1、正常组织和器官的放射损伤齐斌广医肿瘤医院2017年11月1可编辑版2可编辑版细胞和组织细胞和组织3可编辑版放射效应 细胞杀伤效应 炎性因子介导效应 腹部放疗后几小时内发生的恶心、呕吐 大面积照射后的疲劳 颅脑放疗数小时后发生的嗜睡 辐射诱导的急性炎症和脉管渗漏所导致的的组织急性水肿和皮肤红斑4可编辑版损伤反应的影响因素 细胞本身的放射敏感性 组织、细胞群动力学 细胞构成组织的方式5可编辑版BT定律 Bergonie和Tribondeau定律 组织如果由低分化细胞构成,且具有更大的增殖能力和更快的分裂能力,则其放射敏感性较强 1906年提出6可编辑版早期反应和晚期反应早期(急性)反应 early
2、(acute)effects/值高 组织更新较快(成熟细胞的寿命较短)几天或者几周内 皮肤表皮层、肠胃上皮细胞、造血系统 快速修复、完全修复、源于干细胞的迅速增殖晚期反应 对分割剂量敏感 数月或数年 肺、肾、心脏、肝、中枢神经系统 不能修复或完全修复;源于血管和实质细胞的损伤继发晚期反应(consequential late effect)7可编辑版功能性亚单位(FSUs)解剖上符合(肾单位、肝小叶、肺泡)解剖上不具有相应结构(皮肤、黏膜、脊髓)根据器官的功能设想其结构具有功能亚单位 functional subunits,FSUs8可编辑版20.1 Relationship between
3、dose and probability of complications for different types of normal tissues.Curve A relates to a normal tissue in which the functional subunits are not arranged serially regardless of whether one or all subunits are exposed(i.e.,regardless of fi eld size).It also applies to a normal tissue in which
4、functional subunits are arranged serially if only one subunit is exposed(i.e.,if the fi eld is small).Note that the curve is relatively shallow(i.e.,the probability of a complication rises relatively slowly with dose).Curves B and C refer to a tissue with serially a rranged functional subunits;the c
5、omplication curve gets steeper and moves to lower doses as the treatment fi eld size increases.For example,curves B and C,respectively,relate to 4 or 16 functional subunits exposed.(Note that the position of the curves in relation to the abscissae is arbitrary,resulting from two assumptions:that the
6、re is an e ffective D0 of 4 Gy for a survival curve for cells exposed to multiple doses of 2 Gy,and that 58 Gy in 2-Gy fractions sterilizes 10%of the functional subunits.)(Adapted from Withers HR,Taylor JMG,Maciejewski B.Treatment volume and tissue tolerance.Int J Radiat Oncol Biol Phys.1988;14:7517
7、59,with permission.)FSUs的排列:链式;非链式(串联;并联;混合)体积和剂量阈值耐受剂量 tolerance dose:产生临床可接受并发症的剂量9可编辑版组织的放射病理学 分化细胞的放射抗性 干细胞所占比例 细胞分化的时间周期 成熟细胞的寿命 从干细胞到成熟细胞的时间10可编辑版Casarett分类11可编辑版Michalowski分型H型 Hierarchical model(H-type populations):干细胞(stem cells)部分分化的成熟细胞(maturing partially differentiated cells)完全分化的功能细胞(fu
8、nctional cells)大部分组织:骨髓、肠上皮、表皮F型 Flexible tissues(F-type populations)常规情况下不分化 损伤情况下触发分化 肝、甲状腺、真皮许多组织为混合型12可编辑版生长因子 白介素1、白介素6 IL-1,IL-6 血小板衍生生长因子 PDGF-肿瘤坏死因子 TNF13可编辑版14可编辑版再程放疗的问题 动物实验的数据提供借鉴 早反应与晚反应组织 间隔时间的效应 初次放疗剂量的影响 临床关注的器官 皮肤、小肠、骨髓、肺、脊髓、膀胱、肾15可编辑版晚期损伤的评价晚期损伤的评价16可编辑版Late Effects of Normal Tissu
9、e(LENT)conferenceSOMA-subjective,objective,management criteria with analytic laboratory and imaging procedures.17可编辑版18可编辑版常见组织的放射反应常见组织的放射反应 QUANTEC19可编辑版20可编辑版21可编辑版22可编辑版23可编辑版24可编辑版 不同的深度,结构不同,放射反应不同 近期与远期反应 射线类型的影响 皮肤附属结构25可编辑版造血系统 局部反应与全身相同 30Gy会造成照射部位永久再生障碍 非照射区代偿 化疗的协同作用全身照射26可编辑版淋巴组织和免疫系统 由
10、巨噬细胞和淋巴细胞组成 巨噬细胞放射敏感性低于淋巴细胞 淋巴细胞包括B淋巴细胞和T淋巴细胞 B细胞的敏感性和造血干细胞相似 取决于受照射体积和存活细胞的数量 3.5-4.5Gy全身照射可抑制新发抗原的免疫反应 骨髓移植全身30-40Gy27可编辑版口腔黏膜 与积累剂量有关,是剂量限制性因素 逐步出现 轻度充血;水肿 疼痛增加和厌食;味觉改变;红斑、水肿、早期剥脱 吞咽困难;融合斑块 固有膜剥脱;粘膜覆盖纤维和多形白细胞 触觉、温度、颗粒样食物极度敏感 开始增殖恢复 TD5/5 32Gy;TD5/50 46Gy28可编辑版食管 黏膜由快速分裂细胞组成 10-12天出现症状 吞咽疼痛 晚期反映与肌
11、层有关 坏死、增生 吞咽困难、溃疡29可编辑版胃 急性恶心、呕吐 消化性溃疡 消化不良6个月到4年 胃炎1年 纤维化5个月 40-50 Gy30可编辑版肠 近期损伤 远期损伤 小肠50 Gy,大肠70 Gy31可编辑版肺 中晚期反应 急性肺炎2-6个月 肺纤维化数月到数年 呼吸衰竭/=3 Gy 剂量、体积、分割、化疗32可编辑版肾 敏感、晚反应 耐受剂量30 Gy/2 Gy FSUs为平行排列 部分照射耐受性好33可编辑版肝 FSU平行排列,部分照射耐受性好 敏感性高 耐受剂量35Gy,常规分割34可编辑版膀胱上皮 症状为尿频 尿频程度与上皮丢失一致35可编辑版神经系统 脑 白质;灰质(血管)
12、;认知(坏死)脊髓 10cm:35Gy 急性反应;45Gy TD5/5;70Gy TD5/50 对分割剂量敏感 化疗协同作用 周围神经组织 60 Gy 相对少见36可编辑版睾丸 生殖细胞:产生精子 0.1 Gy精子暂时减少;0.15 Gy暂时性不育;2 Gy精子缺乏,持续数年;6-8 Gy永久性精子缺乏 对分割剂量不敏感 间质细胞:内分泌 耐受性好,放疗很少影响性欲37可编辑版卵巢 高度敏感 不孕 内分泌同样受到影响 更年期症状38可编辑版女性生殖器 外阴:近似于皮肤 阴道:90 Gy溃疡;100 Gy 瘘管 子宫:更高39可编辑版血管和脉管系统 常规分割:50-70Gy损伤动脉 40Gy毛细血管 静脉的耐受性高40可编辑版心脏 急性心包炎 体积、剂量关系/=1 Gy 常规分割40-50 Gy,副反应11%化疗叠加作用41可编辑版骨和软骨 儿童软骨高度敏感 10 Gy生长减缓 20 Gy不可逆 成人 上颌骨坏死:TD5/5 50-60Gy;大范围TD5/50 70Gy 肱骨头、股骨头:TD5/5 52 Gy;大范围TD5/50 65 Gy42可编辑版谢谢!谢谢!43可编辑版