1、干细胞的临床应用干细胞的临床应用Company Logo 目录目录干细胞发展现状和前景1干细胞基础知识介绍2干细胞的临床应用3总结42Company Logo v美国生物学家戴利讲过一句名言：美国生物学家戴利讲过一句名言：20世纪是药物治疗的时代！世纪是药物治疗的时代！21世纪是细胞治疗的时代！世纪是细胞治疗的时代！3Company Logo 世界权威世界权威科学科学杂志曾将干细胞研究杂志曾将干细胞研究列为世界十大科学成就之一，与人类基因列为世界十大科学成就之一，与人类基因组测序和克隆技术相提并论。干细胞与再组测序和克隆技术相提并论。干细胞与再生医学产业，被誉为二十一世纪生物和医生医学产业，被
2、誉为二十一世纪生物和医学科技领域最可能取得革命性突破的项目，学科技领域最可能取得革命性突破的项目，有望成为具有划时代影响的有望成为具有划时代影响的“医学革命医学革命”。4Company Logo 间充质干细胞（MSC）的临床研究已经在许多国家开展，美国批准了40余项的临床试验，随着MSC及相关技术的日益成熟，MSC将逐步为临床广泛使用，目前MSC用于治疗的十余种难治性疾病中，除了用来促进恢复造血，与造血干细胞共移植可提高疗效和减少异基因HSCT移植的排异反应外，还用于心脑血管病、肝硬化、骨和肌疾病、脑和脊髓神经损伤、老年性痴呆及红斑狼疮和硬皮病等自身免疫性疾病和治疗研究。5Company Lo
3、go 干细胞研究与治疗现状干细胞研究与治疗现状干细胞早已上升到了国家发展的战略高度。干细胞早已上升到了国家发展的战略高度。v日本早在日本早在2000年启动了年启动了“千年世纪工程千年世纪工程”，其中，其中把以干细胞工程为核心技术的再生医学作为四大把以干细胞工程为核心技术的再生医学作为四大重点之一，并且在第一年度的投资金额即达重点之一，并且在第一年度的投资金额即达108亿日元亿日元v美国奥巴马总统上任即时，就解禁了布什政府对美国奥巴马总统上任即时，就解禁了布什政府对胚胎干细胞研究的限制，允许国家胚胎干细胞研究的限制，允许国家NIH经费用于经费用于胚胎干细胞的研究。胚胎干细胞的研究。6Compan
4、y Logo v 我国政府对干细胞研究也非常重视。温家宝总理在中国科我国政府对干细胞研究也非常重视。温家宝总理在中国科学院成立学院成立60周年大会上发言，特别提到了干细胞研究和发周年大会上发言，特别提到了干细胞研究和发展。展。v 2002年起我国年起我国“972”，“863”计划，投入到有关干细胞计划，投入到有关干细胞与治疗性克隆、组织工程技术与产品研制、组织器官代用与治疗性克隆、组织工程技术与产品研制、组织器官代用品研发及灵长类动物疾病与评价模型等项目的研究经费达品研发及灵长类动物疾病与评价模型等项目的研究经费达到近到近2亿元人民币。亿元人民币。v 2009-2011年国家自然科学基金资助的
5、干细胞项目达年国家自然科学基金资助的干细胞项目达226个个v 2010年国家科技部颁布的年国家科技部颁布的“重大新药创新重大新药创新”科技重大专科技重大专项项“十二五十二五”实施计划实施计划2011年课题申报指南中，专门列入年课题申报指南中，专门列入了新药研发干细胞技术平台项目。了新药研发干细胞技术平台项目。7Company Logo 干干细细胞胞随着干细胞研究方法及各种检验、分离及各种检测、分离、培养技术的不断改进和完善，干细胞治疗在临床的应用越来越广泛。干细胞不仅可以治疗细胞损伤性疾病，同时还具有组织、器官的可能性，细胞治疗在人类疾病治疗领域显示出不可估量的前景。不断取得的干细胞研究成果已
6、使其成为生物医学研究领域正在升起的耀眼的新星。作为一种新的治疗方法，干细胞的治疗正在被越来越多的医生熟悉和掌握。干细胞（stem cell）作为细胞生物学的一个基本概念已有一百余年的历史，但其在疾病发生、发展中的作用，尤其是在临床疾病中的治疗应用，是在近几十年才逐渐为人们所认识和接受的。8Company Logo 什么是干细胞？什么是干细胞？干细胞是一类具有自我更新、高度繁殖和多向分化潜能的细胞群体，即这些细胞可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小，同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞。干细胞输注途径干细胞输注途径1.血管介入治疗。2.病变部位直接注射。3.静脉输入治。4.体腔注射。5.头
7、部立体定向颅内干细胞移植。6.CT引导下脊髓内干细胞移植。干细胞的特征干细胞的特征干细胞技术属于“再生医学技术”，它最显著的价值是：通过对干细胞进行体外分离、培养、定向诱导分化等，能够培养出一种全新的、正常的、更年轻的的细胞、组织、器官等，通过特殊的技术移植到体内，代替那些正常或非正常死亡的细胞，为多种难治性疾病的治疗带来了革命。9Company Logo 人体细胞分为几种类型人体细胞分为几种类型1全能性干细胞全能性干细胞具有形成完整个体的分化潜能。如：胚胎干细胞2多能性干细胞多能性干细胞这种干细胞具有分化多种细胞组织的潜能，但却失去了发育成完整个体的能力。如：造血干细胞，间充质干细胞，皮肤干
8、细胞3单能性干细胞单能性干细胞这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。如：上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞、肠上皮干细胞按分化潜能的大小，干细胞基本上可分为三类：10Company Logo 干干细细胞治胞治疗疗技技术术什什么么是干是干细细胞技胞技术术干细胞是一种具有自我复制能干细胞是一种具有自我复制能力的多潜能细胞，具有再生各力的多潜能细胞，具有再生各种组织器官的潜能功能，医学种组织器官的潜能功能，医学界称之为界称之为“万能细胞万能细胞”。在一。在一定的条件下通过诱导可以进行定的条件下通过诱导可以进行自我复制，是具有多项分化潜自我复制，是具有多项分化潜能的原始细胞，可
9、以形成人体能的原始细胞，可以形成人体各种组织和器官，可以对病变各种组织和器官，可以对病变、衰老、损伤的组织器官进行、衰老、损伤的组织器官进行修复或替代，是未来医学领域修复或替代，是未来医学领域，治疗多种疑难杂症的主要来，治疗多种疑难杂症的主要来源和手段。作为具有最大价值源和手段。作为具有最大价值的种子细胞，干细胞在医疗应的种子细胞，干细胞在医疗应用上有着极其重要的作用。用上有着极其重要的作用。什什么么是干是干细细胞治胞治疗疗细胞治疗是指将功能细胞细胞治疗是指将功能细胞（免疫细胞、干细胞等）作（免疫细胞、干细胞等）作为为“药物药物”局部注射或静脉局部注射或静脉输注、或以血管介入的方法输注、或以血
10、管介入的方法等，局部或全身应用于人体等，局部或全身应用于人体，以修复受损的组织细胞和，以修复受损的组织细胞和器官，或改善机体的功能从器官，或改善机体的功能从而达到治愈疾病的目的。而达到治愈疾病的目的。11Company Logo 干细胞治疗的原理干细胞治疗的原理1.替代修复死亡和受损伤的细胞；2.激活休眠和处于抑制状态的细胞；3.旁分泌作用（分泌神经营养因子、抗凋亡因子等）；4.促进细胞间电能力、电传导的恢复（如间充质干细胞分泌连接蛋白帮助细胞间连接、促进离子通道的开放等）。干细胞治疗的原理干细胞治疗的原理12Company Logo 干细胞移植的优点干细胞移植的优点1.高效性，疗效肯定。.靶
11、向性强，具有DC导航系统。.具有安全性，无排斥反应，安全性高，副作用小。.取材方便，治疗方法简便，痛苦性小。细胞治疗为疑难杂症的治疗带来了新的希望。1.高效性，疗效肯定。.靶向性强，具有DC导航系统。.具有安全性，无排斥反应，安全性高，副作用小。1.高效性，疗效肯定。.靶向性强，具有DC导航系统。1.高效性，疗效肯定。.靶向性强，具有DC导航系统。.具有安全性，无排斥反应，安全性高，副作用小。.靶向性强，具有DC导航系统。1.高效性，疗效肯定。.细胞治疗的 供体可以是自体，也可以是异体。.细胞治疗的 供体可以是自体，也可以是异体。.具有安全性，无排斥反应，安全性高，副作用小。.取材方便，治疗方
12、法简便，痛苦性小。细胞治疗为疑难杂症的治疗带来了新的希望。13Company Logo 治疗安全，低毒性在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也可以应用;对某些病症，一次性植入，作用持久;移植治疗材料来源充足;治疗范围广阔，理论上能治疗大多数疾病;干细胞是最好的免疫治疗和基因治疗载体;。干细胞移植的极少数患者发现有发烧，一般在38-39，经过适当对症处理，三天内退热。干细胞干细胞移植的移植的特点和特点和副作用副作用特点副作用14Company Logo 干细胞临床适用症和禁忌症干细胞临床适用症和禁忌症干细胞临床应用适干细胞临床应用适用症有哪些？用症有哪些？干细胞临床应用禁干细胞临床应用禁忌症有哪些
13、？忌症有哪些？心肺肝肾功能不正常者；心肺肝肾功能不正常者；心肺肝肾脏器移植者；心肺肝肾脏器移植者；血常规检测不正常者；血常规检测不正常者；患有感染性疾病和发烧者；患有感染性疾病和发烧者；妊娠期与哺乳期妇女；妊娠期与哺乳期妇女；患自身免疫性疾病者；患自身免疫性疾病者；对本治疗所用生物试剂过敏者；对本治疗所用生物试剂过敏者；极个别期望值过高和不切实际要求者；极个别期望值过高和不切实际要求者；干细胞是再生医学的宝贵资源，目前的研干细胞是再生医学的宝贵资源，目前的研究已经证实，干细胞有非常广泛的临床用究已经证实，干细胞有非常广泛的临床用途，可以用来治疗包括缺血性心脏病、中途，可以用来治疗包括缺血性心脏
14、病、中风、脑瘫、老年痴呆、脊髓损伤、帕金森风、脑瘫、老年痴呆、脊髓损伤、帕金森氏病、多发性硬化症、糖尿病、肝脏疾病氏病、多发性硬化症、糖尿病、肝脏疾病、类风湿关节炎、红斑狼疮、各种实体肿、类风湿关节炎、红斑狼疮、各种实体肿瘤。骨质疏松、烧伤、抗衰老等。瘤。骨质疏松、烧伤、抗衰老等。15Company Logo 干细胞移植治疗后有无后遗症？干细胞移植治疗后有无后遗症？细胞治疗的一个疗程是多长细胞治疗的一个疗程是多长时间？时间？依据不同的病情，干细胞治疗的时间大约需要三到四周。所有程序都是从患者入院进行身体检查开始。然后，在标准实验室里提取出所需的干细胞，送入医院，临床医生将依据患者的临床评估，将
15、干细胞植入体内，一旦细胞到达病变部位，这些细胞具有修复组织细胞和恢复组织功能的能力。临床表明采用自体干细胞治疗后没有后遗症。干细胞移植后会在患者体内长期存活，但其疗效则根据原发病的不同也不尽相同，对于原致病因素已经明确的患者来说，可能会长期有效，但对于治病因素持续存在的患者而言，则由于治病因素的持续破坏，其疗效难以长期维持，但可以延缓疾病进展的速度。16Company Logo 干细胞治疗脑瘫干细胞治疗脑瘫v 神经干细胞移植治疗脑瘫的机制是由三个神经干细胞移植治疗脑瘫的机制是由三个方面来完成的：方面来完成的：1.可再生修复、替代损伤细胞，重建神经环可再生修复、替代损伤细胞，重建神经环路。路。2
16、.可分泌细胞生长因子，从而，激活受损神可分泌细胞生长因子，从而，激活受损神经细胞。经细胞。3.修复损伤的髓鞘，保持神经纤维完成性，修复损伤的髓鞘，保持神经纤维完成性，恢复正常传导。恢复正常传导。17Company Logo v一般病情较轻的脑瘫患者，经过一个疗程的治疗一般病情较轻的脑瘫患者，经过一个疗程的治疗可达到满意的疗效，改善非常明显。较严重的脑可达到满意的疗效，改善非常明显。较严重的脑瘫患儿则需要瘫患儿则需要2-3个疗程，同样有明显的改善。一个疗程，同样有明显的改善。一个疗程一般一个月左右（视病情而有差异），一个疗程一般一个月左右（视病情而有差异），一个疗程的住院期间，病人需接受个疗程的
17、住院期间，病人需接受4次的神经干细次的神经干细胞移植。移植的方式主要有：静脉注射移植、椎胞移植。移植的方式主要有：静脉注射移植、椎管注射移植、通过介入方法直接移植到病变部位管注射移植、通过介入方法直接移植到病变部位的动脉血管内或组织内的动脉血管内或组织内”。v我院专家提示患者最好尽早接受正规的综合治疗，我院专家提示患者最好尽早接受正规的综合治疗，无论是康复或是手术，越早治疗，康复的希望越无论是康复或是手术，越早治疗，康复的希望越大，改善越为明显。大，改善越为明显。18Company Logo 干细胞治疗帕金森氏病干细胞治疗帕金森氏病v帕金森氏病室一种慢性神经退行性疾病，帕金森氏病室一种慢性神经
18、退行性疾病，在临床上以震颤，肌肉强直，运动减少和在临床上以震颤，肌肉强直，运动减少和姿势平衡障碍作为主要症状。姿势平衡障碍作为主要症状。v目前主要以左旋多巴胺为代表的多巴胺替目前主要以左旋多巴胺为代表的多巴胺替代治疗为主，但存在着差等缺陷。代治疗为主，但存在着差等缺陷。v神经干细胞具有几乎无限的稳定扩增能力神经干细胞具有几乎无限的稳定扩增能力以及体外分化为多巴胺能神经元的能力，以及体外分化为多巴胺能神经元的能力，使之成为神经变性疾病移植治疗的重要细使之成为神经变性疾病移植治疗的重要细胞来源。胞来源。19Company Logo v神经干细胞可以在宿主闹内增殖、分化、神经干细胞可以在宿主闹内增殖
19、、分化、迁移并与宿主神经组织整合，移植后的神迁移并与宿主神经组织整合，移植后的神经干细胞系在体内特定环境下可以自发的经干细胞系在体内特定环境下可以自发的表达多巴胺能神经元的特性，可以通过刺表达多巴胺能神经元的特性，可以通过刺激成年哺乳动物脑内终生存的神经干细胞，激成年哺乳动物脑内终生存的神经干细胞，使之在脑内增殖、迁移，并分化为多巴胺使之在脑内增殖、迁移，并分化为多巴胺能神经元，与周围建立突触联系，从而有能神经元，与周围建立突触联系，从而有效的治疗帕金森氏疾病，神经干细胞治疗效的治疗帕金森氏疾病，神经干细胞治疗帕金森病得前景是巨大的。帕金森病得前景是巨大的。20Company Logo 干细胞
20、治疗晚期肝硬化干细胞治疗晚期肝硬化v干细胞有很强的干细胞有很强的“因地分化因地分化”特性。通俗特性。通俗地讲，就是在什么样的环境下可以分化成地讲，就是在什么样的环境下可以分化成为什么样的细胞。那么当干细胞被移植到为什么样的细胞。那么当干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像撒入肝脏的患者肝脏组织后，就像撒入肝脏的“种种子子”，在肝脏微环境调节下分化为肝细胞，在肝脏微环境调节下分化为肝细胞，通过转化、再生，替代或修复损伤的肝细通过转化、再生，替代或修复损伤的肝细胞，增加正常肝细胞的数量，促进肝细胞胞，增加正常肝细胞的数量，促进肝细胞恢复，从而有可能从根本上改善患者的肝恢复，从而有可能从根本上改善患者的
21、肝功能状态。迄今的研究表明，该治疗在改功能状态。迄今的研究表明，该治疗在改善患者全身状况、纠正低蛋白症、消退腹善患者全身状况、纠正低蛋白症、消退腹水等方面具有明显的效果。水等方面具有明显的效果。21Company Logo v目前最有效的治疗仍是肝脏移植，但由于目前最有效的治疗仍是肝脏移植，但由于其费用高昂，供体肝源有限，术后仍需长其费用高昂，供体肝源有限，术后仍需长时间服用抗排异药物，从而使肝移植的广时间服用抗排异药物，从而使肝移植的广泛应用受到了很大的限制。自体骨髓干细泛应用受到了很大的限制。自体骨髓干细胞治疗因其细胞来源于自身，无抗原性，胞治疗因其细胞来源于自身，无抗原性，故不存在免疫排
22、斥反应，因此安全有效。故不存在免疫排斥反应，因此安全有效。加之创伤小，费用相对低，多数患者均能加之创伤小，费用相对低，多数患者均能承受。自体骨髓干细胞治疗为广大晚期肝承受。自体骨髓干细胞治疗为广大晚期肝病患者提供了一种新的有效的治疗手段。病患者提供了一种新的有效的治疗手段。22Company Logo 干细胞治疗肿瘤干细胞治疗肿瘤v肿瘤生物治疗的简介肿瘤生物治疗的简介 肿瘤生物治疗是指通过调动宿主的天然防卫肿瘤生物治疗是指通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体某些物质来取得抗肿瘤效应的一机制或给予机体某些物质来取得抗肿瘤效应的一种治疗手段。通俗的讲，就是通过使用一些生物种治疗手段。通俗的讲，就是
23、通过使用一些生物反应调节剂以增强患者的抵抗力，从而达到杀伤反应调节剂以增强患者的抵抗力，从而达到杀伤和抑制肿瘤的目的。它主要包括肿瘤的免疫治疗、和抑制肿瘤的目的。它主要包括肿瘤的免疫治疗、基因治疗和免疫基因治疗。这些生物治疗技术在基因治疗和免疫基因治疗。这些生物治疗技术在肿瘤的治疗上有着巨大的治疗潜力和生命力，因肿瘤的治疗上有着巨大的治疗潜力和生命力，因此现代肿瘤生物治疗技术的应用，已成为肿瘤生此现代肿瘤生物治疗技术的应用，已成为肿瘤生物治疗新的里程碑。物治疗新的里程碑。23Company Logo v肿瘤生物治疗的前景肿瘤生物治疗的前景 随着现代生物技术的发展，肿瘤的生物治疗随着现代生物技术
24、的发展，肿瘤的生物治疗技术成为继手术、放疗、化疗后的第四肿瘤治疗技术成为继手术、放疗、化疗后的第四肿瘤治疗模式，是模式，是21世纪肿瘤治疗的新希望，代表肿瘤治世纪肿瘤治疗的新希望，代表肿瘤治疗的发展方向。目前，在肿瘤疫苗、肿瘤基因、疗的发展方向。目前，在肿瘤疫苗、肿瘤基因、肿瘤分子靶向、细胞因子、肿瘤干细胞等方面均肿瘤分子靶向、细胞因子、肿瘤干细胞等方面均已取得成绩，并开始应用于临床。随着医学技术已取得成绩，并开始应用于临床。随着医学技术的进步和发展，生物治疗手段的地位和重要性正的进步和发展，生物治疗手段的地位和重要性正逐步提高，在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作逐步提高，在肿瘤治疗中发挥着越来
25、越重要的作用。该技术不仅在肿瘤治疗上得到广泛的应用，用。该技术不仅在肿瘤治疗上得到广泛的应用，而且在其他疾病治疗如乙肝、骨性疾病、糖尿病而且在其他疾病治疗如乙肝、骨性疾病、糖尿病等领域都有无法估量的应用前景。等领域都有无法估量的应用前景。24Company Logo v肿瘤生物免疫治疗的疗效肿瘤生物免疫治疗的疗效 临床研究表明，采用体细胞免疫治疗肿瘤，大多临床研究表明，采用体细胞免疫治疗肿瘤，大多数病人均有疗效，有些病例疗效比较显著，主要数病人均有疗效，有些病例疗效比较显著，主要表现以下几个方面：表现以下几个方面：部分病人经过手术、介入和放疗使肿瘤负荷下降后，结合体细胞免疫治疗，对抑制肿瘤复发
26、和向远处器官的转移具有较好的作用。在化疗间隙中，选择适当的时间进行细胞免疫治疗对保护机体的免疫功能具有较好的作用。部分肝癌患者经过体细胞免疫治疗后甲胎球蛋白值下降，肝功能好转。血液中抗肿瘤效应细胞数量和抗肿瘤的细胞因子数量显著提高，并能维持较长时间。经过生物治疗的患者生活质量提高，食欲增强，睡眠改善，体重增加。25Company Logo 自体细胞免疫治疗自体细胞免疫治疗v什么是自体细胞免疫治疗？什么是自体细胞免疫治疗？自体细胞免疫治疗是肿瘤生物治疗的一种，它采集人自体细胞免疫治疗是肿瘤生物治疗的一种，它采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量
27、成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中得病原体、癌细胞、突变的细胞，打破血液及组织中得病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健双重功效。其中包括细胞因子诱导的杀伤细胞保健双重功效。其中包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法、树突状细胞（）疗法、树突状细胞（DC）疗法、）疗法、DC-CIK细细胞疗法、自然杀伤细胞（胞疗法、自然杀伤细胞（NK）疗法、）疗法、DC-T细胞疗法。细胞疗法。值得一提的是，这些疗法对人体正常细胞、机体免疫值得一
28、提的是，这些疗法对人体正常细胞、机体免疫系统没有任何伤害，安全可靠，无副作用。系统没有任何伤害，安全可靠，无副作用。26Company Logo v自体免疫治疗的特点自体免疫治疗的特点1.特异性强，对其它机体组织无任何影响。特异性强，对其它机体组织无任何影响。2.靶向性高，安装了导航系统的靶向性高，安装了导航系统的DC，使，使T淋巴细淋巴细胞具有靶向作用，精确度高。胞具有靶向作用，精确度高。3.可全方位、彻底的杀伤残余肿瘤细胞。可全方位、彻底的杀伤残余肿瘤细胞。4.可以调节和增强全身免疫功能。可以调节和增强全身免疫功能。5.具有长久的记忆功能，防止肿瘤感染、复发、具有长久的记忆功能，防止肿瘤感
29、染、复发、转移，不留后患。转移，不留后患。6.具有高效性和主动性，在病变组织中有迅速选具有高效性和主动性，在病变组织中有迅速选择性聚集的功能。择性聚集的功能。7.具有安全性，无排斥反应，安全性高，无毒副具有安全性，无排斥反应，安全性高，无毒副作用。作用。27Company Logo 五种体细胞免疫治疗介绍五种体细胞免疫治疗介绍v自体自体CIK细胞输入治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤v自体树突状细胞（自体树突状细胞（DC）输入治疗肿瘤）输入治疗肿瘤v自体自体DC-CIK细胞输入治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤v自体自然杀伤细胞（自体自然杀伤细胞（NK cells）输入治疗）输入治疗肿瘤肿瘤v经修饰的自体经修饰的
30、自体T淋巴细胞（淋巴细胞（DC-T）输入治）输入治疗肿瘤疗肿瘤28Company Logo 自体自体CIK细胞输入治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤v什么是什么是CIK细胞？细胞？答：答：CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞，是将细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞，是将外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。其中培养一段时间后获得的一群异质细胞。其中CD3+和和CD56+细胞是细胞是CIK细胞群体中主要的细胞群体中主要的效应细胞，被称为效应细胞，被称为NK样样T淋巴细胞，兼具有淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和淋巴细胞强大的抗
31、瘤活性和NK细胞的非细胞的非MHC限制性杀瘤特点。该细胞对肿瘤细胞的识别能限制性杀瘤特点。该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，尤其对手术后或放化疗后患者效果显力很强，尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。因此，扩散和复发，提高机体免疫力。因此，CIK细细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。首选方案。29Company Logo vCIK细胞抗肿瘤的作用机制：细胞抗肿瘤的作用机制：CIK细胞可以直接杀伤肿瘤细胞细胞可以直接杀伤肿瘤细胞CIK细胞释
32、放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤作用。细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤作用。CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡30Company Logo vCIK细胞在肿瘤治疗过程中的特点细胞在肿瘤治疗过程中的特点CIK细胞治疗是目前抗肿瘤、抗病毒过继免疫细胞治疗是目前抗肿瘤、抗病毒过继免疫治疗的有效方案，该疗法具有如下特点：治疗的有效方案，该疗法具有如下特点：1.增值速度快。增值速度快。2.杀瘤活性高。大量体内外实验证实杀瘤活性高。大量体内外实验证实CIK细胞杀瘤活性细胞杀瘤活性高，杀伤活性可高达高，杀伤活性可高达84.7%3.具有显著的调整机体免疫状态，提高免疫功能的作用。
33、具有显著的调整机体免疫状态，提高免疫功能的作用。提高肿瘤患者对手术、放疗和化疗的耐受性。提高肿瘤患者对手术、放疗和化疗的耐受性。4.安全性高，副作用低。由于安全性高，副作用低。由于CIK细胞来源于患者自身细胞来源于患者自身的外周血单个核细胞，不会产生排斥等反应，应用起的外周血单个核细胞，不会产生排斥等反应，应用起来非常安全。来非常安全。5.对多药耐药的肿瘤有效。对多药耐药的肿瘤有效。6.能有效抵御肿瘤细胞对机体免疫系统的反击，即诱导能有效抵御肿瘤细胞对机体免疫系统的反击，即诱导免疫细胞凋亡。免疫细胞凋亡。31Company Logo vCIK细胞疗法可用于哪些肿瘤的治疗？对细胞疗法可用于哪些肿
34、瘤的治疗？对哪几种肿瘤最有效？可用于肿瘤的哪一哪几种肿瘤最有效？可用于肿瘤的哪一阶段的治疗？阶段的治疗？答：由于答：由于CIK细胞溶瘤作用是非细胞溶瘤作用是非MHC限制性限制性的，即不受肿瘤组织类型的限制，因此的，即不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有杀灭作用。对任何一种肿瘤均有杀灭作用。CIK细胞细胞对高抗原表达的肿瘤最为有效，比如恶对高抗原表达的肿瘤最为有效，比如恶性黑色素瘤、髓系白血病、肾癌、转移性黑色素瘤、髓系白血病、肾癌、转移性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。CIK细胞细胞可用于任何一期肿瘤的治疗。可用于任何一期肿瘤的治疗。32Company Logo
35、 vCIK细胞疗法临床应用的适应症细胞疗法临床应用的适应症国内外研究资料证实，采用国内外研究资料证实，采用CIK细胞生物疗法治疗肺癌、细胞生物疗法治疗肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、食管胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、喉鳞癌、甲状腺癌、舌癌、喉鳞癌、甲状腺癌、舌鳞癌、腮腺癌、脑胶质瘤等鳞癌、腮腺癌、脑胶质瘤等各类肿瘤，在消除、缩小爱各类肿瘤，在消除、缩小爱病灶，提高患者免疫水平，病灶，提高患者免疫水平，延缓、抑制肿瘤复发等方面延缓、抑制肿瘤复发等方面均有显著疗效。均有显著疗效。33Company Logo v肿瘤患者采用肿瘤患者采用CIK细胞为什么有效？细胞为什么有效？答：答：通常情况下，肿瘤与机体防御
36、处于动态平衡状通常情况下，肿瘤与机体防御处于动态平衡状态，而在肿瘤患者体内，其免疫功能特别是细态，而在肿瘤患者体内，其免疫功能特别是细胞免疫功能低下，导致平衡失调，因此肿瘤细胞免疫功能低下，导致平衡失调，因此肿瘤细胞迅速增殖、播散，疾病呈进行性发展，预后胞迅速增殖、播散，疾病呈进行性发展，预后很差。体外扩增的大量活化很差。体外扩增的大量活化CIK细胞输入患者细胞输入患者体内后，一方面能迅速执行杀伤肿瘤细胞的功体内后，一方面能迅速执行杀伤肿瘤细胞的功能，其半衰期可持续能，其半衰期可持续2周到周到1个月个月;另一方面通另一方面通过整个免疫网络的激活，调整宿主的防御机制，过整个免疫网络的激活，调整宿
37、主的防御机制，达到控制肿瘤生长乃至使其小腿的目的；最后，达到控制肿瘤生长乃至使其小腿的目的；最后，一部分记忆细胞在体内也得到了扩增，一旦遇一部分记忆细胞在体内也得到了扩增，一旦遇到新的肿瘤细胞的出现，能够迅速在体内活化，到新的肿瘤细胞的出现，能够迅速在体内活化，杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。34Company Logo vCIK细胞如何回输病人体内以及回输后的处理细胞如何回输病人体内以及回输后的处理答：答：通过输血器静脉将通过输血器静脉将CIK细胞悬液输给患者，输注时间超细胞悬液输给患者，输注时间超过过30分钟，输分钟，输CIK当天起每日给予当天起每日给予IL-2（回输量（回输量50-100万万IU
38、）,连续连续2-5天。天。35Company Logo vCIK疗法的不良反应及处理疗法的不良反应及处理答答:对于自体对于自体CIK细胞治疗，一般没有眼中那个的不细胞治疗，一般没有眼中那个的不良反应。良反应。CIK细胞治疗中可能出现的主要毒副作细胞治疗中可能出现的主要毒副作用是寒战、发热、乏力。发热常常出现在治疗后用是寒战、发热、乏力。发热常常出现在治疗后4-8h，体温一般，体温一般38左右，发热在左右，发热在2-4小时内常小时内常可缓解，不需特殊处理。对体温超过可缓解，不需特殊处理。对体温超过39的患者的患者可用退热药接触症状。极少数患者可能出现恶心可用退热药接触症状。极少数患者可能出现恶心
39、等消化道症状，个别患者可见皮疹等过敏反应，等消化道症状，个别患者可见皮疹等过敏反应，给予对症处理可缓解症状。对于异体给予对症处理可缓解症状。对于异体CIK细胞治细胞治疗，可能会发生极为罕见的移植物抗宿主反应。疗，可能会发生极为罕见的移植物抗宿主反应。36Company Logo 自体自体DC细胞输入治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤什么是什么是DC细胞？细胞？答：树突状细胞（答：树突状细胞（DC）源自骨髓中的前体细）源自骨髓中的前体细胞，是已知机体没健康原呈递能力最强胞，是已知机体没健康原呈递能力最强的细胞，比普通抗原呈递细胞强的细胞，比普通抗原呈递细胞强1000倍，倍，它是已知机体内抗原递呈功能最强的
40、细它是已知机体内抗原递呈功能最强的细胞，负载肿瘤抗原后，可诱导机体产生胞，负载肿瘤抗原后，可诱导机体产生抗肿瘤免疫反应。抗肿瘤免疫反应。人外周血树突状细胞的超微结构37Company Logo 2.DC细胞在操作上具有很大的灵细胞在操作上具有很大的灵活性。可以通过不同的优活性。可以通过不同的优化、组合衍化出多种治疗方化、组合衍化出多种治疗方法，从而适应于不同条件的法，从而适应于不同条件的患者。患者。3.DC细胞安全，易于操作，对于细胞安全，易于操作，对于一系列类型的肿瘤均有免疫一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用。抑制作用。DC细胞在抗肿瘤治疗过程中的特点细胞在抗肿瘤治疗过程中的特点1.DC细胞除
41、具有细胞除具有CIK细胞的功能外，其靶向性和抗肿细胞的功能外，其靶向性和抗肿瘤活性比瘤活性比CIK细胞更强。细胞更强。38Company Logo 将体外大量活化培养负载肿将体外大量活化培养负载肿瘤抗原的瘤抗原的DC细胞会输给病人，细胞会输给病人，刺激病人机体刺激病人机体T淋巴细胞分化淋巴细胞分化为具有抗肿瘤活性的细胞毒为具有抗肿瘤活性的细胞毒性性T淋巴细胞，产生强烈的特淋巴细胞，产生强烈的特异性抗肿瘤免疫反应。异性抗肿瘤免疫反应。DC作用机理vDC细胞发挥抗肿瘤作用的机理细胞发挥抗肿瘤作用的机理DC细胞是已知体内功能最强、唯一能活化静息细胞是已知体内功能最强、唯一能活化静息T细胞的专职抗细胞
42、的专职抗原提呈细胞，是启动、调控和维持免疫应答中的中心环节。它能原提呈细胞，是启动、调控和维持免疫应答中的中心环节。它能在机体外捕获抗原后，将信息传递给在机体外捕获抗原后，将信息传递给T、B淋巴细胞，从而引发淋巴细胞，从而引发一系列特异性免疫应答反应。一系列特异性免疫应答反应。39Company Logo vDC细胞治疗肿瘤的疗效细胞治疗肿瘤的疗效vDC细胞在抵御恶性肿瘤方面发挥着重要作用，可以增强患者化疗后的机体免疫力。vDC细胞治疗肿瘤的适应症细胞治疗肿瘤的适应症v研究表明，该方法不仅使用恶性肿瘤患者，对晚期的不可手术者或血液疾病患者也有广泛的适用性，适用于肾癌、白血病、恶性淋巴瘤、黑色素
43、瘤、肺癌及多发性骨髓瘤等疾病。40Company Logo vDC细胞治疗肿瘤的原理细胞治疗肿瘤的原理v树突状细胞（树突状细胞（DC）是体内抗原递呈能力）是体内抗原递呈能力最强的细胞，在抗原递呈细胞能正常发最强的细胞，在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能产生挥抗原递呈作用的时候，身体才能产生正常的免疫反应，发挥免疫作用。通过正常的免疫反应，发挥免疫作用。通过采用自体的单核细胞诱导生采用自体的单核细胞诱导生DC，然后负，然后负载相应的肿瘤抗原，取少量负载抗原的载相应的肿瘤抗原，取少量负载抗原的DC加入到加入到CIK培养液中将培养液中将CIK细胞制备细胞制备成负载抗原的成负载抗原的
44、DCIK细胞，其余部分每周细胞，其余部分每周一次，共一次，共3-4次分别经静脉和皮下连个途次分别经静脉和皮下连个途径注入体内。径注入体内。41Company Logo 自体自体DC-CIK细胞输入治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤v什么是自体什么是自体DC-CIK细胞治疗？细胞治疗？vDC-CIK细胞疗法是自体免疫细胞回输疗法的细胞疗法是自体免疫细胞回输疗法的简称，就是在体外培养干细胞，诱导其分化为简称，就是在体外培养干细胞，诱导其分化为树突状细胞，再用经抗原刺激的树突状细胞诱树突状细胞，再用经抗原刺激的树突状细胞诱导导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用。细胞产生特异性肿瘤杀伤作用。DC-CIK免疫治疗微
45、观图42Company Logo v其过程是：先抽取患者的骨髓细胞，在体其过程是：先抽取患者的骨髓细胞，在体外用多种细胞因子培养为成熟的树突状细外用多种细胞因子培养为成熟的树突状细胞，然后用血液细胞分离机采集患者的血胞，然后用血液细胞分离机采集患者的血淋巴细胞，再将前述培养成熟的骨髓树突淋巴细胞，再将前述培养成熟的骨髓树突状细胞与自体血淋巴细胞一起培养，以增状细胞与自体血淋巴细胞一起培养，以增加加T淋巴细胞的数量及杀伤恶性肿瘤细胞或淋巴细胞的数量及杀伤恶性肿瘤细胞或病毒的功能，最后再回输给患者自己。给病毒的功能，最后再回输给患者自己。给病人回输病人回输DC-CIK中主要为激活的中主要为激活的T
46、淋巴细淋巴细胞，因此自体胞，因此自体DC-CIK治疗实际上是一种过治疗实际上是一种过继性继性T淋巴细胞治疗，即淋巴细胞治疗，即T淋巴细胞免疫治淋巴细胞免疫治疗。疗。43Company Logo vDC-CIK细胞在抗肿瘤治疗过程中的特点细胞在抗肿瘤治疗过程中的特点1.特意性强，只对肿瘤细胞进行有效识别和杀特意性强，只对肿瘤细胞进行有效识别和杀灭，而不伤害正常组织和细胞。灭，而不伤害正常组织和细胞。2.抗瘤谱广，对体内抗瘤谱广，对体内各种肿瘤细胞均能有各种肿瘤细胞均能有效治疗。效治疗。3.安全性好，除可能安全性好，除可能出现的发热、少量出出现的发热、少量出血外，无其他不良反血外，无其他不良反应。
47、应。DC-CIK细胞44Company Logo vDC-CIK细胞发挥抗肿瘤作用的机理细胞发挥抗肿瘤作用的机理v临床研究表明，临床研究表明，DC-CIK混合培养时，两混合培养时，两者能相互调节而增加细胞因子释放和增者能相互调节而增加细胞因子释放和增强细胞毒性，联合应用将取得强细胞毒性，联合应用将取得“1+12”的疗效，显著提高的疗效，显著提高CIK细胞的增值能力和细胞的增值能力和杀伤活性，并且激发机体特异性抗肿瘤杀伤活性，并且激发机体特异性抗肿瘤免疫，达到长期对肿瘤细胞的控制杀伤免疫，达到长期对肿瘤细胞的控制杀伤效果。目前国内外在免疫细胞治疗肿瘤效果。目前国内外在免疫细胞治疗肿瘤的临床新发展
48、是的临床新发展是DC-CIK细胞联合应用，细胞联合应用，是细胞免疫治疗肿瘤的最佳组合方案。是细胞免疫治疗肿瘤的最佳组合方案。45Company Logo vDC-CIK细胞治疗肿瘤的适应症细胞治疗肿瘤的适应症v研究表明，研究表明，DC-CIK细胞有明显的抗肿瘤细胞有明显的抗肿瘤作用，在临床治疗的早、中、晚期恶性作用，在临床治疗的早、中、晚期恶性试题瘤包括肺癌、乳腺癌、食管癌、胃试题瘤包括肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、头癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌等颈部肿瘤、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌等以及淋巴癌（以及淋巴癌（T细胞淋巴瘤除外）、白血细
49、胞淋巴瘤除外）、白血病、多发性骨髓瘤等均有较好的疗效。病、多发性骨髓瘤等均有较好的疗效。46Company Logo vDC-CIK细胞治疗肿瘤的疗效细胞治疗肿瘤的疗效1.减少肿瘤复发率，提高生活质量，延长减少肿瘤复发率，提高生活质量，延长生存期生存期2.自体树突状细胞（自体树突状细胞（DC）输入治疗肿瘤）输入治疗肿瘤47Company Logo 自体自然杀伤细胞（自体自然杀伤细胞（NK cells）输入治疗肿瘤）输入治疗肿瘤v（一）什么是（一）什么是NK细胞细胞NK细胞是一种大颗粒的淋巴细胞，它是一种能直接杀伤靶细胞的特殊的细胞是一种大颗粒的淋巴细胞，它是一种能直接杀伤靶细胞的特殊的淋巴细胞
50、系细胞，具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节的功能，且表现为速发淋巴细胞系细胞，具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节的功能，且表现为速发效应，被称作是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线。效应，被称作是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线。v（二）（二）NK细胞发挥抗肿瘤作用的机理细胞发挥抗肿瘤作用的机理NK细胞识别靶细胞是非常特异性的，细胞识别靶细胞是非常特异性的，NK细胞不需要经过抗原抗体反应便细胞不需要经过抗原抗体反应便可直接杀死癌细胞；活化的可直接杀死癌细胞；活化的NK细胞可释放细胞可释放TNF-和和TNF-(LT),TNF通过通过1.改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；改变靶细胞溶
