1、Engineering Validation Management for Pharmaceutical Project 制药工程项目验证管理徐文勤 Index目录v Validation Mode 常见的验证模式v Validation Cooperation 验证各相关方的协作v Key Validation Activities 各阶段的主要验证活动PQ性能确认性能确认PQ Test Plan测试计划URS 用户需求用户需求OQ Test Plan测试计划OQ运行确认运行确认IQ安装确认安装确认IQ Test Plan测试计划 Implement执行执行Detail Design详细设计
2、详细设计Function Design 功能设计功能设计Validation Mode-ISPE“V”Mode常见的验证模式-ISPE “V”型确认模式Validation Mode-ASTM E2500 Mode常见的验证模式-ASTM E2500 模式用户需求需求文件需求鉴别关键系统测试完工报告影响因素评估调试IOQ项目调试计划完工IOQ报告确认测试确认矩阵设计复核系统接受报告放行设计基础仅注重产品/工艺/法规/项目质量战略要求用户和其他要求的工程文件（如EHS)各系统应有单独完工报告测试是单一的GEP活动包括调试，SAT/FAT/IOQ确认质量战略：基于需求文件的科学/风险导向流程及设计
3、复核Validation Mode-ASTM E2500 Mode常见的验证模式-ASTM E2500 模式URSRequirement DocumentRequirementsIdentification of Critical AspectsTestingClose-out ReportsImpact AssessmentCommissioningIOQPCQPClose-outIOQReportVerification TestingVQS Matrix&Design ReviewSystem Acceptance&release reportDesign BasisFocused on
4、 product/process and regulatory/PQS requirements onlyEngineering Document for user and other requirements(i.e.EHS)Single close-out report for systemTesting is a single GEP activity-covering Commissioning,SAT/FAT/IOQVerification Quality Strategy:Science/Risk based approach based on requirement docume
5、nt and design reviewValidation Cooperation验证各相关方的协作lOwners Responsibilities 业主方的工作重点lBuild Validation management system based on GMP quality system 建立基于GMP质量管理体系框架的验证管理体系lProject flexibility study and issue URS 评估项目的可行性并出具用户需求文件lImpact Assessment,include process and system 影响因素评估,包括工艺及系统lPrepare Val
6、idation Master Plan(VMP)验证主计划的制定lInvolve in qualification activities,from DQ to OQ 从设计确认到运行确认的全过程参与lPQ activities 性能确认活动lSupplemented Validation Activities,such as PV,CV,CSV 后续的验证活动，如工艺验证、清洁验证、计算机验证Validation Cooperation验证各相关方的协作lContractors Responsibilities 项目总承包方的工作重点lBuild Validation management s
7、ystem based on Project QMS 建立基于项目质量管理体系的验证管理体系lPrepare Specification based on owners URS 根据业主的用户需求 准备规格说明书 lImpact Assessment,include process and system 影响因素评估,包括工艺及系统lPrepare Project Qualification Master Plan align with owners VMP 根据验证主计划（VMP）准备项目确认主计划（PQMP）lVendor evaluation(validation execution c
8、apability)供应商评估（验证活动的执行能力）lDQ for Critical systems and process equipments 重要设施及重要工艺设备的设计确认（DQ）lRisk Analysis 风险分析lIOQ for Critical systems and process equipments 重要设施及重要工艺设备的安装、运行确认（IOQ）lFAT/SAT/CommissioningValidation Cooperation验证各相关方的协作lSystem/equipment vendors responsibilities 设备/系统供应商的工作重点lPrep
9、are and execute FAT/SAT/Commissioning Plans 完善出厂接受测试、现场接受测试、调试计划并执行lParticipate in IOQ activities and prepare document 参与安装运行确认活动，并准备相关的文档lPrepare draft operational procedures for equipment and system 起草设备/系统相关操作规程草案lSupport PQ activities 支持性能确认活动Validation Cooperation验证各相关方的协作l 独立测试机构及咨询机构l 提供具有权威性
10、的测试计划及测试数据l 支持PQl 支持工艺自控系统的确认l 提供各类后续的验证支持，如PV、CV、CSVKey Validation Activities_ CD Phase各阶段的主要验证活动_概念设计阶段lGMP设计审核对概念设计阶段的提交文件进行符合性审核，由于此阶段信息的粗略性，审核主要包括以下内容：l 用户需求总纲性描述文件l 工厂整体布局l 工艺流程图及工艺总体描述文件l 自控系统的概念性描述文件Key Validation Activities_ CD Phase各阶段的主要验证活动_概念设计阶段lValidation Strategy 验证策略Main contents 主要
11、内容lRegulatory requirement 法规依从性的要求lTraining and qualification for design/execution team对设计/操作人员资质及培训的要求lValidation sequence 对验证序列的要求lValidation documentation 验证的文件化要求lChange Control and Deviation Management变更/偏差的处理Key Validation Activities_ BD Phase各阶段的主要验证活动_初步设计阶段lGMP设计审核对初步设计阶段的提交文件进行符合性审核，审核主要包括
12、以下内容：l 用户需求(URS)l 各类设计规格描述(DS)及功能描述（FDS)l 管线仪表图l 洁净分区图Key Validation Activities_ BD Phase各阶段的主要验证活动_初步设计阶段lImpact Assessment 影响因素评估lSystem Impact Assessment 系统影响因素lProcess impact Assessment 工艺影响因素Key Validation Activities_ BD Phase各阶段的主要验证活动_初步设计阶段lValidation Master Plan&Master Qualification Plan验证主
13、计划及项目确认主计划VMP focus on 主要讨论以下几个方面的内容：lDefine Validation Scope based on impact assessment 验证范围的确定：基于影响因素评估结论lDefine Responsibility 验证各方职责的划分l Define Validation Strategy:detailed from CD phase 验证策略的确定：CD阶段的验证策略的深化lValidation Sequence and rough schedule 验证的顺序及大致的进度lDescription of key process and Techno
14、cal 关键工艺及技术的简要描述lDescription of key validation activities 各项验证活动的大致描述lMQP focus on qualification activities only 项目确认主计划描述确认活动中各方的活动Key Validation Activities_ BD Phase各阶段的主要验证活动_初步设计阶段l 质量验证活动l 各类验证相关规程的建立，如偏差/变更管理、培训规程、文件规范l 相关指导原则的导入：如设备/设施确认原则、自控确认原则、HVAC确认原则l 供应商的预确认Key Validation Activities_ DD
15、 Phase各阶段的主要验证活动_详细设计阶段lGMP Design Review设计审核Compliance Review on Detail Design Deliverables,mainly includes:对详细设计阶段的提交文件进行符合性审核，审核主要包括以下内容：lArchitecture Review(include site master plan)建筑审核(包括工厂总体规划)lElectrical Review 电气审核lProcess/Equipment Review(include P&ID)工艺/设备审核(包括管线仪表图)lUtilities Review 公用设施
16、审核lHVAC Review(include cleanroom)空调系统审核(包括洁净分区)此阶段的GMP设计审核建议由权威机构主导Key Validation Activities_ DD Phase各阶段的主要验证活动_详细设计阶段lDesign Qualification设计确认Mainly focus on 设计确认的主要内容：lResponsibility definition 参与确认各方的职责界定lDefine applicable qualification principle and procedure 适用于确认的原则及规程lSystem applicable check
17、list 基于系统的检查表lCompliance review on design input and output 设计输入和输出的符合性检查lRisk Analysis 风险分析lConclusion 结论Key Validation Activities_ DD Phase各阶段的主要验证活动_详细设计阶段l 质量验证活动l 各类验证相关规程的执行l 阶段性验证进度报告l 供应商的选择及管理Key Validation Activities_ C&Q Phase各阶段的主要验证活动_施工/调试/确认阶段lFAT/SAT/CommissioningFAT/SAT/Commissioning
18、 is GEP activities,validation team mainly focus on 系纯工程类活动，验证团队的工作重点体现在以下几个方面：lEnsure Validation requirements have been considered in these plans 审核计划的可实施性，确保验证要求得到体现lExecution personnel must be trained and qualified 实施人员的资质应符合验证要求lWitness to avoid duplicate work 全程目击此类活动以避免重复性执行lIntegrity文件记录的真实性、有
19、效性、完整性Key Validation Activities_ C&Q Phase各阶段的主要验证活动_施工/调试/确认阶段lInstallation Qualification 安装确认IQ activities includes,but may not limits:安装结束后进行，一般包括下列内容：lSystem identification and description 系统的描述和鉴定lDefine responsibility 确认中各方职责的划分lAs-built status check各类竣工状态对于设计成果的符合性确认lDocumentation 文件化的要求 lDev
20、iation Management 偏差的处理lFinal assessment 最终评估lAttachments(as-built drawings,construction procedures,FAT report,material certificates,first cleaning report,operation manual,training record,spare parts list)附件(包括竣工图，施工相关标准文件，出厂测试报告，材质证明，最后清洁的证明，操作手册，培训记录，备件清单等。）Key Validation Activities_ C&Q Phase各阶段的
21、主要验证活动_施工/调试/确认阶段lOperational Qualification 运行确认lSystem identification and description 系统的描述和鉴定lDefine responsibility 确认中各方职责的划分lCompliance Test for system/equipment 和系统/设备相关的符合性测试lDocumentation 文件化的要求lDeviation Management 偏差的处理lFinal assessment 最终评估lAttachment(test plan and result,training record,S
22、OPs.calibration certificates)附件(包括测试方案和结果,培训记录，系统相关的标准操作规程，校验证明等)后续的验证活动l OQ的结束标志着工程为主导的验证活动的终点l 后续的验证活动l 性能确认l 工艺验证l 清洁验证l 计算机验证 项目质量管理徐文勤 概念设计阶段的质量管理l 质量管理内容应在合同中进行约定，并贯穿到项目的各个阶段。概念设计阶段的主要质量活动包括：l 质量管理团队的组建l 项目质量计划(大纲）l 设计规则的描述及确定l 设计文件的完整性复核初步设计、详细设计阶段的质量管理l 在此阶段，应确定适用于整个项目的质量管理体系，并以此为依据开展项目质量管理活动，主要活动包括：l 确定项目质量计划l 制定项目质量管理规程l 制定各类质量检查表l 行使项目质量管理职能l 月度质量报告施工阶段的质量管理l 在此阶段，应注重现场质量管理活动的开展，主要包括：l 施工质量计划的制定及实施l 项目质量管理规程的实施，如培训，变更，安全等。l 按照检查表要求开展各类现场检查活动l 现场接受测试和调试阶段的质量监督l 竣工资料的收集归档l 月度质量报告从项目向药企的过渡l 药企质量管理系统和项目质量管理的相互作用l 新建药企质量管理系统建设的时机l 新建药企质量管理系统应注重的几个方面 Thank You谢 谢!
