头孢呋辛临床有效率达97.40%。29.陈炳权.西力欣片治疗急性扁桃体炎9
13、8例.广州医药.1999;30(3):67-8.30.沈亚红.小儿化脓性扁桃体炎3种治疗方案的成本一效果分析.中国药业.2008.17(19):53P0.05与其它产品比较与其它产品比较儿科抗生素使用的一些注意事项儿科抗生素使用的一些注意事项19,35,36 中国抗菌药物临床应用指导原则：1 氨基糖苷类抗生素有明显耳、肾毒性，小儿患者应尽量避免引用。2 喹诺酮类抗菌药由于对骨骼发育可能产生的不良影响，该类药物避免用于18岁以下未成年人。2010年版中华人民共和国药典临床用药须知：不推荐6个月以下患儿口服阿奇霉素，不推荐16岁以下儿童患者使用阿奇霉素注射剂。2012年IDSA儿童和成人细菌性鼻窦
14、炎临床实践指南 不建议使用阿奇霉素作为儿童和成人细菌性鼻窦炎的经验治疗的二线用药。原因是肺炎链球菌对阿奇霉素较高的耐药率（约30%)。19.Chow AW,et al.IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults.Chinical Infectious Diseases.2012;54(8):1041-5.35.中华医学会 等.抗菌药物临床应用指导原则.中华医学会.2014,84(22)1857-1862.36.国家药典委员会 编.中华人民共和国药典临床用药须
15、知：2010年版.化学药和生物制品卷.中国医药科技出版社.2011.21多国指南建议减少阿奇霉素的使用多国指南建议减少阿奇霉素的使用37,38,39,40 2012年PIDS和IDSA儿童社区获得性肺炎指南：对疑似细菌感染的轻、中度儿童社区获得性肺炎，阿莫西林是一线用药。对于阿莫西林过敏的患儿，可以选择第二、三代头孢菌素类药物（头孢泊肟、头孢呋辛、头孢丙烯）、左氧沙星及利奈唑胺。其中不包括阿奇霉素及阿米卡星等。2013年加拿大儿科协会关于阿奇霉素在儿科的应用指南：阿奇霉素不应用于急性咽炎、急性中耳炎、社区获得性肺炎的治疗，除非是危及生命的-内酰胺类过敏和非典型细菌引起的肺炎。2013年3月12
16、日，美国FDA发布警告：阿奇霉素可能导致心脏电活动异常变化，这可能导致潜在致死性心律失常。2014年2月11日2月15日召开的美国急诊医学会第20届年会上，多位专家呼吁停止将阿奇霉素用于常见感染的治疗。37.Devitt M.PIDS and IDSA issue management guidelines for community-acquired pneumonia in infants and young children.Am Fam Physician.2012;86(2):196-202.38.Ovetchkine P,et al.Azithromycin use in paed
17、iatrics:A practical overview.Paediatr Child Health.2013;18(6):311-6.39.FDA Drug Safety Communication:Azithromycin(Zithromax or Zmax)and the risk of potentially fatal heart rhythms.http:/40.Opposition growing against Azithromycin for infections.22西力欣西力欣满足序贯给药要求满足序贯给药要求序贯序贯 需求需求西力欣西力欣序贯优势序贯优势口服生物利用度高达
18、口服生物利用度高达67.9%1口服生物利用度高口服给药局部组织浓度高体内代谢少口服给药后局部组织浓度高口服给药后局部组织浓度高2不经体内代谢不经体内代谢经肾小球分泌排出体外经肾小球分泌排出体外3序贯给药序贯给药对抗菌药物的要求对抗菌药物的要求1.Scott LJ,Drugs.2001;61(10):1455-500.2.Morihana T.Jpn J Antibiot.1990 Apr;43(4):670-6.3 西力欣产品说明书.西力欣西力欣序贯经济学效益佳序贯经济学效益佳 头孢呋辛序贯给药患者日住院费用降低近40%一项回顾性研究，比较50例患者入组序贯给药方案患者与 78例非序贯给药患者,治疗10天后的经济学效益(P0.001)平均经济花费(美元/天)服用方法服用方法西力欣MIMS详细药物信息婴儿与儿童婴儿与儿童：每日剂量为按体重30-100 mg/kg，分3次或4次给药。对于大多数感染，每日剂量按体重60 mg/kg较为适合。新生儿新生儿：剂量为30至100 mg/kg体重/日，分2次或3次给药。出生数周的新生儿，其血清中头孢呋辛的半衰期可以是成人的3-5倍。
