氨溴索作用文献报告课件.ppt

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1、盐酸氨溴索的药理作用和临床应用山西省临床药师培训学员马 骕v 概 述v 药理作用v 临床应用v 共识指南v 不良反应v 小 结概 述1化学名:反式-4-(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基环己醇 氨溴索是溴己新在体内的代谢产物,口服吸收完全,血浆蛋白结合率为90%,肺组织浓度高,血浆半衰期约7小时。氨溴索主要在肝脏代谢,约90%由肾脏清除。1药 理 作 用2v止咳化痰作用 盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞,调节粘液性及浆液性物质的分泌,使浆液分泌增加,还能裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维,抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白的合成,降低痰液的粘稠度,使痰液稀薄,易于排出;同时该药也可增加呼吸道纤毛的

2、运动频率和强度,促进痰液排出及呼吸道的自净作用。药 理 作 用2v抗氧化作用 盐酸氨溴索具有明显的抗氧化作用,对反应性的自由氧基团的肺部疾病病变起到重要作用。有研究表明,氨溴索对中性粒细胞产生的 H 2 O 2 具有很强的抑制作用;此外氨溴索还能激活细胞内的谷胱甘肽系统,促进细胞内谷胱甘肽(GSH)的合成,从而对抗氧自由基的破坏作用。药 理 作 用2v抗炎作用 氨溴索有较为显著的抗炎作用,可通过多种机制抑制机体的炎症反应。氨溴索对多种参与炎症的细胞均有影响,如肺泡巨噬细胞、白细胞、气道上皮细胞。但氨溴索对于免疫、炎症的复杂反应网络的影响仍未完全阐明,各项研究结果仍有分歧。而氨溴索影响炎症反应的

3、机制也尚未完全阐明。药 理 作 用2v促进肺泡表面物质的合成 氨溴索可促进肺泡 型上皮细胞生成肺泡表面活性物质,但具体机制尚未完全阐明。有研究发现,氨溴索可以增加感染铜绿假单胞菌肺炎大鼠肺泡灌洗液中的表面活性物质水平。在体内由内毒素、百草枯等造成的急性肺损伤模型中,氨溴索对于急性肺损伤有一定保护作用,该保护作用可能与氨溴索促进PS合成及上述的抗炎抗氧化作用有关。药 理 作 用2v抗超敏反应的作用 氨溴索具有抗超敏反应的作用。氨溴索可以抑制由Ig-E介导的相关细胞对相关介质的释放,如抑制嗜碱性粒细胞释放组胺、IL-4、IL-13 等,抑制肥大细胞以及单核细胞释放组胺、白三烯等。氨溴索作用起效时间

4、短,因而其在抗超敏反应、抗气道高反应性的治疗中可能有一定的价值.药 理 作 用2v对病原体的作用 氨溴索可对多种病原体及其致病过程有一定抑制作用。氨溴索对病原体的作用包括与病原体的直接作用,及通过调节炎症反应等病原体与宿主的相互作用来间接抑制病原体的致病作用。在体内,氨溴索主要通过对宿主炎症及免疫反应的调节,从而产生一定的保护作用。氨溴索可显著抑制铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等病原体对哺乳动物上皮细胞的黏附作用。氨溴索对甲型流感病毒的感染还有一定的保护作用 。药 理 作 用2v 促进胎肺成熟 氨溴索能刺激呼吸道型肺泡上皮细胞合成和分泌表面活性物质,并且能通过增加卵磷脂/鞘磷脂比值,诱导胎肺成熟,有

5、效降低新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的发生率药 理 作 用2v其他作用v 氨溴索可作用于某些细胞表面的离子通道。目前研究较多的是其对外周神经细胞和呼吸道上皮细胞表面离子通道的作用。氨溴索可阻滞外周神经细胞表面的 钠离子及钙离子通道。作用于啮齿类动物时,具有局部麻醉作用,可缓解动物的慢性炎症和神经病变引起的疼痛,可有一定的临床应用价值。v 氨溴索对于呼吸道上皮细胞表面的水通道蛋白()的表达也有一定影响,可刺激和的表达。呼吸道上皮细胞表面的和可能在气道过度分泌的过程中有一定作用,但具体机制尚不明确。临 床 应 用3v在呼吸系统中的应用 盐酸氨溴索可增加气道内浆液分泌,使痰液稀释,易于排出,从而改

6、善呼吸状况,使呼吸道粘膜的表面活性物质PS 能发挥正常的保护作用;同时它还具有肺部的高亲和力,能促进肺部PS 的合成与分泌,从而维持肺泡稳定,这有利于肺泡功能的改善。因此,早期应用盐酸氨溴索可缓解呼吸道梗阻,改善通气,缩短病程,减少各种并发症,常用于慢性支气管炎加重、喘息性支气管炎、肺炎、肺脓肿等症的治疗。临 床 应 用3v在老年性慢阻肺疾病(COPD)的应用 COPD 是呼吸道的常见病。随着年龄增加,老年人的气道纤毛清除功能日渐衰退,肺抗氧化作用降低,氨溴索具有抗炎、抗氧化和增加纤毛运动等作用,可改善气道上皮表面的清除功能,从而预防COPD 的发生。临 床 应 用3v在新生儿呼吸系统的临床应

7、用 新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)是由于肺表面活性物质(PS)缺乏所致。氨溴索能促进内源性PS 的生物合成与分泌,提高肺泡型细胞释放内源性PS,从而降低肺泡的表面张力,使萎缩的肺泡重新充气,进而改善肺功能,缩短机械通气时间和氧疗时间,减少引发支气管肺炎的高危因素。临 床 应 用3v在体外循环心脏术(CPB)后的肺保护作用 体外循环肺损伤是心胸外科术后最常见的并发症。盐酸氨溴索能有效促进胸外科术后PS 的合成与分泌,抑制活化的中性粒细胞反应,降低呼吸道阻力及气道高反应性,影响气道壁离子转运和电位差,减少体外循环术后肺损伤。临 床 应 用4v预防早产儿肺透明膜病 通常在36 wk 或37 wk

8、前出生的新生儿缺乏肺泡表面活性物质,肺泡扩张受限,氨溴索在肺部的高生物活性,有效刺激肺表面活性物质的产生和释放,加速胎肺成熟,从而预防肺透明膜病。临 床 应 用5v治疗新生儿呼吸窘迫综合征 在患RDS 的新生儿,体内存在内源性表面活性物质,主要聚集于细胞内,不能有效分泌入肺泡,出生后应用氨溴索可以促进内源性表面活性物质的释放,增强肺泡的功能,提高肺的顺应性。临 床 应 用5v预防产科并发症 对有早产可能的孕妇,产前静脉注射氨溴索,早产儿红细胞中脂质氧化物含量明显降低,增强对胎儿的抗氧化保护。过氧化脂质产生的自由基是妊娠并发症的病因之一,胎盘含高浓度脂肪是过氧化脂质主要来源。研究表明氨溴索可降低

9、胎盘中过氧化物形成,有效预防妊娠期并发症。共 识 指 南共 识 指 南不 良 反 应 氨溴索的不良反应主要有:v全身性损害v呼吸系统损害v心血管系统一般损害v皮肤损害v中枢及外周神经系统损害v胃肠系统损害等 不 良 反 应v2011年1月1日至2011年12月31日,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关盐酸氨溴索注射剂药品不良反应/事件病例报告2973例,其中严重病例报告169例。不 良 反 应6 鉴于与盐酸氨溴索注射剂相关的严重不良反应较多,除与药品本身特性有关外,还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不合理给药途径、不当配伍用药、输液速度过快等有关,建议临床医生在使用盐酸氨溴

10、索注射剂时,需注意用药剂量和特殊人群,避免超适应症用药,对有过敏史、高敏状态,如支气管哮喘等气道高反应患者慎用;严禁盐酸氨溴索注射剂与其他药品混合同瓶滴注,注意配伍用药,避免与偏碱性液体、头孢类抗生素、中药注射剂等配伍使用。小 结v氨溴索是呼吸系统疾病的常用药物,其祛痰作用已广为人知,并得到广泛应用。近年来氨溴索的各种其他药理作用也得到了广泛关注。氨溴索具有较强的抗氧化作用,能够直接清除体内自由基等氧化物;氨溴索有一定的抗炎作用,对于气道炎症性疾病有治疗作用;氨溴索还可以促进肺泡表面活性物质的合成与分泌。此外,氨溴索还具有抗超敏反应的作用,抗病毒和铜绿假单胞菌等病原体的作用,以及对细胞膜表面钠

11、离子通道的作用等。但氨溴索的许多作用机制仍不清楚,需要进一步研究阐明。参 考 文 献v1国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知,化学药和生物制品卷(2010年版)v2梁笛,王桂芳.化痰药物氨溴索的非化痰作用研究进展J.复旦学报(医学版).2011年11月,38(6):553-555v3李月清.盐酸氨溴索的药理作用和临床分析J.亚太传统医药.2009年12月,Vol.5 No.12:102-103v4杨惠娣,徐彬.氨溴索的作用机制及临床应用J.中国医院药学杂志.2002 年第 22 卷第 1 期:44-45v5王雪峰,何援利,王艳丽.氨溴索在产科和儿科的应用J.中国新药与临床杂志.2003 年4 月,22(4):244-246.v6国家药品不良反应监测中心,药品不良反应信息通报(第49期)

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