1、动脉粥样硬化的临床用药动脉粥样硬化的临床用药（Drus Used in Atherosclerosis)第一节第一节 调血脂药调血脂药一、动脉粥样硬化的形成一、动脉粥样硬化的形成 胆固醇及其它沉积胆固醇及其它沉积 纤维结缔组织增纤维结缔组织增生，增厚生，增厚 斑块，粥样硬化斑块，粥样硬化二、动脉粥样硬化与血脂的关系二、动脉粥样硬化与血脂的关系三、血脂的概念三、血脂的概念 1.血脂的组成与存在形式：甘油三酯（血脂的组成与存在形式：甘油三酯（TG），），胆固醇（胆固醇（C，CE），磷脂（），磷脂（PL）2.载脂蛋白（载脂蛋白（Apo）的种类和功能）的种类和功能 结合，转运脂质结合，转运脂质 识别、
2、识别、激活相应的酶，使机体利用激活相应的酶，使机体利用 脂质脂质 种类：种类：Apo A、Apo B、Apo C、Apo D、Apo E、Apo F、Apo G、Apo H、Apo J、LP（a）3.脂蛋白的种类和功能脂蛋白的种类和功能 CM 胸导管进入血液胸导管进入血液 从从HDL获得获得ApoCII 激活毛细血管壁上脂蛋白脂肪酶激活毛细血管壁上脂蛋白脂肪酶 转运外源性的转运外源性的TG至组织各处至组织各处 摄入肝脏。摄入肝脏。VLDL 肝脏合成，内含肝脏合成，内含TG(主）主）CE 从从HDL获得获得ApoCII 被被LPL水解水解 向机体提供内源性的向机体提供内源性的TG 部分转变为部分
3、转变为LDL，部分摄入肝脏，部分摄入肝脏 与与TG水平呈明显正相关水平呈明显正相关 LDL 血浆中由血浆中由VLDL转变而来转变而来,内含内含CE 向机体各组织提供向机体各组织提供C 与血浆与血浆C水平呈明显正相关水平呈明显正相关 HDL 肝脏合成，肝脏合成，ApoAI ApoAI激活磷脂酰胆固醇转移酶激活磷脂酰胆固醇转移酶 吸收血液和血管壁上的吸收血液和血管壁上的C 摄入肝脏摄入肝脏 与动脉硬化呈明显负相关与动脉硬化呈明显负相关（一）（一）原发性高脂蛋白血症原发性高脂蛋白血症（二）（二）继发性高脂血症继发性高脂血症 饮食，酒精饮食，酒精 肥胖肥胖 糖尿病糖尿病 肾病肾病 胆道阻塞胆道阻塞 甲
4、状腺功能低下甲状腺功能低下四、高脂蛋白血症四、高脂蛋白血症 指血浆胆固醇升高，甘油三指血浆胆固醇升高，甘油三酯升高，高密度脂蛋白胆固醇酯升高，高密度脂蛋白胆固醇降低的一种或两种以上脂质异常降低的一种或两种以上脂质异常组合的病理性脂肪代谢症。组合的病理性脂肪代谢症。高脂血症的分型高脂血症的分型I型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症：血浆中：血浆中CM浓度增加，胆固醇水平正浓度增加，胆固醇水平正常或轻度增加。罕见。常或轻度增加。罕见。IIa型型：LDL水平增加，而甘油三酯水平正常。常见。水平增加，而甘油三酯水平正常。常见。IIb型型：LDL,VLDL水平升高，测定水平升高，测定Ch、TG均增加，很均增加，
5、很常见。常见。III型型：血浆中：血浆中CM残粒和残粒和VLDL残粒增加，残粒增加，Ch和和TG均明均明显升高，见显升高，见“奶油样奶油样”顶层。少见。顶层。少见。IV型型：血浆：血浆VLDL水平增加，水平增加，Ch明显升高，明显升高，TG水平正常水平正常或偏高。常见。或偏高。常见。V型型：血浆中：血浆中CM和和VLDL显著升高，显著升高，TG和和Ch均高，以均高，以TG为主，见为主，见“奶油样奶油样”顶层，下层混浊。顶层，下层混浊。高脂蛋白血症高脂蛋白血症：IIa、IIb、常见常见 患者血中患者血中 TG、TC、LDL、VLDL、LDL升高，升高，HDL降低，与冠状动脉降低，与冠状动脉 粥样
6、硬化、冠心病的发病率和病死率粥样硬化、冠心病的发病率和病死率密切相关。密切相关。五、高血脂的治疗五、高血脂的治疗（一）非药物治疗（一）非药物治疗 （二）药物治疗（二）药物治疗 抑制小肠吸收胆固醇的药物抑制小肠吸收胆固醇的药物 碱性阴离子交换树脂（考来烯胺，碱性阴离子交换树脂（考来烯胺，cholestyramine；考来替泊，；考来替泊，cholestipol）1.药理作用药理作用 a.胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸负反馈负反馈排排 泄泄 胆固醇的降低使胆固醇的降低使 b.激活激活HMG-CoA还原酶还原酶 c.LDL受体数目增加受体数目增加2.临床应用临床应用 主要用于主要用于IIa型（型（LDL
7、升高）高脂血症升高）高脂血症 与与HMG-CoA 还原酶抑制剂合用，协同还原酶抑制剂合用，协同 作用作用 对对HDL无影响无影响 3.不良反应不良反应 消化道：恶心，腹胀，消化不良，便秘，脂消化道：恶心，腹胀，消化不良，便秘，脂 肪痢肪痢 长期服用，可致脂肪吸收不良，可适当补充长期服用，可致脂肪吸收不良，可适当补充 维生素维生素ADK及钙盐。及钙盐。影响其它酸性药物的吸收：影响其它酸性药物的吸收：抑制胆固醇和抑制胆固醇和VLDL合成的药物合成的药物HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂（美伐他汀（美伐他汀mevastatin；洛伐他汀洛伐他汀lovastatin；辛伐他汀；辛伐他汀simvas
8、tatin；普；普伐他汀伐他汀pravastatin；氟伐他汀；氟伐他汀fluvastatin）1.药理作用药理作用 阻断肝内胆固醇的合成阻断肝内胆固醇的合成 增加增加LDL受体数量受体数量 增加增加LDL、VLDL的肝摄取的肝摄取2.临床应用临床应用 主要用于主要用于IIa、IIb型高脂血症型高脂血症 睡前服用疗效好睡前服用疗效好 与树脂类合用，可协同降脂与树脂类合用，可协同降脂3.不良反应不良反应 肝功能损害肝功能损害 血小板减少血小板减少 肌痛，溶解肌痛，溶解 胃肠道反应胃肠道反应 孕妇禁用孕妇禁用烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物1.药理作用药理作用 抑制酯酶活性，减少脂肪分解，减少抑制酯酶
9、活性，减少脂肪分解，减少 VLDL的合成的合成 增强脂蛋白酯酶活性，加速增强脂蛋白酯酶活性，加速VLDL的清除的清除 减少减少HDL 的分解的分解 减少血中纤维蛋白原，抑制血栓形成减少血中纤维蛋白原，抑制血栓形成2.临床应用临床应用3.不良反应不良反应 皮肤潮红，骚痒，头痛皮肤潮红，骚痒，头痛 低血压低血压 禁用于低血压，出血，肝疾病和消化性禁用于低血压，出血，肝疾病和消化性溃疡溃疡增强血浆脂蛋白酯酶活性的药物增强血浆脂蛋白酯酶活性的药物氯贝丁酯氯贝丁酯clofibrate；吉非贝齐吉非贝齐gemfibrozil；非诺贝特非诺贝特fenofibrate；苯扎贝特；苯扎贝特bezafibrate
10、1.药理作用药理作用 增强脂蛋白酯酶活性，促进增强脂蛋白酯酶活性，促进VLDL的分解的分解 减少肝内减少肝内VLDL的合成的合成 增加增加LDL受体表达，降低受体表达，降低LDL水平水平 降低血小板的聚集和反应性降低血小板的聚集和反应性2.应用应用 主要用于主要用于VLDL和血浆和血浆TG升高的血脂异升高的血脂异常常 3.不良反应不良反应 恶心，呕吐，肝功损害恶心，呕吐，肝功损害 孕妇及哺乳期妇女禁用孕妇及哺乳期妇女禁用促进促进LDL清除药物清除药物 普罗布考普罗布考probucol 降低胆固醇，对降低胆固醇，对TG无作用。无作用。降低降低HDL，不用于，不用于LDL/HDL大者。大者。主要用于主要用于II型。型。长期应用，注意观察长期应用，注意观察HDL，六、高脂蛋白血症的合并用药六、高脂蛋白血症的合并用药吉非贝齐胆汁酸结合树脂：降低吉非贝齐胆汁酸结合树脂：降低VLDL和和C;HMG-CoA还原酶抑制剂胆汁酸结合树还原酶抑制剂胆汁酸结合树脂：治疗高胆固醇血症；脂：治疗高胆固醇血症；烟酸胆汁酸结合树脂：治疗烟酸胆汁酸结合树脂：治疗VLDL和和LDL同时升高的高脂血症同时升高的高脂血症烟酸烟酸 HMG-CoA还原酶抑制剂：治疗高还原酶抑制剂：治疗高胆固醇血症胆固醇血症第二节第二节 抗血小板药物抗血小板药物类型，药理作用，特点，临床应用类型，药理作用，特点，临床应用
