1、神经系统感染I中枢神经系统感染-病原体进入的途径n血源性n直接感染n神经感染n？脑膜炎脑炎脑脓肿等脓毒血症、感染性栓子创伤、乳突炎、鼻窦炎等周围神经上行狂犬病破伤风海绵状脑病奈瑟菌属新型隐球菌乙型脑炎病毒狂犬病病毒厌氧芽孢梭菌朊粒脑膜炎奈瑟菌（脑膜炎球菌）N.meningitis（meningococcus）内容要点n脑膜炎奈瑟菌的生物学性状、致病物质及所致疾病、微生物学检查法和防治原则案 例n 患者，女，29岁。因“发热、头痛2天，神志不清5小时”入院。n 患者2天前无明显诱因发热，头痛，全身肌肉酸痛。当地医院诊断为“上感”，予“病毒唑”等治疗1天，上述症状加重，体温升至39.5，头痛更加明
2、显，伴有恶心，并且出现面色苍白，四肢厥冷，口唇青紫，全身皮肤可见广泛点状出血点，继而神志不清，肢体抽搐1次，约2分钟，伴大小便失禁。n 入院查体：T 39.4，R 42次/分，P 150次/分，BP 80/60mmHg。急性病容，浅昏迷，颈有抵抗。球结膜充血，口唇发绀。全身皮肤可见广泛瘀点及瘀斑，肢体末端湿冷。实验室检查：血常规WBC 升高，淋巴细胞正常。脑脊液见白细胞。n 问题1.印象诊断是什么？2.为明确诊断，进一步应做怎样的检查，何种结果对诊断有意义？形态与染色n G-，0.6-0.8mn 肾形或豆形，成双排列，凹面相对；n 病人脑脊液（CSF）中典型，多位于中性粒细胞内；n 无鞭毛和芽
3、胞；新分离株具有荚膜和菌毛培养特性与生化反应n 培养特性u专性需氧。u5-10%CO2下生长好。u营养要求高：巧克力色培养基最常用。n 生化反应u分解糖类产酸u氧化酶阳性u可产生自溶酶，人工培养时若不及时移种，数日后菌体自溶抗原构造、抵抗力致病性n 致病物质u荚膜u菌毛uIgA蛋白酶u内毒素/LOS(脂寡糖，Lipooligosaccharides)n 所致疾病：流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）u人类是唯一的易感宿主u经呼吸道感染：飞沫传播u多数隐性感染无症状携带者：up to 40%。脑膜炎奈瑟菌鼻咽腔繁殖繁殖入血菌菌/败血症败血症中枢神经系统中枢神经系统主要侵犯蛛网膜暴发型脑膜炎暴发型脑膜炎微
4、循环衰竭微循环衰竭、内毒素休克内毒素休克、DICDIC流行性脑膜炎（流脑）临床表现脑膜炎症状临床表现皮肤体表n 感染后免疫以体液免疫为主n 新生儿至6个月内因获得自然被动免疫很少感染n 6月2岁年龄组婴儿免疫力最低，是易感人群微生物学检查法n 标本：保暖、保湿、立即送检。n 直接涂片镜检u如镜下见到中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，即可作出初步诊断n 分离培养与鉴定u巧克力色培养基n 快速诊断法对流免疫电泳SPA协同凝集试验防治原则n 综合性预防措施u隔离病人、检查带菌者、预防性投药，室内通风u流脑疫苗：6个月-2岁接种两次，间隔1月A群+C群脑膜炎球菌多糖抗原n 青霉素大剂量治疗；易通过血脑
5、屏障的药物。脑膜炎疫苗接种第二篇 致病性细菌第18章厌氧性细菌第一节 厌氧芽孢梭菌属Clostridium 微生物教研室付英梅教学大纲n 掌握内容u重要厌氧性细菌的种类及主要特点u破伤风梭菌的致病机制、发病条件、免疫性、防 治原则、产气荚膜梭菌及肉毒梭菌的致病性n 熟悉内容u破伤风梭菌的生物学特性u产气荚膜梭菌的微生物学检查法及防治原则u肉毒梭菌的形态及培养特性。n 了解内容u艰难梭菌的致病性梭菌属Clostridiumn一群专性厌氧、革兰阳性的粗大杆菌n特点u革兰阳性u专性厌氧u形成芽胞，细菌膨胀呈梭形u外毒素致病u广泛分布于自然界种类n 破伤风梭菌 Clostridium tetaniu破
6、伤风n 产气荚膜梭菌 Clostridium perfringensu气性坏疽n 肉毒梭菌 Clostridium botulinumu肉毒中毒n 艰难梭菌 Clostridium difficileu假膜性结肠炎破伤风梭菌Clostridium tetanin 新生儿，6天，因“不吃，阵发性抽搐20小时”入院。患儿G2P2，孕39周5天，家中出生，其母土法接生，追问其处理脐带的剪刀没做任何消毒，患儿出生情况好，生后吃奶佳，胎粪第3天排尽，于第5 天突然出现不吃奶，且阵发性抽搐，表现为双上肢屈曲、强直，双下肢伸直，皱眉，面部充血状。n 入院查体:呼吸表浅，心率138次/分。约3分钟阵发性抽搐发
7、作，用压舌板压舌不能开口，颈强直，腹软，脐部渗液，渗血少。n 入院给予破伤风免疫球蛋白250IU肌注，苯巴比妥钠20mg/kg首次用静滴，青霉素钠29万U/kg，患儿仍有抽搐，后转上级医院。生物学特性n革兰阳性n芽胞：一端膨大，呈鼓槌状n专性厌氧致病性n 感染途径：伤口侵入n 感染条件：伤口局部厌氧微环境u伤口深而窄，有泥土和异物污染u局部组织缺血：大面积创伤，坏死组织多u混合需氧菌或兼性厌氧菌的感染n 菌血症？n 破伤风痉挛毒素经局部神经细胞吸收或经淋巴、血液到达中枢神经系统。致病物质破伤风痉挛毒素典型症状n苦笑面容n角弓反张n其它免疫性n抗毒素免疫，但自然感染不能有效刺激免疫应答n有效地获
8、得抗毒素的途径微生物学检查法n临床诊断主要结合创伤史和特有体征n微生物学检查对早期诊断意义不大防治原则n人工主动免疫 u精制破伤风类毒素uDPTn人工被动免疫u紧急预防：1500-3000Uu特异治疗：10万-20万U n抗生素的使用 肉毒梭菌Clostridium botulinum形态和染色n革兰阳性粗大杆菌n专性厌氧n椭圆形芽胞u网球拍状致病物质n肉毒毒素u剧毒：1mg，2亿只小鼠；人致死量：1gu嗜神经性u对胃酸和蛋白酶抵抗力强！u煮沸1分钟被破坏所致疾病n食物肉毒中毒n婴儿肉毒中毒n创伤肉毒中毒微生物学检查法n检出毒素u细菌分离培养u将可疑食物或呕吐物制成悬液，离心沉淀后取上清液做动
9、物试验防治原则 n加强食品管理和监督n食品进食前加热煮沸n治疗应尽早注射多价抗血清产气荚膜梭菌Clostridium perfringens形态和染色n革兰阳性大杆菌u两端平切n卵圆形芽胞u中央，近极端厌氧培养n厌氧培养极快，产气多n汹涌发酵试验Stormy fermentationn溶血所致疾病n气性坏疽（gas gangrene）n食物中毒微生物学检查法n直接涂片镜检 n分离培养与动物实验 n取细菌培养液给小鼠或家兔静脉注射防治原则n及时处理伤口n扩创、清创n早期可用多价抗毒素血清n抗生素使用艰难梭菌Clostridium difficile生物学性状n革兰阳性粗大杆菌n芽胞呈卵圆形，位于
10、菌体近极端n专性厌氧n营养要求较高致病性n人类肠道中的正常菌群n可引起抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎小结n破伤风梭菌u致病条件；致病物质及致病机制；特异性防治原则n产气荚膜梭菌u主要生物学性状；致病物质与所致疾病n肉毒梭菌u致病物质、致病机制及所致疾病问题1、梭菌属细菌的主要生物学特点是什么？2、破伤风梭菌致病条件、致病物质和机制如 何？防治原则怎样？3、产气荚膜梭菌及肉毒梭菌致病物质及致病 机制是什么？引起何种疾病、如何预防？4、艰难梭菌的致病性如何？新生隐球菌脑膜炎n 由真菌侵害脑膜引起的炎症，属于深部真菌感染，脑膜和脑实质常同时受累。n多表现为亚急性或慢性起病。n新生隐球菌对中枢神经系统
11、有特殊的亲和力，是真菌性脑膜炎中最多见的菌种。n新生隐球菌的发病率越来越高。n30%-50%的患者伴有免疫功能低下等疾病。n死亡率达25%。n 属真菌类，隐球菌属。n 呈圆形或卵圆形，直径4-12m，菌体有较厚的夹膜。n 环境腐生菌u鸽巢或鸽类中获得的新型隐球菌多有致病性，人类感染新型隐球菌主要来源于接触鸽子的排泄物。n 隐球菌能在中枢神经系统存活与脑脊液中缺乏抗体和补体激活系统有关。脑脊液中多巴胺有利于隐球菌生长。新生隐球菌Cryptococcus neoformans生物学性状n酵母型真菌、荚膜、不形成假菌丝。非致病性隐球菌无荚膜n培养特性：沙保培养基和血琼脂培养基上，25和37均能生长致
12、病性n鸽是传染源，呼吸道传播，初发病灶在肺部。n条件致病菌，内源性感染。n荚膜抗吞噬n脑膜：脑膜明显增厚，肉芽肿性炎症，小脓肿样病灶，呈急性或慢性化脓性炎症反应。n蛛网膜粘连，颅压增高临床表现n多见于青壮年，多为亚急性或慢性起病.n高颅压的症状和体征。伴轻至中度发热.n脑膜刺激征。n严重者可有脑实质损害的症状和体征。n急性重症病人可有意识障碍、脑疝、抽搐发作等。n8%左右的AIDS患者伴有隐球菌性脑膜炎，预后极差。微生物学诊断：标本nCerebrospinal fluid(CSF)nSputum（痰）nPus（脓汁）nBiopsy material（活检标本）nUrine（尿）治疗1、一般治疗2、抗真菌治疗n两性霉素Bn氟康唑
